SPC :
ACTIQ LOZ 800MCG/LOZEN BTx30
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
- 1 -
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ACTIQ 200 μικρογραμμάρια πεπιεσμένος τροχίσκος με ενσωματωμένο στοματικό
εξάρτημα εφαρμογής.
ACTIQ 400 μικρογραμμάρια πεπιεσμένος τροχίσκος με ενσωματωμένο στοματικό
εξάρτημα εφαρμογής.
ACTIQ 600 μικρογραμμάρια πεπιεσμένος τροχίσκος με ενσωματωμένο στοματικό
εξάρτημα εφαρμογής.
ACTIQ 800 μικρογραμμάρια πεπιεσμένος τροχίσκος με ενσωματωμένο στοματικό
εξάρτημα εφαρμογής.
ACTIQ 1200 μικρογραμμάρια πεπιεσμένος τροχίσκος με ενσωματωμένο στοματικό
εξάρτημα εφαρμογής.
ACTIQ 1600 μικρογραμμάρια πεπιεσμένος τροχίσκος με ενσωματωμένο στοματικό
εξάρτημα εφαρμογής.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένας τροχίσκος περιέχει 200-400-600-800-1200-1600 μικρογραμμάρια φαιντανύλη
(ως κιτρική).
Έκδοχο(α):
Κάθε τροχίσκος περιέχει δεξτράτες (ισοδύναμες με περίπου 2 γραμμάρια γλυκόζης),
σακχαρόζη (περίπου 30mg σάκχαρη ζαχαροπλαστικής) και προπυλενογλυκόλη
(περιλαμβάνεται στο τεχνητό άρωμα μούρου και στο μελάνι εκτύπωσης) ως έκδοχα.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Πεπιεσμένος τροχίσκος με ενσωματωμένο στοματικό εξάρτημα εφαρμογής.
Το ACTIQ σχηματίζεται ως μια λευκή έως υπόλευκη μήτρα φαρμάκου από
συμπιεσμένη σκόνη, που έχει προσκολληθεί με τη χρήση εδώδιμης κόλλας σε μία
ανθεκτική στη θραύση, αδιαφανή πλαστική συσκευή εφαρμογής, επισημασμένη με
την περιεκτικότητα του φαρμάκου.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το ACTIQ ενδείκνυται για την αντιμετώπιση της αιφνίδιας εξάρσεως του άλγους σε
ασθενείς που βρίσκονται ήδη σε θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή, για την
αντιμετώπιση χρόνιου άλγους από καρκίνο. Η αιφνίδια έξαρση είναι μία παροδική
έξαρση που συμβαίνει παρουσία μιας κατά τα λοιπά ελεγχόμενης κατάστασης
επίμονου άλγους.
Ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή είναι εκείνοι που
λαμβάνουν τουλάχιστον 60 mg καθημερινά από του στόματος μορφίνη, τουλάχιστον
25 μικρογραμμάρια φαιντανύλης διαδερμικά ανά ώρα, τουλάχιστον 30 mg
οξυκωδόνης καθημερινά, τουλάχιστον 8 mg από του στόματος υδρομορφίνη
καθημερινά ή μία ισοαναλγητική δόση ενός άλλου οπιοειδούς για μία εβδομάδα ή
περισσότερο.
- 2 -
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Προκειμένου να μειωθούν οι κίνδυνοι ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με
τα οπιοειδή και να προσδιοριστεί η "επιτυχής" δόση, επιβάλλεται η στενή
παρακολούθηση των ασθενών από ιατρούς ή νοσηλευτές, κατά τη διάρκεια της
διαδικασίας ρύθμισης της δόσεως.
Το ACTIQ δεν θα πρέπει να εναλλάσσεται με βάση την περιεκτικότητα σε
μικρογραμμάρια με άλλα βραχείας δράσης προϊόντα φαιντανύλης, τα οποία
ενδείκνυνται για τη θεραπεία της αιφνίδιας εξάρσεως του άλγους από καρκίνο, διότι
τα φαρμακοκινητικά προφίλ και/ή τα δοσολογικά σχήματα αυτών των προϊόντων
είναι σημαντικά διαφορετικά. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να μην
χρησιμοποιούν ταυτόχρονα περισσότερο από ένα βραχείας δράσης προϊόν
φαιντανύλης για τη θεραπεία της αιφνίδιας εξάρσεως του άλγους από καρκίνο και
να απορρίπτουν κάθε προϊόν φαιντανύλης που τους έχει συνταγογραφηθεί για την
αιφνίδια έξαρση του άλγους όταν μεταβαίνουν σε θεραπεία με το ACTIQ. Ο αριθμός
των περιεκτικοτήτων του ACTIQ που διατίθενται στον ασθενή θα πρέπει σε κάθε
περίπτωση να ελαχιστοποιείται για την αποφυγή σύγχυσης και πιθανότητας
υπερδοσολογίας.
Κάθε αχρησιμοποίητο σύστημα χορήγησης ACTIQ που ο ασθενής δε χρειάζεται
πλέον, πρέπει να απορρίπτεται κατάλληλα. Θα πρέπει να υπενθυμίζεται στους
ασθενείς η ανάγκη φύλαξης του ACTIQ σε μέρος που δεν προσεγγίζουν παιδιά.
Τρόπος χορήγησης
Το ACTIQ προορίζεται για χορήγηση δια μέσω του βλεννογόνου του στόματος, και
κατά συνέπεια θα πρέπει να τοποθετείται στο στόμα επί της παρειάς και να
μετακινείται περιστροφικά εντός αυτού χρησιμοποιώντας τη συσκευή εφαρμογής, με
σκοπό τη μέγιστη έκθεση του βλεννογόνου στο προϊόν. Το σύστημα χορήγησης ACTIQ
πρέπει να λείχεται και όχι να μασιέται καθώς η απορρόφηση της φαιντανύλης δια
του βλεννογόνου της παρειάς είναι ταχεία σε σύγκριση με την συστηματική
απορρόφηση δια της γαστρεντερικής οδού. Σε ασθενείς με ξηροστομία, ο
βλεννογόνος της παρειάς μπορεί να υγρανθεί με την χρήση νερού.
Η λήψη του συστήματος χορήγησης ACTIQ πρέπει να ολοκληρωθεί εντός διαστήματος
15 λεπτών. Αν παρουσιαστούν ενδείξεις υπερβολικών επιδράσεων από οπιοειδή πριν
από την πλήρη διάλυση του τροχίσκου ACTIQ, το σύστημα χορήγησης πρέπει να
απομακρυνθεί αμέσως, και να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης των μελλοντικών
δόσεων.
