SPC :
BETAFACT PS.INJ.SOL 500IU/VIAL BTx1 VIAL+1VIAL SOLV ANA IU
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ,
ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ
ΠΕΡΙΛΗΨΗ TΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
BETAFACT 50 IU/mL, κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα φιαλίδιο περιέχει ονομαστικά 250 IU/5 mL, 500 IU/10 mL ή 1000
IU/20 mL ανθρώπινου παράγοντα πήξης ΙΧ μετά την ανασύσταση που
αντιστοιχεί σε συγκέντρωση 50 IU/mL.
Η δραστικότητα (IU) προσδιορίζεται με τη δοκιμασία πήξης ενός σταδίου
της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας.
Η ειδική δραστικότητα του BETAFACT είναι περίπου 110 IU/mg
πρωτεΐνης.
Παρασκευάζεται από το πλάσμα ανθρώπων δοτών.
Έκδοχα με γνωστή δράση: νάτριο (2,6 mg/mL), ηπαρίνη. Βλ. παράγραφο
4.4.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.
H κόνις είναι λευκή έως κιτρινωπή ομοιάζουσα επίσης με εύθρυπτο
στερεό. Ο διαλύτης είναι διαυγής και άχρωμος.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία και προφύλαξη αιμορραγίας σε ασθενείς με αιμορροφιλία Β
(συγγενή ανεπάρκεια του παράγοντα ΙΧ).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού με
εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας.
Παρακολούθηση της θεραπείας
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται ο κατάλληλος
προσδιορισμός των επιπέδων του παράγοντα ΙΧ ώστε να καθορίζεται η
δόση που θα χορηγείται καθώς και η συχνότητα των
επαναλαμβανόμενων εγχύσεων. Μεμονωμένοι ασθενείς μπορεί να
παρουσιάζουν διαφορές στην απάντησή τους στον παράγοντα ΙΧ,
εμφανίζοντας διαφορετικούς χρόνους υποδιπλασιασμού και
αποκατάστασης. Η δόση με βάση το βάρος σώματος μπορεί να χρειαστεί
να προσαρμοστεί σε ασθενείς με χαμηλό βάρος ή σε υπέρβαρους.
Ειδικότερα σε περιπτώσεις μειζόνων χειρουργικών επεμβάσεων, η στενή
παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης μέσω εργαστηριακού
ελέγχου της πηκτικότητας (δραστικότητα του παράγοντα IX στο
πλάσμα), είναι απολύτως αναγκαία.
Δοσολογία
Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτάται από τη
βαρύτητα της ανεπάρκειας του παράγοντα ΙΧ, από τον εντοπισμό και την
έκταση της αιμορραγίας, καθώς και από την κλινική κατάσταση του
ασθενή.
Ο αριθμός των χορηγούμενων μονάδων του παράγοντα ΙΧ εκφράζεται σε
Διεθνείς Μονάδες (IU), οι οποίες σχετίζονται με το ισχύον πρότυπο της
ΠΟΥ για προϊόντα παράγοντα ΙΧ. Η δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ στο
πλάσμα εκφράζεται είτε σε επί τοις εκατό ποσοστό (σε σχέση με το
φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα) είτε σε Διεθνείς Μονάδες (σε σχέση με
ένα Διεθνές Πρότυπο για τον παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα).
Μία Διεθνής Μονάδα (IU) δραστικότητας του παράγοντα ΙΧ ισοδυναμεί
με την ποσότητα του παράγοντα ΙΧ σε ένα ml φυσιολογικού ανθρώπινου
πλάσματος.
Θεραπεία κατ’ επίκληση
Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του παράγοντα ΙΧ στηρίζεται
στο εμπειρικό εύρημα ότι 1 Διεθνής Μονάδα (IU) του παράγοντα ΙΧ ανά
kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ στο
πλάσμα κατά 1,08% έναντι της φυσιολογικής δραστικότητας. Η
απαιτούμενη δόση καθορίζεται χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:
Απαιτούμενες μονάδες = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση του
παράγοντα IX (%) (IU/dL) x 0,93
Η χορηγητέα ποσότητα και η συχνότητα χορήγησης πρέπει πάντοτε να
καθορίζονται με βάση την κλινική αποτελεσματικότητα στη
συγκεκριμένη περίπτωση.
