PL :
ONDAREN INJ.SOL 4MG/2ML BTx1 AMPx2ML
O N D A R E N
Ondansetron
1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ:
ONDAREN
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ:
ONDAREN ενέσιμο διάλυμα 4mg/2ml: για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση.
ONDAREN ενέσιμο διάλυμα 8mg/4ml: για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση.
ONDAREN δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 8mg/TAB.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.
Ενέσιμο διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
To ONDAREN ενέσιμο και δισκίο ενδείκνυται για την αντιμετώπιση της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από την
κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. To ONDAREN ενδείκνυται επίσης για την πρόληψη και τη θεραπεία της
μετεγχειρητικής ναυτίας και του εμέτου.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Από το στόμα, ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά.
Ναυτία και Έμετος που προκαλούνται από Χημειοθεραπεία και Ακτινοθεραπεία:
Ενήλικοι: Το εμετογόνο δυναμικό της θεραπείας του καρκίνου ποικίλλει ανάλογα με τα δοσολογικά σχήματα και τους συνδυασμούς
που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία.
Το Ondaren χορηγείται εκτός από του στόματος, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια, γεγονός που επιτρέπει ευελιξία στον τρόπο χορήγησης και
δοσολογίας.
Η δοσολογία του Ondaren ενέσιμο κυμαίνεται από 8-32 mg ημερησίως και επιλέγεται όπως αναφέρεται παρακάτω.
Σε ήπια εμετογόνο Χημειοθεραπεία και Ακτινοθεραπεία:
Για ασθενείς που χρησιμοποιούν εμετογόνο χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, το Ondaren μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε από το στόμα
ως δισκία, είτε με ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση.
Η συνιστώμενη δόση από το στόμα είνα 8mg 1-2 ώρες αμέσως πριν από τη θεραπεία.
Η συνιστώμενη δόση του ενέσιμου διαλύματος Ondaren είναι 8 mg και χορηγείται σε βραδεία ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση αμέσως
πριν από τη θεραπεία.
Για την προφύλαξη από καθυστερημένο ή παρατεταμένο έμετο μετά τις πρώτες 24 ώρες, το Ondaren πρέπει να συνεχίζεται με
χορήγηση από το στόμα με το θεραπευτικό σχήμα 8 mg κάθε 12 ώρες για 5 το πολύ ημέρες.
Έντονα Εμετογόνος Χημειοθεραπεία:
Για ασθενείς που χρησιμοποιούν έντονα εμετογόνο χημειοθεραπεία, π.χ. υψηλή δόση σισπλατίνης, το Ondaren μπορεί να
χρησιμοποιηθεί είτε από του στόματος, είτε με ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση.
Η συνιστώμενη δόση από το στόμα είναι 24 mg συγχορηγούμενα με 12 mg από του στόματος dexamethasone sodium phosphate, 1-
2ώρες πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας.
Μία δόση των 8mg Ondaren μπορεί να χορηγηθεί με βραδεία ενδοφλέβια ένεση αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία, ακολουθούμενη
είτε από 8mg κάθε 2-4 ώρες, για 2 ακόμη δόσεις ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά, είτε με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση 1 mg/ώρα για 24 το πολύ
ώρες.
Εναλλακτικά με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα τουλάχιστον 15 λεπτών, 32 mg αμέσως πριν από τη θεραπεία.
Δόσεις μεγαλύτερες από 8mg και έως 32mg Ondaren χορηγούνται μόνον ενδοφλέβια διαλυόμενες σε 50-100ml φυσιολογικού ορού ή
σε άλλο συμβατό υγρό για έγχυση (βλέπε Οδηγίες χρήσης /χειρισμού) σε διάστημα όχι μικρότερο των 15 λεπτών.
Η επιλογή του δοσολογικού σχήματος πρέπει να προσδιορίζεται ανάλογα με τη σοβαρότητα της αναμενόμενης εμετογόνου
ανταπόκρισης.
Η αποτελεσματικότητα του Ondaren σε έντονα εμετογόνο χημειοθεραπεία είναι δυνατόν να αυξηθεί με τη χορήγηση μίας ενδοφλέβιας
δόσης 20mg dexamethasone sodium phosphate πριν από τη χημειοθεραπεία.
Για τη προφύλαξη από καθυστερημένο ή παρατεταμένο έμετο μετά τις πρώτες 24 ώρες, το Ondaren πρέπει να συνεχίζεται με τη
χορήγηση από το στόμα, με θεραπευτικό σχήμα 8mg κάθε 12 ώρες για 5 το πολύ ημέρες.
