SPC :
COSMOFER SO.INJ.INF 50MG/1ML(500MG) BTx2 AMPSx10ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
CosmoFer
®
50 mg/ml
Διάλυμα για ένεση ή έγχυση
Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον ταχύ
προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της
υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
CosmoFer
®
50 mg/ml Διάλυμα για ένεση ή έγχυση.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φύσιγγα των 2 ml περιέχει 100mg τρισθενούς σιδήρου (Iron III) ως
σύμπλοκο υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης (Iron (III)-hydroxide
dextran)
Κάθε φύσιγγα των 5 ml περιέχει 250mg τρισθενούς σιδήρου (Iron III) ως σύμπλοκο
υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης (Iron (III)-hydroxide dextran).
Κάθε φύσιγγα των 10 ml περιέχει 500mg τρισθενούς σιδήρου (Iron III) ως
σύμπλοκο υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης (Iron (III)-hydroxide
dextran)
Κάθε ml περιέχει 50mg τρισθενούς σιδήρου (Iron III)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για ένεση ή έγχυση.
Καφέ σκούρο διάλυμα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Μόνο για ενήλικες
Το CosmoFer
®
ενδείκνυται για τη θεραπεία της σιδηροπενίας στις παρακάτω
περιπτώσεις:
Όταν τα από του στόματος χορηγούμενα σκευάσματα σιδήρου δεν μπορούν να
χρησιμοποιηθούν π.χ. λόγω δυσανεξίας, ή στην περίπτωση κατά την οποία η
από του στόματος θεραπεία έχει αποδειχθεί αναποτελεσματική.
Όταν υπάρχει κλινική ανάγκη για γρήγορη προσφορά σιδήρου στις αποθήκες
σιδήρου.
Η διάγνωση της έλλειψης σιδήρου πρέπει να βασίζεται σε κατάλληλους
εργαστηριακούς ελέγχους (π.χ. φερριτίνη ορού, σίδηρος ορού, κορεσμός
τρανσφερίνης και υπόχρωμα ερυθροκύτταρα).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Παρακολουθείτε προσεκτικά τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα
αντιδράσεων υπερευαισθησίας κατά τη διάρκεια και μετά από κάθε χορήγηση του
CosmoFer®.
Το CosmoFer® πρέπει να χορηγείται μόνο όταν υπάρχει άμεσα διαθέσιμο
προσωπικό εκπαιδευμένο στην αξιολόγηση και διαχείριση αναφυλακτικών
αντιδράσεων, σε περιβάλλον όπου είναι διασφαλισμένη η ύπαρξη πλήρους
εξοπλισμού ανάνηψης. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες
ενέργειες για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά από κάθε ένεση με CosmoFer ® (βλ.
παράγραφο 4.4).
Χορήγηση
Το CosmoFer® ενέσιμο διάλυμα μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια στάγδην
έγχυση ή με βραδεία ενδοφλέβια ένεση εκ των οποίων η ενδοφλέβια στάγδην
έγχυση είναι η προτιμητέα οδός χορήγησης, καθότι με αυτό τον τρόπο πιθανόν να
μειώνεται ο κίνδυνος εμφάνισης επεισοδίων υπότασης. Παρ’ όλ’ αυτά, το
CosmoFer® μπορεί επίσης να χορηγηθεί ως αδιάλυτο διάλυμα ενδομυϊκώς.
Ενήλικες και ηλικιωμένοι:
Η συνολική δοσολογία του CosmoFer
®
καθορίζεται από τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης
και το βάρος σώματος. Η δόση και το δοσολογικό σχήμα του CosmoFer
®
πρέπει να
υπολογίζονται ατομικά για τον κάθε ασθενή με βάση τον υπολογισμό του
συνολικού ελλείμματος σιδήρου.
Παιδιά (κάτω των 14 ετών):
Το CosmoFer
®
δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά. Δεν υπάρχει τεκμηρίωση
για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.
Δοσολογία
Το συνήθως συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι 100-200mg σιδήρου που
αντιστοιχούν σε 2-4ml, δύο ή τρεις φορές την εβδομάδα ανάλογα με τα επίπεδα της
αιμοσφαιρίνης. Ωστόσο, εάν οι κλινικές συνθήκες απαιτούν γρήγορη προσφορά
σιδήρου στις σωματικές αποθήκες σιδήρου, το CosmoFer
®
μπορεί να χορηγηθεί ως
μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση μίας συνολικής δόσης αναπλήρωσης η οποία
αντιστοιχεί σε 20mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους.
Το CosmoFer
®
δεν πρέπει να χορηγείται παράλληλα με πόσιμα σκευάσματα
σιδήρου καθώς η απορρόφηση του πόσιμου σιδήρου θα μειωθεί (παρακαλώ
ανατρέξατε στην παράγραφο 4.5).
