SPC :
COPAXONE INJ.SO.PFS 40MG/1ML BTx12 P.F.SYR x1ML
1
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ
ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ
ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Copaxone
40 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα σε
προγεμισμένη σύριγγα
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Copaxone
40 mg/ml, ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 40 mg γλατιραμέρης οξικής* που
αντιστοιχούν σε 36 mg βάσης γλατιραμέρης ανά προγεμισμένη σύριγγα.
*Η γλατιραμέρη οξική είναι ένα οξικό άλας συνθετικών πολυπεπτιδίων το οποίο
περιέχει 4 αμινοξέα που απαντούνται στη φύση: L-glutamic acid, L-alanine, L-
tyrosine και L-lysine με γραμμομοριακό κλάσμα που κυμαίνεται από 0,129-0,153,
0,392-0,462, 0,086-0,100 και 0,300-0,374, αντίστοιχα. Το μέσο μοριακό βάρος της
γλατιραμέρης οξικής είναι της τάξης των 5.000–9.000 daltons.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Διαυγές διάλυμα, ελεύθερο ορατών σωματιδίων
Το ενέσιμο διάλυμα έχει pH 5,5 – 7,0 και ωσμοριακότητα περίπου 300 mOsmol/L.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Copaxone ενδείκνυται για τη θεραπεία των υποτροπιαζουσών μορφών της
πολλαπλής σκλήρυνσης (βλ. παράγραφο 5.1 για σημαντικές πληροφορίες σχετικά με
τον πληθυσμό για τον οποίο έχει καθοριστεί η αποτελεσματικότητα).
Το Copaxone δεν ενδείκνυται σε πρωτοπαθώς ή δευτεροπαθώς προϊούσα πολλαπλή
σκλήρυνση.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δοσολογία σε ενήλικες είναι 40 mg Copaxone (μία προγεμισμένη
σύριγγα), χορηγούμενη υποδορίως τρεις φορές την εβδομάδα με μεσοδιάστημα
τουλάχιστον 48 ωρών.
Επί του παρόντος δεν είναι γνωστό για πόσο χρονικό διάστημα θα πρέπει να
αντιμετωπίζεται θεραπευτικά ο ασθενής.
Όσον αφορά στη μακρόχρονη αγωγή, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αποφασίζει σε
εξατομικευμένη βάση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι: Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές ή μελέτες
φαρμακοκινητικής σε παιδιά ή εφήβους για το Copaxone. Υπάρχουν περιορισμένες
πληροφορίες για τη χρήση του Copaxone 40 mg/ml TIW (3 φορές την εβδομάδα) σε
παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών για να γίνουν οποιεσδήποτε συστάσεις για τη
χρήση του. Γι’ αυτό το Copaxone 40 mg/ml TIW (3 φορές την εβδομάδα) δεν πρέπει
να χρησιμοποιείται σε αυτό τον πληθυσμό.
2
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Το Copaxone δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ηλικιωμένους.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Το Copaxone δεν μελετήθηκε ειδικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ.
παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες για το πώς να κάνουν τις ενέσεις μόνοι
τους και να παρακολουθούνται από νοσηλευτικό προσωπικό την πρώτη φορά που θα
κάνουν μόνοι τους την ένεση καθώς και για 30 λεπτά μετά από αυτή.
Για κάθε ένεση πρέπει να επιλέγεται ένα διαφορετικό σημείο, επειδή με αυτό τον
τρόπο θα μειωθεί η πιθανότητα ερεθισμού ή άλγους στο σημείο της ένεσης. Τα
σημεία της ένεσης περιλαμβάνουν την κοιλιακή χώρα, τους βραχίονες, τα ισχία και
τους μηρούς.
4.3 Αντενδείξεις
Το Copaxone αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
● Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Copaxone πρέπει να χορηγείται μόνο υποδορίως. Το Copaxone δεν πρέπει να
χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας ή ενδομυϊκής οδού.
Η έναρξη της αγωγής με Copaxone θα πρέπει να παρακολουθείται από κάποιο
νευρολόγο ή ιατρό έμπειρο στη θεραπεία της πολλαπλής σκλήρυνσης.
Ο θεράπων ιατρός πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή ότι εντός λεπτών μετά την
ενέσιμη χορήγηση του Copaxone μπορεί να εμφανισθεί μια αντίδραση συνοδευόμενη
από τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα συμπτώματα: αγγειοδιαστολή (έξαψη),
πόνος του θώρακα, δύσπνοια, αίσθημα παλμών ή ταχυκαρδία. Η πλειονότητα αυτών
των συμπτωμάτων διαρκεί για λίγο και αυτά εξαφανίζονται αυτομάτως χωρίς
συνέπειες. Στην περίπτωση που παρουσιασθεί κάποια σοβαρή ανεπιθύμητη
αντίδραση, ο ασθενής πρέπει να διακόψει αμέσως την αγωγή με Copaxone και να
επικοινωνήσει με τη/το γιατρό του ή με κάποιο γιατρό εκτάκτων περιστατικών. Η
χρήση συμπτωματικής αγωγής είναι στην διακριτική ευχέρεια του ιατρού.
Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι μια ιδιαίτερη ομάδα ασθενών
βρίσκεται σε ειδικό κίνδυνο για αυτές τις αντιδράσεις. Παρ’ όλα αυτά, απαιτείται
προσοχή όταν χορηγείται το Copaxone σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές
διαταραχές. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται συστηματικά κατά
τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί σπασμοί ή/και αναφυλακτικού τύπου
αντιδράσεις ή αλλεργικές αντιδράσεις. Σπανίως μπορεί να εμφανισθούν σοβαρές
αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. βρογχόσπασμος, αναφυλαξία ή κνίδωση). Σε
περίπτωση που οι αντιδράσεις είναι σοβαρές, θα πρέπει να εφαρμοσθεί η κατάλληλη
αγωγή και να διακοπεί το Copaxone.
3
Τα ενεργά στην γλατιραμέρη οξική αντισώματα ανιχνεύθηκαν στον ορό των
ασθενών κατά τη διάρκεια χρόνιας ημερήσιας αγωγής με Copaxone. Τα μέγιστα
επίπεδα επιτεύχθηκαν μετά από μια θεραπεία διάρκειας κατά μέσο όρο 3-4 μηνών
και στη συνέχεια μειώθηκαν και σταθεροποιήθηκαν σε επίπεδα ελαφρώς υψηλότερα
από εκείνα των τιμών βάσης.
Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι αυτά τα ενεργά στην γλατιραμέρη
οξική αντισώματα εξουδετερώνουν ή ότι ο σχηματισμός τους ενδέχεται να
επηρεάσει την κλινική αποτελεσματικότητα του Copaxone.
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, θα πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική
λειτουργία ενώ χορηγείται σε αυτούς Copaxone. Μολονότι δεν υπάρχει κάποια
ένδειξη σπειραματικής εναπόθεσης ανοσοσυμπλόκων σε ασθενείς, εντούτοις δεν
μπορεί να αποκλεισθεί η πιθανότητα.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Επίσημα δεν έχουν αξιολογηθεί αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Copaxone και άλλων
φαρμακευτικών προϊόντων.
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να αφορούν σε αλληλεπίδραση με ιντερφερόνη βήτα.
Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αντιδράσεων της θέσης ένεσης έχει παρατηρηθεί σε
ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν μαζί με το Copaxone και κορτικοστεροειδή.
Σε
in vitro
μελέτη υποδηλώνεται ότι στο αίμα η γλατιραμέρη οξική συνδέεται σε
υψηλό ποσοστό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος αλλά δεν εκτοπίζεται και δεν
εκτοπίζει τη φαινυτοΐνη ή την καρβαμαζεπίνη. Παρ’ όλα αυτά, εφόσον το Copaxone,
θεωρητικά, έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει την κατανομή των φαρμάκων που
συνδέονται με τις πρωτεΐνες, η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμακευτικών
προϊόντων θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο
5.3).
Τα ισχύοντα δεδομένα από τη χρήση Copaxone 20 mg/ml σε έγκυες γυναίκες
καταδεικνύουν τη μη ύπαρξη συγγενών διαμαρτυριών ή τοξικότητα στο
έμβρυο/νεογνό. Τα δεδομένα από τη χρήση Copaxone 40 mg/ml συνάδουν με αυτά τα
ευρήματα. Έως σήμερα, δεν είναι διαθέσιμα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα. Σαν
προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Copaxone κατά τη
διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του
κινδύνου για το έμβρυο.
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν στοιχεία αναφορικά με την έκκριση της γλατιραμέρης οξικής, των
μεταβολιτών της ή των αντισωμάτων στο ανθρώπινο γάλα. Απαιτείται προσοχή
όταν το Copaxone χορηγείται σε θηλάζουσες μητέρες. Θα πρέπει να λαμβάνεται
υπόψη ο σχετικός κίνδυνος και το όφελος για τη μητέρα και το παιδί.
