SPC :
HIDRASEC GRA.OR.SUS (S.D.) 30MG/SACHET BTx30 ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ 30 mg, Κοκκία για πόσιμο εναιώρημα (σε
συσκευασία μιας δόσης)
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φακελλίσκος περιέχει 30 mg ρασεκαντοτρίλης.
Κάθε φακελλίσκος περιέχει 2,9 g σακχαρόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κοκκία για πόσιμο εναιώρημα.
Λευκή κόνις με χαρακτηριστική οσμή βερίκοκου.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπληρωματική συμπτωματική θεραπεία της οξείας διάρροιας σε βρέφη
(μεγαλύτερα των 3 μηνών) και σε παιδιά μαζί με από στόματος
χορήγηση υγρών προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης και των συνήθων
υποστηρικτικών μέτρων, όταν αυτά τα μέτρα από μόνα τους δεν
επαρκούν για να ελέγξουν την κλινική κατάσταση και όταν η
αιτιολογική θεραπεία δεν είναι δυνατή.
Εάν η αιτιολογική θεραπεία είναι δυνατή, η ρασεκαντοτρίλη μπορεί να
χορηγηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ χορηγείται από στόματος, μαζί με υγρά προς
αποκατάσταση της αφυδάτωσης (βλ. παράγραφο 4.4).
Το HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ 30 mg προορίζεται για παιδιά ≥ 13 kg.
Η συνιστώμενη δόση προσδιορίζεται σύμφωνα με το σωματικό βάρος:
1,5 mg/kg ανά δόση (που αντιστοιχεί σε 1 έως 2 φακελλίσκους), τρεις
φορές την ημέρα σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Σε παιδιά από 13 kg έως 27 kg: ένας φακελλίσκος των 30 mg 3 φορές την
ημέρα
Σε παιδιά άνω των 27 kg : δυο φακελλίσκοι των 30 mg 3 φορές
την ημέρα
Η διάρκεια της θεραπείας στις κλινικές δοκιμές με παιδιά ήταν 5
ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί έως ότου σημειωθούν δύο
1
φυσιολογικές κενώσεις. Η θεραπεία δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 7
ημέρες.
Δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών.
Ειδικοί πληθυσμοί:
Δεν υπάρχουν μελέτες σε βρέφη ή παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια ή
ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4).
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
Τα κοκκία μπορεί να προστεθούν στην τροφή, να διασπαρούν σε ένα
ποτήρι νερό ή στο μπιμπερό, να αναμιχθούν καλά και να χορηγηθούν
άμεσα.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει σακχαρόζη.
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη
φρουκτόζη, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή έλλειψη
του ενζύμου σακχαράση – ισομαλτάση δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το
φάρμακο.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη
χρήση
Προφυλάξεις κατά τη χρήση:
Η χορήγηση του HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ δεν τροποποιεί τα συνήθη
σχήματα που χορηγούνται προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης. Η
αποκατάσταση της αφυδάτωσης είναι υψίστης σημασίας στην
αντιμετώπιση της οξείας διάρροιας στα παιδιά.
Η απαίτηση για την αποκατάσταση της αφυδάτωσης
και η οδός πρέπει
να προσαρμόζονται στην ηλικία και στο βάρος του ασθενή και στο
στάδιο και στη σοβαρότητα της κατάστασης, ειδικά σε περίπτωση
σοβαρής ή παρατεταμένης διάρροιας με αξιοσημείωτο έμετο ή απώλεια
όρεξης.
Στην περίπτωση σοβαρής ή παρατεταμένης διάρροιας με σοβαρούς
εμέτους ή απώλεια όρεξης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο
ενδοφλέβιας χορήγησης υγρών προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης.
Η παρουσία αιματηρών ή πυωδών κενώσεων και πυρετού μπορεί να
υποδηλώνει την παρουσία επιθετικού βακτηρίου ως αιτία της διάρροιας,
ή την παρουσία άλλης σοβαρής ασθένειας. Επίσης, η ρασεκαντοτρίλη
δεν έχει δοκιμαστεί σε διάρροια που σχετίζεται με τη λήψη
αντιβιοτικών. Ως εκ τούτου, η ρασεκαντοτρίλη δεν πρέπει να χορηγείται
σε αυτές τις καταστάσεις.
