SPC :
EPINITRIL TTS 10MG/24HRS BTx15 TTS
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣIΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΎ ΠΡΟΪΌΝΤΟΣ
EPINITRIL 5 mg/24 ώρες, διαδερμικά έμπλαστρα
EPINITRIL 10 mg/24 ώρες, διαδερμικά έμπλαστρα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
EPINITRIL 5 mg/24 ώρες, διαδερμικά έμπλαστρα
Ένα διαδερμικό έμπλαστρο, περιέχει 15,70 mg γλυκερίνη τρινιτρική (glyceryl
trinitrate) / 6,38 cm
2
που αποδεσμεύει 5 mg γλυκερίνη τρινιτρική σε 24 ώρες
(0,2 mg/ώρα).
EPINITRIL 10 mg/24 ώρες, διαδερμικά έμπλαστρα
Ένα διαδερμικό έμπλαστρο, περιέχει 31,37 mg γλυκερίνη τρινιτρική (glyceryl
trinitrate) / 12,75 cm
2
που αποδεσμεύει 10 mg γλυκερίνη τρινιτρική σε 24 ώρες
(0,4 mg/ώρα).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διαδερμικό έμπλαστρο.
Το κάθε έμπλαστρο είναι στρογγυλό, ανοικτού κίτρινου χρώματος και διαφανές
με τυπωμένο τον κωδικό ταυτότητας (NR5, NR10), καλυμμένο και από τις δύο
πλευρές με μια τετράγωνη προστατευτική επικάλυψη αλουμινίου και σιλικόνης.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Προφύλαξη από την στηθάγχη χορηγούμενο είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με
άλλη αντιστηθαγχική θεραπεία.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Είναι διαθέσιμες διάφορες περιεκτικότητες EPINITRIL.
Η έναρξη της θεραπείας συνήθως γίνεται με ένα EPINITRIL 5 mg/24 ώρες, που
εφαρμόζεται στο δέρμα μια φορά την ημέρα. Το EPINITRIL 5 mg/24 ώρες
αποδεσμεύει 0,2 mg/ώρα glyceryl trinitrate. Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται
κατά τη διάρκεια της θεραπείας προκειμένου να επιτευχθεί το βέλτιστο
θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Η μέγιστη ημερήσια δόση του EPINITRIL θα πρέπει να είναι 15 mg glyceryl
trinitrate.
Το EPINITRIL χορηγείται διαλειπόντως με ένα ημερήσιο διάστημα ελεύθερο
νιτρωδών, προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη ανοχής σ' αυτά. Το ελεύθερο
νιτρωδών διάστημα, πρέπει να αντιστοιχεί για τον ασθενή σε περίοδο χωρίς
επεισόδια στηθάγχης. Πρέπει να καθιερωθεί ο χρόνος για την ταυτόχρονη
χορήγηση αντιστηθαγχικών παραγόντων (βήτα αποκλειστές και/ ή
ανταγωνιστές του ασβεστίου) προκειμένου να παρέχεται θεραπευτική
προστασία κατά το διάστημα χωρίς νιτρώδη.
Το ελεύθερο νιτρωδών διάστημα πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 8 ώρες.
Η ανάπτυξη ανοχής στα νιτρώδη είναι ένα συμβάν, που έχει καλά τεκμηριωθεί
κατά την προληπτική θεραπεία της στηθάγχης. Η κατάλληλη οδηγία χρήσης με
διάστημα χωρίς νιτρώδη, εξασφαλίζει την θεραπευτική αποτελεσματικότητα
των νιτρωδών.
Ασθενείς οι οποίοι εμφανίζουν στηθάγχη κατά τις εσπερινές ώρες μπορούν να
ωφεληθούν από τη θεραπεία κατά τη διάρκεια της νύκτας, με ένα διάστημα
ελεύθερο νιτρωδών κατά τη διάρκεια της ημέρας. Στους ασθενείς αυτούς μπορεί
να απαιτηθεί επιπρόσθετη αντιστηθαγχική θεραπεία κατά τη διάρκεια της
ημέρας.