Ενδοφλέβια στάγδην έγχυση:
Το CosmoFer
®
πρέπει να αραιώνεται μόνο σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%
(φυσιολογικός ορός) ή διάλυμα γλυκόζης 5%. Το CosmoFer
®
σε δόση 100-200 mg
σιδήρου (2-4ml) μπορεί να αραιώνεται σε 100ml. Σε κάθε περίπτωση, τα πρώτα
25mg σιδήρου πρέπει να εγχέονται για μία χρονική περίοδο 15 λεπτών. Εάν δεν
εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την περίοδο αυτή, η υπόλοιπη ποσότητα
της έγχυσης πρέπει να χορηγείται με ένα ρυθμό έγχυσης όχι μεγαλύτερο από 100ml
ανά 30 λεπτά.
Ενδοφλέβια ένεση:
Το CosmoFer
®
μπορεί να χορηγηθεί σε δόσεις 100-200mg σιδήρου (2-4ml) με αργή
ενδοφλέβια ένεση (0,2ml/λεπτό) κατά προτίμηση αραιωμένο σε 10-20ml
διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διαλύματος 5% γλυκόζης. Σε κάθε
περίπτωση πριν τη χορήγηση αργής ενδοφλέβιας ένεσης, θα πρέπει να ενίονται
25mg σιδήρου για μία χρονική περίοδο 1 με 2 λεπτών. Εάν ύστερα από 15 λεπτά
δεν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορεί να χορηγηθεί και η υπόλοιπη δόση
της ένεσης.
Συνολική δόση έγχυσης:
Ακριβώς πριν τη χορήγηση η συνολική απαιτούμενη ποσότητα CosmoFer
®
, η οποία
προσδιορίζεται από τον πίνακα δοσολογίας ή με υπολογισμό, προστίθεται υπό
άσηπτες συνθήκες στον απαιτούμενο όγκο, συνήθως 500ml στείρου φυσιολογικού
διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή στείρα διαλύματα 5% γλυκόζης. Η συνολική
ποσότητα CosmoFer
®
, έως 20mg/kg σωματικού βάρους, εγχέεται ενδοφλεβίως για
4-6 ώρες. Τα πρώτα 25mg σιδήρου πρέπει να εγχέονται για μία χρονική περίοδο 15
λεπτών. Ο ασθενής, καθ’όλη την περίοδο αυτή, θα πρέπει να βρίσκεται υπό στενή
παρακολούθηση. Εάν ύστερα από αυτήν την περίοδο δεν εμφανισθούν
ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορεί να χορηγηθεί και η υπόλοιπη δόση της έγχυσης. Ο
ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε 45-60 σταγόνες ανά λεπτό. Οι
ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά καθ’ όλη τη διάρκεια της έγχυσης και
για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά την ολοκλήρωσή της.
Η Συνολική Δόση Έγχυσης (ΣΔΕ) έχει συσχετισθεί με αυξημένη συχνότητα
εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και κυρίως αντιδράσεων τύπου
καθυστερημένης υπερευαισθησίας. Ενδοφλέβια χορήγηση της συνολικής δόσης
έγχυσης του CosmoFer
®
πρέπει να περιορίζεται για νοσοκομειακή χρήση μόνο.
Ένεση σε φίλτρα αιμοκάθαρσης:
Το CosmoFer
®
μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια μίας συνεδρίας αιμοκάθαρσης
απ’ευθείας στο φλεβικό άκρο του φίλτρου ακολουθώντας τις ίδιες διαδικασίες με
την ενδοφλέβια χορήγηση.
Ενδομυϊκή ένεση:
Η συνολική ποσότητα CosmoFer
®
που απαιτείται, προσδιορίζεται από το
δοσολογικό πίνακα ή με υπολογισμό. Χορηγείται ως μία σειρά μη αραιωμένων
ενδομυϊκών ενέσεων που περιέχουν έως 100mg σιδήρου (2,0 ml) που
προσδιορίζονται από το σωματικό βάρος του ασθενή. Εάν ο ασθενής είναι μέτρια
δραστήριος, οι ενέσεις μπορούν να γίνουν καθημερινά στους γλουτούς εναλλάξ. Σε
μη δραστήριους ή κλινήρεις ασθενείς, η συχνότητα των ενέσεων πρέπει να μειωθεί
σε μία ή δύο ανά εβδομάδα.
Το CosmoFer
®
πρέπει να χορηγείται με βαθειά ενδομυϊκή ένεση ώστε να
ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος υποδόριας χρώσης. Θα πρέπει να ενίεται αποκλειστικά
στη μυϊκή μάζα του ανώτερου εξωτερικού τεταρτημορίου του γλουτού, ποτέ στο
βραχίονα ή άλλη εκτιθέμενη περιοχή. Στους φυσιολογικούς ενήλικες πρέπει να
χρησιμοποιείται βελόνα διαμέτρου 20-21 και 50 mm μάκρος τουλάχιστον. Σε
παχύσαρκους ασθενείς το μάκρος πρέπει να είναι 80-100 mm ενώ σε μικρόσωμους
ενήλικες χρησιμοποιείται μικρότερη και πιο κοντή βελόνα (διάμετρος 23 x 32 mm).
