SPC :
MULTIHANCE INJ.SOL 529MG/ML BTx1 VIALx20ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
MultiHance 0,5M ενέσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 334 mg (0,5 M) με τη
μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 529 mg =
γαδοµπενικό οξύ 334 mg + μεγλουμίνη 195 mg).
5 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 1.670 mg (2,5 mmol)
με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 2.645 mg
= γαδοµπενικό οξύ 1.670 mg + μεγλουμίνη 975 mg).
10 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 3.340 mg (5 mmol)
με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 5.290 mg
= γαδοµπενικό οξύ 3.340 mg + μεγλουμίνη 1.950 mg).
15 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 5.010 mg (7,5 mmol)
με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 7.935 mg
= γαδοµπενικό οξύ 5.010 mg + μεγλουμίνη 2.925 mg).
20 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει: γαδοµπενικό οξύ 6.680 mg (10 mmol)
με τη μορφή άλατος διμεγλουμίνης (γαδοµπενική διμεγλουμίνη 10.580 mg
= γαδοµπενικό οξύ 6.680 mg + μεγλουμίνη 3.900 mg).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα.
Διαυγές υδατικό διάλυμα σε άχρωμα γυάλινα φιαλίδια.
Οσμωμοριακότητα σε 37 °C: 1,97 osmol/kg
Ιξώδες σε 37 °C: 5,3 mPa.s
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς
σκοπούς.
Το MultiHance αποτελεί παραμαγνητικό σκιαγραφικό παράγοντα που
χρησιμοποιείται στη διαγνωστική απεικόνιση μαγνητικής τομογραφίας
(MRI) και ενδείκνυται για:
ΜRΙ του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού σε ενήλικες και
παιδιά ηλικίας άνω των 2 ετών: βελτιώνει την εξακρίβωση
αλλοιώσεων και παρέχει πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες σε
σχέση με την MRI χωρίς σκιαγραφικό (βλ. παράγραφο 5.1).
MR απεικόνιση ολόκληρου του σώματος σε ενήλικες και παιδιά
(ηλικίας άνω των 2 ετών) συμπεριλαμβανομένων της κεφαλής και
του τραχήλου, του θώρακα (συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς και
του γυναικείου μαστού), της κοιλιακής χώρας (πάγκρεας και
ήπαρ), της κοιλιακής χώρας (γαστρεντερική οδός), του
οπισθοπεριτοναϊκού χώρου (νεφρά, επινεφρίδια), της λεκάνης
(προστάτης, ουροδόχος κύστη και μήτρα) και του μυοσκελετικού
συστήματος, όπου διευκολύνει την ταυτοποίηση των μη
φυσιολογικών δομών ή αλλοιώσεων και βοηθά στη διαφοροποίηση
μεταξύ φυσιολογικών και παθολογικών ιστών (βλ. παραγράφους
4.2 και 5.1).
MR Αγγειογραφία (MRA) για την αξιολόγηση των στενώσεων,
αποφράξεων και παράπλευρων βλαβών σε ενήλικες και παιδιά
(ηλικίας άνω των 2 ετών).