Ασθενείς με σοβαρής μορφής στηθάγχη μπορεί επίσης να χρειασθούν μια
επιπρόσθετη αντιστηθαγχική αγωγή κατά τη διάρκεια του διαστήματος κατά το
οποίο δε λαμβάνουν νιτρώδη.
Επιπρόσθετες πληροφορίες για τους ειδικούς πληθυσμούς
Γηριατρικός πληθυσμός
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς αφού
δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε τέτοιους ασθενείς.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεν μπορούν να δοθούν συστάσεις για τη δοσολογία αφού δεν έχουν διεξαχθεί
μελέτες σε ασθενείς με νεφρική και/ή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν συνιστάται η χορήγηση του EPINITRIL
στα παιδιά και εφήβους ηλικίας
κάτω των 18 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Κάθε διαδερμικό έμπλαστρο EPINITRIL περιέχεται σε ένα σφραγισμένο
φακελίσκο. Το συγκολλητικό στρώμα καλύπτεται από μία προστατευτική
επίστρωση, η οποία πρέπει να αφαιρεθεί πριν από την εφαρμογή. Το διαδερμικό
έμπλαστρο EPINITRIL προσκολλάται εύκολα στο δέρμα και παραμένει επίσης
στη θέση του κατά το λουτρό ή στη διάρκεια της φυσικής άσκησης.
Tα διαδερμικά έμπλαστρα EPINITRIL
συνιστάται να εφαρμόζονται στο δέρμα
του θωρακικού τοιχώματος ή στην εξωτερική επιφάνεια του άνω τμήματος του
βραχίονα το οποίο πρέπει να είναι απαλλαγμένο από ερυθρότητα ή ερεθισμό και
οι θέσεις εφαρμογής πρέπει να εναλλάσσονται κυκλικά. Μετέπειτα διαδερμικά
έμπλαστρα δεν πρέπει να εφαρμόζονται στην ίδια περιοχή του δέρματος μέχρις
ότου παρέλθουν αρκετές ημέρες.
Η κατάλληλη περιοχή μπορεί να ξυριστεί, εφόσον είναι απαραίτητο. Πρέπει να
αποφεύγονται περιοχές που σχηματίζουν πτυχές ή περιοχές που υπόκεινται σε
τριβή κατά την κίνηση.
4.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, τα συγγενή οργανικά νιτρώδη ή σε
κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Οξεία κυκλοφορική ανεπάρκεια, που συσχετίζεται με σοβαρή υπόταση
(καταπληξία).
• Καταστάσεις, που συσχετίζονται με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση,
συμπεριλαμβανομένης αυτής που προκαλείται από κάκωση της κεφαλής.
• Ανεπάρκεια του μυοκαρδίου εξαιτίας απόφραξης, όπως όταν υπάρχει
στένωση αορτής ή της μιτροειδούς ή συμπιεστική περικαρδίτιδα.
• Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση EPINITRIL και αναστολέων της
φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) όπως η σιλντεναφίλη, επειδή οι
αναστολείς PDE5 μπορούν να ενισχύσουν τις αγγειοδιασταλτικές
ενέργειες του EPINITRIL με συνέπεια σοβαρή υπόταση.
• Ταυτόχρονη χρήση του Epinitril με το διεγέρτη της διαλυτής γουανυλικής
κυκλάσης, του riociguat.
• Σοβαρή υπόταση (συστολική αρτηριακή πίεση κάτω των 90 mmHg).
• Σοβαρή υποογκαιμία.
• Σοβαρή αναιμία.
• Τοξικό πνευμονικό οίδημα.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προειδοποιήσεις
Όπως με όλα τα σκευάσματα νιτρωδών, κατά την αντικατάσταση της
μακροχρόνιας θεραπείας που λαμβάνει ένας ασθενείς από φάρμακα άλλης
μορφής, η glyceryl trinitrate πρέπει να διακόπτεται βαθμιαία και να υπάρχει
αλληλοεπικάλυψη με τη νέα θεραπευτική αγωγή.
