SPC :
VISTABEL PD.INJ.SOL 50U/VIAL BTx1 VIALx50U
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 1 από 18
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
VISTABEL, 4 Μονάδες Allergan/0,1ml, Κόνις για ενέσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Βοτουλινική τοξίνη τύπου A
1
…………………4 Μονάδες Allergan ανά 0,1ml
ανασυσταθέντος διαλύματος.
1
Clostridium botulinum
Οι Mονάδες Allergan δεν είναι ισοδύναμες με άλλων ιδιοσκευασμάτων
βοτουλινικής τοξίνης.
Φιαλίδιο των 50 μονάδων.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα.
Λευκή κόνις.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Όταν η σοβαρότητα των κάτω αναφερόμενων γραμμών του προσώπου έχει
σημαντική ψυχολογική επίδραση στους ενήλικες ασθενείς, το VISTABEL
ενδείκνυται για την προσωρινή βελτίωση στην εμφάνιση των:
μέτριων έως και σοβαρών κάθετων γραμμών μεταξύ των φρυδιών που
φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα (μεσόφρυες γραμμές)
μέτριων έως και σοβαρών γραμμών του έξω κανθού (γραμμές στο πόδι της
χήνας) που φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο
μέτριων έως και σοβαρών γραμμών στο πόδι της χήνας που φαίνονται στο
μέγιστο χαμόγελο και των μεσόφρυων γραμμών που φαίνονται κατά το
μέγιστο συνοφρύωμα, όταν θεραπεύονται ταυτόχρονα
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Αναφερθείτε σε συγκεκριμένες συστάσεις για κάθε ένδειξη που περιγράφεται
πιο κάτω.
Οι μονάδες βοτουλινικής τοξίνης δεν είναι ανταλλάξιμες για διαφορετικά
προϊόντα. Οι συνιστώμενες δόσεις σε Μονάδες Allergan διαφέρουν από αυτές
άλλων ιδιοσκευασμάτων βοτουλινικής τοξίνης.
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 2 από 18
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Τα κλινικά στοιχεία φάσης 3 για το VISTABEL, είναι περιορισμένα σε ασθενείς
άνω των 65 ετών (βλέπε παράγραφο 5.1). Δεν απαιτείται ειδική προσαρμογή της
δόσης για χρήση σε ηλικιωμένους.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του VISTABEL στη θεραπεία των
μεσόφρυων γραμμών που φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα ή των
γραμμών στο πόδι της χήνας που φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο σε άτομα
ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει αποδειχθεί. Η χρήση του VISTABEL δε
συνιστάται σε άτομα κάτω των 18 ετών (βλέπε παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Το VISTABEL πρέπει να παρέχεται μόνο από ιατρούς με κατάλληλη εξειδίκευση,
και εμπειρία στη θεραπεία και χρήση του απαιτούμενου εξοπλισμού.
Το VISTABEL , μετά την ανασύστασή του πρέπει να χρησιμοποιείται σε μία μόνο
συνεδρία εγχύσεως (-εων), ανά ασθενή. Η περίσσεια μη χρησιμοποιηθέντος
προϊόντος πρέπει να απορρίπτεται όπως περιγράφεται στην παράγραφο 6.6. Θα
πρέπει να λαμβάνονται ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την προετοιμασία και
χορήγηση του φαρμάκου, καθώς και κατά την αδρανοποίηση και απόρριψη του
εναπομείναντος μη χρησιμοποιηθέντος διαλύματος (βλέπε παράγραφο 4.4 και
6.6).
Ο συνιστώμενος ενιόμενος όγκος ανά σημείο μυός είναι 0,1 ml. Βλέπε επίσης
τον πίνακα ανασύστασης στην παράγραφο 6.6.
Για οδηγίες στη χρήση, στο χειρισμό και στην απόρριψη των φιαλιδίων, βλέπε
παράγραφο 6.6.
Πρέπει να δίνεται προσοχή ώστε να διασφαλιστεί ότι το VISTABEL
δε θα
εγχυθεί σε κάποιο αιμοφόρο αγγείο, όταν ενίεται στις κάθετες γραμμές μεταξύ
των φρυδιών που φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα (γνωστές επίσης ως
μεσόφρυες γραμμές) ή στις γραμμές του έξω κανθού που φαίνονται στο μέγιστο
χαμόγελο (γνωστές επίσης ως γραμμές στο πόδι της χήνας), βλέπε παράγραφο
4.4.
Οδηγίες Χορήγησης για τις Μεσόφρυες Γραμμές
που φαίνονται κατά το μέγιστο
συνοφρύωμα
Το ανασυσταθέν VISTABEL (50 Μονάδες/1,25 ml) ενίεται με τη βοήθεια μιας
στείρας βελόνης 30gauge. Σε καθένα από τα 5 σημεία που θα ενεθούν, εγχύονται
0,1 ml (4 Μονάδες) (βλέπε Εικόνα 1): 2 εγχύσεις σε κάθε επισκύνιο μυ των
βλεφάρων και 1 στον πυραμοειδή μυ της ρινός, συνολικής δόσης 20 Μονάδων.
Πριν την έγχυση, ο αντίχειρας ή ο δείκτης πρέπει να τοποθετηθεί σταθερά κάτω
από την κογχική περιοχή ώστε να αποφεύγεται η εκχύμωση της κογχικής
περιοχής. Κατά την έγχυση η βελόνα θα πρέπει να κατευθύνεται προς τα άνω
και έσω. Για να μειωθεί ο κίνδυνος βλεφαρόπτωσης, η μέγιστη δόση των
4 Μονάδων για κάθε σημείο έγχυσης, καθώς και ο αριθμός των θέσεων έγχυσης
δεν πρέπει να υπερβαίνεται. Επιπρόσθετα, εγχύσεις κοντά στον ανελκτήρα μυ
του άνω βλεφάρου πρέπει να αποφεύγονται, ιδιαίτερα σε ασθενείς με
μεγαλύτερα συμπλέγματα καθελκτήρα μετώπου (οφρυϊκός καθελκτήρας). Οι
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 3 από 18
εγχύσεις του επισκύνιου μυός πρέπει να γίνονται στο κεντρικό τμήμα του μυός
σε απόσταση τουλάχιστον 1 cm πάνω από το οφρυϊκό τόξο.
Εικόνα 1:
Βελτίωση της σοβαρότητας των μεσόφρυων γραμμών που φαίνονται κατά το
μέγιστο συνοφρύωμα γενικά εμφανίζεται εντός μίας εβδομάδος από τη
θεραπεία. Έχει αποδειχθεί ότι το αποτέλεσμα διαρκεί έως 4 μήνες μετά την
έγχυση.