Στις περιπτώσεις των ακόλουθων αιμορραγικών επεισοδίων, η
δραστικότητα του παράγοντα ΙΧ δεν πρέπει να μειώνεται πέραν του
δεδομένου επιπέδου δραστικότητας στο πλάσμα (% της φυσιολογικής ή
σε IU/dL) στην αντίστοιχη περίοδο. Ο ακόλουθος πίνακας μπορεί να
χρησιμοποιηθεί ως οδηγός δοσολογίας σε αιμορραγικά επεισόδια και
χειρουργικές επεμβάσεις:
Βαθμός αιμορραγικού
επεισοδίου /
Μέθοδος χειρουργικής
επέμβασης
Απαιτούμενο
επίπεδο
του παράγοντα ΙΧ
(%) (IU/dL)
Συχνότητα των δόσεων
(ώρες) / Διάρκεια
θεραπείας (ημέρες)
Αιμορραγικό επεισόδιο
Πρώιμο αίμαρθρο, αιμορραγία σε
μύες ή αιμορραγίες της
στοματικής κοιλότητας
Πλέον εκτεταμένο αίμαρθρο,
αιμορραγία σε μύες ή αιμάτωμα
Απειλητικά για τη ζωή
αιμορραγικά επεισόδια
20-40
30-60
60-100
Επαναλαμβάνεται κάθε 24
ώρες. Τουλάχιστον επί 1
ημέρα, έως ότου το
αιμορραγικό επεισόδιο,
καθοριζόμενο από πόνο,
σταματήσει ή επιτευχθεί
επούλωση.
Η έγχυση επαναλαμβάνεται
κάθε 24 ώρες για 3-4
ημέρες ή περισσότερες έως
ότου υποχωρήσει ο πόνος
και η προσωρινή
ανικανότητα.
Η έγχυση επαναλαμβάνεται
κάθε 8 με 24 ώρες έως ότου
αποφευχθεί ο κίνδυνος.
Χειρουργικές Επεμβάσεις
Ελάσσονες χειρουργικές
επεμβάσεις
συμπεριλαμβανομένης της
εξαγωγής οδόντων.
30-60 Κάθε 24 ώρες, τουλάχιστον
επί 1 ημέρα, έως ότου
επιτευχθεί επούλωση.
Μείζονες χειρουργικές
επεμβάσεις
80-100
(προ-και
μετεγχειρητικά)
Η έγχυση επαναλαμβάνεται
κάθε 8 με 24 ώρες έως ότου
επιτευχθεί επαρκής
επούλωση του τραύματος
και στη συνέχεια θεραπεία
για άλλες 7 τουλάχιστον
ημέρες ώστε να διατηρηθεί
η δραστικότητα του
παράγοντα ΙΧ σε ποσοστό
30% έως 60% (IU/dL).
Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να απαιτηθούν μεγαλύτερες ποσότητες
από τις υπολογισθείσες, ιδίως όταν πρόκειται για την αρχική δόση.
Προφύλαξη
Για μακροχρόνια προφύλαξη από αιμορραγία σε ασθενείς με βαριά
αιμορροφιλία Β, οι συνηθισμένες δόσεις είναι 20 έως 40 IU παράγοντα ΙΧ
ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους ανά διαστήματα 3 έως 4 ημερών.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικότερα σε νεώτερους ασθενείς, μπορεί να
είναι απαραίτητα μικρότερα διαστήματα μεταξύ των δόσεων ή
υψηλότερες δόσεις.
Ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία
Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 4.8,
αλλά δε μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μία κλινική μελέτη, 13 παιδιά μικρότερα των 6 ετών έλαβαν
BETAFACT και για αυτά η δοσολογία είναι παρόμοια με εκείνη που
χορηγείται σε ενήλικες (βλ. επίσης παραγράφους 4.4, 5.1 και 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Ενδοφλέβια χρήση.
Το BETAFACT δεν πρέπει να χορηγείται με ρυθμό ροής μεγαλύτερο των 4
mL/λεπτό.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος
πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, κυρίως στην ηπαρίνη ή στα παράγωγά
της, περιλαμβανομένων των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους
(ΗΧΜΒ).
Προηγούμενο ιστορικό σοβαρής τύπου ΙΙ θρομβοπενίας προκαλούμενης
από ηπαρίνη (ΗΙΤ).