Ο ασθενής πρέπει να είναι σε πλάγια θέση με το σημείο ένεσης προς τα επάνω, ή να
στέκεται όρθιος μεταθέτοντας το βάρος του στο αντίθετο πόδι από αυτό του
σημείου ένεσης. Για να αποφευχθεί η ένεση ή η διαρροή στους υποδόριους ιστούς,
συνιστάται η Z τεχνική (πλάγια μετατόπιση του δέρματος πριν από την ένεση). Το
CosmoFer
®
ενίεται αργά και χωρίς πίεση. Είναι σημαντικό να περιμένουμε μερικά
δευτερόλεπτα πριν αποσύρουμε τη βελόνα ώστε να επιτραπεί στη μυϊκή μάζα να
προσαρμοστεί στον όγκο της ένεσης. Για να ελαχιστοποιηθεί η διαρροή στο χώρο
της ένεσης πρέπει να συμβουλεύεται ο ασθενής να μην τρίβει το σημείο της ένεσης.
Υπολογισμός της δόσης:
Α) Αναπλήρωση σιδήρου σε ασθενείς με σιδηροπενική αναιμία:
Οι συντελεστές που μετέχουν στον τύπο αναφέρονται παρακάτω. Η απαιτούμενη
δόση πρέπει να προσαρμόζεται ατομικά ανάλογα με το συνολικό έλλειμμα σιδήρου
και υπολογίζεται από τον εξής τύπο (αιμοσφαιρίνη σε g/l ή mmol/l).
Συνολική δόση (mg Fe) – Τιμή Hb σε g/l:
Βάρος σώματος (kg) x (Επιδιωκόμενη τιμή Hb – πραγματική τιμή Hb) (g/l) x 0,24 +
mg σιδήρου για αποθήκες σιδήρου
Ο συντελεστής 0,24 προέρχεται από τις εξής υποθέσεις:
α) Όγκος αίματος 70ml/kg βάρους σώματος ≈ 7% βάρους σώματος
β) Περιεχόμενο σε σίδηρο της αιμοσφαιρίνης 0,34%
Συντελεστής 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (μετατροπή από g σε mg).
Συνολική δόση (mg Fe) – Τιμή Hb σε mmol/l
Βάρος σώματος (kg) x (Επιδιωκόμενη τιμή Hb σε mmol/l – πραγματική τιμή Hb σε
mmol/l) x 3,84 + mg σιδήρου για αποθήκες σιδήρου
Ο συντελεστής 3,84 προέρχεται από τις εξής υποθέσεις:
α) Όγκος αίματος 70ml/kg βάρους σώματος ≈ 7% βάρους σώματος
β) περιεχόμενο σε σίδηρο της αιμοσφαιρίνης 0,34%
γ) Ο συντελεστής μετατροπής της αιμοσφαιρίνης από g/l σε mmol/l είναι 0,06205
Συντελεστής 3,84 = 0,0034 x 0,07 x 1000 / 0,06205
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει την ποσότητα CosmoFer
®
σε ml που πρέπει να
χορηγηθεί για διάφορους βαθμούς σιδηροπενικής αναιμίας.
Οι αριθμοί στον πίνακα βασίζονται σε επιδιωκόμενη τιμή Hb 150g/l ή 9,3mmol/l
και αποθέματα σιδήρου 500mg, οι οποίοι εφαρμόζονται για βάρος σώματος
μεγαλύτερο των 35kg.
Παρόλο που υπάρχουν σημαντικές διαφορές στη σωματική διάπλαση και κατανομή
βάρους μεταξύ ανδρών και γυναικών, ο συνοδευτικός πίνακας απεικονίζει ένα
χρήσιμο τρόπο για την εκτίμηση του συνολικού απαιτούμενου σιδήρου. Αυτές οι
συνολικές ανάγκες σιδήρου αντικατοπτρίζουν την αναγκαία ποσότητα σιδήρου για
την αποκατάσταση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης σε φυσιολογικά ή κοντά στα
φυσιολογικά επίπεδα και επιπλέον αποτελεί ένα πρόσθετο βοήθημα για την παροχή
κατάλληλης αναπλήρωσης των αποθεμάτων σιδήρου στους περισσότερους ασθενείς
με μετρίως ή σοβαρώς χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης. Θα πρέπει να λαμβάνεται
υπόψη ότι η σιδηροπενική αναιμία δεν εμφανίζεται μέχρι να έχουν εξαντληθεί όλα
τα βασικά αποθέματα σιδήρου. Για το λόγο αυτό η θεραπεία δε θα πρέπει να
στοχεύει μόνο στην αναπλήρωση της αιμοσφαιρίνης αλλά και των αποθεμάτων
σιδήρου.