Η χρόνια διάρροια δεν έχει μελετηθεί επαρκώς με αυτό το προϊόν.
2
Προειδοποιήσεις:
Σε ασθενείς με διαβήτη, πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη ότι κάθε
φακελλίσκος περιέχει 2,899 g σακχαρόζης.
Εάν η ποσότητα της σακχαρόζης (πηγή γλυκόζης και φρουκτόζης) που
περιέχεται στην ημερησία δόση του HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ 30 mg
υπερβαίνει τα 5 g την ημέρα, τούτο πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη στο
ημερήσιο σιτηρέσιο σε σάκχαρο.
Τo προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών,
καθώς δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές σε αυτόν τον πληθυσμό.
Τo προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά με νεφρική ή ηπατική
δυσλειτουργία, οποιουδήποτε βαθμού σοβαρότητας, λόγω έλλειψης
πληροφοριών για αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών.
Εξ αιτίας πιθανής μειωμένης βιοδιαθεσιμότητας, το προϊόν δεν πρέπει
να χορηγείται σε περιπτώσεις παρατεταμένου ή μη ελεγχόμενου εμέτου.
Έχει αναφερθεί εμφάνιση δερματικών αντιδράσεων με τη χρήση του
προϊόντος. Αυτές είναι στις περισσότερες περιπτώσεις ήπιες και δεν
απαιτούν αγωγή αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι
σοβαρές, ακόμα και απειλητικές για τη ζωή. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί
πλήρως η συσχέτιση με τη ρασεκαντοτρίλη. Όταν παρουσιαστούν
σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, η θεραπεία πρέπει να σταματά άμεσα.
Έχουν αναφερθεί υπερευαισθησία/αγγειονευρωτικό οίδημα σε ασθενείς
με ρασεκαντοτρίλη. Αυτό μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη
διάρκεια της θεραπείας.
Μπορεί να παρουσιαστεί αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των
χειλέων, των βλεννογόνων υμένων.
Σε περιπτώσεις όπου το αγγειοοίδημα σχετίζεται με απόφραξη των άνω
αεραγωγών, όπως της γλώσσας, της γλωττίδας και/ή του λάρυγγα,
πρέπει να χορηγείται αμέσως θεραπεία έκτακτης ανάγκης.
Η ρασεκαντοτρίλη πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής πρέπει να
τίθεται υπό στενή ιατρική επίβλεψη με την κατάλληλη παρακολούθηση
να ξεκινά και να συνεχίζεται έως ότου επέλθει πλήρης και σταθερή
υποχώρηση των συμπτωμάτων.
Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος μη σχετιζόμενο με θεραπεία
ρασεκαντοτρίλης μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο
αγγειοοιδήματος.
Η ταυτόχρονη χρήση ρασεκαντοτρίλης και αναστολέων ΜΕΑ μπορεί να
αυξήσει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος (βλ. παράγραφο 4.5). Ως εκ
τούτου, σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ απαιτείται
προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου πριν από την
έναρξη της θεραπείας με ρασεκαντοτρίλη.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και
άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αλληλεπιδράσεις ρασεκαντοτρίλης με αναστολείς ΜΕΑ
Η ταυτόχρονη χρήση ρασεκαντοτρίλης και αναστολέων ΜΕΑ (π.χ.
καπτοπρίλη, εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη, ραμιπρίλη) μπορεί
να αυξήσει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος (βλ. παράγραφο 4.4).
3
Σε ανθρώπους, κοινή θεραπεία με ρασεκαντοτρίλη και λοπεραμίδη ή
νιφουροξαζίδη δεν τροποποιεί την κινητική της ρασεκαντοτρίλης.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Γονιμότητα:
Μελέτες γονιμότητας που διεξήχθηκαν με ρασεκαντοτρίλη σε επίμυες
δεν κατέδειξαν επίδραση στη γονιμότητα.
Κύηση:
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της ρασεκαντοτρίλης σε
έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες
επιβλαβείς επιδράσεις σχετικά με την κύηση, τη γονιμότητα, την
εμβρυονική-εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική
ανάπτυξη. Εν τούτοις, εφ’ όσον δεν υπάρχουν ειδικές κλινικές μελέτες,
το HIDRASEC δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους.