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπερευαισθησία
Είναι πιθανή η εμφάνιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας αλλεργικού
τύπου με το BETAFACT. Το προϊόν περιέχει ίχνη ανθρώπινων πρωτεϊνών
πέρα από τον παράγοντα ΙΧ. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα
υπερευαισθησίας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερωθούν να διακόψουν
αμέσως τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος και να επικοινωνήσουν
με τον γιατρό τους. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν για τα αρχικά
σημεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας, όπως είναι το εξάνθημα, η
γενικευμένη κνίδωση, η δύσπνοια, ο συριγμός, η υπόταση και η
αναφυλαξία.
Σε περίπτωση καταπληξίας (σοκ), πρέπει να εφαρμόζεται η καθιερωμένη
ιατρική αντιμετώπιση της καταπληξίας (σοκ).
Ανασταλτές
Μετά από επανειλημμένη θεραπεία με προϊόντα ανθρώπινου παράγοντα
πήξης ΙΧ, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν ανάπτυξη
εξουδετερωτικών αντισωμάτων (ανασταλτών) που πρέπει να
προσδιορίζονται ποσοτικά σε Bethesda Units (BU) χρησιμοποιώντας τις
κατάλληλες βιολογικές δοκιμασίες.
Στη βιβλιογραφία υπάρχουν αναφορές που δείχνουν ότι υπάρχει σχέση
μεταξύ της παρουσίας ανασταλτή του παράγοντα ΙΧ και αλλεργικών
αντιδράσεων. Για τον λόγο αυτό, ασθενείς οι οποίοι παρουσιάζουν
αλλεργικές αντιδράσεις πρέπει να ελέγχονται για την ύπαρξη
ανασταλτή. Πρέπει να σημειωθεί ότι ασθενείς με ανασταλτές του
παράγοντα ΙΧ, μπορεί να βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο
αναφυλακτικών αντιδράσεων με επακόλουθη πρόκληση με παράγοντα
ΙΧ.
Λόγω του κινδύνου αλλεργικών αντιδράσεων από προϊόντα του
παράγοντα ΙΧ, οι αρχικές χορηγήσεις του παράγοντα ΙΧ πρέπει, σύμφωνα
με την κρίση του θεράποντα ιατρού, να γίνονται κάτω από ιατρική
επίβλεψη ώστε να μπορεί να χορηγηθεί η κατάλληλη αγωγή για
αλλεργικές αντιδράσεις.
Θρομβοεμβολή
Λόγω του ενδεχόμενου κινδύνου θρομβωτικών επιπλοκών, η κλινική
παρακολούθηση για πρώιμα σημεία θρόμβωσης και διαταραχών της
πήξης του αίματος, πρέπει να αρχίζει με τον κατάλληλο βιολογικό
έλεγχο, όταν το προϊόν αυτό χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική νόσο, σε
ασθενείς μετεγχειρητικά, σε νεογέννητα βρέφη ή σε ασθενείς που
κινδυνεύουν από θρομβοεμβολικά φαινόμενα ή διάχυτη ενδοαγγειακή
πήξη (DIC). Σε καθεμία από τις καταστάσεις αυτές πρέπει να
σταθμίζεται το όφελος της θεραπείας με ΒΕTAFACT έναντι του κινδύνου
εμφάνισης τέτοιων επιπλοκών.
Καρδιαγγειακά συμβάματα
Σε ασθενείς με υπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, η
θεραπεία υποκατάστασης με παράγοντα ΙΧ μπορεί να αυξήσει τον
καρδιαγγειακό κίνδυνο. Βλ. παράγραφο 4.8.
Μεταδιδόμενοι παράγοντες
Στα καθιερωμένα μέτρα για την πρόληψη των λοιμώξεων οι οποίες
προκύπτουν από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων τα οποία έχουν
παρασκευασθεί με βάση το ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνονται η
επιλογή των δοτών, ο έλεγχος των ατομικών προσφορών και των
δεξαμενών πλάσματος για ειδικούς δείκτες λοίμωξης και η εφαρμογή
αποτελεσματικών παρασκευαστικών σταδίων για την
αδρανοποίηση/απομάκρυνση των ιών. Παρόλα αυτά όταν χορηγούνται
φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν παρασκευασθεί με βάση το ανθρώπινο
αίμα ή πλάσμα, δεν μπορεί να αποκλεισθεί εντελώς η πιθανότητα
μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων.Αυτό ισχύει επίσης και για
άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλους παθογόνους
παράγοντες.
Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για τους
ελυτροφόρους ιούς (με περίβλημα) όπως ο ιός της ανθρώπινης
ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) και ο ιός της
ηπατίτιδας C (HCV). Τα μέτρα που λαμβάνονται μπορεί να είναι
περιορισμένης αξίας για τους μη ελυτροφόρους ιούς (χωρίς περίβλημα)
όπως ο ιός της ηπατίτιδας Α (HAV) και ο παρβοϊός Β19. Η λοίμωξη από
τον παρβοϊό Β19 μπορεί να είναι σοβαρή για εγκύους γυναίκες (εμβρυϊκή
λοίμωξη) και για άτομα με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη ερυθροποίηση
(π.χ. αιμολυτική αναιμία).
Σε ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά/επανειλημμένα προϊόντα με
παράγοντα ΙΧ, πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση κατάλληλου
εμβολιασμού (κατά της ηπατίτιδας Α και Β).
Συνιστάται ιδιαίτερα κάθε φορά που το BETAFACT χορηγείται σε κάποιον
ασθενή, να καταγράφεται η ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του
προϊόντος ώστε να υπάρχει σύνδεση μεταξύ του ασθενή και της παρτίδας
του φαρμακευτικού προϊόντος.
Έκδοχα με γνωστή δράση
Το BETAFACT περιέχει νάτριο. Το φάρμακο αυτό περιέχει περίπου 2,6 mg
νατρίου ανά ml ουσίας (13 mg ή 0,56 mmol ανά 1 φιαλίδιο ΒΕΤΑFACT 250
IU/5 mL - 26 mg ή 1,13 mmol ανά 1 φιαλίδιο ΒΕΤΑFACT 500 IU/10 mL - 52
mg ή 2,26 mmol ανά 1 φιαλίδιο ΒΕΤΑFACT 1000 IU/20 mL). Nα λαμβάνεται
υπόψη σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενη σε αλάτι.
Το φάρμακο αυτό περιέχει ηπαρίνη και μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές
αντιδράσεις και σοβαρή τύπου ΙΙ θρομβοπενία (ΗΙΤ) και διαταραχές της
πήξης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς και παιδιά μικρότερα των 6 ετών
χωρίς προηγούμενη θεραπεία είναι περιορισμένα αλλά συμφωνούν με
εκείνα σε μεγαλύτερους σε ηλικία ασθενείς. Οι αναφερόμενες
προειδοποιήσεις και προφυλάξεις εφαρμόζονται τόσο στους ενήλικες όσο
και στα παιδιά.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις προϊόντων του ανθρώπινου
παράγοντα πήξης ΙΧ με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Δεν έχουν γίνει μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με τον παράγοντα ΙΧ. Με
βάση τη σπάνια εμφάνιση αιμορροφιλίας Β σε γυναίκες, δεν υπάρχει
εμπειρία από τη χρήση του παράγοντα ΙΧ στη διάρκεια της εγκυμοσύνης
και του θηλασμού. Για το λόγο αυτό, ο παράγοντας ΙΧ πρέπει να
χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού
μόνο εφόσον είναι εντελώς απαραίτητο.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Το BETAFACT δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και
χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Υπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσεις (που μπορεί να
περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, καύσο και νυγμό στο σημείο της έγχυσης,
ρίγη, ερύθημα, γενικευμένη κνίδωση, κεφαλαλγία, εξάνθημα, υπόταση,
λήθαργο, ναυτία, ανησυχία, ταχυκαρδία, δύσπνοια, μυρμηκίαση, έμετο,
συριγμό) έχουν παρατηρηθεί σπάνια και σε ορισμένες περιπτώσεις
μπορεί να εξελιχθούν σε βαριά αναφυλαξία (περιλαμβανομένου του σοκ).
Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αντιδράσεις αυτές έχουν εξελιχθεί σε
βαριά αναφυλαξία και έχουν συμβεί σε στενή χρονική συσχέτιση με την
ανάπτυξη ανασταλτών του παράγοντα ΙΧ (βλ. επίσης 4.4). Σε ασθενείς με
αιμορροφιλία Β με ανασταλτές του παράγοντα ΙΧ και ιστορικό
αλλεργικής αντίδρασης, έχει επίσης αναφερθεί νεφρωσικό σύνδρομο
μετά από την προσπάθεια επίτευξης επαγωγικής ανοσοαντοχής.