Ειδικές εφαρμογές στην καρδιά περιλαμβάνουν τη μέτρηση της
μυοκαρδιακής έγχυσης υπό φαρμακολογικές συνθήκες στρες και τη
διάγνωση βιωσιμότητας («καθυστερημένη ενίσχυση»).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
-Όργανο στόχος μ Συνιστώ ενη δόση
μΕγκέφαλος και νωτιαίος υελός 0,1 mmol/kg μ σω ατικού βάρους
(0,2 mL/kg μ 0,5 )του διαλύ ατος Μ
Ήπαρ, νεφρά, ουροποιητικό σύστημα,
επινεφρίδια
0,05 mmol/kg μ σω ατικού βάρους
(0,1 mL/kg μ 0,5 )του διαλύ ατος Μ
MR Αγγειογραφία 0,1 mmol/kg μ σω ατικού βάρους
(0,2 mL/kg μ 0,5 )του διαλύ ατος Μ
Κεφαλή και τράχηλος, θώρακας
(συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς
και του γυναικείου μαστού), κοιλιακή
χώρα (γαστρεντερική οδός
συμπεριλαμβανομένου του
παγκρέατος), λεκάνη (προστάτης,
ουροδόχος κύστη και μήτρα) και
μυοσκελετικό σύστημα
0,1 mmol/kg μ σω ατικού βάρους
(0,2 mL/kg μ 0,5 )του διαλύ ατος Μ
R Μ Ι καρδιάς
Αξιολόγηση των καρδιακών
μ μ αζών ή βιωσι ότητας του
μυοκαρδίου
μ Αξιολόγηση της αι άτωσης του
μυοκαρδίου
0,1 mmol/kg μ σω ατικού βάρους που
μ μ χορηγείται ως ια ονή δόση εφόδου των
0,2 mL/kg μ 0,5 του διαλύ ατος Μ
Δ 0,05 mmol/kgύο ξεχωριστές εγχύσεις των
μ ( σω ατικού βάρους έκαστη αντιστοιχεί
0,1 mL/kg μ 0,5 ) σε του διαλύ ατος Μ για
απεικόνιση σε κατάσταση ανάπαυσης
και στρες
Εάν απαιτείται, η ένεση μπορεί να επαναληφθεί στο ίδιο τμήμα σε άτομα
με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Τρόπος χορήγησης
Το MultiHance θα πρέπει να αναρροφάται στη σύριγγα αμέσως πριν τη
χρήση και δεν πρέπει να αραιώνεται. Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν πρέπει
να απορρίπτεται και να μη χρησιμοποιείται για άλλες εξετάσεις MRI.
Προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι πιθανοί κίνδυνοι για εξαγγείωση
του MultiHance στους μαλακούς ιστούς, είναι σημαντικό να διασφαλίζεται
ότι η ενδοφλέβια βελόνα ή ο καθετήρας εισέρχεται με σωστό τρόπο στη
φλέβα.
Το προϊόν θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλέβια είτε ως δόση εφόδου είτε
ως αργή ένεση (10 mL/min) βλέπε πίνακα για την παραγωγή απεικόνισης
μετά την προσθήκη σκιαγραφικού (post-contrast imaging).
MRA: το προϊόν θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλέβια ως ταχεία ένεση είτε
χειροκίνητα είτε χρησιμοποιώντας ένα αυτόματο σύστημα έγχυσης.
Η ένεση θα πρέπει να ακολουθείται από έκπλυση με χλωριούχο νάτριο
9mg/ml (0,9%) ενέσιμο διάλυμα.
Δημιουργία απεικόνισης μετά τη προσθήκη σκιαγραφικού:
Ήπαρ Δυναμική απεικόνιση Αμέσως ακολουθούμενη
από ένεση εφόδου
Βραδεία απεικόνιση μεταξύ 40 και 120 λεπτών
μετά την ένεση, ανάλογα
με τις διαγνωστικές
ανάγκες κάθε ασθενούς.
Εγκέφαλος και νωτιαίος
μυελός
έως 60 λεπτά μετά τη χορήγηση.
MR Αγγειογραφία Αμέσως μετά τη χορήγηση, με βραδεία σάρωση
υπολογισμένη με βάση δοκιμή ταχείας ή αυτόματης
τεχνικής γρήγορου καθορισμού.
Εάν δεν χρησιμοποιείτε αυτόματο ανιχνευτή
αλληλουχιών παλμών για το χρόνο ένεσης τότε ο
έλεγχος ταχείας ένεσης ≤ 2 mL του παράγοντα θα
πρέπει να χρησιμοποιείται στον υπολογισμό της
κατάλληλης καθυστέρησης σάρωσης.