Το έμπλαστρο EPINITRIL πρέπει να αφαιρεθεί πριν την εφαρμογή μαγνητικών ή
ηλεκτρικών πεδίων στον οργανισμό κατά τη διάρκεια διαδικασιών όπως η
μαγνητική τομογραφία (MRI), η καρδιομετατροπή ή η απινίδωση με συνεχές
ρεύμα ή πριν από διαθερμία.
Σε περίπτωση πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή οξείας καρδιακής
ανεπάρκειας, η θεραπεία με το EPINITRIL πρέπει να χορηγείται με προσοχή υπό
αυστηρή ιατρική επίβλεψη και/ή παρακολούθηση των αιμοδυναμικών
παραμέτρων.
Στα πλαίσια του χειρισμού ασθενών που αναπτύσσουν σημαντική υπόταση,
πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αφαίρεσης του εμπλάστρου.
Το EPINITRIL
δεν αποτελεί θεραπεία για τα οξέα επεισόδια στηθάγχης που
απαιτούν ταχεία ανακούφιση, για την ασταθή στηθάγχη και για το έμφραγμα
του μυοκαρδίου.
Το έμπλαστρο πρέπει να αφαιρεθεί αν εμφανισθεί κυκλοφορική κατέρρειψη ή
καταπληξία.
Συνιστάται να πραγματοποιείται τιτλοποίηση της δόσης με βαθμιαία αύξηση
μέχρι την επίτευξη του βέλτιστου αποτελέσματος: εάν χορηγηθεί υπερβολικά
υψηλή δόση έναρξης, σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να παρατηρηθεί σοβαρή
κεφαλαλγία ή υπόταση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λιγότερο πιθανόν
να συμβούν κατά τη μετάβαση από την ενδοφλέβια χορήγηση νιτρωδών στη
διαδερμική.
Μπορεί να παρατηρηθεί διασταυρούμενη ανοχή με άλλα νιτρώδη.
Η χρήση προϊόντων για τοπική εφαρμογή, ιδιαίτερα αν παραταθεί, μπορεί να
προκαλέσει φαινόμενα ευαισθητοποίησης, οπότε πρέπει να ανασταλεί θεραπεία
και τα κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα που λαμβάνονται.
Μπορεί να εμφανισθεί παράδοξη βραδυκαρδία και αυξημένη συχνότητα
εμφάνισης στηθάγχης σε ασθενείς με υπόταση που προκλήθηκε από την glyceryl
trinitrate.
Το EPINITRIL
πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με
προδιάθεση για γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
Προφυλάξεις
Υποξαιμία
Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με αρτηριακή υποξαιμία, οφειλόμενη σε σοβαρή
αναιμία (συμπεριλαμβανομένων μορφών επαγόμενων από την ανεπάρκεια του
G6PD) επειδή στους ασθενείς αυτούς είναι ελαττωμένος ο μεταβολισμός της
glyceryl trinitrate. Κατά παρόμοιο τρόπο, απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με
υποξαιμία και διαταραχή του αερισμού/αιμάτωσης εξαιτίας πνευμονοπάθειας ή
ισχαιμικής καρδιακής ανεπάρκειας. Σε ασθενείς με κυψελιδικό υποαερισμό,
παρατηρείται αγγειοσύσπαση εντός του πνεύμονα ώστε να μετακινηθεί η
αιμάτωση από περιοχές κυψελιδικής υποξίας σε περιοχές των πνευμόνων με
καλύτερο αερισμό (μηχανισμός Euler–Liljestrand). Οι ασθενείς με στηθάγχη,
έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλική ισχαιμία παρουσιάζουν συχνά
διαταραχές των μικρών αεραγωγών (ιδιαίτερα κυψελιδική υποξία). Υπό τις
συνθήκες αυτές, παρατηρείται αγγειοσύσπαση εντός του πνεύμονα ώστε να
μετακινηθεί η αιμάτωση από περιοχές κυψελιδικής υποξίας σε περιοχές των
πνευμόνων με καλύτερο αερισμό. Ως ισχυρός αγγειοδιαστολέας, η glyceryl
trinitrate μπορεί να αντιστρέψει την προστατευτική αγγειοσύσπαση και
επομένως να οδηγήσει σε αυξημένη αιμάτωση περιοχών με χαμηλό αερισμό, με
επιδείνωση του ισοζυγίου αερισμού/αιμάτωσης και περαιτέρω μείωση της
μερικής πίεσης του αρτηριακού οξυγόνου.
Υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Η θεραπεία με νιτρώδη μπορεί να επιδεινώσει τη στηθάγχη που προκαλείται
από υπερτροφική καρδιομυοπάθεια.
Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης στηθάγχης
Πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο αυξημένης συχνότητας στηθάγχης κατά τη
διάρκεια των διαστημάτων χωρίς έμπλαστρο. Στις περιπτώσεις αυτές είναι
επιθυμητή η χρήση επικουρικής αντιστηθαγχικής θεραπείας.
Ανοχή σε υπογλώσσια glyceryl trinitrate
Καθώς αναπτύσσεται ανοχή στα έμπλαστρα glyceryl trinitrate, η επίδραση της
υπογλώσσιας glyceryl trinitrate στην ανοχή στην άσκηση μπορεί να μειωθεί
μερικώς.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Αλληλεπιδράσεις που οδηγούν σε αντένδειξη της ταυτόχρονης χορήγησης
Η ταυτόχρονη χορήγηση EPINITRIL και άλλων αγγειοδιασταλτικών (π.χ.
αναστολέων του PDE5 όπως η σιλντεναφίλη) ενισχύει την επίδραση μείωσης
της αρτηριακής πίεσης του EPINITRIL.
Η χρήση των EPINITRIL με riociguat, έναν διεγέρτη της διαλυτής γουανυλικής
κυκλάσης, αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3), καθώς η ταυτόχρονη χρήση
μπορεί να προκαλέσει υπόταση.
Αλληλεπιδράσεις που πρέπει να λαμβάνονται υπ' όψιν
Η συγχορήγηση ανταγωνιστών ασβεστίου, αναστολέων του ΜΕΑ, β-
αποκλειστών, διουρητικών, αντιϋπερτασικών, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών,
νευροληπτικών και μειζόνων ηρεμιστικών μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση
του EPINITRIL επί της μείωσης της αρτηριακής πίεσης, όπως γίνεται και με το
αλκοόλ.
Η συγχορήγηση του EPINITRIL με την διϋδροεργοταμίνη μπορεί να αυξήσει την
βιοδιαθεσιμότητα της διϋδροεργοταμίνης. Για το λόγο αυτό απαιτείται
ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, επειδή η διϋδροεργοταμίνη
ανταγωνίζεται την επίδραση της glyceryl trinitrate και μπορεί να οδηγήσει σε
στεφανιαία αγγειοσυστολή.
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, εκτός του ακετυλοσαλικυλικού
οξέος, μπορούν να μειώσουν την θεραπευτική ανταπόκριση στο EPINITRIL
.
Η συγχορήγηση του EPINITRIL με την αμιφοστίνη (amifostine) και το
ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να ενισχύσει τις δράσεις του EPINITRIL επί της
μείωσης της αρτηριακής πίεσης.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Κύηση
Όπως κάθε φάρμακο, το EPINITRIL θα πρέπει να μη συνταγογραφείται κατά τη
διάρκεια της κυήσεως, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους 3 μήνες, εκτός εάν
υπάρχουν σοβαροί λόγοι για κάτι τέτοιο. Θα πρέπει να συνεκτιμώνται τα οφέλη
για τη μητέρα έναντι του κινδύνου για το παιδί.
Θηλασμός
Είναι περιορισμένες οι διαθέσιμες πληροφορίες όσον αφορά την απέκκριση της
δραστικής ουσίας στο ανθρώπινο μητρικό γάλα ή στο μητρικό γάλα
πειραματόζωων. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να
αποκλεισθεί.