Ασθενείς με αιμορροφιλία Β μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά
αντισώματα (ανασταλτές) στον παράγοντα ΙΧ. Εάν αναπτυχθούν τέτοιου
είδους ανασταλτές, το περιστατικό παρουσιάζει από μόνο του ανεπαρκή
κλινική ανταπόκριση. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η επικοινωνία
με εξειδικευμένα για την αιμορροφιλία Κέντρα.
Υπάρχει δυνητικός κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων μετά από τη
χορήγηση προϊόντων παράγοντα ΙΧ, με αυξημένο κίνδυνο για τα
προϊόντα χαμηλής καθαρότητας. Η χρήση προϊόντων παράγοντα ΙΧ
χαμηλής καθαρότητας έχει συσχετιστεί με περιστατικά εμφράγματος του
μυοκαρδίου, διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης, φλεβικής θρόμβωσης και
πνευμονικών εμβολών.
Η χρήση παράγοντα πήξης ΙΧ υψηλής καθαρότητας όπως το BETAFACT
σπάνια σχετίζεται με τέτοιου είδους ανεπιθύμητες ενέργειες.
Για πληροφορίες για την ασφάλεια αναφορικά με τους μεταδιδόμενους
παράγοντες, βλ. παράγραφο 4.4.
Κατάλογος σε πίνακα των ανεπιθύμητων ενεργειών
Στη διάρκεια κλινικών μελετών με το BETAFACT 50 IU/mL και BETAFACT
100 IU/mL, αναφέρθηκαν 17 ανεπιθύμητες ενέργειες σε 8/109 (7,3%)
ασθενείς που έλαβαν συνολικά 8.054 ημέρες θεραπείας.
Οι πιο σημαντικές αντιδράσεις αναφέρονται στον πίνακα παρακάτω
σύμφωνα με την κατηγοριοποίηση κατά MedDRA (Οργανικό σύστημα και
Προτιμώμενο επίπεδο όρου). Οι περισσότερες αφορούν «Διαταραχές του
ανοσοποιητικού συστήματος» και «Γενικές διαταραχές και καταστάσεις
της οδού χορήγησης» και παρατηρήθηκαν σπάνια.
Οι συχνότητες εκτιμήθηκαν με βάση την έκθεση ανά ημέρα σύμφωνα με
την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως 1/10),
όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000),
πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να υπολογιστούν με
βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Kατηγορία/οργανικό
σύστημα σύμφωνα με τη
βάση δεδομένων MedDRA
Ανεπιθύμητες
ενέργειες
Συχνότητα που
εκτιμήθηκε με βάση
την έκθεση ανά ημέρα
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού συστήματος
Αλλεργικό οίδημα Σπάνιες
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγία Σπάνιες
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
Ναυτία Σπάνιες
Διαταραχές του δέρματος και
του υποδόριου ιστού
Κνησμός Σπάνιες
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Αδιαθεσία
Πόνος στον θώρακα
Αντίδραση στη θέση
Σπάνιες
Σπάνιες
Σπάνιες
ένεσης
Αντίδραση σχετιζόμενη
με την ένεση
Σπάνιες
Ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία
Σε μία κλινική μελέτη, 11 ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία έλαβαν
BETAFACT. H συνολική έκθεση στο BETAFACT ήταν 662 ημέρες έκθεσης.
Δεν αναφέρθηκαν ανασταλτές.
Σε όλες τις κλινικές μελέτες, κανένας από τους 14 ασθενείς
(περιλαμβανομένων 6 ασθενών χωρίς προηγούμενη θεραπεία) με βαριά
αιμορροφιλία (FIX < 1%) που έλαβαν αποκλειστικά BETAFACT δεν
ανέπτυξε ανασταλτή του παράγοντα ΙΧ. Ο μέσος αριθμός ημερών
έκθεσης κατά την τελευταία επίσκεψη ήταν 63 ημέρες (διακύμανση 5-
205) με ελάχιστη παρακολούθηση 8 μήνες.
Δύο περιπτώσεις εξουδετερωτικών αντισωμάτων της δραστικότητας
(ανασταλτές) σε ένα ασθενή χωρίς προηγούμενη θεραπεία και σε ένα
ασθενή που είχε υποβληθεί σε θεραπεία αναφέρθηκαν με το BETAFACT
την περίοδο μετά την κυκλοφορία του.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Από τους 109 ασθενείς που περιλαμβάνονταν στην ανάλυση της
ασφάλειας, οι 44 ήταν μικρότεροι των 12 ετών, περιλαμβανομένων 24
ηλικίας μικρότερης των 6 ετών στην πρώτη ένεση.
