SPC :
VENOFER IN.SO.CR 100MG/5ML BTx5 VIALS (GLASS)
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα
επιτρέψει τον ταχύ προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται
από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να
αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ.
παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Venofer 20 mg σιδήρου / ml ενέσιμο διάλυμα ή πυκνό διάλυμα για
παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα ml διαλύματος περιέχει 20mg σιδήρου, ως σακχαρούχο σίδηρο
[σύμπλοκο υδροξειδίου τρισθενούς σιδήρου (ΙΙΙ) με σακχαρόζη].
Κάθε φύσιγγα των 5 ml Venofer περιέχει 100 mg σιδήρου ως σακχαρούχο
σίδηρο [σύμπλοκο υδροξειδίου τρισθενούς σιδήρου(ΙΙΙ) με σακχαρόζη].
Κάθε o φιαλίδι των 2,5 ml Venofer περιέχει 50 mg σιδήρου ως σακχαρούχο
σίδηρο [σύμπλοκο υδροξειδίου τρισθενούς σιδήρου(ΙΙΙ) με σακχαρόζη].
Κάθε o φιαλίδι των 5 ml Venofer περιέχει 100 mg σιδήρου ως σακχαρούχο
σίδηρο [σύμπλοκο υδροξειδίου τρισθενούς σιδήρου(ΙΙΙ) με σακχαρόζη].
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα ή πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς
έγχυση.
To Venofer είναι ένα σκούρο καφέ, μη διαφανές, υδατικό διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Venofer ενδείκνυται για τη θεραπεία της ανεπάρκειας σιδήρου στις
ακόλουθες ενδείξεις:
Όταν είναι κλινικά αναγκαία η ταχεία παροχή σιδήρου,
Σε ασθενείς με δυσανεξία στην από του στόματος χορηγούμενη
σιδηροθεραπεία ή μη συμμορφούμενους με αυτήν,
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 1 / 15
Σε ενεργό φλεγμονώδη νόσο του εντέρου όπου τα χορηγούμενα από
του στόματος σκευάσματα σιδήρου είναι αναποτελεσματικά,
Σε χρόνια νεφρική νόσο κατά την οποία τα χορηγούμενα από του
στόματος σκευάσματα σιδήρου είναι λιγότερο αποτελεσματικά.
H διάγνωση της ανεπάρκειας σιδήρου πρέπει να βασίζεται σε
κατάλληλες εργαστηριακές εξετάσεις (π.χ. αιμοσφαιρίνη, φερριτίνη
ορού, TSAT, σίδηρος ορoύ, κλπ.).
(Hb: αιμοσφαιρίνη, TSAT: κορεσμός τρανσφερρίνης)
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Παρακολουθείτε προσεκτικά τους ασθενείς για σημεία και
συμπτώματα αντιδράσεων υπερευαισθησίας κατά τη διάρκεια και μετά
από κάθε χορήγηση του Venofer.
Το Venofer πρέπει να χορηγείται μόνο όταν υπάρχει άμεσα διαθέσιμο
προσωπικό εκπαιδευμένο στην αξιολόγηση και διαχείριση
αναφυλακτικών αντιδράσεων, σε περιβάλλον όπου είναι διασφαλισμένη
η ύπαρξη πλήρους εξοπλισμού ανάνηψης. Ο ασθενής θα πρέπει να
παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες για τουλάχιστον 30 λεπτά
μετά από κάθε χορήγηση του Venofer (βλ. παράγραφο 4.4).
Δοσολογία
Η αθροιστική δόση του Venofer πρέπει να υπολογίζεται για κάθε ασθενή
εξατομικευμένα και δεν πρέπει να υπερβαίνεται.
