SPC :
NADIXA CREAM 1% TUBx25G
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪOΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Nadixa 1% κρέμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 g κρέμας περιέχει 10 mg ναδιφλοξασίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Λευκή έως υπόλευκη υδρόφιλη κρέμα, χωρίς ιδιάζουσα οσμή.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Για την τοπική θεραπεία ήπιων έως μέτριων φλεγμονωδών μορφών κοινής ακμής
(βλατιδοφλυκταινώδης ακμή, βαθμού Ι-ΙΙ).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ένα λεπτό στρώμα κρέμας Nadixa πρέπει να επαλείφεται στις περιοχές που εκδηλώνεται ακμή δύο
φορές την ημέρα, δηλαδή μία φορά το πρωί και μία φορά το βράδυ πριν την κατάκλιση, αφού πρώτα
καθαριστεί και στεγνωθεί προσεκτικά η πάσχουσα περιοχή. Απαιτείται προσοχή για την αποφυγή της
επαφής της κρέμας με τα μάτια και τα χείλη (βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και
προφυλάξεις κατά τη χρήση»). Για να αποφύγετε τις επιμολύνσεις, η κρέμα Nadixa πρέπει να
εφαρμόζεται με ένα τολύπιο βάμβακος.
Η κρέμα Nadixa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με κλειστή επίδεση.
Η θεραπεία με κρέμα Nadixa πρέπει να εφαρμόζεται για διάστημα έως και 8 (οκτώ) εβδομάδες.
Η κρέμα Nadixa δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 14 ετών λόγω μη επαρκών
δεδομένων για την ασφάλεια (βλ. παράγραφο 5.2).
4.3 Αντενδείξεις
Η κρέμα Nadixa αντενδείκνυται σε περιπτώσεις γνωστής υπερευαισθησίας στη ναδιφλοξασίνη ή σε
κάποιο από τα έκδοχα του προϊόντος.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της κρέμας Nadixa δεν έχει μελετηθεί επαρκώς σε παιδιά ηλικίας
μικρότερης των 14 ετών. Συνεπώς η κρέμα Nadixa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς αυτής
της ηλικίας.
Πρέπει να αποφεύγεται η επαφή της κρέμας με τα μάτια ή με άλλους βλεννογόνους.
1
Η επαφή με Nadixa απαιτεί άμεσο ξέπλυμα των ματιών ή των βλεννογόνων με ζεστό νερό. Τα χέρια
πρέπει να πλένονται μετά την εφαρμογή της κρέμας ώστε να αποφεύγεται η ακούσια εφαρμογή σε
άλλες περιοχές.
Κατά τη θεραπεία με άλλες κινολόνες που χορηγούνται συστηματικά έχουν παρατηρηθεί αντιδράσεις
φωτοευαισθησίας. Ενώ σε αρκετές μελέτες σε ζώα και σε ανθρώπους η δραστική ουσία ναδιφλοξασίνη
δεν έχει δείξει δυναμικό φωτοτοξικότητας ή φωτοαλλεργίας, η βάση της κρέμας ενδέχεται να
ενισχύσει τη φωτοευαισθησία. Επίσης δεν υπάρχει εμπειρία με την παρατεταμένη έκθεση στο ηλιακό
φως ή σε τεχνητό υπεριώδες (UV) φως με παράλληλη χρήση της κρέμας Nadixa. Συνεπώς οι ασθενείς
που χρησιμοποιούν την κρέμα Nadixa πρέπει ως θέμα αρχής να αποφεύγουν κάθε έκθεση στην τεχνητή
ακτινοβολία UV (λάμπες UV, τεχνητό μαύρισμα, solarium) και όποτε είναι δυνατόν την έκθεση στο
ηλιακό φως.
Εάν παρουσιασθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας (εκδηλούμενες ως κνησμός, ερύθημα, βλατίδες,
φυσσαλίδες) ή σοβαρός ερεθισμός, πρέπει να διακοπεί η χρήση του φαρμάκου.
Το προϊόν δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε τραυματισμένο δέρμα (κόψιμο και εκδορές).