Ενήλικες
Ρύθμιση δόσης και θεραπεία συντήρησης
Η ρύθμιση της δόσης του ACTIQ θα πρέπει να εξατομικεύεται μέχρι επιτεύξεως
“επιτυχούς” δόσης που να παρέχει επαρκή αναλγησία και να μειώνει στο ελάχιστο
τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε κλινικές δοκιμές για την αντιμετώπιση της αιφνίδιας
έξαρσης άλγους, δεν κατέστη δυνατόν να προβλεφθεί η επιτυχής δόση του ACTIQ από
την ημερήσια δόση συντήρησης του οπιοειδούς φαρμάκου.
α) Ρύθμιση δόσεως
Πριν οι ασθενείς ρυθμισθούν με ACTIQ, πρέπει το υφιστάμενο επίμονο άλγος να
ελέγχεται δια θεραπείας με οπιοειδές και τυπικά οι ασθενείς να μη βιώνουν
παραπάνω από 4 επεισόδια αιφνίδιας έξαρσης άλγους ανά ημέρα.
Η αρχική δόση ACTIQ που θα χρησιμοποιηθεί θα πρέπει να είναι 200 μικρογραμμάρια,
με ανοδική ρύθμιση σύμφωνα με τις εκάστοτε ανάγκες από το εύρος των διαθέσιμων
περιεκτικοτήτων (200, 400, 600, 800, 1200 και 1600 μικρογραμμάρια). Οι ασθενείς
- 3 -
πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή ωσότου επιτευχθεί δόση η οποία θα παρέχει
επαρκή αναλγησία με αποδεκτές ανεπιθύμητες ενέργειες χρησιμοποιώντας ένα μόνο
σύστημα χορήγησης ανά επεισόδιο έξαρσης άλγους. Αυτή ορίζεται ως η επιτυχής
δόση.
Κατά την ρύθμιση, αν δεν επιτευχθεί επαρκής αναλγησία εντός 30 λεπτών μετά την
έναρξη του πρώτου συστήματος χορήγησης (π.χ 15 λεπτά μετά από την ολοκλήρωση
της χρήσεως από τον ασθενή ενός συστήματος χορήγησης ACTIQ), είναι δυνατό να
χρησιμοποιηθεί και δεύτερο σύστημα χορήγησης ACTIQ της αυτής περιεκτικότητας.
Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται πάνω από δύο τροχίσκοι ACTIQ για την
αντιμετώπιση μεμονωμένων επεισοδίων άλγους. Στα 1600 μικρογραμμάρια, μία
δεύτερη δόση είναι πιθανό να απαιτηθεί μόνο από ελάχιστο αριθμό ασθενών.
Αν η αντιμετώπιση της εμφάνισης διαδοχικών επεισοδίων αιφνίδιου άλγους απαιτεί
πάνω από ένα σύστημα χορήγησης ανά επεισόδιο, θα πρέπει να εξετάζεται το
ενδεχόμενο αύξησης της δόσης στην αμέσως υψηλότερη διαθέσιμη περιεκτικότητα.
- 4 -
Αρχίστε τη δοσολογία με 200
μικρογραμμάρια
Διαδικασία Ρύθμισης δόσεως
Actiq
1. Η λήψη του συστήματος χορήγησης
Actiq από τον ασθενή πρέπει να
ολοκληρωθεί σε 15 λεπτά
2. Ο ασθενής περιμένει 15 λεπτά. Αν η
αναλγησία είναι ανεπαρκής, ο ασθενής
λαμβάνει δεύτερο σύστημα χορήγησης
Actiq της ίδιας περιεκτικότητας
3. Ο ασθενής δοκιμάζει αυτή τη δόση Actiq
β) Θεραπεία συντήρησης
Από τη στιγμή που έχει επιτευχθεί επιτυχής δόση (δηλ. όταν κατά μέσο όρο ένα
επεισόδιο αντιμετωπίζεται αποτελεσματικά με ένα σύστημα χορήγησης), οι ασθενείς
θα πρέπει να συντηρούνται με αυτή τη δόση και να περιορίζουν την κατανάλωση σε
τέσσερα συστήματα χορήγησης ACTIQ ανά ημέρα, το μέγιστο.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται από ιατρό ή νοσηλευτή ώστε να
εξασφαλίζεται ότι δεν θα γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης μέγιστης χρήσης των
τεσσάρων συστημάτων χορήγησης ACTIQ ημερησίως.
Αναπροσαρμογή δόσης
Η δόση της θεραπείας συντήρησης του ACTIQ θα πρέπει να αυξάνεται όταν ο ασθενής
απαιτεί παραπάνω από ένα σύστημα χορήγησης ανά επεισόδιο εμφάνισης αιφνίδιας
εξάρσεως του άλγους για ξεχωριστά διαδοχικά επεισόδια εμφάνισης αιφνίδιας
εξάρσεως του άλγους. Για την επαναρύθμιση της δόσης εφαρμόζονται οι ίδιοι
κανόνες που περιγράφονται και για τη διαδικασία ρύθμισης της δόσης (βλέπε
παραπάνω).
Αν παρουσιάζονται πάνω από τέσσερα επεισόδια εμφάνισης αιφνίδιου άλγους ανά
ημέρα τότε η δόση του οπιοειδούς μακράς δράσης που χρησιμοποιείται για το
επίμονο άλγος, θα πρέπει να επανεκτιμηθεί. Εάν η δόση του μακράς δράσης
οπιοειδούς αυξηθεί, η δόση του ACTIQ για την αντιμετώπιση της εμφάνισης αιφνίδιου
άλγους θα πρέπει να αναθεωρηθεί.
Κάθε επαναρύθμιση της δόσης του αναλγητικού επιβάλλεται να παρακολουθείται
από ιατρό ή νοσηλευτή.
Διακοπή της θεραπείας
Συνήθως, η αγωγή με το ACTIQ ενδέχεται να διακοπεί αμέσως, αν δεν απαιτείται
πλέον για τον έλεγχο της εμφάνισης αιφνίδιου άλγους, σε ασθενείς που συνεχίζουν
τη χρόνια αγωγή τους για το επίμονο άλγος με οπιοειδή.