Η συχνότητα, ο τύπος και η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε
παιδιά δεν διαφέρουν από εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό
Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ:
+ 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος:
http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν έχει αναφερθεί περίπτωση υπερδοσολογίας.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά, παράγοντας πήξης ΙΧ
από αίμα,
Κωδικός ATC: B02BD04
Μηχανισμός δράσης
Ο παράγοντας IX είναι μια γλυκοπρωτεΐνη μονής αλυσίδας με μοριακό
βάρος 68.000 Dalton περίπου. Πρόκειται για παράγοντα πήξης που
εξαρτάται από τη βιταμίνη Κ και συντίθεται στο ήπαρ. Ο παράγοντας IX
ενεργοποιείται από τον παράγοντα XIa στο ενδογενές σύστημα και από
το σύμπλεγμα παράγοντα VII/ιστικού παράγοντα στο εξωγενές σύστημα
του μηχανισμού της πήξης. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας ΙΧ σε
συνδυασμό με τον ενεργοποιημένο παράγοντα VIII ενεργοποιεί τον
παράγοντα Χ. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας Χ μετατρέπει την
προθρομβίνη σε θρομβίνη. Η θρομβίνη στη συνέχεια μετατρέπει το
ινωδογόνο σε ινώδες, οπότε δημιουργείται θρόμβος.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η αιμορροφιλία Β είναι μία φυλοσύνδετη κληρονομική διαταραχή της
πήξης του αίματος που οφείλεται σε μειωμένα επίπεδα παράγοντα ΙΧ και
οδηγεί σε εκτεταμένη αιμορραγία στις αρθρώσεις, μύες ή εσωτερικά
όργανα, είτε αυθόρμητα είτε ως αποτέλεσμα ατυχήματος ή χειρουργικού
τραύματος. Με τη θεραπεία υποκατάστασης αυξάνονται τα επίπεδα του
παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα και έτσι είναι δυνατή η προσωρινή
αποκατάσταση της ανεπάρκειας του παράγοντα και η αποκατάσταση της
αιμορραγικής διάθεσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μία κλινική μελέτη, 13 παιδιά ηλικίας μικρότερης των 6 ετών (εκ των
οποίων 10 ήταν ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία) έλαβαν
BETAFACT. Η μέση δόση ανά ημέρα έκθεσης για τη θεραπεία ελασσόνων
αιμορραγικών επεισοδίων ή την προφύλαξη κυμαίνονταν από 37 έως 39
IU/kg σωματικού βάρους. Σε μία μελέτη μετά την κυκλοφορία, 11 παιδιά
ηλικίας 6 έως 12 ετών έλαβαν BETAFACT σε δόση παρόμοια με εκείνη που
χορηγήθηκε σε 4 εφήβους ηλικίας 12 έως 18 ετών και σε 27 ενήλικες
ηλικίας 18 έως 65 ετών.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μία φαρμακοκινητική μελέτη με BETAFACT διεξήχθη σε 11 ασθενείς με
αιμορροφιλία Β ηλικίας μεγαλύτερης των 12 ετών. Κάθε ασθενής έλαβε
μία ενδοφλέβια bolus δόση BETAFACT που περιείχε 60 IU FIX:C/kg
σωματικού βάρους. Η ανάλυση των δειγμάτων πλάσματος διενεργήθηκε
σε κεντρικό εργαστήριο χρησιμοποιώντας δοκιμασία πήξης ενός σταδίου.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι συνοψίζονται παρακάτω:
Η μέγιστη συγκέντρωση του παράγοντα ΙΧ στο πλάσμα συνήθως
δημιουργείται μεταξύ 15 και 30 λεπτών μετά την ένεση.
Η μέση σταδιακή ανάκτηση είναι 1,08 + 0,21 IU/dL ανά IU/kg
σωματικού βάρους.
Η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη 0∞ είναι ισοδύναμη με
1.888 387 IU.h/dL.
Ο μέσος χρόνος παραμονής είναι 44,2 4,9 h.
Ο τελικός χρόνος υποδιπλασιασμού είναι 33 4 ώρες.