Το χρονικό διάστημα μεταξύ των θεραπευτικών αγωγών θα πρέπει να είναι
τουλάχιστον τρεις μήνες. Σε περίπτωση αποτυχίας της θεραπείας ή μειωμένου
αποτελέσματος μετά από επαναλαμβανόμενες εγχύσεις, θα πρέπει να
ακολουθηθούν εναλλακτικές θεραπευτικές μέθοδοι.
Οδηγίες Χορήγησης για τις Γραμμές στο Πόδι της Χήνας
που φαίνονται στο
μέγιστο χαμόγελο
Το ανασυσταθέν VISTABEL (50 Μονάδες/1,25 ml) ενίεται με τη βοήθεια μιας
στείρας βελόνης 30gauge. Σε καθένα από τα 3 σημεία που θα ενεθούν ανά
πλευρά (συνολικά 6 σημεία ένεσης) εγχύονται 0,1 ml (4 Μονάδες) στον έξω
σφιγκτήρα μυ των βλεφάρων, συνολικής δόσης 24 Μονάδων σε συνολικό όγκο
0.6 ml (12 Μονάδες ανά πλευρά).
Για να μειωθεί ο κίνδυνος βλεφαρόπτωσης, η μέγιστη δόση των 4 Μονάδων για
κάθε σημείο έγχυσης, καθώς και ο αριθμός των θέσεων έγχυσης δεν πρέπει να
υπερβαίνεται. Επιπρόσθετα, εγχύσεις πρέπει να γίνονται κροταφικά προς τον
κογχικό δακτύλιο, διατηρώντας έτσι ασφαλή απόσταση από το μυ που ελέγχει
την ανύψωση του βλεφάρου.
Οι εγχύσεις θα πρέπει να γίνονται με το λοξοτομημένο άκρο της βελόνας προς
τα πάνω και με κατεύθυνση μακριά από το μάτι. Η πρώτη έγχυση (Α) θα πρέπει
να γίνει περίπου 1,5 έως 2,0 cm κροταφικά προς τον έξω κανθό και απλά
κροταφικά προς τον κογχικό δακτύλιο. Αν οι γραμμές στην περιοχή του ποδιού
της χήνας είναι πάνω και κάτω από τον έξω κανθό, ενίετε όπως φαίνεται στην
Εικόνα 2. Εναλλακτικά, εάν οι γραμμές στην περιοχή του ποδιού της χήνας
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 4 από 18
είναι κατά κύριο λόγο κάτω από τον έξω κανθό, ενίετε όπως φαίνεται στην
Εικόνα 3.
Εικόνα 2: Εικόνα 3:
Για ταυτόχρονη θεραπεία με τις μεσόφρυες γραμμές που φαίνονται κατά το
μέγιστο συνοφρύωμα, η δόση είναι 24 Μονάδες για τις γραμμές στο πόδι της
χήνας που φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο και 20 Μονάδες για τις μεσόφρυες
γραμμές (βλέπε Οδηγίες Χορήγησης για τις Μεσόφρυες Γραμμές και Εικόνα 1),
για συνολική δόση 44 Μονάδων σε συνολικό όγκο 1.1 ml.
Βελτίωση της σοβαρότητας των γραμμών στο πόδι της χήνας που φαίνονται στο
μέγιστο χαμόγελο, όταν αξιολογήθηκε από τον ερευνητή, εμφανίστηκε εντός
μίας εβδομάδας από τη θεραπεία. Έχει αποδειχθεί ότι το αποτέλεσμα διαρκεί
κατά μέσο όρο 4 μήνες μετά την έγχυση.
Το χρονικό διάστημα μεταξύ των θεραπευτικών αγωγών θα πρέπει να είναι
τουλάχιστον τρεις μήνες.
Γενικές πληροφορίες
Σε περίπτωση αποτυχίας της θεραπείας μετά από την πρώτη θεραπευτική
συνεδρία, π.χ. απουσία σημαντικής βελτίωσης από την αρχική κατάσταση, ένα
μήνα μετά την έγχυση, πρέπει να γίνουν οι παρακάτω ενέργειες:
Ανάλυση των αιτιών της αποτυχίας, πχ. ενέθηκαν λανθασμένοι μύες, τεχνική
εγχύσεως, σχηματισμός εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της τοξίνης,
ανεπαρκής δόση.
Επανεκτίμηση της καταλληλότητας της θεραπείας με βοτουλινική τοξίνη
τύπου A.
Εάν δεν παρουσιαστούν δευτερογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες ως συνέπεια της
πρώτης θεραπευτικής συνεδρίας, επαναλάβετε μια δεύτερη θεραπευτική
συνεδρία με μεσοδιάστημα τουλάχιστον τριών μηνών μεταξύ των δύο
θεραπευτικών συνεδριών.
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 5 από 18
Για τις μεσόφρυες γραμμές που φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα, σε
περίπτωση ανεπαρκούς δόσης, επαναλάβετε μια δεύτερη θεραπευτική συνεδρία
με ρύθμιση της συνολικής δόσης σε 40 ή 50 Μονάδες, λαμβάνοντας υπ’ όψιν
την ανάλυση της αποτυχίας της προηγούμενης θεραπείας.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των επαναλαμβανόμενων εγχύσεων
VISTABEL πέραν των 12 μηνών δεν έχει αξιολογηθεί.
4.3 Αντενδείξεις
Το VISTABEL αντενδείκνυται,
- Σε άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη βοτουλινική τοξίνη τύπου Α ή σε
κάποιο από τα έκδοχα του σκευάσματος.
- Εάν υπάρχει μυασθένεια gravis ή Σύνδρομο Lambert-Eaton.
- Εάν υπάρχει λοίμωξη στα προτεινόμενα σημεία έγχυσης.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ιδιαίτερες προφυλάξεις θα πρέπει να παίρνονται κατά την προετοιμασία και
χορήγηση του φαρμάκου, καθώς και κατά την αδρανοποίηση και απόρριψη του
εναπομείναντος μη χρησιμοποιηθέντος διαλύματος (βλέπε παράγραφο 4.2 και
6.6).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1mmol νατρίου (23mg) ανά
δόση, ουσιαστικά δηλαδή είναι «ελεύθερο» νατρίου.