Εφόσον η συνολική απαραίτητη δόση υπερβαίνει τη μέγιστη επιτρεπόμενη
ημερήσια δόση τότε η χορήγηση θα πρέπει να διαιρεθεί. Δείγματα θεραπευτικής
ανταπόκρισης μπορούν να παρατηρηθούν ύστερα από λίγες ημέρες χορήγησης
CosmoFer
®
ως αύξηση στη μέτρηση δικτυοερυθροκυττάρων. Τα επίπεδα φερριτίνης
του ορού συνήθως αποτελούν έναν καλό δείκτη για την αναπλήρωση των
αποθεμάτων σιδήρου. Σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση οι οποίοι λαμβάνουν
CosmoFer
®
, αυτός ο συσχετισμός μπορεί να μην ισχύει.
Συνολική δόση CosmoFer
®
σε ml που πρέπει να χορηγηθεί σε σιδηροπενική αναιμία
Περιεκτικότητα
αιμοσφαιρίνης
Βάρος
Σώματος
60g/l ≈
3,7
mmol/l
75g/l ≈ 4,7
mmol/l
90g/l ≈
5,6
mmol/l
105g/l ≈ 6,5
mmol/l
120g/l ≈
7,4 mmol/l
135g/l ≈ 8,4
mmol/l
35 25 23 20 18 15 12,5
40 27 24 22 19 16 13
45 29 26 23 20 16,5 13
50 32 28 24 21 17 13,5
55 34 30 26 22 18 14
60 36 32 27 23 18,5 14,5
65 38 33 29 24 19,5 14,5
70 40 35 30 25 20 15
75 42 37 32 26 21 15,5
80 45 39 33 27 21,5 16
85 47 41 34 28 22 16
90 49 42 36 29 23 16,5
Σημείωση: Ο πίνακας και ο συνοδευτικός τύπος εφαρμόζονται για τον
προσδιορισμό δοσολογίας μόνο σε ασθενείς με σιδηροπενική αναιμία. Δεν πρέπει
να χρησιμοποιούνται για προσδιορισμούς δοσολογίας σε ασθενείς οι οποίοι
χρειάζονται αναπλήρωση σιδήρου λόγω απώλειας αίματος.
Β) Αναπλήρωση σιδήρου λόγω απώλειας αίματος:
Η θεραπεία σιδήρου σε ασθενείς με απώλεια αίματος πρέπει να έχει σκοπό την
αναπλήρωση της ποσότητας σιδήρου η οποία αντιστοιχεί στην ποσότητα σιδήρου
που αντιπροσωπεύει την απώλεια αίματος. Ο πίνακας και ο τύπος που
περιγράφονται δεν εφαρμόζονται για απλή αναπλήρωση των τιμών σιδήρου. Οι
ποσοτικές εκτιμήσεις της περιοδικής απώλειας αίματος και αιματοκρίτη του
ασθενούς κατά τη διάρκεια αιμορραγικού επεισοδίου αποτελούν μία κατάλληλη
μέθοδο για τον υπολογισμό της δόσης σιδήρου.
Η απαιτούμενη δόση CosmoFer
®
για την αποκατάσταση του ελλείμματος σιδήρου
υπολογίζεται σύμφωνα με τους εξής τύπους:
Εάν η ποσότητα απολεσθέντος αίματος είναι γνωστή: Η χορήγηση 200 mg
ενδοφλέβιου σιδήρου (4 ml CosmoFer
®
) έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της
αιμοσφαιρίνης η οποία ισοδυναμεί με μία μονάδα αίματος (= 400 ml με
περιεκτικότητα 150g/l Hb ή 9,3 mmol Hb/l – ισοδύναμη με 0,34% 0,4 x150 ή 204 mg
σιδήρου).
Σίδηρος προς αποκατάσταση [mg] = αριθμός απολεσθέντων μονάδων αίματος x
200.
Απαραίτητα ml CosmoFer
®
= αριθμός απολεσθέντων μονάδων αίματος x 4
Εάν η ποσότητα Hb είναι μειωμένη: Χρησιμοποιείστε τον προηγούμενο τύπο
θεωρώντας ότι το απόθεμα σιδήρου δεν πρέπει να αναπληρωθεί.
mg σιδήρου προς αναπλήρωση = βάρος σώματος (kg) x 0,24 x (Επιδιωκόμενη
τιμή Hb σε g/l – πραγματική τιμή Hb σε g/l)
ή
mg σιδήρου προς αναπλήρωση = βάρος σώματος (kg) x 3,84 x (Επιδιωκόμενη
τιμή Hb σε mmol/l – πραγματική τιμή Hb σε mmol/l)
Π.χ: βάρος σώματος 60kg, έλλειμμα Hb = 10g/l ή 0,62 mmol/l:
Σίδηρος προς αναπλήρωση = 60 x 0,24 x 10 = 60 x 3,84 x 0,62 = 143mg (≈ 3 ml
CosmoFer
®
)
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στο CosmoFer
®
ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Γνωστή σοβαρή υπερευαισθησία σε άλλα παρεντερικά σκευάσματα σιδήρου.