Σε ασθενείς όπου απαιτείται διακοπή κάθε αγωγής οπιοειδούς, θα πρέπει να
λαμβάνεται υπόψη η δόση του ACTIQ σε σχέση με το ενδεχόμενο σταδιακής
καθοδικής ρύθμισης του οπιοειδούς, προς αποφυγή της πιθανότητας εμφάνισης
οξέων αντιδράσεων αποσύρσεως ή στέρησης.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν επιδείξει μεγαλύτερη ευαισθησία στις δράσεις της
φαιντανύλης όταν αυτή χορηγείται ενδοφλεβίως. Κατά συνέπεια η ρύθμιση της
δόσης πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερη προσοχή. Στους ηλικιωμένους η αποβολή της
φαιντανύλης είναι πιο αργή και η τελική ημιπερίοδος αποβολής είναι μεγαλύτερη,
- 5 -
Επιτεύχθηκε επαρκής αναλγησία
για τον ασθενή με ένα σύστημα
χορήγησης Actiq;
Ναι Όχι
Αυξήστε τη δόση
στην επόμενη
περιεκτικότητα*
Η επιτυχής
δόση
προσδιορίστηκ
ε
*Στις διαθέσιμες περιεκτικότητες συμπεριλαμβάνονται αυτές των: 200, 400, 600, 800, 1200
και 1600 micrograms
γεγονός που μπορεί να επιφέρει άθροιση της δραστικής ουσίας και αύξηση του
κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών.
Δεν έχουν διεξαχθεί σε ηλικιωμένους επίσημες κλινικές μελέτες με το ACTIQ.
Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες, έχει παρατηρηθεί ότι ασθενείς άνω των 65 ετών
απαιτούν χαμηλότερες δόσεις ACTIQ για την επιτυχή αντιμετώπιση της αιφνίδιας
έξαρσης του άλγους.
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ρύθμισης της δόσεως σε ασθενείς με νεφρική ή
ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να επιδεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή (βλέπε εδάφιο
4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά ηλικίας 16 ετών και άνω: ακολουθείστε τη δοσολογία ενηλίκων
Παιδιά ηλικίας 2 έως 16 ετών:
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία κλινικών δοκιμών από τη χρήση του ACTIQ σε
παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν ήδη θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή (βλέπε
εδάφια 5.1 και 5.2). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς
ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 16 ετών δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί. Επομένως δε
συνιστάται η χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη φαιντανύλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
Ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή βρίσκονται σε
αυξημένο κίνδυνο αναπνευστικής καταστολής.
Θεραπεία οξέος πόνου εκτός του παροξυσμικού πόνου.
Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων μονοαμινο-οξειδάσης (ΜΑΟ) ή εντός δύο εβδομάδων
μετά το τέλος χορήγησης αναστολέων μονοαμινο-οξειδάσης (ΜΑΟ).
Βαρεία καταστολή του αναπνευστικού ή βαρείες καταστάσεις αποφρακτικής
πνευμονοπάθειας.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι ασθενείς και τα άτομα που τους φροντίζουν θα πρέπει να ενημερώνονται ότι το
ACTIQ περιέχει μία δραστική ουσία σε ποσότητα που μπορεί να είναι θανατηφόρα
για ένα παιδί. Έχουν αναφερθεί θάνατοι σε παιδιά μετά από κατά λάθος κατάποση
του ACTIQ. Θα πρέπει να δοθούν οδηγίες στους ασθενείς και τα άτομα που τους
φροντίζουν να φυλάσσουν όλα τα συστήματα χορήγησης σε μέρος που δεν
προσεγγίζουν και δεν βλέπουν τα παιδιά και να απορρίπτουν καταλλήλως τα
χρησιμοποιημένα και αχρησιμοποίητα συστήματα. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη και
να αξιολογείται για κάθε εξωτερικό ασθενή η πιθανότητα τυχαίας έκθεσης των
παιδιών στο προϊόν.
Το προϊόν δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς χωρίς οπιοειδή θεραπεία
συντήρησης διότι υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αναπνευστικής καταστολής και
θανάτου. Είναι σημαντικό να έχει σταθεροποιηθεί η θεραπεία συντήρησης με
οπιοειδή που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του επίμονου άλγους, πριν την έναρξη
- 6 -
της θεραπείας με ACTIQ και ο ασθενής να συνεχίζει τη θεραπεία συντήρησης με
οπιοειδή ενώ λαμβάνει το ACTIQ.
Ομοίως με όλα τα οπιοειδή, ενδέχεται να επέλθει ανεκτικότητα, σωματική και/ή
ψυχολογική εξάρτηση και κατάχρηση της φαιντανύλης. Ωστόσο, ο ιατρογενής
εθισμός έπειτα από τη θεραπευτική χρήση οπιοειδών, είναι σπάνιος. Ο κίνδυνος
θεωρείται μικρός για ασθενείς με καρκίνο με αιφνίδια έξαρση του άλγους, αλλά
μπορεί να είναι μεγαλύτερος για ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης ουσιών και
εξάρτησης στο αλκοόλ.
Όλοι οι ασθενείς υπό θεραπεία με οπιοειδή απαιτούν στενή παρακολούθηση για
ενδείξεις κατάχρησης και εξάρτησης.
Όπως με όλα τα οπιοειδή, υπάρχει ο κίνδυνος κλινικά σημαντικής καταστολής του
αναπνευστικού που να σχετίζεται με τη χρήση του ACTIQ. Ιδιαίτερη προσοχή θα
πρέπει να επιδεικνύεται κατά την ρύθμιση της δόσης του ACTIQ σε ασθενείς με μέσης
βαρύτητας χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια ή άλλη πάθηση που τους
προδιαθέτει για καταστολή του αναπνευστικού, καθώς ακόμη και κανονικές
θεραπευτικές δόσεις ACTIQ ενδέχεται να μειώσουν την αναπνευστική απόδοση σε
σημείο αναπνευστικής ανεπάρκειας.
Το ACTIQ θα πρέπει να χορηγείται μόνο με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς που
ενδέχεται να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις ενδοκρανιακές επιπτώσεις της
κατακράτησης CO
2
, όπως αυτοί με αποδεδειγμένα αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, ή
διαταραγμένη συνείδηση. Τα οπιοειδή ενδέχεται να επιδεινώσουν την κλινική πορεία
ασθενών με κάκωση της κεφαλής και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο αν είναι
κλινικώς επιτρεπτά.
H φαιντανύλη μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία. H φαιντανύλη θα πρέπει να
χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενες ή προϋπάρχουσες
βραδυαρρυθμίες.