Η κρέμα Nadixa περιέχει: στεατυλική αλκοόλη και κητυλική αλκοόλη, που μπορεί να προκαλέσουν
τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ’επαφής) και χλωριούχο βενζαλκόνιο, το οποίο
μπορεί να είναι ερεθιστικό και μπορεί να προκαλέσει δερματικές αντιδράσεις.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η απορρόφηση της ναδιφλοξασίνης μετά την εφαρμογή της κρέμας Nadixa στο ανθρώπινο δέρμα είναι
πολύ χαμηλή (βλέπε παρ. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες) και συνεπώς είναι απίθανη η
αλληλεπίδραση με συστηματικώς συγχορηγούμενα φάρμακα. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να
υποδεικνύουν ότι η αποτελεσματικότητα των συστηματικώς χορηγούμενων φαρμάκων επηρεάζεται
από την τοπική χρήση της κρέμας Nadixa.
Η κρέμα Nadixa μπορεί να προκαλέσει δερματικό ερεθισμό και συνεπώς, η συγχορήγηση προϊόντων
απολέπισης, στυπτικών καθαριστικών ή προϊόντων που περιέχουν ερεθιστικές ουσίες, όπως
αρωματικές και αλκοολικές ουσίες, ενδέχεται να προκαλέσουν αυξημένο δερματικό ερεθισμό.
Δύο μελέτες, η μία εκ των οποίων διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές και η άλλη σε ασθενείς με κοινή ακμή
βαθμού Ι-ΙΙ, έδειξαν ότι η ταυτόχρονη εφαρμογή της κρέμας Nadixa με άλλους τοπικούς παράγοντες
κατά της ακμής δεν αύξησε το αθροιστικό δυναμικό ερεθισμού ούτε μετέβαλε το προφίλ ασφαλείας
του προϊόντος.
4.6 Kύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για κυήσεις κατά τις οποίες χρησιμοποιήθηκε κρέμα
Nadixa.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς δράσεις όσον αφορά στην κύηση, την
εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη του νεογνού (βλ. παράγραφο 5.3).
Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συνταγογράφησή της σε έγκυες γυναίκες.
Η ναδιφλοξασίνη είναι γνωστό ότι απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και συνεπώς η κρέμα Nadixa δεν
πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει οι γυναίκες
που θηλάζουν να επαλείφουν την κρέμα Nadixa στο στήθος τους.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η κρέμα Nadixa δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
2
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κλινικές δοκιμές
Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια σε κλινικές μελέτες ήταν κνησμός (>1,8%).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάζονται πιό συχνά με την κρέμα ναδιφλοξασίνης και
αναφέρθηκε ότι πιθανά σχετίζονται με το φάρμακο αναγράφονται κατωτέρω.
Οι συχνότητες αντιστοιχούν σε:
Πολύ συχνές: >1/10
Συχνές: >1/100, 1/10
Όχι συχνές: >1/1.000, 1/100
Σπάνιες: >1/10.000, 1/1.000
Πολύ σπάνιες: 1/10.000, συμπεριλαμβανομένων των μεμονωμένων αναφορών
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Συχνές: κνησμός
Όχι συχνές: βλατίδες, ξηροδερμία, δερματίτιδα εξ΄επαφής, ερεθισμός του δέρματος, καύσος δέρματος
Αγγειακές διαταραχές:
Όχι συχνές: έξαψη
Δεδομένα μετά την κυκλοφορία:
Μεμονωμένες αναφορές: ερύθημα, κνίδωση και υπόχρωση του δέρματος
4.9 Υπερδοσολογία
Η κρέμα Nadixa δεν πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα και προορίζεται μόνο για δερματική χρήση.
Επαναλαμβανόμενες εφαρμογές με υπερβολική ποσότητα δεν επιταχύνουν ούτε βελτιώνουν το
θεραπευτικό αποτέλεσμα αλλά είναι πιθανότερο να σχετίζονται με κίνδυνο έντονης ερυθρότητας ή
δυσανεξίας. Η από του στόματος χορήγηση ναδιφλοξασίνης σε ποντίκια και αρουραίους κατέδειξε ότι
έχει πολύ μικρή οξεία τοξικότητα, με τις ελάχιστες θανατηφόρες δόσεις να υπερβαίνουν τα 5000 mg/kg
βάρους σώματος. Ωστόσο, σε περίπτωση ακούσιας λήψης από του στόματος πρέπει να εξετάζεται το
ενδεχόμενο εφαρμογής κατάλληλης μεθόδου κένωσης του στομάχου, εκτός εάν η ποσότητα της κρέμας
Nadixa που ελήφθη είναι μικρή.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Αντιλοιμώδη για τοπική θεραπεία καθορισμένων μορφών ακμής.