Η κάθαρση είναι 3,3 + 0,5 mL/h/kg.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για το φαρμακοκινητικό προφίλ σε
παιδιατρικούς ασθενείς. Η σταδιακή ανάκτηση που προσδιορίστηκε σε 8
παιδιά ηλικίας 6 έως 11 ετών είναι παρόμοια με εκείνη στους εφήβους
και στους ενήλικες. Η μέση σταδιακή ανάκτηση που προσδιορίστηκε σε 8
παιδιά ηλικίας μικρότερης των 6 ετών τείνει να είναι χαμηλότερη από
ότι στις άλλες ηλικιακές ομάδες (0,72 0,17 IU/dL ανά IU/kg σωματικού
βάρους). Λόγω περιορισμένης εμπειρίας συστήνεται η στενή
παρακολούθηση των επιπέδων του παράγοντα ΙΧ ως οδηγός για τη δόση
και τη συχνότητα της επαναλαμβανόμενης έγχυσης.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Ο παράγοντας IX που περιέχεται στο προϊόν αυτό αποτελεί φυσιολογικό
συστατικό του ανθρώπινου πλάσματος και συμπεριφέρεται με τον ίδιο
τρόπο όπως ο ενδογενής παράγοντας ΙΧ.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα.
Δεν προκύπτουν ενδείξεις από τα διαθέσιμα προκλινικά δεδομένα (AMES
test) για μεταλλαξιογόνο δράση για τον ανθρώπινο παράγοντα πήξης ΙΧ.
Μία μελέτη τοπικής ανοχής σε κουνέλια έδειξε ότι o ανθρώπινος
παράγοντας πήξης ΙΧ ήταν καλά ανεκτός χορηγούμενος ενδοφλεβίως και
ανεκτός ακόμη και στην περίπτωση τυχαίας περιφλεβικής ή
ενδοαρτηριακής χορήγησης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
1 Κατάλογος εκδόχων
Κόνις: νάτριο χλωριούχο, ηπαρίνη νατριούχος, λυσίνη υδροχλωρική,
αργινίνη, νάτριο κιτρικό.
Διαλύτης: ενέσιμο ύδωρ.
6.2 Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό
προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο συσκευές ένεσης/έγχυσης από
πολυπροπυλένιο επειδή είναι δυνατή η αποτυχία της θεραπείας λόγω
προσρόφησης του ανθρώπινου παράγοντα πήξης ΙΧ στις εσωτερικές
επιφάνειες ορισμένων μέσων ένεσης/έγχυσης.
6.3 Διάρκεια ζωής
30 μήνες.
Ανασυσταμένο διάλυμα: αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να
χρησιμοποιείται αμέσως. Ωστόσο, χημική και φυσική σταθερότητα κατά
τη χρήση, έχει δειχθεί για 3 ώρες στους +25
ο
C.
Πριν ανοιχθεί, τo προϊόν μπορεί να βγει εκτός ψυγείου, χωρίς να
τοποθετηθεί εκεί ξανά, για ένα μέγιστο διάστημα 6 μηνών σε
θερμοκρασία μικρότερη των 25°C.
Η ημερομηνία που το προϊόν βγήκε εκτός ψυγείου και η νέα ημερομηνία
λήξης πρέπει να γράφονται στην εξωτερική συσκευασία. Αυτή η νέα
ημερομηνίας λήξης δεν πρέπει ποτέ να υπερβεί αυτήν που αρχικά
αναφερόταν στο εξωτερικό κουτί. Εάν το φάρμακο δεν έχει
χρησιμοποιηθεί πριν τη νέα ημερομηνία λήξης, πρέπει να απορριφθεί.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε ψυγείο (+2° C έως +8° C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από
το φως.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού
προϊόντος βλ. παράγραφο 6.3.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κόνις σε φιαλίδιο (από γυαλί τύπου Ι) + 5 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (από
γυαλί τύπου ΙΙ) με ένα σύστημα μεταφοράς και μια βελόνα με φίλτρο -
συσκευασία του 1.
Κόνις σε φιαλίδιο (από γυαλί τύπου Ι) + 10 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (από
γυαλί τύπου ΙΙ) με ένα σύστημα μεταφοράς και μια βελόνα με φίλτρο -
συσκευασία του 1.
Κόνις σε φιαλίδιο (από γυαλί τύπου Ι) + 20 ml διαλύτη σε φιαλίδιο (από
γυαλί τύπου ΙΙ) με ένα σύστημα μεταφοράς και μια βελόνα με φίλτρο -
συσκευασία του 1.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Ανασύσταση:
Εφαρμόστε τις ισχύουσες οδηγίες για άσηπτη διαδικασία.