Θηλασμός:
Λόγω έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την απέκκριση της
ρασεκαντοτρίλης στο μητρικό γάλα, το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν
πρέπει να χορηγείται σε γαλουχούσες γυναίκες.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Μη σημαντικές.
Η ρασεκαντοτρίλη δεν έχεικαμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην
ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Δεδομένα από κλινικές μελέτες οξείας διάρροιας είναι διαθέσιμα για
860 παιδιατρικούς ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε ρασεκαντοτρίλη
και 441 στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που αναφέρονται
παρακάτω έχουν παρουσιαστεί πιο συχνά με τη ρασεκαντοτρίλη από ότι
με το εικονικό φάρμακο ή έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της
μετεγκριτικής παρακολούθησης. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων
ενεργειών καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη: πολύ
συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως
<1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως 1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη
γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις :
- Όχι συχνές: αμυγδαλίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: (βλ. παράγραφο 4.4).
- Όχι συχνές: εξάνθημα, ερύθημα.
- Μη γνωστές: πολύμορφο ερύθημα, οίδημα γλώσσας, οίδημα
προσώπου, οίδημα χείλους, οίδημα βλεφάρου, αγγειοοίδημα,
κνίδωση, οζώδες ερύθημα, εξάνθημα βλατιδώδες, κνήφη, κνησμός.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
4
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες
ανεπιθύμητες ενέργειες στον:
Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http :// www . eof . gr
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Σε ενήλικες, έχουν
χορηγηθεί εφάπαξ δόσεις άνω των 2 g, τα οποία είναι ισοδύναμα με 20
φορές τη θεραπευτική δόση, και δεν έχουν αναφερθεί επιβλαβείς
επιδράσεις.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα αντιδιαρροϊκά
Κωδικός ATC: Α07ΧΑ04
Η ρασεκαντοτρίλη είναι ένα προφάρμακο το οποίο απαιτείται να
υδρολυθεί στον ενεργό μεταβολίτη του θειορφάνη, ο οποίος είναι ένας
αναστολέας της εγκεφαλινάσης, μιας πεπτιδάσης της κυτταρικής
μεμβράνης που βρίσκεται σε διάφορους ιστούς, ιδιαίτερα στο επιθήλιο
του λεπτού εντέρου. Αυτό το ένζυμο συμβάλει τόσο στην πέψη των
εξωγενών πεπτιδίων όσο και στη διάσπαση των ενδογενών πεπτιδίων
όπως είναι οι εγκεφαλίνες.
H ρασεκαντοτρίλη προστατεύει τις εγκεφαλίνες από την ενζυμική
διάσπαση και επομένως παρατείνει τη δράση τους στις
εγκεφαλινεργικές συνάψεις στο λεπτό έντερο και ελαττώνει την
υπερέκκριση.
Η ρασεκαντοτρίλη είναι μία αμιγώς εντερική αντιεκκριτική δραστική
ουσία. Μειώνει την εντερική υπερέκκριση ύδατος και ηλεκτρολυτών που
προκαλείται από την τοξίνη της χολέρας ή από φλεγμονή, και δεν έχει
επιδράσεις στη βασική εκκριτική δραστηριότητα. Η ρασεκαντοτρίλη
ασκεί ταχεία αντιδιαρροϊκή δράση, χωρίς να τροποποιεί τη διάρκεια της
εντερικής διάβασης.
Σε δύο κλινικές μελέτες σε παιδιά, η ρασεκαντοτρίλη μείωσε κατά 40%
και 46%, αντίστοιχα, το βάρος των κοπράνων στις πρώτες 48 ώρες.
Παρατηρήθηκε επίσης μια σημαντική μείωση στη διάρκεια της διάρροιας
και στην ανάγκη λήψης υγρών προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης.