Παιδιά: Το Ondaren χορηγείται σε βραδεία ενδοφλέβια ένεση των 5mg/m
2
ή με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση με διάρκεια εγχύσεως
τουλάχιστον 15 λεπτά, αμέσως πριν αρχίσει η χημειοθεραπεία, ακολουθούμενης στη συνέχεια από 4mg από το στόμα κάθε 12 ώρες, για
5 το πολύ ημέρες.
1
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Το Ondaren είναι καλά ανεκτό σε ασθενείς άνω των 65 ετών με αποτέλεσμα να μη χρειάζεται να μεταβληθεί η
δοσολογία, η συχνότητα της δοσολογίας και η οδός χορήγησης.
Μετεγχειρητική Ναυτία και Έμετος
Ενήλικοι: Για την πρόληψη της μετεγχειρητικής ναυτίας και του εμέτου, το Ondaren μπορεί να χορηγηθεί είτε από το στόμα (δισκία)
είτε με ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση.
Η συνιστώμενη δόση από το στόμα είναι 16mg, τα οποία χορηγούνται μία ώρα πριν την αναισθησία ή 8mg μία ώρα πριν την
αναισθησία ακολουθούμενα από 8mg σε διάστημα 8 ωρών για 2 ακόμη δόσεις.
Εναλλακτικά, Ondaren ενέσιμο, σε μία δόση των 4 mg με βραδεία ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση κατά την εισαγωγή στην αναισθησία.
Για τη θεραπεία της εγκατασταθείσης μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου, συνιστάται η χορήγηση μίας δόσης των 4 mg με βραδεία
ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση.
Παιδιά άνω των 2 ετών: Για πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου μετεγχειρητικά σε παιδιά που έχουν χειρουργηθεί μετά από γενική
αναισθησία, το Ondaren μπορεί να χορηγηθεί με βραδεία ενδοφλέβια ένεση σε δόση 0,1 mg/kg βάρους σώματος με μέγιστη δόση 4mg
είτε πριν είτε κατά τη διάρκεια είτε μετά την εισαγωγή στην αναισθησία.
Για τη θεραπεία της εγκατασταθείσης μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου στα παιδιά, το Ondaren μπορεί να χορηγηθεί με βραδεία
ενδοφλέβια ένεση σε δόση 0,1 mg/kg βάρους σώματος με μέγιστη δόση 4mg.
Η χρήση των από του στόματος μορφών για αυτή την ένδειξη στα παιδιά δεν συνιστάται.
Δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση του Ondaren σε παιδιά 2 ετών και κάτω.
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Η εμπειρία είναι περιορισμένη στη χρήση του Ondansetron για την πρόληψη και τη θεραπεία της
μετεγχειρητικής ναυτίας και του εμέτου στους ηλικιωμένους, εν τούτοις το Ondansetron είναι καλά ανεκτό σε ασθενείς άνω των 65
ετών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία.
Ασθενείς με Νεφρική Ανεπάρκεια: Δεν χρειάζεται να μεταβληθεί η ημερήσια δοσολογία, η συχνότητα της δοσολογίας είτε η οδός
χορήγησης.
Ασθενείς με Ηπατική Ανεπάρκεια: Σε άτομα με μέση ή σοβαρή ανεπάρκεια της ηπατικής λειτουργίας, η κάθαρση του Ondaren
μειώνεται σημαντικά και ο χρόνος υποδιπλασιασμού του Ondaren στον ορό του αίματος παρατείνεται σημαντικά. Σ’ αυτούς τους
ασθενείς η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg και γι’ αυτό συνιστάται η ενδοφλέβια ή από του στόματος
χορήγηση.
Ασθενείς με μειωμένη ικανότητα μεταβολισμού Σπαρτείνης / Debrisoquine: Σε άτομα που θεωρούνται ότι έχουν πτωχό
μεταβολισμό σπαρτείνης και debrisoquine, ο χρόνος υποδιπλασιασμού του Ondaren δεν μεταβάλλεται. Συνεπώς σ’ αυτούς τους
ασθενείς, επαναλαμβανόμενες δόσεις επιτυγχάνουν στον ορό του αίματος ίδιες στάθμες με τις αντίστοιχες του γενικού πληθυσμού. Δεν
χρειάζεται αλλαγή της ημερήσιας δοσολογίας και της συχνότητας της δοσολογίας.