Η σχετική ανατομία, και οι τυχόν μεταβολές της ανατομίας που οφείλονται σε
προηγούμενες χειρουργικές επεμβάσεις, πρέπει να γίνονται γνωστές πριν από
την χορήγηση του VISTABEL και πρέπει να αποφεύγεται η έγχυση σε ευάλωτες
ανατομικές δομές.
Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης δόσης και της συχνότητας
χορήγησης του VISTABEL.
Μετά την έγχυση της βοτουλινικής τοξίνης μπορεί να παρουσιαστεί πολύ
σπάνια αναφυλακτική αντίδραση. Γι' αυτό πρέπει να υπάρχει διαθέσιμη
επινεφρίνη (αδρεναλίνη) ή κάποια άλλα μέτρα αντιμετώπισης της
αναφυλακτικής αντίδρασης.
Οι ασθενείς με μη ταυτοποιημένες νευρομυϊκές διαταραχές μπορεί να
διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης κλινικά σημαντικών συστημικών
επιπτώσεων συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής δυσφαγίας και αναπνευστικών
διαταραχών από τις τυπικές δόσεις Βοτουλινικής τοξίνης τύπου Α. Σε
ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις, η δυσφαγία διήρκεσε πολλούς μήνες και
χρειάστηκε τοποθέτηση γαστρικού σωλήνα σίτισης (βλέπε παράγραφο 4.3).
Προσοχή επίσης θα πρέπει να δίνεται όταν το VISTABEL χρησιμοποιείται για τη
θεραπεία ασθενών με πλάγια μυατροφική σκλήρυνση ή περιφερικές νευρομυϊκές
δυσλειτουργίες.
Ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς συσχετιζόμενες με τη διασπορά της τοξίνης
μακριά από το σημείο χορήγησης έχουν πολύ σπάνια αναφερθεί με βοτουλινική
τοξίνη (βλέπε παράγραφο § 4.8). Ασθενείς στους οποίους χορηγούνται
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 6 από 18
θεραπευτικές δόσεις μπορεί να παρουσιάσουν υπερβολική μυϊκή αδυναμία. Οι
δυσκολίες στην κατάποση και στην αναπνοή είναι σοβαρές και μπορεί να
οδηγήσουν σε θάνατο. Δε συνιστάται να γίνεται έγχυση VISTABEL σε ασθενείς
με ιστορικό δυσφαγίας και αναρρόφησης.
Οι ασθενείς ή όσοι τους φροντίζουν πρέπει να ενημερωθούν για την ανάγκη
άμεσης ιατρικής βοήθειας εάν παρουσιάσουν διαταραχές στην κατάποση, στην
ομιλία ή στην αναπνοή.
Η πολύ συχνή ή υπερβολική δοσολογία ίσως αυξήσει τον κίνδυνο σχηματισμού
αντισωμάτων. Ο σχηματισμός αντισωμάτων μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία
της θεραπείας με βοτουλινική τοξίνη τύπου Α ακόμη και για άλλες ενδείξεις.
Όπως αναμένεται για οποιαδήποτε διαδικασία έγχυσης, υπάρχει περίπτωση να
προκληθεί τοπικό άλγος, φλεγμονή, παραισθησία, υπαισθησία, ευαισθησία,
πρήξιμο/οίδημα, ερύθημα, τοπική μόλυνση, αιμοραγία ή και μώλωπες. Το
συσχετιζόμενο με τη βελόνα άλγος ή/και το άγχος επιφέρουν
αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης της παροδικής
συμπτωματικής υπότασης και συγκοπής.
Προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το VISTABEL χρησιμοποιείται και συνυπάρχει
φλεγμονή στα προτεινόμενα σημεία έγχυσης ή όταν εμφανίζεται υπερβολική
αδυναμία ή ατροφία στο μυ στόχο.
Πρέπει να δίνεται προσοχή ώστε να διασφαλιστεί ότι το VISTABEL
δε θα
εγχυθεί σε κάποιο αιμοφόρο αγγείο, όταν ενίεται στις μεσόφρυες γραμμές που
φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα ή στις γραμμές στο πόδι της χήνας που
φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο, βλέπε παράγραφο 4.2.
Υπάρχει κίνδυνος βλεφαρόπτωσης μετά από τη θεραπεία, αναφερθείτε στην
Παράγραφο 4.2 για οδηγίες χορήγησης ώστε να ελαχιστοποιηθεί αυτός ο
κίνδυνος.
Η χρήση του VISTABEL δε συνιστάται σε άτομα κάτω των 18 ετών και σε
ασθενείς άνω των 65 ετών. Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα φάσης 3
με το VISTABEL σε ασθενείς άνω των 65 ετών.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Θεωρητικά, η δράση της βοτουλινικής τοξίνης μπορεί να ενισχυθεί από
αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά, σπεκτινομυκίνη ή από άλλα φαρμακευτικά
προϊόντα που παρεμβαίνουν στη νευρομυϊκή μεταβίβαση (π.χ. παράγοντες
νευρομυϊκού αποκλεισμού).
Οι συνέπειες της χορήγησης διαφορετικών ορότυπων βοτουλινικής
νευροτοξίνης την ίδια χρονική στιγμή ή σε διάστημα μερικών μηνών μεταξύ
των χορηγήσεων είναι άγνωστες. Η υπερβολική νευρομυϊκή αδυναμία μπορεί να
επιδεινωθεί με τη χορήγηση άλλης βοτουλινικής τοξίνης πριν από την
υποχώρηση των αποτελεσμάτων της προηγουμένως χορηγηθείσας βοτουλινικής
τοξίνης.
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές δοκιμές που να αποδεικνύουν την πιθανότητα
κλινικής αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Δεν έχουν
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 7 από 18
αναφερθεί αλληλεπιδράσεις που να έχουν κλινική σημασία για αυτή την
ένδειξη.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της βοτουλινικής τοξίνης τύπου Α
σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην
αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για
τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το VISTABEL δε συνιστάται κατά την διάρκεια
της εγκυμοσύνης, και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση
αντισύλληψης.
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν πληροφορίες για το εάν το VISTABEL απεκκρίνεται στο
ανθρώπινο γάλα. Η χρήση του VISTABEL κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δε
συνιστάται.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τις επιπτώσεις στη γονιμότητα από τη
χρήση της βοτουλινικής τοξίνης τύπου Α σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας.
Μελέτες σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους έχουν δείξει μείωση της
γονιμότητας (βλέπε παράγραφο 5.3).