Πρέπει να ληφθεί απόφαση για το εάν πρέπει να διακοπεί ο θηλασμός ή να
διακοπεί οριστικά / προσωρινά η θεραπεία με το EPINITRIL λαμβάνοντας υπ'
όψιν το όφελος από το θηλασμό για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη
γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του EPINITRIL στη
γονιμότητα των ανθρώπων.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Το EPINITRIL, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας ή τις προσαρμογές της
δοσολογίας, μπορεί να επιβαρύνει τις αντιδράσεις ή σπάνια να προκαλέσει
ορθοστατική υπόταση και ζάλη (καθώς και, σπανίως, συγκοπή μετά από
υπερδοσολογία). Οι ασθενείς, στους οποίους εμφανίζονται τέτοιες επιδράσεις
πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου παρατίθενται ανά
Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα (System-Organ Class, SOC) σύμφωνα με τη βάση
δεδομένων MedDRA. Εντός της κάθε Κατηγορίας / Οργανικού Συστήματος οι
ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου ταξινομούνται ανάλογα με τη
συχνότητα, όπου πρώτες αναφέρονται οι συχνότερες. Στα πλαίσια κάθε
κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά σειρά
φθίνουσας σοβαρότητας.
Κατηγορία/Οργα
νικό Σύστημα
Πολύ
συχνές
(≥1/10)
Συχνές
(1/100
έως
<1/10)
Μη συχνές
(1/1.000
έως
1</100)
Σπάνιες
(1/10.00
0 έως
1</1.000)
Πολύ
σπάνιες
(<1/10.0
00),
Διαταραχές του
νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγία
1
- Ζάλη
-
Συγκοπή
Καρδιακές
διαταραχές
- Ταχυκαρ
δία
2
Αγγειακές
διαταραχές
- -
Ορθοστατική
υπόταση
- Έξαψη
2
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
- Ναυτ
ία
Έμετος
Διαταραχές του
δέρματος και
του υποδόριου
ιστού
- Εξ
επαφή
ς
δερμα
τίτιδα
Γενικές διαταραχές
και καταστάσεις
της οδού χορήγησης
-
Ερύθημ
α στη
θέση
εφαρμο
γής
-
Κνησμό
ς
-
Αίσθημ
α
καύσου
-
Ερεθισ
μός
3
Παρακλινικές
εξετάσεις
- Καρδι
ακή
συχνό
τητα
αυξημ
ένη
1
Όπως άλλα σκευάσματα νιτρωδών, το EPINITRIL προκαλεί συχνά
δοσοεξαρτώμενες κεφαλαλγίες εξαιτίας εγκεφαλικής αγγειοδιαστολής. Αυτές
συχνά υποχωρούν μετά από λίγες ημέρες παρά την συνέχιση της θεραπείας. Εάν οι
κεφαλαλγίες επιμένουν κατά την διαλείπουσα θεραπεία, πρέπει να
αντιμετωπισθούν με ήπια αναλγητικά. Οι κεφαλαλγίες, που δεν ανταποκρίνονται
στη θεραπεία καταδεικνύουν την ανάγκη μείωσης της δοσολογίας της glyceryl
trinitrate ή διακοπής της θεραπείας.
2
Μικρή αντανακλαστική αύξηση της καρδιακής συχνότητας μπορεί να αποφευχθεί
εάν χορηγηθεί, σε περίπτωση που απαιτείται, συνδυασμένη θεραπεία με β-
αποκλειστή.
3
Κατά την απομάκρυνση του εμπλάστρου, κάθε ελαφρά ερυθρότητα του δέρματος
εξαφανίζεται, συνήθως, εντός ολίγων ωρών. Η θέση εφαρμογής πρέπει να αλλάζει
τακτικά για να αποφευχθεί ο τοπικός ερεθισμός.
Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου παρατηρήθηκαν μετά την
κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, από αυθόρμητες αναφορές
περιστατικών και περιστατικά που περιγράφονται στη βιβλιογραφία. Επειδή οι
αντιδράσεις αυτές αναφέρονται εθελοντικά από πληθυσμό με αβέβαιο μέγεθος,
δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθεί με αξιοπιστία η συχνότητά τους, για το λόγο
αυτό και κατηγοριοποιείται ως άγνωστη.
• Καρδιακές διαταραχές: αίσθημα παλμών.
• Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: γενικευμένο εξάνθημα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562
Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: +30 210 32040380/337. Φαξ: +30 210 6549585.
Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Η glyceryl trinitrate σε υψηλή δοσολογία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπόταση
και αντανακλαστική ταχυκαρδία ή κατέρρειψη και συγκοπή. Επίσης, μετά από
τυχαία υπερδοσολογία, έχει αναφερθεί μεθαιμοσφαιριναιμία.
Αντιμετώπιση
Η επίδραση των νιτρωδών του EPINITRIL μπορεί να τερματισθεί γρήγορα αν
απλά αφαιρεθεί το σύστημα.
Η υπόταση ή κατέρρειψη είναι δυνατόν να αντιμετωπισθεί με ανύψωση των
ποδιών του ασθενούς ή, εάν απαιτείται, με συμπιεστική επίδεσή τους.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αγγειοδιασταλτικά που χρησιμοποιούνται για
τις καρδιοπάθειες, οργανικά νιτρώδη, κωδικός ATC: C01DA02.
Μηχανισμός δράσης
Η glyceryl trinitrate, όπως και άλλα οργανικά νιτρώδη, είναι ισχυρό
χαλαρωτικό των λείων μυϊκών ινών και αγγείων. Η επίδραση στις φλέβες
υπερισχύει έναντι αυτής στις αρτηρίες με αποτέλεσμα την ελάττωση του
καρδιακού προφορτίου. Η συστημική αγγειακή αντίσταση παραμένει
ανεπηρέαστη, η καρδιακή συχνότητα παραμένει σχετικά ανεπηρέαστη, ο
καρδιακός ρυθμός παραμένει αμετάβλητος ή ελαφρά αυξημένος και η
πνευμονική αγγειακή αντίσταση είναι σταθερά μειωμένη.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η glyceryl trinitrate υδρολύεται ταχέως από τα ηπατικά ένζυμα, τα οποία
αποτελούν μείζονα συντελεστή της βιοδιαθεσιμότητας. Οι μέγιστες
συγκεντρώσεις της glyceryl trinitrate μετά από υπογλώσσια χορήγηση
επιτυγχάνονται εντός 4 λεπτών στον άνθρωπο, με ημιπερίοδο ζωής από 1 έως 3
λεπτά. Τα συστήματα διαδερμικής χορηγήσεως είναι μια εναλλακτική οδός για
να παρακαμφθεί η ηπατική κυκλοφορία με παρατεταμένη βαθμιαία απορρόφηση
βραδύτερου ρυθμού, παρέχοντας δοσολογικό σχήμα για προφυλακτική αγωγή. Η
συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της glyceryl trinitrate κυμαίνει από 75 έως 90%
μετά τη χορήγηση με τη μορφή εμπλάστρου. Το φάρμακο και οι δύο μεταβολίτες
του, 1,2-GDN (1,2-glyceryl dinitrate) και 1,3-GDN (1,3-glyceryl dinitrate)
ανιχνεύονται στο πλάσμα 30 με 60 λεπτά μετά την εφαρμογή του εμπλάστρου.
Οι συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης στο πλάσμα διαρκούν από 2
έως 24 ώρες ενώ μία ώρα μετά την αφαίρεση του διαδερμικού εμπλάστρου δεν
είναι δυνατόν να μετρηθεί καθόλου φάρμακο στο πλάσμα. Μετά την εφαρμογή
ενός διαδερμικού εμπλάστρου, η μέση τιμή των συγκεντρώσεων της glyceryl
trinitrate, της 1,2-GDN και της 1,3-GDN στο πλάσμα, είναι περίπου
105, 859 και 134 pg/ml για το EPINITRIL 5 mg/24 ώρες
223, 1574 και 270 pg/ml για το EPINITRIL 10 mg/24 ώρες
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Η glyceryl trinitrate, είναι μια νιτρώδης οργανική ένωση, η οποία έχει
χρησιμοποιηθεί για πολλά χρόνια στην κλινική θεραπευτική σε πληθώρα
φαρμακευτικών μορφών και η οποία είναι πολύ καλά τεκμηριωμένη στην
επιστημονική βιβλιογραφία. Μελέτες τοπικής ανοχής που έγιναν σε κουνέλια
επέδειξαν την καλή ανοχή του διαδερμικού εμπλάστρου μετά από εφάπαξ και
επαναλαμβανόμενες εφαρμογές. Το έμπλαστρο δεν έδειξε οποιοδήποτε
αναισθησιογόνο δυναμικό στο ινδικό χοιρίδιο.