Υπολογισμός δοσολογίας
Η συνολική αθροιστική δόση του Venofer, που αντιστοιχεί στο συνολικό
έλλειμμα σιδήρου (mg), καθορίζεται βάσει του επιπέδου αιμοσφαιρίνης
(Hb) και του σωματικού βάρους (BW). Η δόση του Venofer πρέπει να
υπολογίζεται εξατομικευμένα για κάθε ασθενή, σύμφωνα με το
συνολικό έλλειμμα σιδήρου που υπολογίζεται με τον παρακάτω τύπο
Ganzoni, για παράδειγμα:
Συνολικό έλλειμμα σιδήρου [mg] = BW [kg] × (στοχευόμενη
τιμή Hb – πραγματική τιμή Hb)
[g/dl] × 2,4* + αποθηκευμένος
σίδηρος [mg]
Για BW κάτω από 35 kg: Στοχευόμενη τιμή Hb = 13 g/dl και
αποθηκευμένος σίδηρος = 15 mg/kg BW
Για BW 35 kg και άνω: Στοχευόμενη τιμή Hb = 15 g/dl και
αποθηκευμένος σίδηρος = 500 mg
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 2 / 15
* Συντελεστής 2,4 = 0,0034 (περιεκτικότητα Hb σε σίδηρο = 0,34%) × 0,07 (όγκος
αίματος = 7% BW) × 1000 (μετατροπή των [g] σε [mg]) × 10
Συνολική ποσότητα Venofer προς χορήγηση
(σε ml) =
Συνολικό έλλειμμα σιδήρου
[mg]
20 mg σιδήρου/ml
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 3 / 15
Συνολική ποσότητα Venofer (ml) προς χορήγηση σύμφωνα με το
σωματικό βάρος, το πραγματικό επίπεδο Hb και το στοχευόμενο
επίπεδο Hb*:
Σωματι
κό
βάρος
Συνολική ποσότητα Venofer (20 mg
σιδήρου ανά ml) προς χορήγηση
Hb
6,0 g/dl
Hb 7,5
g/dl
Hb 9,0
g/dl
Hb 10,5
g/dl
30 kg
47,5 ml 42,5 ml 37,5 ml 32,5 ml
35 kg
62,5 ml 57,5 ml 50 ml 45 ml
40 kg
67,5 ml
60 ml 55 ml
47,5 ml
45 kg
75 ml 65 ml 57,5 ml 50 ml
50 kg
80 ml 70 ml 60 ml
52,5 ml
55 kg
85 ml 75 ml 65 ml 55 ml
60 kg
90 ml 80 ml
67,5 ml 57,5 ml
65 kg
95 ml 82,5 ml 72,5 ml 60 ml
70 kg
100 ml
87,5 ml
75 ml
62,5 ml
75 kg
105 ml 92,5 ml 80 ml 65 ml
80 kg
112,5 ml 97,5 ml 82,5 ml 67,5 ml
85 kg
117,5 ml 102,5 ml 85 ml 70 ml
90 kg
122,5 ml 107,5 ml
90 ml
72,5 ml
* Για BW κάτω από
35 kg:
Στοχευόμενη τιμή Hb = 13 g/dl
Για BW 35 kg και
άνω:
Στοχευόμενη τιμή Hb = 15 g/dl
Για τη μετατροπή της μονάδας Hb (mM) σε Hb (g/dl), πολλαπλασιάστε
το πρώτο με 1,6.
Εάν η συνολική απαιτούμενη δόση υπερβαίνει τη μέγιστη επιτρεπτή
εφάπαξ δόση, τότε η χορηγούμενη δόση πρέπει να διαιρεθεί.
Δοσολογία
Ενήλικες
5–10 ml Venofer (100–200 mg σιδήρου) 1 έως 3 φορές την εβδομάδα.
Για τον χρόνο χορήγησης και το κλάσμα αραίωσης, βλ. παράγραφο
«Τρόπος χορήγησης».
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η χρήση του Venofer δεν έχει μελετηθεί επαρκώς στα παιδιά και συνεπώς
το Venofer δεν συνιστάται για χρήση στα παιδιά.
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 4 / 15
Τρόπος χορήγησης
Το Venofer πρέπει να χορηγείται μόνο μέσω της ενδοφλέβιας οδού. Η
χορήγηση μπορεί να γίνει με αργή ενδοφλέβια ένεση, με στάγδην
ενδοφλέβια έγχυση ή απευθείας στη φλεβική γραμμή του μηχανήματος
αιμοκάθαρσης.
Ενδοφλέβια στάγδην έγχυση
Το Venofer πρέπει να αραιώνεται μόνο σε στείρο διάλυμα χλωριούχου
νατρίου (NaCl) 0,9% m/V.
Η αραίωση πρέπει να γίνεται αμέσως πριν την έγχυση και η χορήγηση
του διαλύματος πρέπει να γίνεται ως εξής:
Δόση
Venofer
(mg
σιδήρου)
Δόση
Venofer
(ml Venofer)
Μέγιστος
όγκος
αραίωσης
στείρου
διαλύματος
NaCl 0,9% m/V.