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης και
χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, το VISTABEL μπορεί να προκαλέσει εξασθένιση,
μυϊκή αδυναμία, ζάλη και οπτική διαταραχή, τα οποία θα μπορούσαν να
επηρεάσουν την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανών.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
α) Γενικά
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για τις μεσόφρυες γραμμές που φαίνονται
κατά το μέγιστο συνοφρύωμα,
οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεώρησαν οι
ερευνητές ότι σχετίζονται με το VISTABEL αναφέρθηκαν σε ποσοστό 23,5 %
(placebo: 19,2%) των ασθενών. Στον 1
ο
κύκλο θεραπείας σε κεντρικές
ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για τις γραμμές στο πόδι της χήνας που
φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο, τέτοια περιστατικά αναφέρθηκαν σε ποσοστό
7,6% (24 Μονάδες για γραμμές στο πόδι της χήνας μόνο) και σε ποσοστό 6,2%
(44 Μονάδες: 24 Μονάδες για γραμμές στο πόδι της χήνας όταν χορηγείται
ταυτόχρονα με 20 Μονάδες στις μεσόφρυες γραμμές) των ασθενών σε σύγκριση
με 4,5% για το εικονικό φάρμακο (placebo).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να σχετίζονται με τη θεραπεία, την τεχνική
της έγχυσης, ή και με τα δύο. Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται
μέσα στις πρώτες μέρες από την έγχυση και είναι παροδικές. Οι περισσότερες
ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν μικρής ή μέτριας σοβαρότητας.
Εντοπισμένη μυϊκή αδυναμία αντιπροσωπεύει την αναμενόμενη φαρμακολογική
δράση της βοτουλινικής τοξίνης. Ωστόσο, αδυναμία των γειτονικών μυών και/ή
των μυών απομακρυσμένων από το σημείο της έγχυσης έχει αναφερθεί. Η
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 8 από 18
βλεφαρόπτωση, η οποία μπορεί να συνδέεται με την τεχνική, είναι σύμφωνη με
την φαρμακολογική δράση του VISTABEL. Όπως αναμένεται με κάθε ενέσιμη
διαδικασία, πόνος/αίσθημα καύσου/νυγμού, οίδημα και/ή μώλωπες μπορεί να
συσχετιστούν με την έγχυση. Πυρετός και σύνδρομο γρίπης έχουν επίσης
αναφερθεί μετά από εγχύσεις βοτουλινικής τοξίνης.
β) Ανεπιθύμητες αντιδράσεις - συχνότητα
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις ταξινομούνται κατά Κατηγορία Οργανικού
Συστήματος και η συχνότητα ορίζεται ως εξής: Πολύ συχνές (
≥
1/10), Συχνές
(
≥
1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (
≥
1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (
≥
1/10.000
έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Μεσόφρυες Γραμμές
Κατηγορία Οργανικού
Συστήματος
Προτιμώμενος Όρος Συχνότητα
Λοιμώξεις και
παρασιτώσεις
Λοίμωξη Όχι συχνές
Ψυχιατρικές διαταραχές Άγχος Όχι συχνές
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγία,
παραισθησία
Συχνές
Ζάλη Όχι συχνές
Οφθαλμικές
διαταραχές
Βλεφαρόπτωση Συχνές
Βλεφαρίτιδα, πόνος του
οφθαλμού, οπτική
διαταραχή
(συμπεριλαμβάνεται
όραση θαμπή)
Όχι συχνές
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
Ναυτία
Συχνές
Ξηροστομία Όχι συχνές
Διαταραχές του
δέρματος και του
υποδόριου ιστού
Ερύθημα, τάση δέρματος Συχνές
Οίδημα (προσώπου,
βλεφάρου, περικογχικό),
αντίδραση από
φωτοευαισθησία,
κνησμός, ξηροδερμία
Όχι συχνές
Διαταραχές του
μυοσκελετικού
συστήματος και του
συνδετικού ιστού
Εντοπισμένη μυϊκή
αδυναμία
Συχνές
Μυϊκές συσπάσεις Όχι συχνές
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Άλγος προσώπου, οίδημα
της θέσης ένεσης,
εκχύμωση, άλγος της
θέσης ένεσης, ερεθισμός
της θέσης ένεσης
Συχνές
Σύνδρομο γρίπης,
εξασθένιση, πυρετός
Όχι συχνές
Γραμμές στο Πόδι της Χήνας
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 9 από 18
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου αναφέρθηκαν σε διπλά
τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες, μετά την έγχυση
24 Μονάδων VISTABEL για τις γραμμές στο πόδι της χήνας μόνο:
Κατηγορία Οργανικού
Συστήματος
Προτιμώμενος Όρος Συχνότητα
Οφθαλμικές
διαταραχές
Οίδημα βλεφάρου Συχνές
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Αιμορραγία της θέσης
ένεσης*, αιμάτωμα της
θέσης ένεσης*
Συχνές
Άλγος της θέσης
ένεσης*, παραισθησία
της θέσης ένεσης
Όχι συχνές
*
ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη διαδικασία
Γραμμές στο Πόδι της Χήνας και Μεσόφρυες Γραμμές
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου αναφέρθηκαν σε διπλά
τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες, μετά την έγχυση
44 Μονάδων VISTABEL (ταυτόχρονη θεραπεία για τις γραμμές στο πόδι της
χήνας και τις μεσόφρυες γραμμές):
Κατηγορία Οργανικού
Συστήματος
Προτιμώμενος Όρος Συχνότητα
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Αιμάτωμα της θέσης
ένεσης*
Συχνές
Αιμορραγία της θέσης
ένεσης*, άλγος της
θέσης ένεσης*
Όχι συχνές
*
ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη διαδικασία
Δεν παρατηρήθηκε καμία αλλαγή στο συνολικό προφίλ ασφάλειας μετά από
χορήγηση επαναλαμβανόμενης δόσης.