Οι μελέτες στα ζώα που διενεργήθηκαν για τα μη δραστικά συστατικά που
αποτελούν την κολλώδη μήτρα, επέδειξαν την τοπική ασφάλεια των
συστατικών αυτών.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΈΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
- acrylate-vinylacetate copolymer (Durotak 387-2516)
- hydroabietyl phthalate (Cellolyn 21 E)
- butyltitanate polymer
- lacquered polypropylene foil
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Να μην φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C. Να φυλάσσεται
στην αρχική συσκευασία.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Άμεση συσκευασία
:
Η επικολλούμενη πλευρά του εμπλάστρου καλύπτεται από ένα τετραγωνισμένο
προστατευτικό, το οποίο και από τις δύο πλευρές φέρει στρώμα από αλουμίνιο
και σιλικόνη και το οποίο αποκολλάται πριν από τη χρήση. Κάθε έμπλαστρο
είναι σφραγισμένο σ' έναν φακελίσκο, ο οποίος αποτελείται από υλικό Surlyn
που συγκλείεται θερμικώς, φύλλο αλουμινίου, πολυαιθυλένιο και χαρτί.
Δευτερεύουσα συσκευασία
:
Χάρτινος περιέκτης
1. Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την αμοιβαία διαδικασία:
Κάθε χάρτινος περιέκτης περιέχει 15 ή 30 έμπλαστρα
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
2. Συσκευασίες που κυκλοφορούν στην ελληνική αγορά:
Χάρτινος περιέκτης που περιέχει 30 έμπλαστρα.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Ανοίξτε το φακελίσκο σχίζοντας στο σημείο που φέρει οδόντωση (μη
χρησιμοποιήσετε ψαλίδι για να αποφύγετε την πρόκληση βλάβης του
εμπλάστρου) και αφαιρέστε το έμπλαστρο. Το έμπλαστρο πρέπει να
χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά το άνοιγμα του φακελίσκου.
Κρατήστε το έμπλαστρο μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη στη γωνία
αποσπάσεως της ετικέτας. Αποσπάσατε το προστατευτικό στρώμα με το άλλο
χέρι και απορρίψτε το.
Μην αγγίζετε την επικολλούμενη πλευρά του εμπλάστρου. Εφαρμόστε το
έμπλαστρο στο δέρμα, κρατώντας μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη το
τμήμα το οποίο είναι ακόμη καλυμμένο από το προστατευτικό στρώμα.
Αποσπάστε το υπολειπόμενο τμήμα του προστατευτικού στρώματος και πιέσατε
σταθερά επί 10 περίπου δευτερόλεπτα επί ολόκληρης της επιφάνειας του
εμπλάστρου. Περάστε το δάκτυλό σας κατά το μήκος των άκρων του
εμπλάστρου για να επιβεβαιώσετε την καλή επικόλληση.
Τα χέρια πρέπει να πλένονται πριν και μετά την εφαρμογή του EPINITRIL.
Μετά τη χρήση, το έμπλαστρο πρέπει να διπλώνεται με την επικολλούμενη
επιφάνεια προς τα μέσα και να απορρίπτεται.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ROTTAPHARM LTD ΙΡΛΑΝΔΙΑ
Damastown Industrial Park
Mulhuldart
Dublin 15
IΡΛΑΝΔΙΑ
Τοπικός Αντιπρόσωπος:
PROTON PHARMA Α.Ε.,
Αχαϊας 5 & Τροιζηνίας, 145 64, Ν. Κηφισιά.
Τηλ: 210 62 54 175.
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
EPINITRIL 5 mg/24 ώρες: 58234/26-08-2011.
EPINITRIL 10 mg/24 ώρες: 58233/26-08-2011.
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
25-5-2004 / 26-08-2011.
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Νοέμβριος 2016.