Επιπλέον, το ACTIQ θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή
νεφρική δυσλειτουργία. Η επίδραση της νεφρικής και ηπατικής δυσλειτουργίας στη
φαρμακοκινητική του προϊόντος δεν έχει ακόμα εκτιμηθεί όμως όταν αυτό
χορηγείται ενδοφλέβια έχει φανεί ότι η κάθαρση της φαιντανύλης αλλάζει σε
ηπατικές και νεφρικές νόσους λόγω διαφορών στην μεταβολική κάθαρση και στις
πρωτεΐνες του πλάσματος. Μετά τη χορήγηση του ACTIQ, η ηπατική και νεφρική
δυσλειτουργία μπορεί αμφότερες να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της
χορηγηθείσας από το στόμα φαιντανύλης και να ελαττώσουν τη συστηματική
κάθαρση, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη και παρατεινόμενη οπιοειδή
δράση. Κατά συνέπεια, κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ρύθμισης της δόσης σε
ασθενείς που πάσχουν από μέτρια ή σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο θα πρέπει να
επιδεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή.
Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που πάσχουν από υποογκαιμία
και υπόταση.
Οι διαβητικοί ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι το προϊόν περιέχει δεξτράτες
(οι δεξτράτες αποτελούνται από 93% μονοϋδρική δεξτρόζη και από 7%
μαλτοδεξτρίνη. Η ολική ποσότητα γλυκόζης ανά τροχίσκο είναι κατά προσέγγιση
1,89 γραμμάρια ανά δόση).
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη,
δυσαπορρόφησης γλυκόζης–γαλακτόζης ή ανεπάρκειας σακχαράσης-ισομαλτάσης
δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
- 7 -
Συνιστάται η συνήθης στοματική υγιεινή ώστε να μειωθεί πιθανή βλάβη στα δόντια.
Επειδή το ACTIQ περιέχει περίπου 2 γραμμάρια ζάχαρη, η συχνή κατανάλωση
αυξάνει τον κίνδυνο αλλοίωσης των δοντιών. Η εμφάνιση ξηροστομίας που
συνδέεται με τη χρήση οπιοειδών φαρμάκων μπορεί να ενισχύσει τον κίνδυνο αυτό.
Συνιστάται προσοχή όταν το ACTIQ συγχορηγείται με φάρμακα που επηρεάζουν τα
σεροτονινεργικά νευροδιαβιβαστικά συστήματα.
Η ανάπτυξη ενός δυνητικά απειλητικού για τη ζωή συνδρόμου σεροτονίνης μπορεί
να συμβεί με την ταυτόχρονη χρήση σεροτονινεργικών φαρμάκων όπως Εκλεκτικοί
Αναστολείς Επαναπρόσληψης της Σεροτονίνης (SSRIs) και Αναστολείς
Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης-Νορεπινεφρίνης (SNRIs), και με φάρμακα που
επηρεάζουν το μεταβολισμό της σεροτονίνης (συμπεριλαμβανομένων των
Αναστολέων της Μονοαμινοξειδάσης [αναστολείς [ΜΑΟ]). Αυτό μπορεί να συμβεί
στα πλαίσια της συνιστώμενης δόσης.
Το σύνδρομο σεροτονίνης μπορεί να περιλαμβάνει μεταβολές στη διανοητική
κατάσταση (π.χ. διέγερση, ψευδαισθήσεις, κώμα), αστάθεια του αυτόνομου νευρικού
συστήματος (π.χ. ταχυκαρδία, ασταθής αρτηριακή πίεση, υπερθερμία), νευρομυϊκές
διαταραχές (π.χ. υπεραντανακλαστικότητα, έλλειψη συντονισμού, ακαμψία), ή/και
γαστρεντερικά συμπτώματα (π.χ. ναυτία, έμετος, διάρροια).
Σε περίπτωση υποψίας συνδρόμου σεροτονίνης, η θεραπεία με το ACTIQ θα πρέπει να
διακόπτεται.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
Η φαιντανύλη μεταβολίζεται από το ισοένζυμο CYP3A4 στο ήπαρ και στο
βλεννογόνο του εντέρου. Δραστικοί αναστολείς του CYP3A4 όπως τα αντιβιοτικά
της κατηγορίας των μακρολιδών (π.χ. ερυθρομυκίνη), αντιμυκητιασικά της
κατηγορίας των αζόλων (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και φλουκοναζόλη) και
ορισμένοι αναστολείς της πρωτεάσης (π.χ. ριτοναβίρη), μπορούν να αυξήσουν τη
βιοδιαθεσιμότητα της χορηγηθείσης από του στόματος φαιντανύλης και να μειώσουν
τη συστηματική κάθαρση, με αποτέλεσμα τις αυξημένες ή παρατεταμένες οπιοειδείς
δράσεις. Παρόμοιες δράσεις είναι δυνατό να παρατηρηθούν μετά τη σύγχρονη
κατάποση χυμού γκρέιπφρουτ, ο οποίος ως γνωστόν αναστέλλει τη δράση του
CYP3A4. Συνεπώς, συνίσταται προσοχή όταν η φαιντανύλη συγχορηγείται με
αναστολείς του CYP3A4.
Συγχορήγηση με παράγοντες που επηρεάζουν τη δράση των 3Α4 ενζύμων μπορεί να
μειώσει την αποτελεσματικότητα του ACTIQ.
Η σύγχρονη χρήση άλλων καταστολέων του Κ.Ν.Σ., συμπεριλαμβανομένων και
άλλων οπιοειδών, καταπραϋντικών ή υπνωτικών, γενικών αναισθητικών,
φαινοθειαζινών, ηρεμιστικών, μυοχαλαρωτικών, κατασταλτικών αντι-ισταμινικών
και οινοπνεύματος είναι δυνατό να οδηγήσει σε αθροιστικές κατασταλτικές δράσεις.
Η χορήγηση φαρμάκων με οπιοειδή ανταγωνιστική δραστηριότητα, όπως π.χ.
ναλοξόνης, ή μεικτών αναλγητικών αγωνιστών/ανταγωνιστών (π.χ., πενταζοκίνη,
βουτυροφανόλη, βουπρενορφίνη, ναλβουφίνη) ενδέχεται να επισπεύσει τα
συμπτώματα στέρησης.