Μη σιδηροπενική αναιμία (π.χ. αιμολυτική αναιμία).
Υπερφόρτωση σιδήρου ή διαταραχές στη χρησιμοποίηση του σιδήρου (π.χ.
αιμοχρωμάτωση, αιμοσιδήρωση).
Μη αντισταθμιζόμενη ηπατική κίρρωση και ηπατίτιδα.
Οξείες ή χρόνιες λοιμώξεις, επειδή η παρεντερική χορήγηση σιδήρου δύναται να
προκαλέσει έξαρση βακτηριακών ή ιογενών λοιμώξεων.
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η παρεντερική χορήγηση παρασκευασμάτων σιδήρου ενδέχεται να προκαλέσει
αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων σοβαρών και και δυνητικά
θανατηφόρων αναφυλακτικών/αναφυλακτοειδών αντιδράσεων.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν επίσης αναφερθεί μετά από δόσεις συμπλόκων
παρεντερικού σιδήρου που στο παρελθόν δεν είχαν παρουσιάσει ανεπιθύμητες ενέργειες.
Ο κίνδυνος είναι ισχυρότερος σε ασθενείς με γνωστές αλλεργίες
συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών σε φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων και των
ασθενών με ιστορικό σοβαρού άσθματος, εκζέματος ή άλλης ατοπικής αλλεργίας.
Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε σύμπλοκα
παρεντερικού σιδήρου σε ασθενείς με ανοσολογικές ή φλεγμονώδεις νόσους (π.χ.
συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα).
Το CosmoFer
®
πρέπει να χορηγείται μόνο όταν υπάρχει άμεσα διαθέσιμο προσωπικό
εκπαιδευμένο στην αξιολόγηση και διαχείριση αναφυλακτικών αντιδράσεων, σε
περιβάλλον όπου είναι διασφαλισμένη η ύπαρξη πλήρους εξοπλισμού ανάνηψης. Κάθε
ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες για τουλάχιστον 30
λεπτά μετά από κάθε ένεση με CosmoFer
®
. Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας
ή σημεία δυσανεξίας κατά τη διάρκεια της χορήγησης, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται
αμέσως. Θα πρέπει να υπάρχει διαθέσιμος εξοπλισμός για καρδιοαναπνευστική ανάνηψη
και για την αντιμετώπιση οξειών αναφυλακτικών/αναφυλακτοειδών αντιδράσεων,
συμπεριλαμβανομένου ενέσιμου διαλύματος αδρεναλίνης 1:1000. Επιπρόσθετη αγωγή με
αντιισταμινικά ή/και κορτικοστεροειδή θα πρέπει να χορηγηθεί αναλόγως των αναγκών.
Η ενδομυϊκή και υποδόρια ένεση συμπλεγμάτων σιδήρου-υδατανθράκων σε πολύ
μεγάλες δόσεις σε πειραματικές συνθήκες σε ζώα δημιούργησαν σάρκωμα στους
επίμυες, στα ποντίκια, στα κουνέλια, πιθανόν στους κρικητούς και όχι στα ινδικά
χοιρίδια. Συγκεντρωτικές πληροφορίες και ανεξάρτητη αξιολόγηση έδειξαν ότι ο
κίνδυνος εμφάνισης σαρκώματος στον άνθρωπο είναι ελάχιστος.
Υποτασικά επεισόδια είναι δυνατόν να παρουσιαστούν όταν η ενδοφλέβια
χορήγηση γίνεται πολύ γρήγορα.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
Το ενέσιμο διάλυμα CosmoFer
®
δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με από του
στόματος σκευάσματα σιδήρου επειδή μειώνεται η απορρόφηση του από του
στόματος σιδήρου. Η θεραπεία από του στόματος με σίδηρο δεν πρέπει να ξεκινάει
τουλάχιστον 5 ημέρες μετά από την τελευταία χορήγηση CosmoFer
®
.
Έχει αναφερθεί ότι μεγάλες δόσεις συμπλόκου σιδήρου-δεξτράνης (5ml ή
περισσότερο) δίνουν ένα καφέ χρώμα στον ορό από δείγμα αίματος το οποίο
ελήφθη τέσσερις ώρες μετά τη χορήγηση.
Το φάρμακο μπορεί να δώσει ψευδώς υψηλές τιμές χολερυθρίνης του ορού και
ψευδώς χαμηλές τιμές του ασβεστίου του ορού.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν επαρκή και καλά ελεγχόμενες δοκιμές για τη χρήση του CosmoFer
®
σε
εγκύους. Μελέτες σε πειραματόζωα υπέδειξαν τοξικές επιδράσεις στην
αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5.3)
Συνεπώς, απαιτείται προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους πριν από τη
χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και το CosmoFer
®
δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός και εάν είναι απολύτως απαραίτητο (βλ. παράγραφο
4.4).