4.3. Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος.
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις & ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έχουν παρουσιάσει υπερευαισθησία σε άλλους εκλεκτικούς
ανταγωνιστές των 5ΗΤ
3
υποδοχέων. Επειδή το Ondansetron αυξάνει το χρόνο διάβασης από το παχύ έντερο, οι ασθενείς με
συμπτώματα υποξείας εντερικής απόφραξης θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά τη χορήγηση του.
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν υπάρχουν στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι το Ondansetron προκαλεί ή αναστέλλει τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που
συνήθως χορηγούνται μαζί του. Ειδικές μελέτες έχουν δείξει ότι δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όταν το
Ondansetron χορηγείται με αλκοόλη, τεμαζεπάμη, φουροσεμίδη, τραμαδόλη και προποφόλη.
Το Ondansetron μεταβολίζεται από διάφορα ηπατικά ένζυμα του κυτοχρώματος P-450 : CYP3A4, CYP2D5 και CYP1A2. Λόγω της
ποικιλότητας των μεταβολικών ενζύμων που είναι ικανά να μεταβολίσουν το Ondansetron, η αναστολή ενός ενζύμου ή η μειωμένη
δραστηριότητα ενός ενζύμου (π.χ. γενετική έλλειψη CYP2D5) συνήθως αντισταθμίζεται από άλλα ένζυμα και πρέπει να οδηγεί σε
μικρή ή ασήμαντη μεταβολή της συνολικής κάθαρσης του Ondansetron ή της απαιτούμενης δόσης.
Φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και ριφαμπικίνη
Σε ασθενείς που χορηγούνται ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (δηλ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και ριφαμπικίνη ) η από του στόματος
κάθαρση του Ondansetron αυξήθηκε και οι συγκεντρώσεις του Ondansetron στο αίμα μειώθηκαν.
Τραμαδόλη
Στοιχεία από μικρές μελέτες δείχνουν ότι το Ondansetron μπορεί να μειώσει την αναλγητική δράση της τραμαδόλης.
4.6. Κύηση και γαλουχία
Κύηση: Το Ondansetron δεν είναι τερατογόνο στα ζώα. Η ασφάλεια χρήσης του Ondansetron κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν
έχει τεκμηριωθεί. Αξιολόγηση των πειραματικών μελετών με ζώα δεν δείχνει άμεσα ή έμμεσα επιβλαβείς δράσεις σχετικά με την
ανάπτυξη του εμβρύου την πορεία της εγκυμοσύνης και την περιγεννετική και μετεμβρυική ανάπτυξη. Πάντως καθώς οι μελέτες με
πειραματόζωα δεν προβλέπουν πάντα την ανταπόκριση στον άνθρωπο, η χρήση του Ondansetron στην εγκυμοσύνη δεν ενδείκνυται.
.
Γαλουχία: Δοκιμασίες έχουν δείξει ότι το Ondansetron απεκκρίνεται στο γάλα των ζώων.
Γι’ αυτό συνιστάται οι μητέρες που λαμβάνουν ONDAREN να μη θηλάζουν τα βρέφη τους.
4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Σε ψυχοκινητικές δοκιμασίες το Ondansetron δεν μειώνει την ικανότητα εκτέλεσης εργασιών ούτε ασκεί καταπραϋντική ενέργεια.
2
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται παρακάτω ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως
πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 και <1/10), όχι συχνές (≥1/1000 και <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 και <1/1000) και πολύ σπάνιες
(≤1/10.000), περιλαμβανομένων μεμονωμένων περιστατικών. Οι πολύ συχνές, οι συχνές και οι όχι συχνές καταστάσεις γενικά
υπολογίσθηκαν από στοιχεία κλινικών μελετών. Η συχνότητα εμφάνισης στο εικονικό φάρμακο έχει ληφθεί υπόψη. Οι σπάνιες και οι
πολύ σπάνιες καταστάσεις γενικά υπολογίσθηκαν από στοιχεία αυθόρμητων αναφορών μετά από την κυκλοφορία του φαρμάκου.
Οι ακόλουθες συχνότητες υπολογίσθηκαν στις κανονικές συνιστώμενες δόσεις του σύμφωνα με την ένδειξη και τη φαρμακοτεχνική
μορφή.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος.
Σπάνιες: Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, μερικές φορές σοβαρές, περιλαμβανομένης της αναφυλαξίας.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος.