4
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Τα περισσότερα δεδομένα ασφάλειας του Copaxone συγκεντρώθηκαν για το
Copaxone 20 mg/ml χορηγούμενο ως υποδόρια ένεση εφάπαξ ημερησίως. Αυτή η
παράγραφος παρουσιάζει συγκεντρωμένα δεδομένα ασφάλειας από τέσσερις
ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές με το Copaxone 20 mg/ml χορηγούμενο
εφάπαξ ημερησίως, και από μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή με το
Copaxone 40 mg/ml χορηγούμενο τρεις φορές την εβδομάδα.
Άμεση σύγκριση της ασφάλειας μεταξύ Copaxone 20 mg/ml (χορηγούμενο
ημερησίως) και 40 mg/ml (χορηγούμενο τρεις φορές την εβδομάδα) στην ίδια μελέτη
δεν έχει πραγματοποιηθεί.
Copaxone 20 mg/ml (χορηγούμενο εφάπαξ ημερησίως)
Σε όλες τις κλινικές δοκιμές με Copaxone 20 mg/ml, οι αντιδράσεις της θέσης ένεσης
παρατηρήθηκαν ως οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες και αναφέρθηκαν από την
πλειονότητα των ασθενών που βρίσκονταν σε αγωγή με Copaxone. Σε ελεγχόμενες
μελέτες, το ποσοστό των ασθενών που ανέφερε τουλάχιστον μια φορά αυτές τις
αντιδράσεις, ήταν μεγαλύτερο μετά την αγωγή με Copaxone 20 mg/ml (70%) έναντι
εκείνου που έλαβε εικονικό φάρμακο (37%). Οι πλέον συνήθεις αναφερόμενες
αντιδράσεις της θέσης ένεσης, οι οποίες αναφέρθηκαν συχνότερα στους ασθενείς που
αντιμετωπίστηκαν με το Copaxone 20 mg/ml έναντι εκείνων με το εικονικό φάρμακο
ήταν ερύθημα, άλγος, μάζα, κνησμός, οίδημα, φλεγμονή και υπερευαισθησία.
Ως άμεση μετά την ένεση αντίδραση περιγράφηκε μια αντίδραση που συνοδεύεται
τουλάχιστον από ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα: αγγειοδιαστολή,
πόνος του θώρακα, δύσπνοια, αίσθημα παλμών ή ταχυκαρδία. Η αντίδραση αυτή
είναι δυνατόν να εμφανισθεί εντός λεπτών από τη στιγμή της ένεσης Copaxone. Κατ’
ελάχιστον αναφέρθηκε τουλάχιστον μία φορά ένα σύμπτωμα από αυτή την άμεση
μετά την ένεση αντίδραση από το 31% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε
Copaxone 20 mg/ml συγκρινόμενο με το 13% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε
εικονικό φάρμακο.
Στον παρακάτω πίνακα παρουσιάζονται όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες
αναφέρθηκαν συχνότερα από τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε το Copaxone
20 mg/ml έναντι εκείνων που αντιμετωπίσθηκαν με εικονικό φάρμακο. Τα στοιχεία
αυτά προέρχονται από τέσσερις κεντρικές, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό
φάρμακο, κλινικές δοκιμές, στις οποίες συμμετείχαν 512 ασθενείς, όπου χορηγήθηκε
Copaxone 20 mg/ημέρα και 509 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο μέχρι και 36
μήνες. Σε τρεις δοκιμές στην υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση
συμπεριλήφθηκαν 269 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Copaxone 20 mg/ημέρα
και 271 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο για χρονικό διάστημα
μέχρι και 35 μήνες. Η τέταρτη δοκιμή που διεξήχθη σε ασθενείς, οι οποίοι είχαν
εμφανίσει ένα πρώτο κλινικό επεισόδιο και είχαν προσδιοριστεί ότι διατρέχουν
υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης κλινικά επιβεβαιωμένης πολλαπλής σκλήρυνσης
5
περιελάμβανε 243 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Copaxone 20 mg/ημέρα και
238 ασθενείς όπου χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο μέχρι και 36 μήνες.