Η συγχορήγηση της φαιντανύλης με ένα σεροτονινεργικό παράγοντα, όπως ένας
Εκλεκτικός Αναστολέας Επαναπρόσληψης της Σεροτονίνης (SSRI) ή ένας
Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης-Νορεπινεφρίνης (SNRI) ή ένας
- 8 -
Αναστολέας της Μονοαμινοξειδάσης (αναστολέας ΜΑΟ), μπορεί να αυξήσει τον
κίνδυνο συνδρόμου σεροτονίνης, μια κατάσταση δυνητικά απειλητική για τη ζωή.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση της φαιντανύλης από εγκύους. Η
αναπαραγωγική τοξικότητα έχει καταδειχθεί σε έρευνες σε ζώα (δείτε παράγραφο
5.3). Καταστολή του αναπνευστικού συστήματος δύναται να προκληθεί σε
νεογέννητα από οπιοειδείς αναλγητικούς παράγοντες. Η μακροχρόνια χρήση
εγκυμονεί τον κίνδυνο εμφάνισης συμπτωμάτων στέρησης στα νεογέννητα. Το ACTIQ
δεν πρέπει να χορηγείται κατά την κύηση εκτός αν είναι απολύτως απαραίτητο.
Συνίσταται να μην γίνεται χρήση φαιντανύλης κατά τη διάρκεια του τοκετού, διότι η
φαιντανύλη μπορεί να διαπεράσει τον πλακούντα και να προκαλέσει αναπνευστική
καταστολή στο έμβρυο. Η αναλογία μεταφοράς δια μέσω πλακούντα είναι 0,44
(εμβρυική:μητρική αναλογία 1,00:2,27).
Η φαιντανύλη περνά στο μητρικό γάλα και ενδέχεται να προκαλέσει καταστολή και
αναπνευστική καταστολή στο παιδί που θηλάζει. Η φαιντανύλη δεν θα πρέπει να
χρησιμοποιείται από γυναίκες που θηλάζουν και ο θηλασμός δεν θα πρέπει να
ξαναρχίζει μέχρι να περάσουν τουλάχιστον 48 ώρες μετά την τελευταία χορήγηση
φαιντανύλης.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και
χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, τα οπιοειδή αναλγητικά είναι δυνατό να εξασθενήσουν
τη διανοητική ή/και τη σωματική ικανότητα που απαιτείται για την εκτέλεση
δυνητικά επικίνδυνων εργασιών (π.χ. οδήγηση αυτοκινήτου ή χειρισμός μηχανών).
Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να μην οδηγούν ή χειρίζονται
επικίνδυνα μηχανήματα αν νιώσουν υπνηλία, ζάλη, θολή όραση ή διπλωπία κατά τη
λήψη του ACTIQ.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατά τη λήψη του ACTIQ, πρέπει να αναμένονται ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι
τυπικές για τα οπιοειδή. Συχνά, με τη συνεχή χρήση του προϊόντος, αυτές παύουν ή
μειώνονται σε ένταση, καθώς ο ασθενής τιτλοποιείται στη καταλληλότερη δόση.
Ωστόσο, οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η καταστολή του
αναπνευστικού συστήματος (με πιθανό αποτέλεσμα την άπνοια ή την αναπνευστική
ανακοπή), καταστολή κυκλοφορικού, υπόταση και καταπληξία. Όλοι οι ασθενείς θα
πρέπει να παρακολουθούνται για τα συμπτώματα αυτά.
Αντιδράσεις στο σημείο της χορήγησης, συμπεριλαμβανομένων αιμορραγία,
ερεθισμός, άλγος και έλκος των ούλων έχουν αναφερθεί μετά την έγκριση του
προϊόντος.
Επειδή οι κλινικές μελέτες για το ACTIQ σχεδιάστηκαν για να εκτιμηθεί η ασφάλεια
και η αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του αιφνίδιου άλγους, όλοι οι ασθενείς
έπαιρναν συγχρόνως οπιοειδή, όπως παρατεταμένης αποδέσμευσης μορφίνη ή
διαδερμική φαιντανύλη, για το επίμονο άλγος. Συνεπώς δεν είναι δυνατό να
διαχωριστούν απόλυτα οι επιδράσεις του ACTIQ.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με το ACTIQ και/ή άλλες
ενώσεις που περιέχουν φαιντανύλη κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και από την
εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες
- 9 -
καταγράφονται παρακάτω με την κατηγορία οργανικού συστήματος και τις
συχνότητες εμφάνισης βάσει MedDRA (οι συχνότητες καθορίζονται ως εξής: πολύ
συχνές ≥ 1/10, συχνές από ≥ 1/100 έως <1/10, ασυνήθεις από ≥1/1000 έως <1/100,
άγνωστες (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα στοιχεία):
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Άγνωστες
: αναφυλακτική αντίδραση, οίδημα γλώσσας, οίδημα χειλέων
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Συχνές
: ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές
: σύγχυση, ανησυχία, ψευδαισθήσεις, κατάθλιψη,
συναισθηματική αστάθεια
Ασυνήθεις
: διαταραγμένα όνειρα, αποπροσωποποίηση, διαταραγμένη σκέψη,
ευφορία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές
: υπνηλία, ζάλη, κεφαλγία
Συχνές
: απώλεια συνειδήσεως, σπασμός, ίλιγγος, μυοκλονία,
καταστολή, παραισθησία (που
περιλαμβάνει υπεραισθησία/περιοφθάλμιος παραισθησία),
ασταθές βάδισμα/αποπροσανατολισμός, διαταραχές γεύσης
Ασυνήθεις
: κώμα, ψεύδισμα
Οφθαλμικές διαταραχές
Συχνές
: διαταραχές όρασης (θολή όραση, διπλωπία)
Αγγειακές διαταραχές
Ασυνήθεις
: αγγειοδιαστολή
Άγνωστες
: ερυθρίαση, έξαψη
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του
μεσοθωρακίου
Πολύ συχνές
: δύσπνοια
Άγνωστες
: φαρυγγικό οίδημα, αναπνευστική καταστολή
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Πολύ συχνές
: ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος
Συχνές
: ξηροστομία, δυσπεψία, στοματίτιδα, αλλοιώσεις γλώσσας (για
παράδειγμα, αίσθημα καύσους, έλκη), μετεωρισμός, διάταση
κοιλίας
Ασυνήθεις
: ειλεός, στοματικά έλκη, τερηδόνα των οδόντων, αιμοραγία ούλων
Άγνωστες
: απώλεια οδόντων, ρίκνωση των ούλων, ουλίτιδα, διάρροια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές
: κνησμός, εφίδρωση, εξάνθημα
Ασυνήθεις
: κνίδωση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Συχνές
: κατακράτηση ούρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Πολύ συχνές
: εξασθένιση
Συχνές : αντιδράσεις στο σημείο της χορήγησης, συμπεριλαμβανομένων
ερεθισμού, άλγους και έλκους, κακουχία
- 10 -
Άγνωστες
: κόπωση, περιφερικό οίδημα
Παρακλινικές εξετάσεις
Συχνές :
σωματικό βάρος μειωμένο
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
Συχνές
: τραυματισμός από ατύχημα (για παράδειγμα σε περίπτωση
πτώσης)
4.9 Υπερδοσολογία
Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας της φαιντανύλης αναμένονται να είναι
παρόμοιας φύσης με αυτά της ενδοφλεβίως χορηγούμενης φαιντανύλης και άλλων
οπιοειδών, και αποτελούν προέκταση της φαρμακολογικής δράσης του, με πιο
σημαντικές ενέργειες την μεταβληθείσα νοητική κατάσταση, την απώλεια
συνειδήσεως, το κώμα, την καρδιοαναπνευστική ανακοπή, την καταστολή του
αναπνευστικού, την αναπνευστική δυσχέρεια και ανεπάρκεια, τα οποία οδήγησαν
στο θάνατο.