γ) Δεδομένα μετά την κυκλοφορία (μη γνωστή συχνότητα)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες ή ιατρικά σχετικά ανεπιθύμητα συμβάντα
έχουν αναφερθεί από την κυκλοφορία της δραστικής ουσίας για τη θεραπεία
των γραμμών του μεσόφρυου, των γραμμών στο πόδι της χήνας και για άλλες
κλινικές ενδείξεις:
Κατηγορία Οργανικού
Συστήματος
Προτιμώμενος Όρος
Διαταραχές του ανοσοποιητικού
συστήματος
Αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, ορονοσία,
κνίδωση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της
θρέψης
Ανορεξία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Διαταραχή βραχιόνιου πλέγματος,
δυσφωνία, δυσαρθρία, προσωπική
πάρεση, υπαισθησία, μυϊκή αδυναμία,
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 10 από 18
μυασθένεια gravis, περιφερική
νευροπάθεια, παραισθησία, ριζίτιδα,
συγκοπή, παράλυση προσωπικού
νεύρου
Οφθαλμικές διαταραχές
Γλαύκωμα κλειστής γωνίας (για τη
θεραπεία του βλεφαρόσπασμου),
λαγόφθαλμος, στραβισμός, όραση
θαμπή, οπτική διαταραχή
Διαταραχές του ωτός και του
λαβυρίνθου
Υποακοΐα, εμβοές και ίλιγγος
Διαταραχές του αναπνευστικού
συστήματος,του θώρακα και του
μεσοθωράκιου
Πνευμονία από εισρόφηση, δύσπνοια,
βρογχόσπασμος, αναπνευστική
καταστολή, αναπνευστική ανεπάρκεια
Διαταραχές του γαστρεντερικού Κοιλιακό άλγος, διάρροια, ξηροστομία,
δυσφαγία, ναυτία, έμετο
Διαταραχές του δέρματος και του
υποδόριου ιστού
Αλωπεκία, δερματίτιδα ψωριασικού
τύπου, πολύμορφο ερύθημα,
υπεριδρωσία, μαδάρωση, κνησμός,
εξάνθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού
συστήματος και του συνδετικού ιστού
Μυϊκή ατροφία, μυαλγία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις
της οδού χορήγησης
Ατροφία εκνευρωθέντος οργάνου,
αίσθημα κακουχίας, πυρεξία
Ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς συσχετιζόμενες με τη διασπορά της τοξίνης
μακριά από το σημείο χορήγησης έχουν πολύ σπάνια αναφερθεί με βοτουλινική
τοξίνη (π.χ. μυϊκή αδυναμία, δυσφαγία, δυσκοιλιότητα ή πνευμονία από
εισρόφηση που μπορεί να είναι θανατηφόρα) (βλέπε παράγραφο 4.4).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-11562
Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: +30 21 32040380/337, Φαξ: +30 21 06549585,
Ιστότοπος: http :// www . eof . gr
4.9 Υπερδοσολογία
Η υπερδοσολογία του VISTABEL αποτελεί σχετικό όρο και εξαρτάται από τη
δόση, το σημείο έγχυσης και τις ιδιότητες του υποκείμενου ιστού. Δεν έχουν
παρατηρηθεί περιπτώσεις συστηματικής τοξικότητας ως αποτέλεσμα τυχαίας
έγχυσης βοτουλινικής τοξίνης τύπου A. Οι υπερβολικές δόσεις μπορεί να
προκαλέσουν τοπική ή περιφερική, γενικευμένη και έκδηλη νευρομυϊκή
παράλυση. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κατάποσης βοτουλινικής τοξίνης
τύπου A.
Σημάδια υπερδοσολογίας δεν εμφανίζονται αμέσως μετά την έγχυση. Σε
περίπτωση τυχαίας έγχυσης ή κατάποσης, ο ασθενής πρέπει να τεθεί υπό
ιατρική παρακολούθηση για αρκετές ημέρες για τυχόν σημεία ή συμπτώματα
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 11 από 18
γενικής αδυναμίας ή μυϊκής παράλυσης. Ασθενείς που παρουσιάζουν
συμπτώματα δηλητηρίασης από τη βοτουλινική τοξίνη τύπου Α (γενικευμένη
αδυναμία, πτώση, διπλωπία, διαταραχές στην κατάποση και στην ομιλία, ή
παράλυση των αναπνευστικών μυών) θα πρέπει να μεταφερθούν στο
νοσοκομείο.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μυοχαλαρωτικά, περιφερικώς δρώντες
παράγοντες, κωδικός ATC: M03A X01.
Η βοτουλινική τοξίνη τύπου A
(
νευροτοξίνη
Clostridium botulinum
) αποκλείει
την περιφερική απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στις προσυναπτικές
χολινεργικές νευρικές απολήξεις μέσω της αποδόμησης της SNAP-25, μιας
πρωτεΐνης η οποία είναι απαραίτητη για την επιτυχημένη προσκόλληση και
απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης από τα κυστίδια που ανευρίσκονται εντός
των νευρικών απολήξεων, οδηγώντας σε απονεύρωση του μυός και συνεπώς σε
παράλυση.
Μετά την έγχυση, παρατηρείται μία αρχική ταχεία δέσμευση υψηλής συγγένειας
της τοξίνης σε ειδικούς υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια. Στη συνέχεια η
τοξίνη μεταφέρεται δια μέσου της κυτταροπλασματικής μεμβράνης με
επαγόμενη από τον υποδοχέα ενδοκυττάρωση. Τελικά, η τοξίνη
απελευθερώνεται στο κυτοσόλιο. Αυτή η τελευταία διεργασία συνοδεύεται από
προοδευτική αναστολή της απελευθέρωσης της ακετυλοχολίνης. Τα κλινικά
σημεία καθίστανται έκδηλα εντός 2-3 ημερών, με το μέγιστο αποτέλεσμα να
παρατηρείται μέσα σε 5-6 εβδομάδες από την έγχυση.
Η αποκατάσταση, μετά από ενδομυϊκή έγχυση, παρατηρείται υπό φυσιολογικές
συνθήκες, μέσα σε 12 εβδομάδες από την έγχυση καθώς εκφύονται νευρικές
απολήξεις και επανασυνδέονται με τις τελικές απολήξεις.
Κλινικά δεδομένα:
Μεσόφρυες Γραμμές
Σε κλινικές μελέτες έλαβαν μέρος 537 ασθενείς με μέτριες έως σοβαρές
μεσόφρυες γραμμές σε κατάσταση μέγιστου συνοφρυώματος.