Ελάχιστος
Χρόνος Έγχυσης
50 mg 2,5 ml 50 ml 8 λεπτά
100 mg 5 ml 100 ml 15 λεπτά
200 mg 10 ml 200 ml 30 λεπτά
Για λόγους σταθερότητας, διαλύματα Venofer χαμηλότερων
συγκεντρώσεων δεν είναι επιτρεπτά.
Ενδοφλέβια ένεση
Το Venofer μπορεί να χορηγηθεί με βραδεία ενδοφλέβια ένεση σε ρυθμό 1
ml μη αραιωμένου διαλύματος ανά λεπτό και με μέγιστη ποσότητα ανά
ένεση τα 10 ml Venofer (200 mg σιδήρου).
Έγχυση στη φλεβική γραμμή του μηχανήματος αιμοκάθαρσης
Το Venofer μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια μιας συνεδρίας
αιμοκάθαρσης απευθείας στη φλεβική γραμμή του μηχανήματος
αιμοκάθαρσης υπό τις ίδιες συνθήκες με εκείνες της ενδοφλέβιας
έγχυσης.
4.3. Αντενδείξεις
Η χρήση του Venofer αντενδείκνυται στις παρακάτω συνθήκες:
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στο Venofer ή σε κάποιο από
τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1,
Γνωστή σοβαρή υπερευαισθησία σε άλλα παρεντερικά σκευάσματα
σιδήρου,
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 5 / 15
Αναιμία που δεν προκαλείται από ανεπάρκεια σιδήρου
Ενδείξεις υπερσιδήρωσης ή κληρονομικές διαταραχές στη χρήση του
σιδήρου.
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η παρεντερική χορήγηση παρασκευασμάτων σιδήρου ενδέχεται να
προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων
σοβαρών και δυνητικά θανατηφόρων
αναφυλακτικών/αναφυλακτοειδών αντιδράσεων. Αντιδράσεις
υπερευαισθησίας έχουν επίσης αναφερθεί μετά από δόσεις συμπλόκων
παρεντερικού σιδήρου, συμπεριλαμβανομένου του σακχαρούχου
σιδήρου, που δεν είχαν προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο
παρελθόν. Ωστόσο, σε αρκετές μελέτες που διενεργήθηκαν σε ασθενείς
με ιστορικό αντίδρασης υπερευαισθησίας στη δεξτράνη σιδήρου ή στον
γλυκονικό σίδηρο, καταδείχθηκε ότι το Venofer ήταν καλά ανεκτό. Για
γνωστές σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε άλλα προϊόντα
παρεντερικού σιδήρου, βλ. παράγραφο 4.3.
Ο κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας είναι αυξημένος για
ασθενείς με γνωστές αλλεργίες, συμπεριλαμβανομένων αλλεργιών σε
φάρμακα, καθώς και για ασθενείς με ιστορικό σοβαρού άσθματος,
εκζέματος ή άλλης ατοπικής αλλεργίας.
Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε
σύμπλοκα παρεντερικού σιδήρου σε ασθενείς με ανοσολογικές ή
φλεγμονώδεις νόσους (π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος,
ρευματοειδής αρθρίτιδα).
Το Venofer πρέπει να χορηγείται μόνο όταν υπάρχει άμεσα διαθέσιμο
προσωπικό εκπαιδευμένο στην αξιολόγηση και διαχείριση
αναφυλακτικών αντιδράσεων, σε περιβάλλον όπου είναι διασφαλισμένη
η ύπαρξη πλήρους εξοπλισμού ανάνηψης. Κάθε ασθενής θα πρέπει να
παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες για τουλάχιστον 30 λεπτά
μετά από κάθε ένεση με Venofer. Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις
υπερευαισθησίας ή σημεία δυσανεξίας κατά τη διάρκεια της χορήγησης,
η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Θα πρέπει να υπάρχει
διαθέσιμος εξοπλισμός για καρδιοαναπνευστική ανάνηψη και για την
αντιμετώπιση οξειών αναφυλακτικών/αναφυλακτοειδών αντιδράσεων,
συμπεριλαμβανομένου ενέσιμου διαλύματος αδρεναλίνης 1:1000.