Κατηγορία/οργανικό
σύστημα
Πολύ συχνές
(≥1/10)
Συχνές (≥1/100
έως <1/10)
Όχι συχνές
(≥1/1.000 έως
<1/100)
Λοιμώξεις και
παρασιτώσεις
Λοίμωξη, γρίπη Βρογχίτιδα,
γαστρεντερίτιδα,
απλός έρπητας,
μέση ωτίτιδα,
ρινίτιδα, οδοντικό
απόστημα,
κολπική
καντιντίαση*
Απόστημα,
κυτταρίτιδα,
δοθιήνας, έρπητας
ζωστήρας,
πυελονεφρίτιδα
Νεοπλάσματα καλοήθη,
κακοήθη και μη
καθορισμένα
(περιλαμβάνονται
κύστεις και πολύποδες)
Καλόηθες
δερματικό
νεόπλασμα,
νεόπλασμα
Καρκίνος
δέρματος
Διαταραχές του
αιμοποιητικού και του
λεμφικού συστήματος
Λεμφαδενοπάθεια* Λευκοκυττάρωση,
λευκοπενία,
σπληνομεγαλία,
θρομβοπενία,
μορφολογία
λεμφοκυττάρων μη
φυσιολογική
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Υπερευαισθησία
Διαταραχές του
ενδοκρινικού
συστήματος
Βρογχοκήλη,
υπερθυρεοειδισμός
Διαταραχές του
μεταβολισμού και της
θρέψης
Ανορεξία, αύξηση
σωματικού
βάρους*
Δυσανεξία
οινοπνεύματος,
ουρική αρθρίτιδα,
υπερλιπιδαιμία,
νάτριο αίματος
αυξημένο,
φερριτίνη ορού
μειωμένη
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Άγχος*,
κατάθλιψη
Νευρικότητα Μη φυσιολογικά
όνειρα, συγχυτική
κατάσταση,
ευφορική
συναισθηματική
διάθεση,
ψευδαίσθηση,
εχθρότητα, μανία,
διαταραχή της
προσωπικότητας,
απόπειρα
αυτοκτονίας
6
Κατηγορία/οργανικό
σύστημα
Πολύ συχνές
(≥1/10)
Συχνές (≥1/100
έως <1/10)
Όχι συχνές
(≥1/1.000 έως
<1/100)
Διαταραχές του
νευρικού συστήματος
Κεφαλαλγία Δυσγευσία,
υπερτονία,
ημικρανία,
διαταραχή λόγου,
συγκοπή, τρόμος*
Σύνδρομο
καρπιαίου
σωλήνα, νοητική
διαταραχή,
σπασμός,
δυσγραφία,
δυσλεξία,
δυστονία, κινητική
δυσλειτουργία,
μυόκλονος,
νευρίτιδα,
νευρομυϊκός
αποκλεισμός,
νυσταγμός,
παράλυση,
παράλυση
περονιαίου νεύρου,
λήθαργος,
έλλειμμα στα
οπτικά πεδία
Οφθαλμικές διαταραχές Διπλωπία,
οφθαλμικές
διαταραχές*
Καταρράκτης,
αλλοίωση του
κερατοειδούς,
ξηροφθαλμία,
αιμορραγία του
οφθαλμού,
βλεφαρόπτωση,
μυδρίαση, ατροφία
οπτικού νεύρου
Διαταραχές του ωτός
και του λαβυρίνθου
Διαταραχή του
ωτός
Καρδιακές διαταραχές Αίσθημα παλμών*,
ταχυκαρδία*
Έκτακτες
συστολές,
φλεβοκομβική
βραδυκαρδία,
ταχυκαρδία
παροξυσμική
Αγγειακές διαταραχές Αγγειοδιαστολή* Κιρσοί
Διαταραχές του
αναπνευστικού
συστήματος, του
θώρακα και του
μεσοθωράκιου
Δύσπνοια* Βήχας, ρινίτιδα
εποχική
Άπνοια, επίσταξη,
υπεραερισμός,
λαρυγγόσπασμος,
διαταραχή
πνεύμονα,
αίσθημα
πνιγμονής
7
Κατηγορία/οργανικό
σύστημα
Πολύ συχνές
(≥1/10)
Συχνές (≥1/100
έως <1/10)
Όχι συχνές
(≥1/1.000 έως
<1/100)
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
Ναυτία* Ορθοπρωκτική
διαταραχή,
δυσκοιλιότητα,
τερηδόνα των
οδόντων,
δυσπεψία,
δυσφαγία,
ακράτεια
κοπράνων, έμετος*
Κολίτιδα,
πολύποδας του
παχέος εντέρου,
εντεροκολίτιδα,
ερυγές, έλκος του
οισοφάγου,
περιοδοντίτιδα,
αιμορραγία του
ορθού, διόγκωση
σιελογόνου αδένα
Διαταραχές του ήπατος
και των χοληφόρων
Δοκιμασία
ηπατικής
λειτουργίας μη
φυσιολογική
Χολολιθίαση,
ηπατομεγαλία
Διαταραχές του
δέρματος και του
υποδόριου ιστού
Εξάνθημα* Εκχύμωση,
υπεριδρωσία,
κνησμός,
διαταραχή
δέρματος*,
κνίδωση
Αγγειοοίδημα,
δερματίτιδα από