Στους χειρισμούς για την άμεση αντιμετώπιση υπερδοσολογίας οπιοειδούς
συμπεριλαμβάνονται απομάκρυνση του συστήματος χορήγησης ACTIQ μέσω του
εξαρτήματος εφαρμογής, αν εξακολουθεί να βρίσκεται εντός του στόματος,
διασφάλιση βατότητας των αεραγωγών, σωματικός και λεκτικός ερεθισμός του
ασθενή, εκτίμηση της κατάστασης του επιπέδου συνείδησης, του αναπνευστικού
συστήματος και του κυκλοφορικού, και η υποβοήθηση αναπνοής αν χρειάζεται.
Για την αντιμετώπιση υπερδοσολογίας (ακούσια κατάποση) σε άτομο που δεν έχει
λάβει στο παρελθόν οπιοειδή, θα πρέπει να γίνει ενδοφλέβια προσπέλαση, και να
χορηγηθεί ναλοξόνη ή άλλος ανταγωνιστής οπιοειδών όπως ενδείκνυται κλινικά. Η
καταστολή του αναπνευστικού έπειτα από υπερδοσολογία ίσως να διαρκέσει
περισσότερο από την ενέργεια της δράσης του ανταγωνιστή του οπιοειδούς (π.χ. η
ημιπερίοδος ζωής της ναλοξόνης κυμαίνεται μεταξύ 30 και 81 λεπτών) και ενδέχεται
να χρειαστεί επανειλημμένη χορήγηση. Για λεπτομέρειες σχετικά με τέτοιου τύπου
χρήση, συμβουλευτείτε την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για τον
συγκεκριμένο ανταγωνιστή του οπιοειδούς.
Για την αντιμετώπιση υπερδοσολογίας σε ασθενείς που βρίσκονται υπό θεραπεία
συντήρησης με οπιοειδή, θα πρέπει να γίνει ενδοφλέβια προσπέλαση. Η διακριτική
χρήση ναλοξόνης ή άλλου ανταγωνιστή οπιοειδούς ενδέχεται σε ορισμένα
περιστατικά να δικαιολογείται, σχετίζεται όμως με τον κίνδυνο επίσπευσης οξέως
συνδρόμου στέρησης.
Αν και δεν έχει παρατηρηθεί μυϊκή ακαμψία που να επηρεάζει την αναπνοή μετά από
τη χρήση του ACTIQ, αυτή είναι πιθανή με τη φαιντανύλη ή άλλα οπιοειδή. Αν
προκύψει κάτι τέτοιο, θα πρέπει να αντιμετωπιστεί με την υποβοήθηση της
αναπνοής, με τη χορήγηση ανταγωνιστή οπιοειδούς, και ως τελευταία εναλλακτική
λύση, με τη χορήγηση νευρομυϊκού ανασταλτικού παράγοντα.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
- 11 -
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οπιοειδές αναλγητικό, παράγωγο της
φαινυλπιπεριδόνης, κωδικός ATC: N02A B03.
Η φαιντανύλη είναι οπιοειδής αγωνιστής, ενεργεί κυρίως επί των μ-οπιοειδών
υποδοχέων που βρίσκονται στον εγκέφαλο, στο νωτιαίο μυελό και στους λείους
μύες. Η κύρια περιοχή της θεραπευτικής του δράσης είναι το κεντρικό νευρικό
σύστημα (ΚΝΣ). Το πλέον χρήσιμο κλινικά φαρμακολογικό αποτέλεσμα της
επίδρασης της φαιντανύλης επί των μ-οπιοειδών υποδοχέων είναι η αναλγησία. Τα
αναλγητικά αποτελέσματα της φαιντανύλης σχετίζονται με το επίπεδο της
δραστικής ουσίας στο αίμα, αν υφίστανται οι συνθήκες για την παραμονή εντός και
εκτός του ΚΝΣ (μια διαδικασία με ημιπερίοδο 3-5 λεπτών). Σε άτομα που δεν έχουν
λάβει στο παρελθόν οπιοειδή, η αναλγησία εμφανίζεται όταν τα επίπεδα της ουσίας
στο αίμα είναι της τάξης του 1 με 2 ng/ml, ενώ επίπεδα της ουσίας στο αίμα της
τάξης των 10-20 ng/ml προκαλούν χειρουργική αναισθησία και βαθιά καταστολή του
αναπνευστικού.
Σε ασθενείς με χρόνιο άλγος από καρκίνο, που λαμβάνουν τακτικά σταθερές δόσεις
οπιοειδών για τον έλεγχο του επίμονου άλγους τους, το ACTIQ παρείχε σημαντικά
μεγαλύτερη ανακούφιση από την αιφνίδια έξαρση του άλγους σε σύγκριση με το
εικονικό φάρμακο, 15, 30, 45, και 60 λεπτά μετά από τη χορήγηση.
Δευτερεύουσας σημασίας δράσεις συμπεριλαμβάνουν αύξηση του τόνου και μείωση
των συσπάσεων των γαστρεντερικών λείων μυϊκών ινών, που έχει ως αποτέλεσμα
την παράταση του χρόνου διέλευσης από το γαστρεντερικό και ενδέχεται να
ευθύνεται για τη δυσκοιλιότητα που προκαλούν τα οπιοειδή.