Επιπρόσθετη αγωγή με αντιισταμινικά ή/και κορτικοστεροειδή θα
πρέπει να χορηγηθεί αναλόγως των αναγκών.
Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ο παρεντερικώς χορηγούμενος
σίδηρος θα πρέπει να χορηγείται μόνο κατόπιν προσεκτικής
αξιολόγησης κινδύνου/ οφέλους. Η παρεντερική χορήγηση σιδήρου θα
πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία για τους
οποίους η υπερφόρτωση σιδήρου αποτελεί επιβαρυντικό παράγοντα,
ιδιαίτερα σε περιπτώσεις Όψιμης Δερματικής Πορφυρίας. Συνιστάται
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 6 / 15
προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων σιδήρου για την αποφυγή
υπερσιδήρωσης.
Ο παρεντερικός σίδηρος πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε
περίπτωση οξείας ή χρόνιας λοίμωξης. Συνιστάται η διακοπή της
χορήγησης του Venofer σε ασθενείς με βακτηριαιμία. Σε ασθενείς με
χρόνια λοίμωξη, πρέπει να αξιολογείται η σχέση κινδύνου/οφέλους.
Η περιφλεβική εξαγγείωση πρέπει να αποφεύγεται δεδομένου ότι η
διαρροή του Venofer στην περιοχή της ένεσης μπορεί να προκαλέσει
πόνο, φλεγμονή και καφέ αποχρωματισμό του δέρματος.
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Όπως συμβαίνει με όλα τα παρεντερικά σκευάσματα σιδήρου, το Venofer
δεν πρέπει να χορηγείται συγχρόνως με σκευάσματα σιδήρου από το
στόμα, δεδομένου ότι ελαττώνεται η απορρόφηση του από του στόματος
χορηγουμένου σιδήρου. Ως εκ τούτου, η σιδηροθεραπεία από το στόμα
δεν πρέπει να αρχίζει πριν παρέλθουν τουλάχιστον 5 ημέρες από την
τελευταία ένεση Venofer.
4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση σακχαρούχου σιδήρου στις
έγκυες γυναίκες κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Τα δεδομένα
(303 εκβάσεις εγκυμοσύνης) από τη χρήση του Venofer σε έγκυες
γυναίκες κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν
κατέδειξαν ζητήματα ασφάλειας για τη μητέρα ή το νεογνό. Απαιτείται
προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους πριν από τη
χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και το Venofer δεν πρέπει να
χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός και εάν είναι
απολύτως απαραίτητο (βλ. παράγραφο 4.4).
Η αναιμία λόγω ανεπάρκειας σιδήρου που εμφανίζεται κατά το πρώτο
τρίμηνο της κύησης μπορεί σε πολλές περιπτώσεις να αντιμετωπιστεί
με από του στόματος σίδηρο. Η θεραπεία με Venofer θα πρέπει να
περιορίζεται στο δεύτερο και στο τρίτο τρίμηνο εφόσον κρίνεται ότι το
όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου τόσο για τη μητέρα όσο και
για το έμβρυο.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς
επιδράσεις σε σχέση με αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο
5.3).
Θηλασμός
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 7 / 15
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του
σιδήρου στο ανθρώπινο γάλα μετά τη χορήγηση ενδοφλέβιου
σακχαρούχου σιδήρου. Σε μία κλινική μελέτη, 10 υγιείς θηλάζουσες
μητέρες με ανεπάρκεια σιδήρου έλαβαν 100 mg σιδήρου υπό τη μορφή
σακχαρούχου σιδήρου. Τέσσερις ημέρες μετά τη θεραπεία, η
περιεκτικότητα του σιδήρου στο μητρικό γάλα δεν αυξήθηκε και δεν
υπήρχε καμία διαφορά από την ομάδα ελέγχου (n=5). Δεν μπορεί να
αποκλειστεί το ενδεχόμενο έκθεσης των νεογνών/βρεφών σε σίδηρο
που προέρχεται από το Venofer μέσω του μητρικού γάλακτος και
επομένως, πρέπει να αξιολογείται η σχέση κινδύνου/οφέλους.