Μια μετα-ανάλυση ατομικών δεδομένων ασθενών (9 τυχαιοποιημένες
κλινικές δοκιμές ρασεκαντοτρίλης έναντι εικονικού φαρμάκου,
επιπρόσθετα με πόσιμο διάλυμα ενυδάτωσης) συγκέντρωσε ατομικά
5
δεδομένα ασθενών από 1.384 αγόρια και κορίτσια τα οποία υπέφεραν
από οξεία διάρροια ποικίλων βαθμών σοβαρότητας και
αντιμετωπίστηκαν ως εσωτερικοί ή εξωτερικοί ασθενείς. Η διάμεση
ηλικία ήταν 12 μήνες (διατεταρτημοριακό εύρος: 6 έως 39 μήνες).
Συνολικά 714 ασθενείς ήταν < 1 έτους και 670 ασθενείς ήταν ≥ 1 έτους.
Το μέσο βάρος κυμαινόταν από 7,4 Kg έως 12,2 kg σε όλες τις μελέτες. Η
συνολική διάμεση διάρκεια διάρροιας μετά την ένταξη ήταν 2,81 ημέρες
για το εικονικό φάρμακο και 1,75 ημέρες για τη ρασεκαντοτρίλη. Η
αναλογία των ασθενών που ανάρρωσαν ήταν υψηλότερη στις ομάδες της
ρασεκαντοτρίλης συγκρινόμενη με αυτές του εικονικού φαρμάκου
(Λόγος Κινδύνου (HR): 2,04, 95% CI: 1,85 έως 2,32; p<0,001; Αναλογική
Παλινδρόμηση Κινδύνου κατά Cox]. Τα αποτελέσματα ήταν σε μεγάλο
βαθμό παρόμοια για τα βρέφη (<1 έτους) (HR: 2,01; 95% CI: 1,71 έως
2,36; p<0,001) και τα νήπια (> 1 έτους) (HR: 2,16; 95% CI: 1,83 έως 2,57;
p<0,001). Σε μελέτες εσωτερικών ασθενών (n=637 ασθενείς), ο λόγος
της μέσης εξόδου κοπράνων με ρασεκαντοτρίλη/ εικονικό φάρμακο ήταν
0,59 (95% CI: 0,51 έως 0,74; p<0,001). Σε μελέτες εξωτερικών ασθενών
(n=695 ασθενείς), ο λόγος του μέσου αριθμού των διαρροϊκών κενώσεων
με ρασεκαντοτρίλη/εικονικό φάρμακο ήταν 0,63 (95% CI: 0,47 έως 0,85;
p<0,001).
Η ρασεκαντοτρίλη δεν προκαλεί κοιλιακή διάταση. Κατά τη διάρκεια της
κλινικής της ανάπτυξης, η ρασεκαντοτρίλη προκάλεσε δευτερογενή
δυσκοιλιότητα σε ποσοστό συγκρίσιμο με το εικονικό φάρμακο. Όταν
χορηγείται από στόματος, η δράση της είναι αποκλειστικά περιφερική,
χωρίς επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Μια τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη έδειξε ότι καψάκιο
ρασεκαντοτρίλης 100 mg σε θεραπευτική δόση (1 καψάκιο) ή σε
υπερθεραπευτική δόση (4 καψάκια) δεν προκάλεσε παράταση του
διαστήματος QT/QTc σε 56 υγιείς εθελοντές (σε αντίθεση με τη
μοξιφλοξασίνη που χρησιμοποιήθηκε ως θετικός μάρτυρας).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση: Μετά την από στόματος χορήγηση, η ρασεκαντοτρίλη
απορροφάται ταχέως.
Η έκθεση σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι συγκρίσιμη με την
έκθεση μετά από εφάπαξ δόση.
Κατανομή: Μετά την από στόματος χορήγηση δόσης ρασεκαντοτρίλης
επισημασμένη με 14C σε υγιείς εθελοντές, η συγκέντρωση της
ρασεκαντοτρίλης ήταν πάνω από 200 φορές υψηλότερη στο
πλάσμα από ότι στα κύτταρα του αίματος και 3 φορές υψηλότερη
στο πλάσμα από ότι στο ολικό αίμα. Συνεπώς, το φάρμακο δεν
συνδέθηκε με τα κύτταρα του αίματος σε σημαντικό βαθμό.