Πολύ συχνές: Κεφαλαλγία
Όχι συχνές: Εξωπυραμιδικές αντιδράσεις (όπως βολβοστροφικές κρίσεις/δυστονικές αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί χωρίς οριστικά
στοιχεία παράτασης των κλινικών συμπτωμάτων) επιληπτικοί σπασμοί, κατάθλιψη.
Σπάνιες : Ζάλη κατά τη διάρκεια γρήγορης ενδοφλέβιας χορήγησης.
Οφθαλμικές διαταραχές.
Σπάνιες : Παροδικές οπτικές διαταραχές (π.χ. θάμβος οράσεως) κυρίως κατά τη διάρκεια ενδοφλέβιας χορήγησης.
Πολύ σπάνιες: Παροδική τύφλωση κυρίως κατά την ενδοφλέβια χορήγηση.
Η πλειονότητα των αναφερθέντων περιστατικών τύφλωσης επανήλθε εντός 20 λεπτών. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν λάβει
χημειοθεραπευτικούς παράγοντες οι οποίοι περιείχαν σισπλατίνη. Μερικές περιπτώσεις παροδικής τύφλωσης αναφέρθηκαν να είναι
φλοιώδους προέλευσης.
Καδιακές διαταραχές
Όχι συχνές: Αρρυθμίες, πόνος στο θώρακα με ή χωρίς κατάσπαση του ST τμήματος, βραδυκαρδία.
Αγγειακές διαταραχές.
Συχνές : Αίσθηση θερμότητας ή έξαψης.
Όχι συχνές: Υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος , του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Όχι συχνές : Λόξυγκας
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Συχνές: Δυσκοιλιότητα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Όχι συχνές : Ασυμπτωματικές αυξήσεις στις δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας*.
* Οι καταστάσεις αυτές παρατηρήθηκαν συχνά σε ασθενείς που ελάμβαναν χημειοθεραπεία με σισπλατίνη.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Συχνές : Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ενδοφλέβιας χορήγησης.
4.9. Υπερδοσολογία
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την υπερβολική λήψη Ondansetron. Στις περισσότερες περιπτώσεις τα συμπτώματα ήταν παρόμοια
με αυτά που έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν συνιστώμενες δόσεις (βλέπε 4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες). Δύο ασθενείς που
έλαβαν αντίστοιχα 84mg και 145mg ενδοφλέβια ανέφεραν μόνο ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν απαίτησαν δραστική
αντιμετώπιση θεραπείας. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το Ondansetron, επομένως, σε περιπτώσεις υπερβολικής λήψης, πρέπει να
γίνεται συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.
Η χρήση πεκακουάνας για τη θεραπεία υπερβολικής λήψης του Ondansetron δεν ενδείκνυται καθώς οι ασθενείς μάλλον δεν πρόκειται
να ανταποκριθούν λόγω της αντιεμετικής δράσης του ίδιου του Ondansetron.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Κωδικός ATC: A04AA01
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Το Ondansetron είναι ένας ισχυρός και εξαιρετικά εκλεκτικός ανταγωνιστής των 5HT
3
– υποδοχέων. Ο ακριβής τρόπος δράσης του
στον έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου δεν είναι γνωστός. Οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες και η ακτινοθεραπεία μπορεί να
προκαλέσουν απελευθέρωση της ουσίας 5-υδροξυτρυπταμίνης (5HT) στο λεπτό έντερο δι’ ενεργοποιήσεως των απαγωγών ινών του
παρασυμπαθητικού δια μέσου των 5ΗΤ
3
– υποδοχέων. Το Ondansetron δεσμεύει την έναρξη αυτού του αντανακλαστικού.
Ενεργοποίηση των απαγωγών παρασυμπαθητικών ινών μπορεί επίσης να προκαλέσει απελευθέρωση της 5-υδροξυτρυπταμίνης στην
οπίσθια περιοχή η οποία βρίσκεται στη βάση της τέταρτης κοιλίας του εγκεφάλου, με αποτέλεσμα να προάγει την έμεση μέσω ενός
κεντρικού μηχανισμού. Έτσι η δράση του Ondansetron στην αντιμετώπιση της ναυτίας και του εμέτου, που προκαλούνται από
κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία οφείλεται στον ανταγωνισμό των 5ΗΤ
3
υποδοχέων στους νευρώνες που βρίσκονται
τόσο στο περιφερικό όσο και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι μηχανισμοί δράσης στην μετεγχειρητική ναυτία και έμετο δεν είναι
γνωστοί αλλά είναι πιθανόν ο τρόπος δράσης να είναι κοινός με την ναυτία και τον έμετο που προκαλούνται από την κυτταροτοξική
θεραπεία.