Τα προκλινικά δεδομένα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς
επιδράσεις στο θηλάζον βρέφος. Σε θηλάζοντες αρουραίους υπό
θεραπεία με επισημασμένο
59
Fe σακχαρούχο σίδηρο, παρατηρήθηκε
μικρή απέκκριση σιδήρου στο γάλα και μεταφορά του σιδήρου στους
απογόνους. Ο μη μεταβολισμένος σακχαρούχος σίδηρος είναι απίθανο
να διέλθει στο μητρικό γάλα.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις της θεραπείας με σακχαρούχο σίδηρο
στη γονιμότητα και στο ζευγάρωμα των αρουραίων.
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Σε περίπτωση συμπτωμάτων ιλίγγου, σύγχυσης ή ζάλης κατόπιν
χορήγησης του Venofer, οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγήσουν ή να
χειριστούν μηχανές μέχρι να παύσουν τα συμπτώματα.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε πιο συχνά σε κλινικές
μελέτες με Venofer ήταν η δυσγευσία, που παρατηρήθηκε με συχνότητα
4,5 συμβάντων ανά 100 ασθενείς. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες
ενέργειες που σχετίστηκαν με το Venofer είναι αντιδράσεις
υπερευαισθησίας, που παρατηρήθηκαν με συχνότητα 0,25 συμβάντων
ανά 100 ασθενείς σε κλινικές μελέτες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά τη χορήγηση Venofer
σε 4.064 ασθενείς σε κλινικές μελέτες, καθώς και εκείνες που
αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά
αναφέρονται στον πίνακα παρακάτω.
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 8 / 15
Κατηγορία/οργ
ανικό σύστημα
Συχνές
(≥1/100,
<1/10)
Όχι συχνές
(≥1/1.000, <1/100)
Σπάνιες
(≥1/10.000,
<1/1.000)
Μη γνωστή
συχνότητα
1)
Διαταραχές
του
ανοσοποιητικ
ού
συστήματος
Υπερευαισθησία Αναφυλακτοειδ
είς
αντιδράσεις,
αγγειοοίδημα
Διαταραχές
του νευρικού
συστήματος
Δυσγευσία Κεφαλαλγία, ζάλη,
παραισθησία,
υπαισθησία
Συγκοπή,
υπνηλία
Επηρεασμένο
επίπεδο
συνείδησης,
συγχυτική
κατάσταση,
απώλεια
συνείδησης,
άγχος, τρόμος
Καρδιακές
διαταραχές
Αίσθημα
παλμών
Βραδυκαρδία,
ταχυκαρδία
Αγγειακές
διαταραχές
Υπόταση,
υπέρταση
Έξαψη, φλεβίτιδα Κυκλοφορική
κατέρρειψη,
θρομβοφλεβίτιδ
α
Διαταραχές
του
αναπνευστικο
ύ συστήματος,
του θώρακα
και του
μεσοθωράκιου
Δύσπνοια Βρογχόσπασμος
Διαταραχές
των νεφρών
και των
ουροφόρων
οδών
Χρωματουρία
Διαταραχές
του
γαστρεντερικ
ού
Ναυτία Έμετος, κοιλιακό
άλγος, διάρροια,
δυσκοιλιότητα
Διαταραχές
του δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
Κνησμός, εξάνθημα Κνίδωση,
ερύθημα
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 9 / 15
Κατηγορία/οργ
ανικό σύστημα
Συχνές
(≥1/100,
<1/10)
Όχι συχνές
(≥1/1.000, <1/100)
Σπάνιες
(≥1/10.000,
<1/1.000)
Μη γνωστή
συχνότητα
1)
Διαταραχές
του
μυοσκελετικο
ύ συστήματος
και του
συνδετικού
ιστού
Μυϊκοί σπασμοί,
μυαλγία, αρθραλγία,
άλγος στα άκρα,
οσφυαλγία
Γενικές
διαταραχές
και
καταστάσεις
της οδού
χορήγησης
Αντιδράσεις
της θέσης
ένεσης/έγχυση
ς
2)
Ρίγη, εξασθένιση,
κόπωση, περιφερικό
οίδημα, άλγος
Θωρακικό
άλγος,
υπεριδρωσία,
πυρεξία
Κρύος ιδρώτας,