επαφή, οζώδες
ερύθημα, όζος
δέρματος
Διαταραχές του
μυοσκελετικού
συστήματος και του
συνδετικού ιστού
Αρθραλγία,
οσφυαλγία*
Αυχεναλγία Αρθρίτιδα,
θυλακίτιδα,
λαγόνιο άλγος,
μυϊκή ατροφία,
οστεοαρθρίτιδα
Διαταραχές των νεφρών
και των ουροφόρων
οδών
Επιτακτική
ούρηση,
συχνουρία,
κατακράτηση
ούρων
Αιματουρία,
νεφρολιθίαση,
διαταραχή των
ουροφόρων οδών,
μη φυσιολογικά
ούρα
Καταστάσεις της
κύησης, της λοχείας και
της περιγεννητικής
περιόδου
Αποβολή
8
Κατηγορία/οργανικό
σύστημα
Πολύ συχνές
(≥1/10)
Συχνές (≥1/100
έως <1/10)
Όχι συχνές
(≥1/1.000 έως
<1/100)
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του
μαστού
Συμφορητική
διόγκωση μαστού,
στυτική
δυσλειτουργία,
πρόπτωση πυέλου,
πριαπισμός,
διαταραχή
προστάτη,
επίχρισμα
τραχήλου μήτρας
μη φυσιολογικό,
διαταραχή όρχεων,
κολπική
αιμορραγία,
αιδοιοκολπική
διαταραχή
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Εξασθένιση,
θωρακικό άλγος*,
αντιδράσεις της
θέσης ένεσης*
§
,
άλγος*
Ρίγη*, οίδημα
προσώπου*,
ατροφία της θέσης
ένεσης
#
, τοπική
αντίδραση*,
περιφερικό οίδημα,
οίδημα, πυρεξία
Κύστη, σύνδρομο
μετά από
υπερκατανάλωση
ουσίας, υποθερμία,
άμεση μετά την
ένεση αντίδραση,
φλεγμονή,
νέκρωση της θέσης
ένεσης, διαταραχή
βλεννογόνου
υμένα
Κακώσεις,
δηλητηριάσεις και
επιπλοκές
θεραπευτικών
χειρισμών
Σύνδρομο μετά
εμβολιασμό
* Συχνότητα εμφάνισης μεγαλύτερη από 2% (>2/100) στην ομάδα που χορηγήθηκε
το Copaxone έναντι της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Ανεπιθύμητη ενέργεια όπου
δεν υπάρχει το σύμβολο «*» αντιπροσωπεύει συχνότητα μικρότερη ή ίση με 2%.
§ Ο όρος «αντιδράσεις της θέσης ένεσης» (διαφόρων ειδών) περιλαμβάνει όλα τα
ανεπιθύμητα συμβάματα που εμφανίζονται στη θέση της ένεσης εκτός από την
ατροφία της θέσης ένεσης και τη νέκρωση της θέσης ένεσης, οι οποίες
παρατίθενται ξεχωριστά, στον πίνακα.
# Περιλαμβάνει όρους που έχουν σχέση με την τοπική λιποατροφία στις θέσεις
ένεσης.
Στην ως άνω αναφερόμενη τέταρτη δοκιμή, την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο
περίοδο ακολούθησε η φάση της θεραπείας ανοιχτής επισήμανσης. Κατά την
παρακολούθηση στην περίοδο ανοιχτής επισήμανσης, διάρκειας έως και 5 ετών, δεν
παρατηρήθηκε μεταβολή στο γνωστό προφίλ ασφάλειας του Copaxone 20 mg/ml.
Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000) αναφορές αναφυλακτοειδών αντιδράσεων
συλλέχθηκαν από μη ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν
9
ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση και στους οποίους χορηγήθηκε Copaxone, καθώς
και από την εμπειρία που αποκτήθηκε μετά την κυκλοφορία του Copaxone.
Copaxone 40 mg/ml (χορηγούμενο τρεις φορές την εβδομάδα)
Η ασφάλεια του Copaxone 40 mg/ml αξιολογήθηκε με βάση μια διπλή-τυφλή,
ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-
διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση (RRMS) με ένα σύνολο 943 ασθενών που έλαβαν
θεραπεία με Copaxone 40 mg/ml τρεις φορές την εβδομάδα, και 461 ασθενών που
έλαβαν εικονικό φάρμακο για 12 μήνες.