Ενώ τα οπιοειδή γενικά αυξάνουν τον τόνο των λείων μυών της ουροφόρου οδού, η
συνολική δράση τείνει να ποικίλλει, προκαλώντας σε μερικές περιπτώσεις ανάγκη
προς ούρηση, ενώ σε άλλες δυσκολία στην ούρηση.
Όλοι οι αγωνιστές των μ-οπιοειδών υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένης της
φαιντανύλης, προκαλούν καταστολή του αναπνευστικού που εξαρτάται από τη δόση.
Ο κίνδυνος καταστολής του αναπνευστικού είναι μικρότερος στους ασθενείς με
άλγος καθώς και σε αυτούς που λαμβάνουν χρόνια αγωγή οπιοειδών, οι οποίοι έχουν
αναπτύξει αντοχή στην καταστολή του αναπνευστικού και σε άλλες ενέργειες των
οπιοειδών. Σε μη ανθεκτικά άτομα, οι τυπικές μέγιστες επιδράσεις στο
αναπνευστικό παρατηρούνται 15 με 30 λεπτά μετά από τη χορήγηση του ACTIQ, και
είναι δυνατό να επιμείνουν για αρκετές ώρες.
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του ACTIQ σε παιδιατρικούς ασθενείς,
ηλικίας μικρότερης των 16 ετών. Σε μία κλινική μελέτη χορηγήθηκε ACTIQ για την
αντιμετώπιση της αιφνίδιας εξάρσεως του άλγους σε 15 (από τους 38) παιδιατρικούς
ασθενείς, με ηλικία που κυμαίνεται από 5 έως 15 ετών, οι οποίοι ελάμβαναν ήδη
θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή. Η μελέτη ήταν πολύ μικρή για να επιτρέπει την
εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε
αυτό τον πληθυσμό ασθενών.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Γενική Εισαγωγή
Λόγω του ότι η φαιντανύλη είναι άκρως λιπόφιλη, η απορρόφησή της από το
βλεννογόνο του στόματος επιτυγχάνεται ταχέως, ενώ από τη συμβατική
γαστρεντερική οδό βραδύτερα. Υπόκειται σε πρώτης-διόδου ηπατικό και εντερικό
μεταβολισμό και οι μεταβολίτες δεν συμβάλλουν στις θεραπευτικές δράσεις της
φαιντανύλης.
- 12 -
Απορρόφηση
Η φαρμακοκινητική απορρόφηση της χορηγηθείσας φαιντανύλης από το ACTIQ είναι
συνδυασμός της ταχείας απορρόφησής της από το στοματικό βλεννογόνο και μιας
βραδύτερης από τη γαστρεντερική οδό. Περίπου το 25% της συνολικής δόσης του
ACTIQ απορροφάται ταχέως από τον παρειακό βλεννογόνο. Το υπόλοιπο 75% της
δόσης καταπίνεται με τον σίελο και απορροφάται βραδέως από τη γαστρεντερική
οδό. Περίπου το 1/3 της προαναφερθείσας δόσης (25% της ολικής δόσης) διαφεύγει
τον ηπατικό και εντερικό πρώτης-διόδου μεταβολισμό και διατίθεται στη
συστηματική κυκλοφορία. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 50% συγκρινόμενη με
την ενδοφλεβίως χορηγούμενη φαιντανύλη, κατανεμημένη εξίσου μεταξύ της ταχείας
απορρόφησης δια μέσω του στοματικού βλεννογόνου και της αργής απορρόφησης
μέσω της γαστρεντερικής οδού. Μετά την λήψη του ACTIQ (από 200 μικρογραμμάρια
έως 1600 μικρογραμμάρια) η μέση μέγιστη συγκέντρωση C
max
κυμαίνεται από 0,39
έως 2,51 ng/ml. O μέσος χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (T
max
) είναι
περίπου 20 με 40 λεπτά έπειτα από την λήψη ενός συστήματος χορήγησης Αctiq
(εύρος: 20 – 480 λεπτά).
Κατανομή
Στοιχεία τα οποία έχουν προέλθει από έρευνες σε πειραματόζωα έδειξαν ότι η
κατανομή της φαιντανύλης στον εγκέφαλο, την καρδιά, τους πνεύμονες, τους
νεφρούς, και το σπλήνα είναι ταχεία και ακολουθείται από μια βραδύτερη κατανομή
στους μύες και στο λιπώδη ιστό. Η δέσμευση της φαιντανύλης από τις πρωτεΐνες του
πλάσματος πραγματοποιείται σε ποσοστό 80-85%. Η κυρίως δεσμεύουσα πρωτεΐνη
είναι η α-1-οξυ γλυκοπρωτεΐνη, αλλά και η λευκωματίνη και οι λιποπρωτεΐνες
συμβάλλουν στη δέσμευσή της κατά ένα ποσοστό. Το ελεύθερο κλάσμα της
φαιντανύλης αυξάνεται με την οξέωση. Ο μέσος όγκος της κατανομής σε σταθερή
κατάσταση (V
ss
) είναι 4 l/Κg.
Βιομετατροπή
Η φαιντανύλη μεταβολίζεται στο ήπαρ και στον εντερικό βλεννογόνο σε
νορφαιντανύλη από το CYP3A4. Σε μελέτες σε πειραματόζωα, η νορφαιντανύλη δεν
βρέθηκε να είναι φαρμακολογικά δραστική. Η φαιντανύλη αποβάλλεται κυρίως (σε
ποσοστό άνω του 90%) με βιομετατροπή σε N-απαλκυλιωμένους και
υδροξυλιωμένους ανενεργούς μεταβολίτες.
Αποβολή
Λιγότερο από το 7% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα, και μόνο γύρω
στο 1% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται
κυρίως στα ούρα, ενώ η απέκκριση στα κόπρανα είναι λιγότερο σημαντική. Η
συνολική κάθαρση της φαιντανύλης από το πλάσμα ήταν 0,5 l/hr/kg (εύρος 0,3-0,7
l/hr/kg). Η τελική ημιπερίοδος αποβολής έπειτα από τη χορήγηση του ACTIQ είναι
περίπου 7 ώρες.