Αν χρειαστεί αφήστε τα δύο φιαλίδια (της κόνεως και του διαλύτη) να
έρθουν σε θερμοκρασία περιβάλλοντος.
Αφαιρέστε το προστατευτικό καπάκι από το φιαλίδιο του διαλύτη
(ενέσιμο ύδωρ) και από το φιαλίδιο της κόνεως.
Απολυμάνετε την επιφάνεια του κάθε πώματος.
Αφαιρέστε το ημιδιαφανές προστατευτικό κάλυμμα από το σύστημα
μεταφοράς και εισάγετε πλήρως την εκτεθειμένη βελόνα μέσω του
κέντρου του πώματος του φιαλιδίου του διαλύτη ενώ ταυτόχρονα
περιστρέφετε τη βελόνα.
Αφαιρέστε το δεύτερο προστατευτικό κάλυμμα από το άλλο άκρο του
συστήματος μεταφοράς.
Κρατώντας τα δύο φιαλίδια σε οριζόντια θέση (η ακίδα αερισμού να
δείχνει προς τα πάνω), σπρώξτε γρήγορα το ελεύθερο άκρο της
βελόνας στο κέντρο του πώματος του φιαλιδίου της κόνεως.
Βεβαιωθείτε ότι η βελόνα παραμένει συνεχώς μέσα στον διαλύτη, για
να αποφευχθεί η πρώιμη εξουδετέρωση του κενού.
Αμέσως τοποθετήστε το σύστημα σε κάθετη θέση, κρατώντας το
φιαλίδιο του διαλύτη ακριβώς επάνω από το φιαλίδιο της κόνεως,
ώστε να μπορεί ο διαλύτης να μεταφερθεί στην κόνι.
Κατά τη μεταφορά, κατευθύνετε τον διαλύτη πάνω σε όλη την
επιφάνεια της κόνεως. Βεβαιωθείτε ότι έχει γίνει μεταφορά όλου του
διαλύτη.
Το κενό εξουδετερώνεται αυτόματα στο τέλος της διαδικασίας
μεταφοράς (στείρος αέρας).
Απομακρύνετε το άδειο φιαλίδιο (διαλύτης) με το σύστημα μεταφοράς.
Ανακινήστε ελαφρώς για μερικά λεπτά εκτελώντας κυκλικές κινήσεις
ώστε να αποφευχθεί ο σχηματισμός αφρού μέχρι να διαλυθεί πλήρως η
κόνις.
Κανονικά η κόνις θα διαλυθεί αμέσως κατά αυτό τον τρόπο και πρέπει
να διαλυθεί τελείως μέσα σε διάστημα 5 λεπτών.
Αναρροφείστε το προϊόν με μια αποστειρωμένη σύριγγα,
χρησιμοποιώντας τη βελόνα με φίλτρο που σας παρέχεται.
Αφαιρέστε τη βελόνα από τη σύριγγα.
Το ανασυσταμένο φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να ελέγχεται οπτικά για
την παρουσία σωματιδίων και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση. Το
διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς οπαλίζον. Μη
χρησιμοποιείτε διαλύματα που είναι θολά ή περιέχουν ίζημα.
Χορήγηση:
Μετά την ανασύσταση, το διάλυμα πρέπει να χορηγείται αμέσως,
ενδοφλεβίως, εφάπαξ.
Συνδέστε τη σύριγγα με μια ενδοφλέβια ή επικρανιακή βελόνα,
αφαιρέστε τον αέρα από τη σύριγγα, απολυμάνετε το δέρμα και ενέστε
στη φλέβα.
Ενέστε αργά, ενδοφλεβίως, εφάπαξ, αμέσως μετά την ανασύσταση, χωρίς
να υπερβείτε ρυθμό ροής 4 mL/λεπτό.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές
διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε., Οδός Τατοΐου, 146 71 Νέα Ερυθραία, Τηλ. 210 8009111-
120
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
BETAFACT 250 IU/5 m L : 46023/16/25-5-2017
BETAFACT 500 IU/10 m L : 24183/25-5-2017
BETAFACT 1000 IU/20 m L : 24184/25-5-2017
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
7-11-2000 / 08-04-2011
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
ΤΡΟΠΟΣ ΔΙΑΘΕΣΗΣ
Με περιορισμένη ιατρική συνταγή: Μόνο για Νοσοκομειακή Χρήση μέσω
κέντρων αιμορροφιλικών.