Γενικά, το είδος των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου που παρατηρήθηκαν σε
ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Copaxone 40 mg/ml χορηγούμενο τρεις φορές την
εβδομάδα ήταν εκείνες που ήταν ήδη γνωστές και επισημασμένες για το Copaxone
20 mg/ml χορηγούμενο ημερησίως. Ειδικότερα, ανεπιθύμητες αντιδράσεις της θέσης
ένεσης (ISR) και άμεσες μετά την ένεση αντιδράσεις (IPIR) αναφέρθηκαν με
χαμηλότερη συχνότητα για το Copaxone 40 mg/ml χορηγούμενο τρεις φορές την
εβδομάδα από ό,τι για το Copaxone 20 mg/ml χορηγούμενο ημερησίως (35,5%
έναντι 70% για ISR και 7,8% έναντι 31% για IPIR, αντίστοιχα).
Αντιδράσεις της θέσης ένεσης αναφέρθηκαν από το 36% των ασθενών που έλαβαν
Copaxone 40 mg/ml σε σύγκριση με 5% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Άμεση μετά την ένεση αντίδραση αναφέρθηκε από το 8% των ασθενών που έλαβαν
Copaxone 40 mg/ml σε σύγκριση με 2% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Σημειώνονται ορισμένες ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Αναφυλακτική αντίδραση παρατηρήθηκε σπάνια (≥1/10.000, <1/1.000) σε
ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση που έλαβαν θεραπεία με Copaxone
20 mg/ml σε μη ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και από την εμπειρία μετά
την κυκλοφορία του φαρμάκου. Αναφέρθηκε από 0,3% των ασθενών που
έλαβαν Copaxone 40 mg/ml (Όχι συχνές: 1/1.000 έως <1/100).
Δεν αναφέρθηκε νέκρωση της θέσης ένεσης.
Δερματικό ερύθημα και άλγος των άκρων, που δεν επισημαίνονται για το
Copaxone 20 mg/ml, αναφέρθηκαν το καθένα από το 2,1% των ασθενών
που έλαβαν Copaxone 40 mg/ml (Συχνές: 1/100 έως <1/10).
Φαρμακοεπαγόμενη ηπατική βλάβη και τοξική ηπατίτιδα, που επίσης
παρατηρήθηκαν σπάνια σε ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση οι οποίοι
έλαβαν Copaxone 20 mg/ml στην παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία
του φαρμάκου, αναφέρθηκαν το καθένα από έναν ασθενή (0,1%) που έλαβε
Copaxone 40 mg/ml (Όχι συχνές: 1/1.000 έως <1/100).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη
συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Ελλάδα
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
10
Τηλ: + 30 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
Κύπρος
Φαρμακευτικές Υπηρεσίες
Υπουργείο Υγείας
CY-1475 Λευκωσία
Φαξ: + 357 22608649
Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs
4.9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί λίγες περιπτώσεις υπερδοσολογίας με το Copaxone (μέχρι 300 mg
γλατιραμέρης οξικής). Oι περιπτώσεις αυτές δεν συνδέονται με κάποια άλλη
ανεπιθύμητη ενέργεια εκτός από αυτές που περιγράφηκαν στην παράγραφο
«Ανεπιθύμητες ενέργειες».
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται και να
εφαρμόζεται η ανάλογη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί και ανοσορρυθμιστικοί
παράγοντες, ανοσοδιεγερτικά, κωδικός ΑΤC: L03AX13
Ο(οι) μηχανισμός(οί) με τον(τους) οποίο(ους) η γλατιραμέρη οξική ασκεί τη δράση της
στους ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση δεν διασαφηνίζεται(ονται) πλήρως. Ωστόσο,
πιστεύεται ότι δρα τροποποιώντας την ανοσολογική διαδικασία που θεωρείται
σήμερα ότι είναι υπεύθυνη για την παθογένεση της πολλαπλής σκλήρυνσης. Η
υπόθεση αυτή ενισχύεται από τα ευρήματα μελετών που έχουν διεξαχθεί προκειμένου
να διερευνηθεί η παθογένεση της πειραματικά προκληθείσας αλλεργικής
εγκεφαλομυελίτιδας, μια κατάσταση η οποία προκλήθηκε σε διάφορα πειραματόζωα
μέσω ανοσοποίησης έναντι ουσίας, που προέρχεται από το κεντρικό νευρικό σύστημα
και περιέχει μυελίνη και η οποία συχνά χρησιμοποιείται ως πειραματικό μοντέλο για
την πολλαπλή σκλήρυνση. Μελέτες σε πειραματόζωα και σε ασθενείς με πολλαπλή
σκλήρυνση έδειξαν ότι η χορήγησή της προκάλεσε την παραγωγή και την
ενεργοποίηση στην περιφέρεια των ειδικών για την γλατιραμέρη οξική
κατασταλτικών Τ λεμφοκυττάρων.
Υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση
Τα αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της ένεσης
Copaxone 40 mg/ml χορηγούμενη υποδορίως τρεις φορές την εβδομάδα στη μείωση
της συχνότητας των υποτροπών προέρχονται από μία 12-μηνη, ελεγχόμενη με
εικονικό φάρμακο μελέτη.
Στη κεντρική κλινική δοκιμή η Υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση
χαρακτηρίζεται είτε από τουλάχιστον μία τεκμηριωμένη υποτροπή τους τελευταίους
12 μήνες, ή από τουλάχιστον δύο τεκμηριωμένες υποτροπές τους τελευταίους
11
24 μήνες, ή από μία τεκμηριωμένη υποτροπή μεταξύ των τελευταίων 12 και
24 μηνών με τουλάχιστον μία τεκμηριωμένη βλάβη που προσλαμβάνει γαδολίνιο
στην ακολουθία T1 στη μαγνητική τομογραφία που διενεργήθηκε κατά τους
τελευταίους 12 μήνες.
Το πρωτεύον μέτρο έκβασης ήταν ο συνολικός αριθμός επιβεβαιωμένων υποτροπών.
Οι δευτερεύουσες εκβάσεις μαγνητικής τομογραφίας περιλάμβαναν τον αθροιστικό
αριθμό των νέων/διευρυνόμενων βλαβών στην ακολουθία T2 και τον αθροιστικό
αριθμό προσλαμβανουσών βλαβών στην ακολουθία T1, και τα δύο μετρούμενα κατά
τους μήνες 6 και 12.
Ένα σύνολο 1.404 ασθενών τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λάβουν είτε
Copaxone 40 mg/ml (n=943) είτε εικονικό φάρμακο (n=461). Και οι δύο ομάδες
θεραπείας ήταν συγκρίσιμες όσον αφορά τα δημογραφικά αρχικά χαρακτηριστικά,
τα χαρακτηριστικά νόσου πολλαπλής σκλήρυνσης και τις παραμέτρους μαγνητικής
τομογραφίας. Οι ασθενείς είχαν διάμεση τιμή 2,0 υποτροπές εντός των 2 ετών πριν
από τον προκαταρκτικό έλεγχο.
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Copaxone
40 mg/ml τρεις φορές την εβδομάδα είχαν αξιοσημείωτες και στατιστικά
σημαντικές μειώσεις στο πρωτεύον και στα δευτερεύοντα μέτρα έκβασης, οι οποίες
είναι συμβατές με την επίδραση της θεραπείας του Copaxone 20 mg/ml χορηγούμενο
ημερησίως.
Ο ακόλουθος πίνακας παρουσιάζει τις τιμές για το πρωτεύον και τα δευτερεύοντα
μέτρα έκβασης για τον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας:
Μέτρο έκβασης
Προσαρμοσμένες
μέσες εκτιμήσεις
Τιμή P
Copaxone
(40 mg/ml)
(N=943)
Placebo
(N=461)
Ετησιοποιημένος ρυθμός υποτροπής
(ARR)
0,331 0,505
p<0,00
01
Απόλυτη διαφορά κινδύνου*
(διαστήματα εμπιστοσύνης 95%)
-0,174 [-0,2841
έως -0,0639]
Αθροιστικός αριθμός
νέων/διευρυνόμενων βλαβών στην
ακολουθία T2 κατά τους μήνες 6 και
12
3,650 5,592
p<0,00
01
Αναλογία ρυθμών** (διαστήματα
εμπιστοσύνης 95%)
0,653 [0,546 έως 0,780]
Αθροιστικός αριθμός
προσλαμβανουσών βλαβών στην
ακολουθία T1 κατά τους μήνες 6 και
12
0,905 1,639
p<0,00
01
Αναλογία ρυθμών** (διαστήματα
εμπιστοσύνης 95%)
0,552 [0,436 έως 0,699]
* Η απόλυτη διαφορά κινδύνου ορίζεται ως η διαφορά μεταξύ του προσαρμοσμένου
μέσου ARR του GA 40 mg TIW (3 φορές την εβδομάδα) και του προσαρμοσμένου
μέσου ARR του εικονικού φαρμάκου.
** Η αναλογία ρυθμών ορίζεται ως η αναλογία μεταξύ των προσαρμοσμένων μέσων
ρυθμών του GA 40 mg TIW (3 φορές την εβδομάδα) και του εικονικού φαρμάκου.
12
Άμεση σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας μεταξύ Copaxone
20 mg/ml (χορηγούμενο ημερησίως) και 40 mg/ml (χορηγούμενο τρεις φορές την
εβδομάδα) στην ίδια μελέτη δεν έχει πραγματοποιηθεί.