Η δράση του Ondansetron στον έμετο που προκαλείται από τα οπιοειδή δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.
3
Το Ondansetron δεν μεταβάλλει τις πυκνότητες της προλακτίνης στο πλάσμα.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από του στόματος χορήγηση του Ondaren η απορρόφηση είναι ταχεία με τις μεγαλύτερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 26,2ng/ml
για τους άνδρες και 42,72ng/ml για τις γυναίκες μετά από περίπου 2 και 1,7 ώρες αντίστοιχα μετά από εφάπαξ δόση 8 mg και απόλυτη
από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 56%. Μετά την από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης 24mg Ondaren η μεγαλύτερη
συγκέντρωση στο πλάσμα 125,8ng/ml για τους άνδρες και 194,4ng/ml για τις γυναίκες παρατηρήθηκε μετά από περίπου 1,9 και 1,6
ώρες αντίστοιχα. Σε δόσεις μεγαλύτερες των 8mg η Cmax και η AUC αυξάνουν περισσότερο από αναλογικά προς τη δόση έχοντας ως
αποτέλεσμα μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα.
Μετά την από του στόματος χορήγηση του Ondaren την ενδομυϊκή ή την ενδοφλέβια χορήγηση αυτού, παρατηρείται παρόμοιος τελικός
χρόνος υποδιπλασιασμού, περίπου 3 ώρες και σταθερός όγκος κατανομής, περίπου 140 λίτρα. Μετά από τη χορήγηση 4 mg Ondaren με
ενδοφλέβια στάγδην έγχυση, επιτυγχάνεται σε πέντε λεπτά η μεγαλύτερη συγκέντρωση στον ορό, περίπου 65ng/ml. Μετά από τη
χορήγηση 4mg Ondaren ενδομυϊκά επιτυγχάνεται σε δέκα λεπτά η μεγαλύτερη συγκέντρωση στον ορό, περίπου 25ng/ml. Η
συστηματική διάθεση μετά από χορήγηση 4mg Ondaren ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια είναι ισοδύναμη.
Οι γυναίκες δείχνουν μια μικρή, κλινικά ασήμαντη, αύξηση του χρόνου υποδιπλασιασμού σε σχέση με τους άνδρες.
Η δέσμευση του Ondansetron με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαίνεται από 70-76%. Η κάθαρση του Ondansetron γίνεται από τη
συστηματική κυκλοφορία κυρίως μέσω πολλαπλών ενζυματικών διόδων του ηπατικού μεταβολισμού. Λιγότερο από 5% της δόσης
αποβάλλεται αναλλοίωτο στα ούρα. Η έλλειψη του ενζύμου CYP2D6 (πολυμορφισμός της χημικής ουσίας debrisoquine) δεν έχει
επίδραση στην φαρμακοκινητική του Ondansetron. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Ondansetron δεν μεταβάλλονται με τις
επαναλαμβανόμενες δόσεις.
Μελέτες σε υγιείς ηλικιωμένους εθελοντές έχουν δείξει ελαφρά αυξημένη, αλλά κλινικά άνευ σημασίας, τη βιοδιαθεσιμότητα του
Ondansetron όταν χορηγείται από το στόμα (65%) και χρόνο υποδιπλασιασμού 5 ώρες.
Έχει παρατηρηθεί ότι η διάθεση του Ondansetron έχει διαφορά στο φύλο, με τις γυναίκες να έχουν μεγαλύτερο βαθμό και διάρκεια
στην απορρόφηση μετά από μία δόση από το στόμα και μειωμένη συστηματική κάθαρση και όγκο κατανομής (προσαρμοσμένο στο
βάρος σώματος).
Σε μία μελέτη με παιδιά ηλικίας από 3-12 ετών που υποβλήθηκαν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση με γενική αναισθησία, οι
απόλυτες τιμές κάθαρσης και όγκου κατανομής του Ondansetron μειώθηκαν μετά από τη χορήγηση μίας ενδοφλέβιας δόσης 2mg (3-7
ετών) ή 4mg (8-12 ετών). Το μέγεθος της μεταβολής εξαρτάται από την ηλικία, με μείωση της κάθαρσης στα 300mL/min στην ηλικία
των 12 ετών και 100 mL/min στην ηλικία των 3 ετών. Ο όγκος κατανομής μειώθηκε στα 75L στην ηλικία των 12 ετών και στα 17L
στην ηλικία των 3 ετών.