Κωδικός ATC: D10 AF
H ναδιφλοξασίνη είναι μία συνθετική βακτηριοκτόνος κινολόνη με ευρέος φάσματος αντιβακτηριακή
δράση κατά αερόβιων Gram-θετικών, Gram-αρνητικών και αναερόβιων οργανισμών,
συμπεριλαμβανομένων των Propionibacterium acnes και Staphylococcus epidermidis.
H ναδιφλοξασίνη έδειξε έντονη αντιβακτηριακή δράση κατά των ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη
στελεχών Staphylococcus aureus (MRSA) με ισχύ παρόμοια με αυτή κατά των ευαίσθητων στη
μεθικιλλίνη στελεχών Staphylococcus aureus (MSSA). Το φάρμακο έχει επίσης αποδειχθεί δραστικό
και κατά στελεχών MRSA ανθεκτικών σε θεραπεία με κινολόνες, που έχουν εμφανισθεί πρόσφατα. Η
ναδιφλοξασίνη δεν έχει δείξει διασταυρούμενη ανθεκτικότητα με σε άλλες νέες κινολόνες.
3
Δεν αναφέρονται καθορισμένα οριακά σημεία για την ευαισθησία στη ναδιφλοξασίνη στις
κατευθυντήριες οδηγίες της Ευρωπαϊκής Επιτροπής δοκιμής της ευαισθησίας σε Αντιμικροβιακούς
παράγοντες (EUCAST) ή του Ινστιτούτου Κλινικών και Εργαστηριακών Προτύπων (CLSI), επειδή ο
αντιμικροβιακός αυτός παράγοντας αναπτύχθηκε μόνο για τοπική χρήση. Σε αρκετές δημοσιεύσεις τα
οριακά σημεία καθορίζονται σε >8 mg/L ή >12 mg/L και τα ποσοστά αντοχής ήταν αμελητέα για
όλους τους μικροοργανισμούς που μελετήθηκαν. Επιπλέον, σε μία ‘in vitro’ μελέτη που διεξήχθη στη
Γερμανία σε μικροοργανισμούς που απομονώθηκαν από ασθενείς με ακμή, το οριακό σημείο για
ανθεκτικότητα στη ναδιφλοξασίνη που περιγράφηκε ήταν ≥4 mg/L. Για αυτό το οριακό σημείο, το
ποσοστό αντοχής για τους μικροοργανισμούς P. acnes, MSSA, MRSA και Staphylococcus epidermidis
ήταν πολύ χαμηλό σε σύγκριση με αυτό για την ερυθρομυκίνη, τη σιπροφλοξασίνη και την
κλινδαμυκίνη.
Η βακτηριοκτόνος δράση της ναδιφλοξασίνης είναι αποτέλεσμα της αναστολής του ενζύμου DNA
γυράσης (τοποϊσομεράση ΙΙ και τοποϊσομεράση ΙV) των βακτηρίων. Αυτά τα ένζυμα είναι απαραίτητα
για την αντιγραφή, μεταγραφή και επιδιόρθωση του DNA των βακτηρίων.
Τα αποτελέσματα της ανάλυσης των θυλακίων σε ασθενείς με ακμή που επιλέχθηκαν για κλινικές
μελέτες δείχνουν ότι η κρέμα ναδιφλοξασίνης μειώνει σημαντικά τον αριθμό των στελεχών
Propionibacterium acnes και άλλων μικροοργανισμών στα θυλάκια σε σύγκριση με την ομάδα
ελέγχου στην οποία χορηγήθηκε βάση κρέμας (εικονικό φάρμακο).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Δεν είναι γνωστή η ακριβής έκταση της απορρόφησης της ναδιφλοξασίνης μετά την εφαρμογή της
κρέμας σε δέρμα με ακμή, αλλά είναι γνωστό ότι δεν απορροφάται πλήρως. Μία μεμονωμένη τοπικώς
χορηγούμενη δόση των 10 g κρέμας ναδιφλοξασίνης 1% που επαλείφεται σε υγιές δέρμα στην ράχη
ανθρώπου οδήγησε σε μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της τάξης του 0,54 ng/ml, και μείωση
της συγκέντρωσης στο πλάσμα με μέση ημιπερίοδο ζωής 12,7 ωρών. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα
έφτασαν σε σταθεροποιημένη κατάσταση την 5
η
ημέρα της μελέτης επαναλαμβανόμενης χορήγησης σε
φυσιολογικούς υγιείς ανθρώπους, στους οποίους χορηγήθηκαν 5 g κρέμας ναδιφλοξασίνης 1% δύο
φορές την ημέρα για περίοδο επτά ημερών. Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της τάξης του 1,34
ng/ml επιτεύχθηκε 8 ώρες μετά την τελευταία δόση. Η μέση ανάκτηση στα ούρα σε περίοδο 192 ωρών
ήταν το 0,013% της χορηγηθείσας δόσης ναδιφλοξασίνης.