Οι εγχύσεις VISTABEL μείωσαν σημαντικά τη σοβαρότητα των μεσόφρυων
γραμμών που φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα για χρονικό διάστημα
έως και 4 μήνες, όπως αξιολογήθηκε από τον ερευνητή η σοβαρότητα των
μεσόφρυων γραμμών που φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα και από τη
συνολική εκτίμηση από το ίδιο το άτομο της αλλαγής στην εμφάνιση των
μεσόφρυων γραμμών που φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα. Κανένα από
τα κλινικά τελικά σημεία δεν περιλάμβανε αντικειμενική αξιολόγηση της
ψυχολογικής επίδρασης. Τριάντα μέρες μετά την έγχυση το 80% (325/405) των
ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε VISTABEL θεωρήθηκε από τους ερευνητές
ότι ανταποκρίθηκε στη θεραπεία (καθόλου ή ήπιας σοβαρότητας γραμμές σε
κατάσταση μέγιστου συνοφρυώματος), σε σχέση με το 3% (4/132) των ασθενών
που έλαβαν placebo. Την ίδια στιγμή, το 89% (362/405) των ασθενών που έλαβαν
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 12 από 18
το VISTABEL ένιωθαν ότι είχαν μέτρια ή καλή βελτίωση, συγκρινόμενο με το
7% (9/132) των ασθενών που έλαβαν placebo.
Οι εγχύσεις VISTABEL μείωσαν επίσης σημαντικά τη σοβαρότητα των γραμμών
του μεσόφρυου σε κατάσταση ηρεμίας. Από τους 537 που συμμετείχαν στην
έρευνα, το 39% (210/537) είχαν μέτριες έως σοβαρές μεσόφρυες γραμμές σε
κατάσταση ηρεμίας (15% των ασθενών δεν είχαν καθόλου γραμμές σε
κατάσταση ηρεμίας). Από αυτούς, το 74% (119/161) των ασθενών που έλαβαν
το VISTABEL θεωρήθηκε ότι ανταποκρίνονται στη θεραπεία (καμία ή ήπιας
σοβαρότητας) τριάντα μέρες μετά την έγχυση, συγκρινόμενο με το 20% (10/49)
των ασθενών που έλαβαν placebo.
Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά στοιχεία φάσης 3 για το VISTABEL, σε
ασθενείς άνω των 65 ετών. Μόνο το 6.0% (32/537) των περιστατικών ήταν άνω
των 65 ετών και τα αποτελέσματα που λήφθηκαν όσο αφορά την
αποτελεσματικότητα ήταν χαμηλότερα σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.
Γραμμές στο Πόδι της Χήνας
Εντάχθηκαν 1362 ασθενείς είτε μόνο με μέτριες έως και σοβαρές γραμμές στο
πόδι της χήνας που φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο (N=445, Μελέτη 191622-
098) είτε και με μέτριες έως και σοβαρές μεσόφρυες γραμμές κατά το μέγιστο
συνοφρύωμα (N=917, Μελέτη 191622-099).
Οι εγχύσεις VISTABEL μείωσαν σημαντικά τη σοβαρότητα των γραμμών στο
πόδι της χήνας που φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο σε σύγκριση με το
εικονικό φάρμακο σε όλα τα χρονικά σημεία (p <0,001) για έως και 5 μήνες.
Αυτό μετρήθηκε με την αναλογία των ασθενών που επιτυγχάνουν βαθμολογία
μηδενικής ή ήπιας σοβαρότητας για τις γραμμές στο πόδι της χήνας που
φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο και στις δύο κεντρικές μελέτες: μέχρι την
ημέρα 150 (τέλος της μελέτης) στη Μελέτη 191622-098 και την ημέρα 120
(τέλος πρώτου κύκλου θεραπείας στη Μελέτη 191622-099). Για τις
αξιολογήσεις και από τον ερευνητή και από τον ασθενή, η αναλογία ασθενών
που επιτυγχάνει μηδενικής ή ήπιας σοβαρότητας γραμμέςστο πόδι της χήνας
που φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς με μέτριες
γραμμές στο πόδι της χήνας που φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο κατά την
έναρξη της αγωγής, σε σύγκριση με τους ασθενείς με σοβαρές γραμμές στο πόδι
της χήνας. Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα αποτελέσματα την ημέρα 30, κατά το
χρονικό σημείο του πρωτεύοντος τελικού σημείου αποτελεσματικότητας.
Στη Μελέτη 191622-104 (επέκταση της Μελέτης 191622-099), εντάχθηκαν 101
ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί προηγουμένως σε εικονικό φάρμακο για να
λάβουν την πρώτη αγωγή σε δόση 44 Μονάδων. Ασθενείς που είχαν λάβει
θεραπεία με VISTABEL είχαν στατιστικά σημαντικό όφελος στο πρωτεύον τελικό
σημείο αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την ημέρα 30
μετά από την πρώτη ενεργή θεραπεία τους. Ο ρυθμός απόκρισης ήταν παρόμοιος
με αυτό της ομάδας 44 Μονάδων την ημέρα 30 μετά από την πρώτη αγωγή στη
Μελέτη 191622-099. Συνολικά 123 ασθενείς έλαβαν 4 κύκλους των 44
Μονάδων VISTABEL για συνδυασμένη αγωγή γραμμών στο πόδι της χήνας και
στις μεσόφρυες γραμμές.
Πίνακας 1. Ημέρα 30: Αξιολόγηση Ερευνητή και Ασθενή για τις Γραμμές στο
Πόδι της Χήνας κατά το Μέγιστο Χαμόγελο – Ποσοστά Απόκρισης (% Ασθενών
που Επιτυγχάνουν Βαθμολογία Μηδενικής ή Ήπιας Σοβαρότητας Γραμμών στο
Πόδι της Χήνας)
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 13 από 18
Κλινική
Μελέτη
Δοσολογία VISTABEL Placebo VISTABEL Placebo
Αξιολόγηση Ερευνητή Αξιολόγηση Ασθενή
191622-098
24 Μονάδες
(γραμμές στο πόδι
της χήνας)
66,7%*
(148/222)
6,7%
(15/223)
58,1%*
(129/222)
5,4%
(12/223)
191622-099
24 Μονάδες
(γραμμές στο πόδι
της χήνας)
54,9%*
(168/306)
3,3%
(10/306)
45,8%*
(140/306)
3,3%
(10/306)
44 Μονάδες
(24 Μονάδες
γραμμές στο πόδι
της χήνας;
20 Μονάδες
μ μμ )εσόφρυες γρα ές
59,0%*
(180/305)
3,3%
(10/306)
48,5%*
(148/305)
3,3%
(10/306)
*p < 0,001 (VISTABEL έναντι εικονικού φαρμάκου)
Παρατηρήθηκαν βελτιώσεις από την αρχική επίσκεψη σε αξιολόγηση του
ασθενή για την εμφάνιση των γραμμών στο πόδι της χήνας που φαίνονται στο
μέγιστο χαμόγελο για το VISTABEL (24 Μονάδες και 44 Μονάδες) σε σύγκριση
με το εικονικό φάρμακο κατά την ημέρα 30 και σε όλα τα χρονικά σημεία μετά
από κάθε κύκλο θεραπείας και στις δύο κεντρικές μελέτες (p < 0,001).