Η χρήση του Ondansetron ανάλογα με το βάρος σώματος (0,1 mg/kg βάρους σώματος με μέγιστη δόση τα 4mg) αντισταθμίζει τις
μεταβολές και είναι αποτελεσματική στην ομαλοποίηση της συστηματικής έκθεσης στα παιδιά.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατίνης > 15ml/λεπτό), η συστηματική κάθαρση και ο όγκος κατανομής μειώνονται, με
αποτέλεσμα μία μικρή, αλλά κλινικά άνευ σημασίας αύξηση του χρόνου υποδιπλασιασμού (5,4 ώρες).
Μία μελέτη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε τακτική αιμοδιύλιση (οι μελέτες έγιναν μεταξύ
των διυλίσεων), έδειξε ότι η φαρμακοκινητική του Ondansetron δεν μεταβάλλεται.
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η συστηματική κάθαρση μειώνεται σημαντικά με παρατεταμένους χρόνους
υποδιπλασιασμού (15-32 ώρες) και την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα να αγγίζει το 100% λόγω μειωμένου προσυστηματικού
μεταβολισμού.
5.3. Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια
Από μελέτες καρκινογένεσης 2 ετών σε αρουραίους και ποντικούς δεν προέκυψαν ενδείξεις καρκινογένεσης για δόσεις μέχρι 10 και
30mg/kg την ημέρα αντίστοιχα. Το Ondansetron δεν απεδείχθη μεταλλαξιογόνο σε δοκιμασίες μεταλλαξιογένεσης. Από του στόματος
χορήγηση Ondansetron σε δόσεις μέχρι 15mg/kg την ημέρα δεν επηρέασαν τη γονιμότητα και την αναπαραγωγή σε αρσενικούς και
θηλυκούς αρουραίους.
Επιπλέον για το Ενέσιμο διάλυμα: Μια μελέτη σε κλωνοποιημένους διαύλους ιόντων ανθρώπινης καρδιάς, έδειξε ότι το Ondansetron
έχει τη δυναμική να επηρεάζει την καρδιακή επαναπόλωση μέσω αποκλεισμού των διαύλων καλίου τύπου HERG. Η κλινική σημασία
αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1. Κατάλογος με τα έκδοχα:
Δισκία: Lactose monohydrate, cellulose microcrystalline, starch maize pregelatinised, magnesium stearate. Επικάλυψη: Hydroxypropyl
methylcellulose, Titanium dioxide E171, Cl 77891, Hydroxypropyl cellulose, Propylene glycol, Sorbitan monoleate, Sorbic Acid,
Vanillin, Quinoline yellow aluminium lake E 104.
Ενέσιμο: Citric acid monohydrate, sodium chloride, sodium citrate, water for injection.
6.2. Ασυμβατότητες
Τίποτε δεν έχει αναφερθεί για τα δισκία,
Το Ondaren ενέσιμο διάλυμα δεν πρέπει να χορηγείται στην ίδια σύριγγα ή σε κατά σταγόνα έγχυση μαζί με οποιοδήποτε άλλο
φάρμακο. (Βλέπε οδηγίες χρήσης/χειρισμού).
Το Ondaren ενέσιμο διάλυμα θα πρέπει να αναμιγνύεται μόνο με τα συνιστώμενα υγρά για έγχυση. (Βλέπε οδηγίες χρήσης/χειρισμού).
4
6.3. Διάρκεια ζωής
Δισκία: 36 μήνες σε θερμοκρασία ≤ 25°C.
Ενέσιμο: 36 μήνες σε θερμοκρασία ≤ 25°C.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
To προϊόν φυλάσσεται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος όχι μεγαλύτερη των 25
0
C.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
ONDAREN Tabs 8 mg :
1) Κουτί από λιθογραφημένο χαρτόνι το οποίο περιέχει 15 δισκία μέσα σε blister από λευκό αδιαφανές PVC/PVDC-Aluminium foil,
μαζί με το φύλλο οδηγιών, BT × 15 ( BLIST 1 × 15).