Μαστός Μια Τ1-σταθμισμένη, βαθμιαίας ηχούς απεικόνιση
(gradient-echo sequence) με ανάλυση χρόνου 2 λεπτών ή
λιγότερο θα πρέπει να αποκτηθεί πριν την ένεση
αντίθεσης και να επαναληφθεί αρκετές φορές σε μια
περίοδο 5 έως 8 λεπτών μετά την ταχεία ενδοφλέβια
ένεση εφόδου αντίθεσης.
Άλλες περιοχές του
σώματος
Τ1-σταθμισμένες απεικονίσεις θα πρέπει να
αποκτηθούν είτε ως δυναμικές ή στατικές
καθυστερημένες λήψεις (dynamic or static delayed imaging.)
Ειδικοί πληθυσμοί
Μειωμένη νεφρική λειτουργία
Η χρήση του MultiHance θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή
νεφρική δυσλειτουργία (GFR<30 ml/min/1.73m
2
) και σε ασθενείς που
βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος εκτός και
αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με
μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI (βλ. παράγραφο 4.4).
Εάν η χρήση του MultiHance δεν μπορεί να αποφευχθεί, η δόση δεν θα
πρέπει να υπερβαίνει τα 0,1 mmol/kg σωματικού βάρους όταν
χρησιμοποιείται σε MR του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, MRI του
μαστού ή MRI ολόκληρου του σώματος και δεν θα πρέπει να υπερβαίνει
τα 0,05 mmol/kg σωματικού βάρους όταν χρησιμοποιείται για MR
ήπατος, νεφρών, ουροποιητικού συστήματος ή επινεφριδίων. Δεν θα
πρέπει να χρησιμοποιείται πάνω από μία δόση κατά τη διάρκεια μίας
απεικόνισης, εκτός για MR απεικόνιση καρδιακής αιμάτωσης όπου δύο
ξεχωριστές δόσεις των 0,05 mmol/kg βάρους σώματος μπορούν να
χορηγηθούν κατά τη διάρκεια μίας εξέτασης. Λόγω έλλειψης
πληροφοριών σε επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, οι ενέσεις MultiHance
δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται εκτός και αν το διάστημα μεταξύ
των ενέσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες.
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν θεωρείται απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με
διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, επειδή η ηπατική δυσλειτουργία
έχει μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική του MultiHance.
Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)
Δεν θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας. Θα πρέπει να
δίδεται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Προσαρμογή της δόσης δεν θεωρείται απαραίτητη.
Η χρήση του MultiHance δεν συνιστάται σε παιδιά κάτω των 2 ετών.
4.3 Αντενδείξεις
Το MultiHance αντενδείκνυται σε:
ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή οποιοδήποτε
από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών ή ανεπιθύμητων αντιδράσεων
με άλλες χημικές ενώσεις του γαδολινίου.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η χρήση διαγνωστικών σκιαγραφικών μέσων, όπως το MultiHance, πρέπει
να περιορίζεται σε νοσοκομεία ή κλινικές που διαθέτουν προσωπικό
εντατικής θεραπείας για επείγοντα περιστατικά και υπάρχει άμεσα
διαθέσιμος εξοπλισμός καρδιοαναπνευστικής ανάνηψης.
Οι ασθενείς πρέπει να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση για 15
λεπτά μετά την ένεση καθώς η πλειονότητα των σοβαρών αντιδράσεων
συμβαίνουν σε αυτό το χρόνο. Ο ασθενής πρέπει να παραμένει στο
νοσοκομειακό περιβάλλον για μία ώρα μετά την ένεση.
Οι αποδεκτές γενικές διαδικασίες ασφάλειας για τη Μαγνητική
Τομογραφία, και ιδιαίτερα ο αποκλεισμός σιδηρομαγνητικών
αντικειμένων, για παράδειγμα καρδιακών βηματοδοτών ή clips
ανευρυσμάτων, ισχύουν και όταν χρησιμοποιείται το MultiHance.
Συνιστάται προσοχή στους ασθενείς με καρδιαγγειακό νόσημα.