Η κατανομή του ραδιενεργού άνθρακα σε άλλους ιστούς του σώματος
ήταν μέτρια, όπως δεικνύεται από τον μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής
στο πλάσμα των 66,4 kg.
Ενενήντα τοις εκατό του ενεργού μεταβολίτη της ρασεκαντοτρίλης
(θειορφάνη=(RS)-N-(1-oxo-2(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycin), συνδέεται
με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως την αλβουμίνη.
Η διάρκεια και η έκταση δράσης της ρασεκαντοτρίλης είναι
δοσοεξαρτώμενες. Ο χρόνος έως τη μέγιστη αναστολή της
6
εγκεφαλινάσης στο πλάσμα είναι περίπου 2 ώρες και αντιστοιχεί σε
αναστολή της τάξεως του 90% με δόση 1,5 mg/kg. Η διάρκεια της
αναστολής της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα είναι περίπου 8 ώρες.
Μεταβολισμός: Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ρασεκαντοτρίλης,
μετρημένος ως αναστολή της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα, είναι περίπου
3 ώρες.
Η ρασεκαντοτρίλη υδρολύεται ταχέως σε θειορφάνη (RS)-N-(1-oxo-2-
(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycin, τον ενεργό μεταβολίτη, ο οποίος με τη
σειρά του μετατρέπεται σε αδρανείς μεταβολίτες οι οποίοι
ταυτοποιούνται ως σουλφοξείδιο των S-methylthiorphan, S-methyl thiorphan, 2-
methanesulfinylmethyl propionic acid και 2-methylsulfanylmethyl propionic acid, τα
οποία σχηματίζονται σε ποσοστό μεγαλύτερο από 10% της συστηματικής
έκθεσης στο μητρικό φάρμακο.
Επίσης ανιχνεύθηκαν και ποσοτικοποιήθηκαν στα ούρα και στα
κόπρανα επιπλέον μεταβολίτες ήσσονος σημασίας.
Τα in vitro δεδομένα δεικνύουν ότι οι ρασεκαντοτρίλη/θειορφάνη και οι
τέσσερις κύριοι αδρανείς μεταβολίτες δεν αναστέλλουν τις κύριες
ισομορφές ενζύμων CYP, 3Α4, 2D6, 2C9, 1A2 και 2C19 σε βαθμό που να
είναι κλινικά σημαντικός.
Τα in vitro δεδομένα δεικνύουν ότι οι ρασεκαντοτρίλη/θειορφάνη και οι
τέσσερις κύριοι αδρανείς μεταβολίτες δεν επάγουν τις ισομορφές
ενζύμων CYP (οικογένεια 3Α, 2Α6, 2Β6, 2C9/2C19, οικογένεια 1Α, 2E1)
και τα ένζυμα σύζευξης UGTs σε βαθμό που να είναι κλινικά σημαντικός.
Στον παιδιατρικό πληθυσμό, τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα είναι
παρόμοια με αυτά του ενήλικου πληθυσμού φτάνοντας τη Cmax στις 2
ώρες και 30 λεπτά μετά τη χορήγηση. Δεν υπάρχει συσσώρευση μετά από
πολλαπλή χορήγηση δόσης κάθε 8 ώρες, για 7 ημέρες.
Απέκκριση: Η ρασεκαντοτρίλη αποβάλλεται ως ενεργοί και αδρανείς
μεταβολίτες. Η αποβολή γίνεται κυρίως δια της νεφρικής οδού (81,4%)
και σε πολύ μικρότερη έκταση δια μέσου των κοπράνων (περίπου 8%). Η
πνευμονική οδός δεν είναι σημαντική (λιγότερο από 1% της δόσης).
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Μελέτες χρόνιας τοξικότητας 4 εβδομάδων σε πίθηκους και σκύλους,
σχετικές με τη διάρκεια της θεραπείας στον άνθρωπο, δεν επισημαίνουν
καμία επίδραση σε δόσεις έως 1.250 mg/kg/ημέρα και 200 mg/kg που
αντιστοιχούν κατ΄ακολουθίαν σε περιθώρια ασφαλείας των 625 και 62
(ως προς τον άνθρωπο).
Η ρασεκαντοτρίλη δεν ήταν ανοσοτοξική σε ποντικούς που τους
χορηγήθηκε ρασεκαντοτρίληγια διάστημα έως 1 μήνα.