Ο βαθμός απορροφήσης εξαρτάται από την παρουσία ακέραιας κεράτινης στοιβάδας. Σε ασθενείς με
ακμή, η διαδερμική απορρόφηση της ναδιφλοξασίνης παρατηρήθηκε να είναι αυξημένη συγκριτικά με
αυτή των ατόμων με υγιές δέρμα. Η μέση τιμή συγκέντρωσης στο πλάσμα κυμάνθηκε μεταξύ 1 και 3
ng/ml. Μετά την απορρόφηση, η αμετάβλητηναδιφλοξασίνη και οι μεταβολίτες της ανευρέθηκαν στα
ούρα και τα κόπρανα.
Ο μεταβολισμός περιλαμβάνει διαδικασίες οξείδωσης και σύζευξης.
Η κατανομή μετά τη συστηματική απορρόφηση είναι ομοιογενής και ταχεία, αλλά τα προκύπτοντα
επίπεδα στους ιστούς ελαττώνονται γρήγορα και δεν υποδεικνύουν ότι η συσσώρευση μπορεί να
αποτελέσει πρόβλημα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές
μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, ενδεχόμενης
καρκινογόνου δράσης και φωτοκαρκινογένεσης, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα.
Μελέτες δερματικής τοξικότητας κατέδειξαν ότι έχει μικρό δυναμικό ερεθισμού του δέρματος, χωρίς
όμως ενδείξεις αντιδράσεων καθυστερημένης υπερευαισθησίας, φωτοτοξικότητας ή φωτο-αλλεργίας.
4
Έχει αποδειχθεί ότι η κρέμα ναδιφλοξασίνης είναι ελαφρώς ερεθιστική στα μάτια των κουνελιών. Ο
τοπικός αυτός ερεθισμός ανακουφίζεται με την έκπλυση των ματιών με ζεστό νερό μετά την εφαρμογή.
Παρόλο που είναι γνωστό ότι οι συστηματικά χορηγούμενες κινολόνες προκαλούν βλάβες στους
χόνδρους νεαρών ζώων, δεν υπάρχουν στοιχεία δυναμικού αρθροτοξικότητας κατά τη χορήγηση
υψηλών δόσεων ναδιφλοξασίνης σε νεαρούς σκύλους, που αντιπροσωπεύουν ένα ιδιαιτέρως ευάλωτο
είδος.
Όμοια με άλλες φλουοροκινολόνες η ναδιφλοξασίνης έχει αποδειχθεί ότι είναι γονοτοξική in vitro. Η
γονοτοξική επίδρασή της πιθανώς βασίζεται σε ένας μηχανισμό κατωφλίου (αναστολή των
τοποϊσομερασών στα κύτταρα των θηλαστικών). Οι θεραπευτικές δόσεις δε φθάνουν τις γονοτοξικές
συγκεντρώσεις.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
White soft paraffin, light liquid paraffin, stearyl alcohol, cetyl alcohol, Ceteth 5, Ceteth 20, sodium
hydroxide, glycerol, diethanolamine, edetate disodium, benzalkonium chloride και purified water.
6.2 Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να
αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
Σωληνάρια που περιέχουν 10 g, 20 g, 25 g, 30 g και 50 g: 3 χρόνια.
Σωληνάρια που περιέχουν 5 g (δείγματα μόνο): 18 μήνες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Καμία ιδιαίτερη προφύλαξη κατά την φύλαξη.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Εύκαμπτα σωληνάρια αλουμινίου επικαλυμμένα εσωτερικά με εποξυ-φαινολική ρητίνη, με βιδωτό
πώμα πολυπροπυλενίου.
Η κρέμα Nadixa διατίθεται σε σωληνάρια που περιέχουν 5 g (δείγματα μόνο), 10 g, 20 g, 25 g, 30 g και
50 g κρέμας.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Δικαιούχος σήματος
FERRER-INTERNACIONAL, S.A.
Gran Via Carlos IIl, 94
08028 Barcelona (Spain)
5
Yπεύθυνος Κυκλοφορίας
Ferrer-Galenica A.E.
Ελευθερίας 4, 14564, Κηφισιά
Τηλ. 210 52 81 700
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
38896/05/9-10-2006
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
9.10.2011
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
6