Δεν υπάρχει κάποια ένδειξη ότι η αγωγή με Copaxone επέδρασε στην εξέλιξη της
ανικανότητας ή στη διάρκεια της υποτροπής σε αυτήν τη 12-μηνη μελέτη.
Επί του παρόντος δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τη χρήση του Copaxone σε
ασθενείς με πρωτοπαθώς ή δευτεροπαθώς προϊούσα νόσο.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Σε ασθενείς δεν διεξήχθησαν φαρμακοκινητικές μελέτες.
In vitro
στοιχεία καθώς
και περιορισμένα δεδομένα από υγιείς εθελοντές δείχνουν ότι μετά την υποδόρια
χορήγηση της γλατιραμέρης οξικής, η δραστική ουσία απορροφάται γρήγορα και ένα
μεγάλο μέρος της δόσης αποδομείται ταχέως σε μικρότερα κλάσματα ήδη στον
υποδόριο ιστό.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Εκτός από τις πληροφορίες που περιλαμβάνονται στα άλλα κεφάλαια της
Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος τα προκλινικά δεδομένα δεν
αποκαλύπτουν κάποιο ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις
φαρμακολογικές μελέτες ως προς την ασφάλεια, την τοξικότητα
επαναλαμβανομένων δόσεων, την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα, τη
γονοτοξικότητα ή την καρκινογόνο δράση. Λόγω ελλείψεως φαρμακοκινητικών
δεδομένων σε ανθρώπους δεν μπορούν να καθορισθούν όρια έκθεσης μεταξύ
ανθρώπων και ζώων.
Σε ένα μικρό αριθμό αρουραίων και πιθήκων οι οποίοι αντιμετωπίσθηκαν
θεραπευτικά για χρονικό διάστημα τουλάχιστον 6 μηνών αναφέρθηκε εναπόθεση
ανοσοσυμπλόκου στο σπείραμα του νεφρού. Σε μια μελέτη με αρουραίους διάρκειας
2 ετών δεν εντοπίσθηκε ένδειξη εναπόθεσης ανοσοσυμπλόκου στο σπείραμα του
νεφρού.
Μετά τη χορήγηση σε ευαισθητοποιημένα ζώα (ινδικά χοιρίδια ή ποντικούς)
αναφέρθηκε αναφυλαξία. Η σημασία αυτών των στοιχείων για τον άνθρωπο δεν
είναι γνωστή.
Μετά την επανειλημμένη χορήγηση σε ζώα η τοξικότητα στη θέση ένεσης ήταν
σύνηθες εύρημα.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Μαννιτόλη
Ύδωρ για ενέσιμα
6.2 Ασυμβατότητες
13
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν
πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε τις προγεμισμένες σύριγγες στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται
από το φως.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C).
Μην καταψύχετε.
Αν οι προγεμισμένες σύριγγες δεν μπορούν να διατηρηθούν σε ψυγείο, μπορούν να
φυλαχθούν μεταξύ 15°C και 25°C εφάπαξ και μέχρι ένα μήνα.
Μετά από αυτό το χρονικό διάστημα του ενός μήνα, εάν οι προγεμισμένες σύριγγες
Copaxone δεν έχουν χρησιμοποιηθεί και παραμένουν ακόμη στην αρχική τους
συσκευασία, πρέπει να μεταφερθούν για φύλαξη σε ψυγείο (2 °C έως 8 °C).
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Μία προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει ενέσιμο διάλυμα Copaxone 40 mg/ml
αποτελείται από μία 1 ml μακριά άχρωμη τύπου Ι γυάλινη κυλινδρική σύριγγα με
προσαρμοσμένη βελόνα, ένα μπλε έμβολο πολυπροπυλενίου (προαιρετικά
πολυστυρενίου), ένα ελαστικό πώμα εισχώρησης με έμβολο και ένα κάλυμμα
βελόνας.
Το Copaxone 40 mg/ml διατίθεται σε συσκευασίες οι οποίες περιέχουν 3 ή
12 προγεμισμένες σύριγγες του 1 ml ενέσιμου διαλύματος ή σε μία πολλαπλή
συσκευασία η οποία περιέχει 36 (3 συσκευασίες των 12) προγεμισμένες σύριγγες
του 1 ml ενέσιμου διαλύματος.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Μόνο για μία χρήση. Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
- Δικαιούχος σήματος:
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Science Based Industries Campus
Har Hotzvim
Jerusalem 91010
Ισραήλ
- Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας:
Teva Pharmaceuticals Ltd.
14
Ridings Point Whistler Drive
Castleford West Yorkshire
WF10 5HX
Ηνωμένο Βασίλειο
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
81367/16.11.2015
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Νοεμβρίου 2015
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
15