ONDAREN ενέσιμο 4mg/2ml:
1) Κουτί από λιθογραφημένο χαρτόνι το οποίο περιέχει 1 γυάλινη φύσιγγα με 2 ml διαλύματος μαζί με το φύλλο οδηγιών, (ΒΤ × 1 ΑΜP
× 2ML).
2) Κουτί από λιθογραφημένο χαρτόνι το οποίο περιέχει 5 γυάλινες φύσιγγες με 2 ml διαλύματος μαζί με το φύλλο οδηγιών, (ΒΤ × 5
ΑΜP × 2ML).
ONDAREN ενέσιμο 8mg/4ml:
1) Κουτί από λιθογραφημένο χαρτόνι το οποίο περιέχει 1 γυάλινη φύσιγγα με 4 ml διαλύματος μαζί με το φύλλο οδηγιών, (ΒΤ × 1 ΑΜP
× 4ML).
6.6. Οδηγίες χρήσης/χειρισμού
Δεν χρειάζονται ιδιαίτερες οδηγίες χρήσης για τα δισκία επικαλυμμένα με υμένιο.
Οι φύσιγγες Ondaren injection δεν πρέπει να μπαίνουν σε κλίβανο αποστείρωσης.
Συμβατότητα με ενδοφλέβια υγρά:
Το ενέσιμο Ondaren πρέπει να αναμειγνύεται μόνο με τα συνιστώμενα διαλύματα για έγχυση. Για την τήρηση ορθής φαρμακευτικής
πρακτικής, τα ενδοφλέβια διαλύματα πρέπει να ετοιμάζονται την ώρα που θα γίνει η έγχυση. Εν τούτοις έχει διαπιστωθεί ότι το
Ondansetron injection παραμένει σταθερό για επτά ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25
0
C) με φωτισμό φθορίου είτε σε
ψυγείο με τα παρακάτω ενδοφλέβια υγρά που χρησιμοποιούνται για έγχυση:
Χλωριούχο νάτριο 0,9% w/v για ενδοφλέβια έγχυση.
Γλυκόζη 5% w/v για ενδοφλέβια έγχυση.
Μαννιτόλη 10% w/v για ενδοφλέβια έγχυση.
Διάλυμα Ringer για ενδοφλέβια έγχυση.
Χλωριούχο κάλιο 0,3% w/v και χλωριούχο νάτριο 0,9% w/v για ενδοφλέβια έγχυση.
Χλωριούχο κάλιο 0,3% w/v και γλυκόζη 5% w/v για ενδοφλέβια έγχυση.
Μελέτες συμβατότητας του Ondansetron έχουν γίνει με σάκους και συσκευές από χλωριούχο πολυβινύλιο που χρησιμοποιούνται για
εγχύσεις. Ικανοποιητική σταθερότητα επίσης παρέχεται με τη χρήση σάκων από πολυαιθυλένιο ή γυάλινες φιάλες τύπου 1.
Διαλύματα Ondansetron σε χλωριούχο νάτριο 0,9% w/v ή σε γλυκόζη 5% w/v είναι σταθερά σε σύριγγες από πολυπροπυλένιο.
Θεωρείται ότι το ενέσιμο Ondansetron όταν αναμειγνύεται με άλλα συμβατά υγρά για εγχύσεις είναι σταθερό σε σύριγγες από
πολυπροπυλένιο.
Σημείωση: Το παρασκεύασμα πρέπει να διατηρείται σε κατάλληλες άσηπτες συνθήκες όταν απαιτείται παράταση χρόνου διατηρήσεως
του.
Συμβατότητα με άλλα φάρμακα: Το Ondaren μπορεί να χορηγηθεί σε ενδοφλέβια έγχυση 1mg/ώρα, με σάκο ή αντλία που
χρησιμοποιούνται για εγχύσεις. Τα παρακάτω αναφερόμενα φάρμακα είναι δυνατόν να χορηγηθούν μαζί με το Ondaren σε συσκευή
τύπου Υ, για πυκνότητες Ondaren που κυμαίνονται από 16 έως 160 μικρογραμμάρια/ml (π.χ. 8mg/500ml & 8mg/50ml αντίστοιχα):
Cisplatin – Σισπλατίνη:
Πυκνότητες μέχρι 0,48 mg/ml (π.χ. 240mg σε 500ml) που χορηγούνται από μία έως οκτώ ώρες.