Η αναιμία λόγω ανεπάρκειας σιδήρου που εμφανίζεται κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης
μπορεί σε πολλές περιπτώσεις να αντιμετωπιστεί με από του στόματος σίδηρο. Η θεραπεία
με CosmoFer
®
θα πρέπει να περιορίζεται στο δεύτερο και στο τρίτο τρίμηνο εφόσον
κρίνεται ότι το όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου τόσο για τη μητέρα όσο και για
το έμβρυο.
Είναι άγνωστο εάν το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης εκκρίνεται στο ανθρώπινο
γάλα, για τον λόγο αυτό είναι προτιμότερο να μην γίνεται χρήση του CosmoFer
®
κατά το θηλασμό.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και
χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίπου 5% των ασθενών αναμένεται να παρουσιάσουν ανεπιθύμητες ενέργειες.
Αυτές εξαρτώνται κυρίως από τη δοσολογία.
Οι αναφυλακτικές αντιδράσεις είναι ασυνήθεις και περιλαμβάνουν κνίδωση,
εξανθήματα, κνησμό, ναυτία και ρίγος. Η χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως
όταν παρατηρηθούν σημάδια αναφυλακτικής αντίδρασης.
Οξείες και σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις είναι πολύ σπάνιες. Συνήθως
εμφανίζονται εντός των πρώτων λεπτών που ακολουθούν τη χορήγηση και συνήθως
χαρακτηρίζονται από την απότομη εμφάνιση αναπνευστικής δυσχέρειας και/ή
καρδιαγγειακή καταπληξία. Επίσης έχουν αναφερθεί θάνατοι.
Άλλες λιγότερο σοβαρές εκδηλώσεις άμεσης υπερευαισθησίας είναι επίσης
ασυνήθεις και περιλαμβάνουν κνίδωση, εξανθήματα, κνησμό, ναυτία και ρίγος. Η
χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως όταν παρατηρηθούν σημάδια αναφυλακτικής
αντίδρασης.
Οι καθυστερημένες αντιδράσεις περιγράφονται σαφώς και πιθανόν να είναι
σοβαρές. Χαρακτηρίζονται από αρθραλγία, μυαλγία και ορισμένες φορές πυρετό. Η
έναρξη ποικίλλει από αρκετές ώρες μέχρι τέσσερις ημέρες μετά τη χορήγηση. Τα
συμπτώματα συνήθως διαρκούν δύο με τέσσερις ημέρες και αποκαθίστανται
αυτόματα ή με τη χρήση απλών αναλγητικών.
Δύναται να εμφανιστεί επιδείνωση πόνου αρθρώσεων σε ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι
τοπικές αντιδράσεις που αναφέρονται είναι πόνος και φλεγμονή στο σημείο ή γύρω
από το σημείο της ένεσης και τοπική φλεβική αντίδραση.
Παρατηρούνται τοπικές επιπλοκές στο σημείο της ένεσης μετά από ενδομυϊκή
ένεση όπως χρώση του δέρματος, αιμορραγία, δημιουργία στείρων αποστημάτων,
νέκρωση ιστών ή ατροφία και πόνος.
Οργανικό
σύστημα
Ασυνήθεις
(>1/1.000, <1/100)
Σπάνιες
(>1/10.000, <1/1000)
Πολύ σπάνιες
(<1/10.000)
Αίμα και λεμφικό
σύστημα
Αιμόλυση
Καρδιακό σύστημα Αρρυθμία,
ταχυκαρδία
Εμβρυϊκή
βραδυκαρδία,
αίσθημα παλμών
Ώτα και λαβύρινθος Παροδική
κώφωση
Γαστρεντερικό Ναυτία, έμετος,
κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Γενικές διαταραχές
και
αντιδράσεις στην
περιοχή της ένεσης
Αίσθημα καύσου Κόπωση
Πόνος και
μελάνιασμα (καφέ
χρώση) στην περιοχή
της ένεσης
Ανοσοποιητικό
σύστημα
Αναφυλακτικές
αντιδράσεις που
περιλαμβάνουν
δύσπνοια, κνίδωση,
εξανθήματα,
κνησμό, ναυτία και
ρίγος
Οξείες &
σοβαρές
αναφυλακτικές
αντιδράσεις
(απότομη
εμφάνιση
αναπνευστικής
δυσχέρειας
και/ή
καρδιαγγειακή
καταπληξία)
Μυοσκελετικό
σύστημα και
συνδετικοί ιστοί
Κράμπες Μυαλγίες
Νευρικό σύστημα Θάμβος οράσεως,
μούδιασμα
Απώλεια συνείδησης,
σπασμοί, ζάλη,
ανησυχία, κόπωση
Κεφαλαλγία,
παραισθησία
Αναπνευστικό,
θώρακας και
μεσοθωράκιο
Δύσπνοια Θωρακικό άλγος
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Μεταβολές της
διανοητικής
κατάστασης
Δέρμα και
υποδόριος ιστός
Ερύθημα, κνησμός,
εξάνθημα
Αγγειοοίδημα,
εφίδρωση
Αγγειακό σύστημα Υπόταση Υπέρταση
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας
κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή
παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται
από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό
Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337,
Φαξ: + 30 21 06549585. Ιστότοπος: http :// www . eof . gr
4.9 Υπερδοσολογία
Το σύμπλοκο υδροξειδίου του τρισθενούς σιδήρου (III) και δεξτράνης (iron (III)-
hydroxide dextran) στο CosmoFer
®
έχει πολύ χαμηλή τοξικότητα. Το σκεύασμα
είναι καλώς ανεκτό και έχει ελάχιστο κίνδυνο συμπτωματικής υπερδοσολογίας.
Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει οξεία υπερφόρτωση σιδήρου η οποία
μπορεί να εκδηλωθεί ως αιμοσιδήρωση. Για την αντιμετώπιση, μπορούν να
χρησιμοποιηθούν υποστηρικτικά μέτρα όπως χηλικοί παράγοντες.
Με τη χρόνια επαναλαμβανόμενη χορήγηση σιδήρου σε υψηλή δοσολογία, η
περίσσεια σιδήρου συσσωρεύεται στο ήπαρ προκαλώντας μία φλεγμονώδη
αντίδραση η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ίνωση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:
Παρεντερικό διάλυμα τρισθενούς σιδήρου
Κωδικός ATC : B03A C06
Το CosmoFer
®
περιέχει σίδηρο ως ένα σταθερό σύμπλοκο υδροξειδίου του
τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης (iron (III)-hydroxide dextran), το οποίο είναι
ανάλογο με τη φυσιολογική μορφή του σιδήρου, τη φερριτίνη (πρωτεϊνικό
σύμπλοκο υδρόξυ-φωσφορικού τρισθενούς σιδήρου). Ο σίδηρος είναι διαθέσιμος
σε μία μη ιονική υδατοδιαλυτή μορφή. Έχει πολύ χαμηλή τοξικότητα και μπορεί να
δοθεί σε μεγάλες δόσεις.
Η μέγιστη συγκέντρωση φερριτίνης ορού επιτυγχάνεται 7 με 9 ημέρες μετά από
ενδοφλέβια δόση CosmoFer
®
και η συγκέντρωση επιστρέφει αργά στην αρχική τιμή
μετά από περίπου 3 εβδομάδες.
Η εξέταση του μυελού των οστών μπορεί να μην είναι ενδεικτική για μακροχρόνια
περίοδο για τα αποθέματα σιδήρου μετά από θεραπεία με σύμπλοκο σιδήρου-
δεξτράνης διότι το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης μπορεί να εναποτίθεται στα
δικτυοενδοθηλιακά κύτταρα.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Ύστερα από ενδοφλέβια έγχυση το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης προσλαμβάνεται
γρήγορα από τα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (ΔΕΣ), κυρίως στο
ήπαρ και τον σπλήνα απ’όπου ο σίδηρος απελευθερώνεται αργά και δεσμεύεται με
πρωτεΐνες. Μετά τη χορήγηση μπορεί να παρατηρηθεί για 6-8 εβδομάδες αυξημένη
αιματοποίηση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 5 ώρες για τον ελεύθερο
σίδηρο και 20 ώρες για το συνολικό σίδηρο (δεσμευμένος ή ελεύθερος).
Ο ελεύθερος σίδηρος απομακρύνεται από το πλάσμα από κύτταρα του
δικτυοενδοθηλιακού συστήματος, τα οποία διασπούν το σύμπλοκο σε σίδηρο και
δεξτράνη. Ο σίδηρος δεσμεύεται αμέσως με τα διαθέσιμα πρωτεϊνικά μόρια για να
δημιουργήσει την αιμοσιδηρίνη ή φερριτίνη, τις φυσιολογικές μορφές του σιδήρου,
ή σε μικρότερη έκταση, την τρανσφερίνη. Αυτός ο σίδηρος, ο οποίος υπόκειται σε
φυσιολογικό μεταβολισμό, αναπληρώνει την αιμοσφαιρίνη και τα μειωμένα
αποθέματα σιδήρου.
O σίδηρος δεν απεκκρίνεται εύκολα από το σώμα και η συσσώρευση μπορεί να
είναι τοξική. Λόγω του μεγέθους του (165.000 Daltons) το σύμπλοκο δεν
απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Μικρές ποσότητες σιδήρου απεκκρίνονται με τα
ούρα και τα κόπρανα.
Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, το σύμπλοκο σιδήρου-δεξτράνης απορροφάται από
το σημείο της ένεσης από τα τριχοειδή αγγεία και το λεμφικό σύστημα. Το
μεγαλύτερο μέρος του ενδομυϊκά χορηγούμενου συμπλόκου σιδήρου-δεξτράνης
απορροφάται εντός 72 ωρών. Το μεγαλύτερο μέρος του εναπομείνοντος σιδήρου
απορροφάται κατά τις επόμενες 3 με 4 εβδομάδες.
Η δεξτράνη είτε μεταβολίζεται είτε απεκκρίνεται.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Το CosmoFer
®
έχει αναφερθεί ότι είναι τερατογόνο και εμβρυοκτόνο σε μη-
αναιμικά κυοφορούντα ζώα σε υψηλές εφάπαξ δόσεις μεγαλύτερες από 125mg/kg.
Η υψηλότερη δόση σε κλινική χρήση είναι περίπου 20mg/kg. Εντούτοις, δεν
υπάρχουν διαθέσιμες λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την προαναφερόμενη
μελέτη.
In vitro και in vivo μελέτες γονοτοξικότητας υπέδειξαν μεταλλαξιογόνο δράση μετά
από χορήγηση υψηλών δόσεων συμπλόκου σιδήρου-δεξτράνης. Όμως, τα
αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι αμφιβόλου σημαντικότητας. Το σύμπλοκο
σιδήρου-δεξτράνης δεν αποδείχτηκε μεταλλαξιογόνο μετά από χορήγηση
υποτοξικών δόσεων.
Δεν υπάρχουν επιπρόσθετα σημαντικά προκλινικά δεδομένα εκτός από αυτά τα
οποία συμπεριλαμβάνονται σε άλλα τμήματα αυτής της Περίληψης
Χαρακτηριστικών Προϊόντος.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Ύδωρ για ενέσιμα
Υδροξείδιο του νατρίου (ρυθμιστής του pH)
Υδροχλωρικό οξύ (ρυθμιστής του pH)
6.2 Ασυμβατότητες
Το CosmoFer
®
δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα
εκτός από αυτά που αναφέρονται στη παράγραφο 6.6.
6.3 Διάρκεια ζωής
30 μήνες για αμπούλες των 2ml.
24 μήνες για αμπούλες των 5ml και των 10ml.
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το
άνοιγμα του περιέκτη.
Μετά την αραίωση:
Έχει αποδειχθεί η χημική και φυσική σταθερότητα για 24 ώρες στους 25
o
C.
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δε
χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος φύλαξης κατά τη χρήση και οι συνθήκες φύλαξης
πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει φυσιολογικά να
υπερβαίνουν τις 24 ώρες σε θερμοκρασία 2° με 8°C, εκτός εάν η αραίωση έγινε σε
ελεγμένες και τεκμηριωμένα άσηπτες συνθήκες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Το παρόν φαρμακευτικό σκεύασμα δεν απαιτεί ιδιαίτερες προφυλάξεις. Μην
καταψύχετε.
Για τις συνθήκες φύλαξης του αραιωμένου προϊόντος, παρακαλώ ανατρέξτε στην
παράγραφο 6.3.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Άχρωμες, υάλινες φύσιγγες τύπου Ι. Περιέκτης μιας δόσης.
Συσκευασίες: 5 φύσιγγες x 2ml, 10 φύσιγγες x 2ml, 10 φύσιγγες x 5ml, 2 φύσιγγες
x 10ml, 5 φύσιγγες x 10ml.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλα τα μεγέθη συσκευασίας.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Ελέγξτε οπτικά τις αμπούλες για τυχόν ίζημα και διάβρωση πρίν τη χρήση.
Χρησιμοποιείστε μόνο τις αμπούλες που δεν περιέχουν ίζημα και το διάλυμα είναι
ομοιογενές.
Το CosmoFer
®
προορίζεται για μία μόνο χρήση.
Τυχόν μη χρησιμοποιημένο διάλυμα ή άχρηστο υλικό πρέπει να απορρίπτεται
σύμφωνα με τις ισχύουσες διατάξεις.
Το CosmoFer
®
πρέπει να αναμιγνύεται μόνο με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%
ή διάλυμα γλυκόζης 5%. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως διαλύτες άλλα
ενδοφλέβια διαλύματα και θεραπευτικοί παράγοντες.
Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να ελέγχεται οπτικώς πριν τη χρήση.
Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς σωματίδια.
7.ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
DEMO ABEE
21
ο
χλμ Εθνικής οδού Αθηνών-Λαμίας,
14568 Κρυονέρι.
Τηλ. 2108161802, Φαξ: 210 8161587.
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
27683/20-04-2011
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημ/νία πρώτης έγκρισης: 2-4-2001
Ημ/νία ανανέωσης της άδειας: 20-4-2011
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
02/2014