Σε ασθενείς που υποφέρουν από επιληψία ή εγκεφαλική βλάβη η
πιθανότητα σπασμών κατά την εξέταση μπορεί να αυξηθεί. Η προφύλαξη
είναι απαραίτητη κατά την εξέταση αυτών των ασθενών (π.χ. η
παρακολούθηση του ασθενούς) και οι συσκευές και τα φαρμακευτικά
σκευάσματα που απαιτούνται για την ταχεία θεραπεία των πιθανών
σπασμών πρέπει να είναι διαθέσιμα.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Όπως και με άλλα χημικά γαδολίνια, πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη
η πιθανότητα αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών
απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων αναφυλακτικών και
αναφυλακτοειδών αντιδράσεων που περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα
συστήματα του σώματος, κυρίως το αναπνευστικό, καρδιαγγειακό ή/και
βλεννογονοδερματικό σύστημα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ιστορικό
άσθματος ή άλλων αλλεργικών διαταραχών.
Πριν τη χορήγηση του MultiHance, να εξασφαλίζεται η διαθεσιμότητα
του εκπαιδευμένου προσωπικού και φαρμάκων για τη θεραπεία
αντιδράσεων υπερευαισθησίας
Ασήμαντες ποσότητες βενζυλικής αλκοόλης (< 0,2%) είναι δυνατό να
αποδεσμευτούν από τη γαδοµπενική διμεγλουμίνη κατά τη διάρκεια της
αποθήκευσης. Παρόλα αυτά, το MultiHance δε θα πρέπει να χορηγείται σε
ασθενείς με ιστορικό ευαισθησίας στη βενζυλική αλκοόλη.
Όπως με άλλες χημικές ενώσεις του γαδολινίου, MRI ενισχυμένη με
σκιαγραφικό δεν θα πρέπει να διενεργείται εντός 7 ωρών από μία
εξέταση MRI ενισχυμένη με MultiHance ώστε να επιτραπεί η απομάκρυνση
του MultiHance από το σώμα.
Επισημαίνεται η αποφυγή τοπικής εξαγγείωσης κατά την ενδοφλέβια
χορήγηση του MultiHance. Στην περίπτωση εξαγγείωσης, εκτιμάται και
αντιμετωπίζεται κατά περίπτωση εφόσον προκληθεί τοπική αντίδραση
(βλ. παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες»).
Μειωμένη νεφρική λειτουργία
Πριν από τη χορήγηση του MultiHance, συνιστάται όλοι οι
ασθενείς να εξετάζονται για νεφρική δυσλειτουργία κάνοντας
εργαστηριακούς ελέγχους.
Υπάρχουν αναφορές όπου νεφρογενής συστηματική ίνωση (NSF)
σχετίζεται με την χρήση μερικών γαδολινίων που περιέχονται σε
σκιαγραφικούς παράγοντες σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια σοβαρή
νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73m
2
). Ασθενείς που
υπόκεινται σε μεταμόσχευση ήπατος βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο
καθώς η πιθανότητα να προκύψει οξεία νεφρική ανεπάρκεια είναι υψηλή
σε αυτή την ομάδα. Επειδή υπάρχει η πιθανότητα NSF να συμβεί με το
MultiHance, θα πρέπει επομένως να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή
νεφρική ανεπάρκεια και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική
περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος εκτός και αν η διαγνωστική
πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική
απεικόνιση MRI.
Αιμοδιάλυση σύντομα μετά τη χορήγηση του MultiHance ίσως είναι
χρήσιμη στην απομάκρυνση του MultiHance από το σώμα. Δεν υπάρχουν
αποδείξεις να υποστηρίζουν την έναρξη αιμοδιάλυσης για την αποτροπή
ή τη θεραπεία του NSF σε ασθενείς που δε υποβάλλονται ήδη σε
αιμοδιάλυση.