αίσθημα
κακουχίας,
ωχρότητα
Παρακλινικές
εξετάσεις
Αμινοτρανσφεράση
της αλανίνης
αυξημένη, ασπαρτική
αμινοτρανσφεράση
αυξημένη, γ-
γλουταμυλτρανσφερά
ση αυξημένη,
φερριτίνη ορού
αυξημένη
Γαλακτική
αφυδρογονάση
αίματος
αυξημένη
1)
Αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην
αγορά
2)
Οι συνηθέστερα αναφερόμενες είναι: άλγος, εξαγγείωση, ερεθισμός,
αντίδραση, αποχρωματισμός, αιμάτωμα και κνησμός της θέσης
ένεσης/έγχυσης.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του
εθνικού συστήματος αναφοράς στον:
Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 213 2040380/337
Φαξ: + 30 210 6549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 10 / 15
4.9. Υπερδοσολογία
Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε υπερσιδήρωση, η οποία μπορεί
να εκδηλωθεί ως αιμοσιδήρωση. H υπερδοσολογία πρέπει να
αντιμετωπίζεται, κατά την κρίση του θεράποντα ιατρού, με χηλικό
παράγοντα σιδήρου ή σύμφωνα με τη συνήθη ιατρική πρακτική.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της αναιμίας, σίδηρος,
παρεντερικά σκευάσματα, κωδικός ATC: B03AC
Μηχανισμός δράσης
Ο σακχαρούχος σίδηρος, το δραστικό συστατικό του Venofer,
αποτελείται από έναν πολυπυρηνικό πυρήνα υδροξειδίου του
τρισθενούς σιδήρου που περιβάλλεται από έναν μεγάλο αριθμό μη
ομοιοπολικά συνδεδεμένων μορίων σακχαρόζης. Το σύμπλοκο έχει
µέσο µοριακό βάρος κατά βάρος (Mw) περίπου 43 kDa. Ο πυρήνας
πολυπυρηνικού σιδήρου έχει δομή παρόμοια με εκείνη του πυρήνα της
φυσιολογικής πρωτεΐνης αποθήκευσης του σιδήρου, της φερριτίνης. Το
σύμπλοκο είναι σχεδιασμένο να παρέχει, με ελεγχόμενο τρόπο,
χρησιμοποιήσιμο σίδηρο για τις πρωτεΐνες μεταφοράς και αποθήκευσης
σιδήρου στον οργανισμό (δηλαδή, την τρανσφερρίνη και τη φερριτίνη
αντίστοιχα).
Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, ο πυρήνας πολυπυρηνικού σιδήρου του
συμπλόκου απορροφάται κατά κύριο λόγο από το δικτυοενδοθηλιακό
σύστημα στο ήπαρ, τον σπλήνα και τον μυελό των οστών. Σε δεύτερη
φάση, ο σίδηρος χρησιμοποιείται για τη σύνθεση της Hb, της
μυοσφαιρίνης και άλλων σιδηρούχων ενζύμων, ή αποθηκεύεται κυρίως
στο ήπαρ με τη μορφή φερριτίνης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Χρόνια νεφρική νόσος
Η μελέτη LU98001 ήταν μια μελέτη ενός σκέλους για τη διερεύνηση της
αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας 100 mg σιδήρου με τη μορφή
του Venofer για έως και 10 συνεδρίες επί 3–4 εβδομάδες σε
αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς με αναιμία λόγω ανεπάρκειας σιδήρου (Hb
>8 και <11,0 g/dl, TSAT <20% και φερριτίνη ορού ≤300 μg/l) που
λάμβαναν θεραπεία με rHuEPO (ανασυνδυασμένη ανθρώπινη
ερυθροποιητίνη). Σε 60/77 ασθενείς επιτεύχθηκε τιμή Hb ≥11 g/dl. Η
μέση αύξηση στη φερριτίνη ορού και στο TSAT (κορεσμός
τρανσφερρίνης) ήταν σημαντική από την έναρξη έως το τέλος της
θεραπείας (Ημέρα 24) καθώς και έως την επίσκεψη παρακολούθησης
στις 2 και στις 5 εβδομάδες.