Η θεραπεία με VISTABEL 24 Μονάδων μείωσε επίσης σημαντικά τη σοβαρότητα
των γραμμών στο πόδι της χήνας σε κατάσταση ανάπαυσης. Από τους 528
ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, ποσοστό 63% (330/528) είχαν μέτριες έως και
σοβαρές γραμμές στο πόδι της χήνας σε κατάσταση ανάπαυση κατά την αρχική
επίσκεψη. Από αυτούς, το 58% (192/330) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με
VISTABEL θεωρήθηκε ότι ανταποκρινόταν στη θεραπεία (μηδενική ή ήπια
σοβαρότητα) τριάντα ημέρες μετά την έγχυση, σε σύγκριση με το 11% (39/352)
των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο.
Παρατηρήθηκαν επίσης βελτιώσεις στην αυτο-αξιολόγηση του ασθενή για την
ηλικία και την ελκυστικότητα για το VISTABEL (24 Μονάδες και 44 Μονάδες) σε
σύγκριση με το εικονικό φάρμακο χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο για
Αποτελέσματα Προσωπικών γραμμών (FLO-11) στο πρωτεύον τελικό σημείο την
ημέρα 30 (p<0,001) και σε όλα τα επακόλουθα χρονικά σημεία και στις δύο
κεντρικές μελέτες.
Στις κεντρικές μελέτες, ποσοστό 3,9% (53/1362) των ασθενών ήταν
μεγαλύτεροι των 65 ετών. Οι ασθενείς σε αυτή την ηλικιακή ομάδα είχαν
απόκριση στην αγωγή όπως αξιολογήθηκε από τον ερευνητή της τάξης του 36%
(την ημέρα 30) για το VISTABEL (24 Μονάδες και 44 Μονάδες). Όταν
αναλύονται ανά ηλικιακές ομάδες ≤50 ετών και >50 ετών, και οι δύο
πληθυσμοί επέδειξαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις σε σύγκριση με το
εικονικό φάρμακο. Η απόκριση στη θεραπεία για το VISTABEL 24 Μονάδων,
όπως αξιολογείται από τον ερευνητή, ήταν χαμηλότερη στην ομάδα ασθενών
>50 ετών από ό,τι για εκείνους των ≤50 ετών (42,0% και 71,2%, αντίστοιχα).
Η συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία με VISTABEL για τις γραμμές στο πόδι
της χήνας που φαίνονται στο μέγιστο χαμόγελο είναι χαμηλότερη (60%) από
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 14 από 18
αυτή που παρατηρήθηκε με τη θεραπεία για τις μεσόφρυες γραμμές που
φαίνονται κατά το μέγιστο συνοφρύωμα (80%).
Αναλύθηκαν δείγματα από 916 ασθενείς (517 ασθενείς σε 24 Μονάδες και 399
ασθενείς σε 44 Μονάδες) που έλαβαν αγωγή με VISTABEL για σχηματισμό
αντισωμάτων. Σε κανένα ασθενή δεν παρατηρήθηκε παρουσία εξουδετερωτικών
αντισωμάτων.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
α) Γενικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας:
Μελέτες κατανομής σε αρουραίους υποδεικνύουν βραδεία διάχυση του
συμπλόκου της νευροτοξίνης
125
I-botulinum A στο γαστροκνήμιο μυ μετά την
έγχυση, η οποία ακολουθείται από ταχύ συστηματικό μεταβολισμό και
απέκκριση από τα ούρα. Το ποσό του ραδιοεπισημασμένου υλικού στο μυ
μειώθηκε με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 10 ώρες. Στο σημείο της έγχυσης, η
ραδιενέργεια ήταν δεσμευμένη σε μεγάλα μόρια πρωτεΐνης, ενώ στο πλάσμα
δεσμεύτηκε σε μικρά μόρια, γεγονός που υποδεικνύει ταχύ συστηματικό
μεταβολισμό του υποστρώματος. Μέσα σε 24 ώρες από τη χορήγηση, το 60% της
ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα. Η τοξίνη πιθανώς μεταβολίζεται από
πρωτεάσες και η μοριακή συνιστώσα ανακυκλώνεται μέσω φυσιολογικών
μεταβολικών οδών.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλασικές μελέτες απορρόφησης, κατανομής,
βιομετασχηματισμού και απέκκρισης (ADME) της δραστικής ουσίας λόγω της
φύσης του προϊόντος.
β) Χαρακτηριστικά σε ασθενείς:
Πιστεύεται ότι λαμβάνει χώρα μικρή συστηματική κατανομή των θεραπευτικών
δόσεων του VISTABEL . Από κλινικές μελέτες με χρήση ηλεκτρομυογραφικών
τεχνικών μονής ίνας αποδεικνύεται αυξημένη ηλεκτροφυσιολογική νευρομυϊκή
δραστηριότητα σε απομακρυσμένους μύες από το σημείο της έγχυσης, που δεν
συνοδεύεται από οποιαδήποτε κλινικά σημεία ή συμπτώματα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Σε μελέτες αναπαραγωγής σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια παρατηρήθηκε
εμβρυοτοξικότητα σε υψηλές δόσεις (καθυστέρηση της οστέωσης και μείωση
του σωματικού βάρους του εμβρύου). Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνα
αποτελέσματα σε αυτά τα είδη. Σε αρουραίους παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες
ενέργειες στη γονιμότητα των αρσενικών και στον οιστρικό κύκλο και τη
γονιμότητα των θηλυκών μόνο σε υψηλές δόσεις.
Μελέτες οξείας τοξικότητας, τοξικότητας από επαναλαμβανόμενη δόση,
τοπικής ανοχής, μεταλλαξιογένεσης, αντιγονικότητας και συμβατότητας
αίματος δεν κατέδειξαν ασυνήθιστες τοπικές ή συστηματικές ανεπιθύμητες
ενέργειες σε αντίστοιχες κλινικές δόσεις.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 15 από 18
Ανθρώπινη λευκωματίνη
Χλωριούχο νάτριο
6.2 Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν
δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
Μετά την ανασύσταση συνιστάται άμεση χρήση του διαλύματος. Ωστόσο, έχει
αποδειχθεί η φυσικοχημική σταθερότητά του για 24 ώρες σε 2°C – 8°C.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C).