Ηλικιωμένοι
Καθώς η νεφρική κάθαρση της γαδοµπενικής διμεγλουμίνης μπορεί να
ελαττωθεί στους ηλικιωμένους, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να
εξετάζονται οι ασθενείς 65 ετών και άνω για νεφρική δυσλειτουργία.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και
άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δε διενεργήθηκαν μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά
προϊόντα κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης του MultiHance.
Ωστόσο, δεν αναφέρθηκαν αλληλεπιδράσεις με φάρμακα κατά τη
διάρκεια του προγράμματος της κλινικής ανάπτυξης.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της γαδοµπενικής
διμεγλουμίνης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα κατά την
αναπαραγωγή σε επαναλαμβανόμενες υψηλές δόσεις (βλ. παράγραφο
5.3). Το MultiHance δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της
κύησης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί τη χρήση
γαδοµπενικής διμεγλουμίνης.
Θηλασμός
Οι απεικονιστικοί παράγοντες που περιέχουν γαδολίνιο εκκρίνονται στο
μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες (βλ. παράγραφο 5.3). Σε κλινικές
δόσεις, δεν προβλέπονται επιπτώσεις στο νεογνό λόγω της μικρής
ποσότητας που εκκρίνεται στο γάλα και της μικρής απορρόφησης από το
γαστρεντερικό. Η συνέχιση ή η διακοπή του θηλασμού για περίοδο 24
ωρών μετά τη χορήγηση του MultiHance, θα πρέπει να είναι στη
διακριτικότητα του γιατρού και της θηλάζουσας μητέρας.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Το MultiHance δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί κατά τη
διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης του MultiHance.
Κλινικές δοκιμές Παρακολούθ
ηση μετά
την
κυκλοφορία
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων
Συχνές
(≥1/100,
<1/10)
Ασυνήθεις
(≥1/1.000,
<1/100)
Σπάνιες
(≥1/10.000,
<1/1000)
Συχνότητα
άγνωστη**
Διαταραχές
του
ανοσοποιητικο
ύ συστήματος
Αναφυλακτικ
ή /
Αναφυλακτοει
δής
αντίδραση
Αντίδραση
Υπερευαισθησ
ίας
Αναφυλακτικ
ή καταπληξία
Διαταραχές
του νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγί
α
Παραισθησί
α,
Υπαισθησία,
Ζάλη,
Αλλοίωση
της γεύσης
Σπασμοί
Συγκοπή,
Τρόμος,
Παροσμία
Απώλεια
συνείδησης
Οφθαλμικές
διαταραχές
Οπτική
διαταραχή
Επιπεφυκίτις
Καρδιακές
διαταραχές
1
ου
βαθμού
κολποκοιλια
κός
αποκλεισμός
,
Ταχυκαρδία
Μυοκαρδιακή
ισχαιμία,
Βραδυκαρδία
Καρδιακή
ανακοπή,
Κυάνωση
Αγγειακές
διαταραχές
Υπέρταση,
Υπόταση,
Έξαψη
Διαταραχές
του
αναπνευστικού
συστήματος,
του θώρακα
και
μεσοθωράκιου
Δύσπνοια,
Λαρυγγόσπασ
μος Συριγμός,
Ρινίτις,
Βήχας
Αναπνευστική
ανεπάρκεια,
Οίδημα
λάρυγγα
Υποξία
Βρογχόσπασμ
ος
Πνευμονικό
οίδημα
Διαταραχές
του
γαστρεντερικο
ύ
Ναυτία Διάρροια ,
Έμετος,
Κοιλιακό
άλγος
Υπερέκκριση
σιέλου
Ξηροστομία
μ Οίδη α
μστό ατος
Διαταραχές
του δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
Κνίδωση,
Εξάνθημα,
που
περιλαμβάνε
ι
ερυθηματώδ
ες εξάνθημα,
κηλιδώδες
Οίδημα
προσώπου
Αγγειοοίδημα
Κλινικές δοκιμές Παρακολούθ
ηση μετά
την
κυκλοφορία
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων
Συχνές
(≥1/100,
<1/10)
Ασυνήθεις
(≥1/1.000,
<1/100)
Σπάνιες
(≥1/10.000,
<1/1000)
Συχνότητα
άγνωστη**
εξάνθημα,
κηλιδοβλατι
δώ-δες και
βλατιδώδες
εξάνθημα
Κνησμός,
Αυξημένη
εφίδρωση
Διαταραχές
του
μυοσκελετικού
συστήματος
και του
συνδετικού
ιστού
Μυαλγία
Διαταραχές
των νεφρών
και των
ουροφόρων
οδών
Πρωτεϊνουρί
α
Γενικές
διαταραχές και
καταστάσεις
της οδού
χορήγησης
Αντίδραση
στο σημείο
της ένεσης
που
περιλαμβάν
ει πόνο στο
σημείο της
ένεσης,
φλεγμονή
αίσθημα
καύσου,
θερμότητα,
ψυχρότητα
της θέσης
ένεσης,
δυσφορία,
ερύθημα,
παραισθησί
α, κνησμό
Πόνος στο
στήθος,
Πυρεξία,
Αίσθηση
θερμού
Εξασθένιση,
Αίσθημα
κακουχίας,
Ρίγη
Οίδημα στο
σημείο της
ένεσης
Παρακλινικές
εξετάσεις
Ηλεκτροκαρ
διογράφημα
μη
φυσιολογικό
*,
Υπερχολερυθ
ρι-ναιμία
Αυξημένος
Λευκωματίνη
αίματος
μειωμένη,
Αλκαλική
φωσφατάση
αυξημένη
Κλινικές δοκιμές Παρακολούθ
ηση μετά
την
κυκλοφορία
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων
Συχνές
(≥1/100,
<1/10)
Ασυνήθεις
(≥1/1.000,
<1/100)
Σπάνιες
(≥1/10.000,
<1/1000)
Συχνότητα
άγνωστη**
Σίδηρος
αίματος,
Αυξήσεις
στις
τρανσαμινά
σες, του
ορού,
αυξημένη γ-
γλουταμυλτρ
α-νσφεράση,
γαλακτική
δεϋδρογενάσ
η και
κρεατινίνη
* Ηλεκτροκαρδιογράφημα μη φυσιολογικό περιλαμβάνει ΗΚΓ με παρατεταμένο διάστημα
QT, ΗΚΓ με διάστημα QT βραχύ, ΗΚΓ με ανάστροφο έπαρμα T, ΗΚΓ με παράταση του
διαστήματος PR, ΗΚΓ με παρατεταμένο σύμπλεγμα QRS.
** Επειδή οι αντιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με
4.956 άτομα, καλύτερη εκτίμηση είναι ότι η σχετική εμφάνιση τους είναι σπάνια (≥ 1 /
10.000 έως <1/1000).
Ο όρος χρησιμοποιείται από την πλέον κατάλληλη βάση δεδομένων MedDRA (έκδοση
16.1) για να περιγράψει μια συγκεκριμένη αντίδραση και τα συμπτώματα της και τις
σχετικές καταστάσεις.
Εργαστηριακά ευρήματα παρατηρήθηκαν περισσότερο σε ασθενείς με
ενδείξεις προϋπάρχουσας πλημμελούς ηπατικής λειτουργίας ή
προϋπάρχουσας μεταβολικής νόσου.
Η πλειοψηφία αυτών των ενδείξεων ήταν μη σοβαρές, παροδικές και
επιλύθηκαν χωρίς υπολειπόμενες επιδράσεις. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη
για οποιασδήποτε συσχέτιση με την ηλικία, το φύλο ή την χορηγούμενη
δόση.
Όπως και με άλλες χημικές ενώσεις γαδολινίου, υπήρξαν αντιδράσεις
αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς και υπερευαισθησίας. Οι αντιδράσεις
αυτές εκδηλώνονται με διάφορους βαθμούς σοβαρότητας που φτάνουν
έως και αναφυλακτική καταπληξία και θάνατο, καθώς και τη εμπλοκή
ενός ή περισσοτέρων συστημάτων του σώματος, κυρίως του
αναπνευστικού, του καρδιαγγειακού και/ή βλεννογονοδερματικού
συστήματος.