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 11 / 15
Η μελέτη 1VEN03027 ήταν μια τυχαιοποιημένη μελέτη για τη σύγκριση
του Venofer (1000 mg σε κατανεμημένες δόσεις επί 14 ημέρες) και του
από του στόματος θειικού σιδήρου (325 mg 3 φορές ημερησίως για
56 ημέρες) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο μη εξαρτώμενη από
αιμοκάθαρση (Hb ≤11,0 g/dl, φερριτίνη ορού ≤300 μg/l και TSAT ≤25%)
με ή χωρίς rHuEPO. Κλινική ανταπόκριση (οριζόμενη ως αύξηση στην Hb
≥1,0 g/dl και αύξηση της φερριτίνης ορού ≥160 μg/l) παρατηρήθηκε
συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν Venofer (31/79, 39,2%) σε σύγκριση
με τον από του στόματος σίδηρο (1/82, 1,2%), p<0,0001.
Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη συνέκρινε το Venofer
(ενδοφλέβια δόση 200 mg σιδήρου μία φορά την εβδομάδα ή κάθε
δεύτερη εβδομάδα, έως την επίτευξη συσσωρευτικής δόσης) με τον από
του στόματος σίδηρο (200 mg σιδήρου δύο φορές ημερησίως επί
20 εβδομάδες) σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και
αναιμία (Hb <11,5 g/dl). Στο τέλος της θεραπείας, το 66% των ασθενών
στην ομάδα του Venofer είχε αύξηση στην Hb ≥2,0 g/dl σε σύγκριση με το
47% στην ομάδα του από του στόματος σιδήρου (p=0,07).
Μετά τον τοκετό
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή σε γυναίκες με αναιμία λόγω
ανεπάρκειας σιδήρου μετά τον τοκετό (Hb <9 g/dl και φερριτίνη ορού
<15 μg/l στις 24–48 ώρες μετά τον τοκετό) συνέκρινε 2 × 200 mg
σιδήρου χορηγούμενου με τη μορφή του Venofer τις Ημέρες 2 και 4
(n=22) και 200 mg από του στόματος σιδήρου χορηγούμενου με τη
μορφή θειικού σιδήρου δύο φορές ημερησίως επί 6 εβδομάδες (n=21). Η
μέση αύξηση στην Hb από την έναρξη έως την Ημέρα 5 ήταν 2,5 g/dl
στην ομάδα του Venofer και 0,7 g/dl στην ομάδα του από του στόματος
σιδήρου (p<0,01).
Εγκυμοσύνη
Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη, γυναίκες στο τρίτο τρίμηνο
της κύησης με αναιμία λόγω ανεπάρκειας σιδήρου (Hb 8 έως 10,5 g/dl
και φερριτίνη ορού <13 µg/l) τυχαιοποιήθηκαν στο Venofer
(υπολογιζόμενη σε ατομικό επίπεδο συνολική δόση σιδήρου
χορηγούμενη σε διάστημα 5 ημερών) ή σε από του στόματος σύμπλοκο
σιδήρου με πολυμαλτόζη (100 mg 3 φορές ημερησίως έως τον τοκετό). Η
αύξηση στην Hb από την έναρξη ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στην
ομάδα του Venofer σε σύγκριση με την ομάδα του από του στόματος
σιδήρου την Ημέρα 28 και στον τοκετό (p<0,01).
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Κατανομή
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 12 / 15
Η σιδηροκινητική του σημασμένου με
52
Fe και
59
Fe σακχαρούχου
σιδήρου αξιολογήθηκε σε 6 ασθενείς με αναιμία και χρόνια νεφρική
ανεπάρκεια. Στις πρώτες 6-8 ώρες, το
52
Fe απορροφήθηκε από το ήπαρ,
τον σπλήνα και τον μυελό των οστών. Η πρόσληψη του ραδιενεργού
υλικού από τον πλούσιο σε μακροφάγα σπλήνα θεωρείται ότι
αντικατοπτρίζει την πρόσληψη του σιδήρου από το δικτυοενδοθηλιακό
σύστημα.
Μετά από ενδοφλέβια ένεση σε υγιείς εθελοντές μιας εφάπαξ δόσης
σακχαρούχου σιδήρου περιέχουσας 100 mg σιδήρου, επιτεύχθηκαν
μέγιστες συνολικές συγκεντρώσεις σιδήρου ορού 10 λεπτά μετά την
ένεση και η μέση συγκέντρωση ήταν 538 µmol/l. Ο όγκος κατανομής του
κεντρικού διαμερίσματος εμφάνισε καλή αντιστοιχία προς τον όγκο
του πλάσματος (3 λίτρα κατά προσέγγιση).