Για τις συνθήκες διατήρησης του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος βλ.
παράγραφο 6.3.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Σκόνη σε φιαλίδιο (γυάλινο τύπου I ) με πώμα (από ελαστικό χλωροβουτύλιο)
και δακτύλιο ασφαλείας (από αλουμίνιο).
Φιαλίδιο που περιέχει 50 μονάδες Allergan βοτουλινικής τοξίνης τύπου Α –
συσκευασία του ενός ή συσκευασία των δύο
ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΜΗ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΝ ΟΛΕΣ ΟΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Η ανασύσταση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τους κανόνες καλής πρακτικής,
ιδιαίτερα για την διατήρηση της ασηψίας. Το VISTABEL πρέπει να ανασυσταθεί
με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% χωρίς συντηρητικά. Η
απαιτούμενη, σύμφωνα με τον πιο κάτω πίνακα αραίωσης, ποσότητα ενέσιμου
διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9mg/ml (0,9%), πρέπει να αναρροφηθεί με μία
σύριγγα για να επιτευχθεί ανασυσταθέν διάλυμα συγκέντρωσης 4 Μονάδες /0.1
ml.
Ποσό προστιθέμενου διαλύτη
(Ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου
νατρίου 0,9%) στο φιαλίδιο των
50 Μονάδων
Επιτυγχανόμενη δόση
(Μονάδες ανά 0,1 ml)
1,25 ml 4,0 Μονάδες
Το κεντρικό μέρος του ελαστικού πώματος, πρέπει να καθαρίζεται με αλκοόλη.
Για να αποφευχθεί η μετουσίωση του VISTABEL, το διάλυμα προετοιμάζεται
ενίοντας το διαλύτη αργά μέσα στο φιαλίδιο και το φιαλίδιο ανακινείται
ελαφρά αποφεύγοντας τον σχηματισμό φυσαλίδων. Το φιαλίδιο πρέπει να
απορριφθεί εάν κενό αέρος δεν επιτρέψει στο διαλύτη να εισέλθει σε αυτό.
Μετά την ανασύστασή του, και πριν χρησιμοποιηθεί, το διάλυμα πρέπει να
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 16 από 18
ελεγχθεί οπτικά. Πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο διαυγές, άχρωμο έως
ελαφρώς κίτρινο διάλυμα και χωρίς ξένα σωματίδια.
Είναι επιτακτικό το VISTABEL να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός μόνο
ασθενή κατά τη διάρκεια μιας απλής συνεδρίας.
Διαδικασία που πρέπει να ακολουθείται για την ασφαλή απόρριψη
των φιαλιδίων, των συριγγών και των υλικών που
χρησιμοποιήθηκαν:
Αμέσως μετά την χρήση και πριν την απόρριψη, η μη χρησιμοποιηθείσα
ποσότητα ανασυσταθέντος διαλύματος VISTABEL που έχει απομείνει στο
φιαλίδιο και/ή στη σύριγγα πρέπει να αδρανοποιηθεί, με 2 ml αραιού
διαλύματος υποχλωριώδους νατρίου 0,5% ή 1 % και πρέπει να απορρίπτεται
σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Χρησιμοποιημένα φιαλίδια, σύριγγες και υλικά δεν πρέπει να αδειάζονται και
πρέπει να απορρίπτονται σε κατάλληλους περιέκτες ως Ιατρικά Βιοεπικίνδυνα
Απόβλητα και σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Συστάσεις στην περίπτωση ατυχήματος κατά τον χειρισμό της
βοτουλινικής τοξίνης.
Σε περίπτωση ατυχήματος κατά τον χειρισμό του προϊόντος, είτε στην ξηρή-υπό
κενό κατάσταση είτε μετά την ανασύστασή του, θα πρέπει αμέσως να ληφθούν
τα κατάλληλα μέτρα που περιγράφονται παρακάτω.
Η τοξίνη είναι πολύ ευαίσθητη στη ζέστη και σε ορισμένους χημικούς
παράγοντες.
Εάν χυθεί προϊόν θα πρέπει να καθαριστεί: είτε με κάποιο απορροφητικό υλικό
εμποτισμένο σε διάλυμα υποχλωριώδους νατρίου (διάλυμα χλωρίνης) για
προϊόν σε ξηρή-υπό κενό κατάσταση, είτε με κάποιο στεγνό απορροφητικό
υλικό για ανασυσταθέν προϊόν.
Οι επιφάνειες που ήρθαν σε επαφή με το προϊόν πρέπει να καθαρίζονται με
απορροφητικό υλικό εμποτισμένο σε διάλυμα υποχλωριώδους νατρίου
(διάλυμα χλωρίνης) και έπειτα να στεγνώνονται.
Εάν ένα φιαλίδιο σπάσει, συλλέξτε προσεκτικά τα κομμάτια του γυαλιού και
καθαρίστε το προϊόν ακολουθώντας τη διαδικασία που αναφέρεται πιο πάνω,
προσέχοντας να μην κοπείτε.
Εάν το προϊόν έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε με διάλυμα
υποχλωριώδους νατρίου (διάλυμα χλωρίνης) και στη συνέχεια ξεπλύνετε πολύ
καλά με άφθονο νερό.
Εάν το προϊόν έρθει σε επαφή με τα μάτια, ξεπλύνετε πολύ καλά με άφθονο
νερό ή με διάλυμα για οφθαλμικές πλύσεις.
Εάν το άτομο που θα κάνει την έγχυση τραυματιστεί (κοπεί ή τρυπηθεί),
ακολουθείστε τη διαδικασία που αναφέρεται πιο πάνω και λάβετε τα
κατάλληλα ιατρικά μέτρα ανάλογα με τη δόση που έχει εγχυθεί.
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 17 από 18
Οι οδηγίες για τη χρήση, το χειρισμό και την απόρριψη πρέπει να
ακολουθούνται αυστηρά.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ:
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Westport
County Mayo
Ireland
Αντιπρόσωπος στην Ελλάδα
NEXUS MEDICALS A.E.
Λεωφ. Μαραθώνος 106
190 09 Πικέρμι Αττικής
Γραφείο Επιστημονικής Ενημέρωσης
Λεωφ. Κηφισίας 48-50, 115 26 Αθήνα
Τηλ: 210 74 73 300, fax: 210 74 73 500
E-mail: info @ nexusmedicals . gr
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
47968/04-07-2011
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
23/09/2005 / 19 Μαϊου 2011
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05/2011
SPC Vistabel τροποποίησης 069 σελίδα 18 από 18