5-Fluorouracil –5 – Φθοριουρακίλη:
Πυκνότητες μέχρι 0,8mg/ml (π.χ. 2,4g σε 3 λίτρα ή 400mg σε 500ml) χορηγούνται σε ρυθμό τουλάχιστον 20ml ανά ώρα (500ml για 24
ώρες). Μεγαλύτερες πυκνότητες του 5-fluorouracil μπορεί να προκαλέσουν καθίζηση του Ondansetron. Η έγχυση 5-fluorouracil μπορεί
να περιέχει μέχρι 0,045% w/v χλωριούχου μαγνησίου μαζί με άλλα έκδοχα που είναι συμβατά.
Carboplatin – Καρβοπλατίνη:
Πυκνότητες που κυμαίνονται από 0,18 mg/ml έως 9,9 mg/ml (π.χ. 90mg σε 500ml έως 990mg σε 100ml) χορηγούνται για διάστημα από
10 λεπτά έως 1 ώρα.
Etoposide – Ετοποσίδη:
Πυκνότητες που κυμαίνονται από 0,14mg/ml έως 0,25mg/ml (π.χ. 72mg σε 500ml έως 250mg σε 1 λίτρο) χορηγούνται για διάστημα
από 30 λεπτά έως 1 ώρα.
Ceftazidime – Κεφταζιδίμη:
Δόσεις που κυμαίνονται από 250mg έως 2000 mg διαλύονται σε δισαπεσταγμένο ενέσιμο νερό σύμφωνα με τις οδηγίες του παραγωγού
(π.χ. 2,5ml για 250mg και 10ml για 2g κεφταζιδίμης) και χορηγούνται με ενδοφλέβια ένεση διάρκειας περίπου πέντε λεπτών.
Cyclophosphamide – Κυκλοφωσφαμίδη:
Δόσεις που κυμαίνονται από 100mg έως 1g διαλύονται σε δισαπεσταγμένο ενέσιμο νερό, με 100mg/5ml κυκλοφωσφαμίδης, όπως
συνίσταται από τον παραγωγό και χορηγούνται με ενδοφλέβια ένεση διάρκειας περίπου πέντε λεπτών.
Doxorubicin – Δοξορουβικίνη:
Δόσεις που κυμαίνονται από 10 – 100mg διαλύονται σε δισαπεσταγμένο ενέσιμο νερό, με 10mg/5ml δοξορουβικίνης, όπως συνίσταται
από τον παραγωγό και χορηγούνται με ενδοφλέβια ένεση διαρκείας περίπου πέντε λεπτών.
Dexamethasone – Δεξαμεθαζόνη:
20mg δεξαμεθαζόνης νατριοφωσφορικής χορηγούνται με βραδεία ενδοφλέβια ένεση για διάστημα 2-5 λεπτών με συσκευή τύπου Υ που
χρησιμοποιείται για εγχύσεις, σε συνδυασμό με 8 ή 32 mg Ondaren που διαλύεται σε 50 – 100ml ενός συμβατού υγρού για έγχυση και
εγχέεται για διάστημα περίπου 15 λεπτών.
Η συμβατότητα μεταξύ δεξαμεθαζόνης νατριοφωσφορικής και Ondaren έχει αποδειχθεί με τη χορήγηση των δύο φαρμάκων μέσω της
ίδιας συσκευής σε πυκνότητες 32mcg-2,5mg/ml δεξαμεθαζόλης νατριοφωσφορικής – και 8mcg – 1mg/ml Ondaren
5
7. Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας
ΦΑΡΜΑΝΕΛ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε
Λεωφ. Μαραθώνος 106
153 44 ΓΕΡΑΚΑΣ – ΑΤΤΙΚΗΣ, Τηλ.: 210.6048560
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ONDAREN Δισκία 8mg/tab: 47182/17-7-2006
ONDAREN Ενέσιμο 4mg/2ML AMP: 36094/9-6-2005
ONDAREN Ενέσιμο 8mg/4ML AMP: 36095/9-6-2005
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ:
ONDAREN Δισκία 8mg/tab: 28-5-2002
ONDAREN Ενέσιμο 4mg/2ml amp: 1-12-2004
ONDAREN Ενέσιμο 8mg/4ml amp: 1-12-2004
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
4-12-2006
ONDAREN δισκία 8mg:
Παρασκευαστής: ΦΑΡΜΑΝΕΛ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
ONDAREN ενέσιμο 4mg & 8mg
Παρασκευαστής: PHARMATHEN ΕΠΕ
Εναλλακτικός παρασκευαστής: ΦΑΜΑΡ ΑΒΕ (ΕΡΓ. Α΄)
6