Βιομετασχηματισμός
Μετά την ένεση, η σακχαρόζη διασπάται σε μεγάλο βαθμό και ο
πυρήνας πολυπυρηνικού σιδήρου απορροφάται κατά κύριο λόγο από το
δικτυοενδοθηλιακό σύστημα του ήπατος, του σπλήνα και του μυελού
των οστών. Στις 4 εβδομάδες μετά τη χορήγηση, η χρησιμοποίηση του
σιδήρου από τα ερυθρά αιμοσφαίρια κυμάνθηκε από 59 έως 97%.
Αποβολή
Το σύμπλοκο σακχαρούχου σιδήρου έχει µέσο µοριακό βάρος κατά
βάρος (Mw) περίπου 43 kDa, το οποίο είναι αρκετά μεγάλο ώστε να
εμποδίζει την αποβολή από τους νεφρούς. Η αποβολή του σιδήρου από
τους νεφρούς, που συνέβη κατά τις πρώτες 4 ώρες μετά την ένεση μιας
δόσης Venofer περιέχουσας 100 mg σιδήρου, αντιστοιχούσε σε λιγότερο
από το 5% της δόσης. Μετά από 24 ώρες, η συνολική συγκέντρωση
σιδήρου ορού ελαττώθηκε στο προ της ενέσεως επίπεδο. Η αποβολή της
σακχαρόζης από τους νεφρούς ήταν περίπου στο 75% της χορηγηθείσας
δόσης.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν δείχνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον
άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας
επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, τοξικότητας στην
αναπαραγωγική ικανότητα και ανάπτυξη.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Ύδωρ για ενέσιμα
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση pH)
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 13 / 15
6.2. Ασυμβατότητες
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα
φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στο λήμμα 6.6.
Υπάρχει το ενδεχόμενο δημιουργίας ιζήματος ή/και αλληλεπίδρασης,
εάν αναμειχθεί με άλλα διαλύματα ή φαρμακευτικά προϊόντα. Η
συμβατότητα με περιέκτες που δεν είναι κατασκευασμένοι από γυαλί,
πολυαιθυλένιο ή PVC δεν είναι γνωστή.
6.3. Διάρκεια ζωής
Διάρκεια ζωής του προϊόντος όπως συσκευάζεται για πώληση
3 χρόνια.
Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί
αμέσως.
Διάρκεια ζωής μετά από αραίωση με στείρο διάλυμα χλωριούχου
νατρίου ( NaCl ) 0,9% m / V
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί
αμέσως μετά την αραίωση με στείρο διάλυμα χλωριούχου νατρίου
0,9% m/V.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C. Μην
καταψύχετε. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την αραίωση ή το πρώτο άνοιγμα του
φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
5 ml διαλύματος σε μια φύσιγγα (από γυαλί τύπου Ι) σε συσκευασία των
5 φυσιγγών.
2,5 ml διαλύματος σε ένα φιαλίδιο (από γυαλί τύπου Ι) σε συσκευασία
των 5 φιαλιδίων.
5 ml διαλύματος σε ένα φιαλίδιο (από γυαλί τύπου Ι) σε συσκευασία των
5 φιαλιδίων.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Πριν τη χρήση οι φύσιγγες ή τα φιαλίδια πρέπει να ελέγχονται οπτικά
για την παρουσία ιζήματος και αλλοιώσεων. Χρησιμοποιείτε μόνο
εκείνα που περιέχουν ομοιογενές διάλυμα χωρίς ίζημα.
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 14 / 15
Το Venofer δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά
προϊόντα εκτός του στείρου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% m/V
για αραίωση. Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του προϊόντος πριν
από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 4.2.
Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και καφέ χρώματος.
Κάθε φύσιγγα ή φιαλίδιο Venofer προορίζεται για μία μόνο χρήση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές
διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Vifor France
100-101 Terrasse Boieldieu
Tour Franklin La Défense 8
92042 Paris La Défense Cedex
Γαλλία
Τηλ.: +33 (0)1 41 06 58 90
Φαξ: +33 (0)1 41 06 58 99
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
25/09/2000
ΑΝΑΝΕΩΣΕΩΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
09/04/2009
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
07/2016
160718 SPC-YA539/YV004/YV003/EU/E10 T GR01 15 / 15