Μεγαλύτερη περίοδος έκθεσης (1 έτος) σε πίθηκους έδειξε γενικευμένες
λοιμώξεις και μειωμένη απόκριση των αντισωμάτων στον εμβολιασμό
σε δόση 500 mg/kg/ημέρα και καμία λοίμωξη/καταστολή του
ανοσοποιητικού στα 120 mg/kg/ημέρα. Ομοίως σε σκύλους που λάμβαναν
200 mg/kg/ημέρα για 26 εβδομάδες επηρεάστηκαν κάποιες παράμετροι
λοίμωξης/ανοσοποιητικές. Η κλινική συσχέτιση είναι άγνωστη βλ.
παράγραφο 4.8.
Δεν έχει παρατηρηθεί μεταλλαξιογόνος ή κλαστογόνος δράση στις
πρότυπες in
-
vitro και in
-
vivo δοκιμασίες.
7
Δεν έχει πραγματοποιηθεί έλεγχος καρκινογένεσης με τη
ρασεκαντοτρίλη δεδομένου ότι το φάρμακο προορίζεται για βραχείας
διάρκειας θεραπεία.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και στην
ανάπτυξη (γονιμότητα και πρώιμη εμβρυονική ανάπτυξη, προγεννητική
και μεταγεννητική ανάπτυξη συμπεριλαμβανομένου του ρόλου της
μητέρας, μελέτες εμβρυονικής-εμβρυϊκής ανάπτυξης) δεν έχουν
αποκαλύψει κάποια ειδική επίδραση της ρασεκαντοτρίλης.
Μια μελέτη τοξικότητας σε νεαρούς επίμυες δεν έδειξε κάποια
σημαντική επίδραση της ρασεκαντοτρίλης έως τη δόση των 160
mg/kg/ημέρα η οποία είναι 35 φορές υψηλότερη από το σύνηθες
παιδιατρικό σχήμα (π.χ. 4,5 mg/kg/ημέρα ).
Παρά τη μη ώριμη νεφρική λειτουργία παιδιών ηλικίας κάτω του 1
έτους, δεν αναμένονται υψηλότερα επίπεδα έκθεσης σε αυτά τα άτομα.
Άλλες προκλινικές επιδράσεις (π.χ: σοβαρή, κατά πάσα πιθανότητα
απλαστική αναιμία, αυξημένη διούρηση, κετονουρία, διάρροια)
παρατηρήθηκαν μόνο σε έκθεση στο φάρμακο που θεωρήθηκε ότι ήταν
αρκετά παραπάνω από το ανώτατο όριο έκθεσης του ανθρώπου. Η
κλινική συσχέτιση είναι άγνωστη.
Άλλες μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας δεν έδειξαν κάποια επιβλαβή
επίδραση της ρασεκαντοτρίλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, στις
καρδιαγγειακές και στις αναπνευστικές λειτουργίες.
Στα ζώα, η ρασεκαντοτρίλη ενίσχυσε τις επιδράσεις της butylhyoscine
κατά την εντερική διάβαση και τις αντισπασμωδικές επιδράσεις της
φαινυτοΐνης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Σακχαρόζη,
Κολλοειδές οξείδιο του πυριτίου άνυδρο,
Διασπορά πολυακρυλικών 30%,
Άρωμα βερίκοκου.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Φακελλίσκοι από θερμοσυγκολλημένο χαρτί/αλουμίνιο/πολυαιθυλένιο.
Συσκευασίες που περιέχουν 10, 16, 20, 30, 50 και 100 φακελλίσκους (οι
100 φακελλίσκοι είναι για νοσοκομειακή χρήση μόνο).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
8
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Δικαιούχος
σήματος
: FERRER INTERNACIONAL, S.A.
Gran Via Carlos III,94
08028 BARCELONA (Ισπανία)
Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας
: FERRER - GALENICA A.E.
Ελευθερίας 4, 145 64 Κηφισιά
Τηλ.: 210 5281700, Fax: 210 5245939
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
96233/20-12-16
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 29 Νοεμβρίου 2004
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 20 Δεκεμβρίου 2016
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
9