Γραμμικότητα/Μη γραμμικότητα
Έχει αποδειχθεί αναλογικότητα της σχέσης δόση/συγκέντρωση του ACTIQ στο εύρος
των διαθέσιμων δόσεων (200 μικρογραμμάρια έως 1600 μικρογραμμάρια).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μία κλινική μελέτη, 15 παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας που κυμαίνεται από 5 έως
15 ετών, οι οποίοι ελάμβαναν θεραπεία συντήρησης με οπιοειδή και με αιφνίδια
έξαρση άλγους αντιμετωπίσθηκαν με ACTIQ σε δόσεις που κυμαίνονται από 200 μg
έως 600 μg. Το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη των τιμών που βασίζονται στις
παρατηρημένες συγκεντρώσεις ήταν δύο φορές μεγαλύτερο σε νεώτερα παιδιά απ’
ό,τι σε εφήβους (5,25 έναντι 2,65 ng.hr/mL, αντίστοιχα) και 4 φορές μεγαλύτερο σε
νεώτερα παιδιά απ’ ό,τι σε ενήλικες (5,25 έναντι 1,20 ng.hr/mL). Με βάση τη σχέση
- 13 -
βάρος-ρύθμιση, η κάθαρση και ο όγκος κατανομής των τιμών ήταν παρόμοια σε όλο
το εύρος των ηλικιών.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Μη-κλινικά δεδομένα αποκαλύπτουν ότι δεν υφίσταται ιδιαίτερος κίνδυνος για τους
ανθρώπους βασιζόμενα σε συμβατικές μελέτες φαρμακολογίας για την ασφάλεια,
την τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης, την γονοτοξικότητα και την
καρκινογένεση.
Μελέτες τοξικότητας κατά την ανάπτυξη του εμβρύου που διεξήχθησαν σε
αρουραίους και κουνέλια απέδειξαν ότι δεν υπάρχει σύνδεση του φαρμάκου με
δυσπλασίες ή αναπτυξιακές αλλαγές όταν χορηγείται κατά την περίοδο της
οργανογένεσης.
Σε μία μελέτη γονιμότητας και αρχικής εμβρυικής ανάπτυξης σε αρουραίους,
παρατηρήθηκε μία προκληθείσα από το αρσενικό επίπτωση σε υψηλές δόσεις (300
mcg/kg/ημέρα), η οποία είναι σύμφωνη με τις ηρεμιστικές ιδιότητες της φαιντανύλης
σε μελέτες με ζώα.
Σε μελέτες της προ- και μετά- γενέθλιας ανάπτυξης σε αρουραίους, ο ρυθμός
επιβίωσης των απογόνων ήταν σημαντικά μειωμένος σε δόσεις, οι οποίες
προκαλούσαν σοβαρή τοξικότητα από τη μητέρα. Περαιτέρω ευρήματα σε F1
νεογέννητα ζώα, από δόσεις τοξικές για τη μητέρα, ήταν καθυστερημένη φυσική
ανάπτυξη, λειτουργίες αισθητικότητας, αντανακλαστικών και συμπεριφοράς. Αυτά
τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να είναι είτε έμμεσα λόγω της αλλαγμένης μητρικής
φροντίδας και/ή του μειωμένου ρυθμού γαλουχίας ή άμεσα λόγω της επίδρασης της
φαιντανύλης στα νεογέννητα ζώα.
Μελέτες καρκινογένεσης (26 εβδομάδων δερματικό εναλλακτικός βιο-προσδιορισμός
σε Tg.AC διαγονιδιακούς ποντικούς, 2 ετών μελέτη καρκινογένεσης υποδόριου ιστού
σε αρουραίους) με τη φαιντανύλη δεν αποκάλυψαν ευρήματα ενδεικτικά ογκογόνου
δυνατότητας. Η αξιολόγηση διαφανειών του εγκεφάλου από τη μελέτη
καρκινογένεσης σε αρουραίους αποκάλυψε εγκεφαλικές βλάβες σε ζώα στα οποία
χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις κιτρικής φαιντανύλης. Η σημασία αυτών των
ευρημάτων για τους ανθρώπους είναι άγνωστη.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Τροχίσκος:
Δεξτράτες ένυδρες (περιλαμβάνουν γλυκόζη)
Κιτρικό οξύ, άνυδρο
Φωσφορικό δινάτριο, άνυδρο
Τεχνητό άρωμα κερασιού (μαλτοδεξτρίνη, προπυλενογλυκόλη, τεχνητά αρωματικά,
και τριαιθυλικό κιτρικό άλας)
Στεατικό μαγνήσιο
Εδώδιμη κόλλα που χρησιμοποιείται για την επικόλληση του τροχίσκου στη διάταξη
εφαρμογής:
Τροποποιημένο άμυλο που έχει ως βάση τον αραβόσιτο (Ε1450)
Σάκχαρη ζαχαροπλαστικής (όπως σακχαρόζη και άμυλο που έχει ως βάση τον
αραβόσιτο)
- 14 -
Ύδωρ, κεκαθαρμένο
Μελάνι εκτύπωσης:
Απιονισμένο ύδωρ
Λευκή αποκηρωμένη γομολάκα
Προπυλενογλυκόλη
Blue synthetic coal tar dye (Ε133)
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Να μην φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 30
C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κάθε σύστημα χορήγησης ACTIQ που περιέχεται σε θερμοσυγκολλημένη συσκευασία
blister αποτελείται από ένα πολλαπλών στρώσεων καπάκι από αλουμίνιο και χαρτί
και ένα θερμοπλαστικό blister από PVC/Aclar, και φέρεται σε κουτιά των 3, 6, 15 ή
30 μεμονωμένων μονάδων.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Οι τροχίσκοι με υπολειπόμενη δραστική ουσία δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να
αφήνονται εκτεθειμένοι ή να πετάγονται. Οποιοδήποτε χρησιμοποιημένο προϊόν ή
αχρησιμοποίητο προϊόν που δεν χρειάζεται πλέον ή άχρηστο υλικό πρέπει να
καταστρέφεται σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10,
3542 DR Utrecht,
Ολλανδία
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Αctiq 200 mcg: 50787/27-6-2013
Αctiq 400 mcg: 50792/27-6-2013
Αctiq 600 mcg: 50789/27-6-2013
Αctiq 800 mcg: 50793/27-6-2013
Αctiq 1200 mcg: 51709/01-07-2013
Αctiq 1600 mcg: 51708/01-07-2013
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
- 15 -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 22 Φεβρουαρίου 2002
Ημερομηνία ανανέωσης: 27 Ιουνίου 2013
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
- 16 -