Σε ασθενείς με ιστορικό σπασμών, όγκων του εγκεφάλου ή μεταστάσεις,
ή άλλες εγκεφαλικές διαταραχές, σπασμοί έχουν αναφερθεί μετά τη
χορήγηση του MultiHance (βλ. 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και
προφυλάξεις κατά τη χρήση»).
Αναφέρθηκαν επίσης αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης λόγω
εξαγγείωσης του σκιαγραφικού μέσου που οδήγησαν σε τοπικό άλγος ή
αίσθημα καύσους, οίδημα, πομφόλυγα και σε σπάνιες περιπτώσεις όταν
το τοπικό οίδημα είναι έντονο, έχει αναφερθεί νέκρωση.
Σπάνιες αναφορές έχουν γίνει και για τοπική θρομβοφλεβίτιδα (βλ.
παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη
χρήση»).
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις νεφρογενούς συστηματικής
ίνωσης (NSF) με το MultiHance, σε ασθενείς στους οποίους
συγχορηγηθήκαν άλλοι σκιαγραφικοί παράγοντες που περιείχαν
γαδολίνιο (βλ. παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Κατηγορίες
οργανικών
συστημάτων
Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Κλινικές δοκιμές
Συχνές (≥1/100,
<1/10)
Ασυνήθεις (≥1/1.000,
<1/100)
Διαταραχές του
νευρικού συστήματος
Ζάλη
Οφθαλμικές διαταραχές Πόνος του οφθαλμού,
Οίδημα βλεφάρου
Αγγειακές διαταραχές Έξαψη
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
Έμετος Κοιλιακό άλγος
Διαταραχές του
δέρματος και του
υποδόριου ιστού
Εξάνθημα,
Εφίδρωση αυξημένη
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού
χορήγησης
Θωρακικό άλγος,
Άλγος της θέσης
ένεσης,
Πυρεξία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μεταξύ παιδιατρικών
ασθενών που έλαβαν θεραπεία με MultiHance κατά τη διάρκεια κλινικών
δοκιμών και παρουσιάζονται στον παραπάνω πίνακα δεν ήταν σοβαρές.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της
παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία δείχνουν ότι το προφίλ
ασφάλειας του MultiHance είναι παρόμοιο σε παιδιά και ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες
ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων
284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 2132040380/337, Φαξ: + 30
21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Επομένως, τα σημεία
και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας δεν έχουν μελετηθεί. Έχουν
χορηγηθεί δόσεις μέχρι 0,4 mmol/kg σε υγιείς ασθενείς, χωρίς να
υπάρξουν κάποιες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Εντούτοις, δεν
συνιστώνται δόσεις που υπερβαίνουν την συγκεκριμένη εγκεκριμένη
δοσολογία. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να
παρακολουθείται στενά και να υπόκειται σε συμπτωματική αγωγή.
Το MultiHance μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοκάθαρση. Εντούτοις, δεν
υπάρχει απόδειξη ότι η αιμοκάθαρση είναι κατάλληλη για την πρόληψη
της νεφρογενούς συστηματικής ίνωσης (NSF).
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: παραμαγνητικά μέσα απεικόνισης,
Κωδικός ATC: V08CA08
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το χημικό παράγωγο του γαδολινίου, η γαδοµπενική διμεγλουμίνη,
βραχύνει τον επιμήκη (Τ1), και τον εγκάρσιο (Τ2) χρόνο επαναφοράς των
πρωτονίων του ύδατος των ιστών.
Οι τιμές της ενίσχυσης του σήματος που προκαλεί η γαδοµπενική
διμεγλουμίνη σε υδατικό διάλυμα είναι r
1
= 4,39 και r
2
= 5,56 mM
-1
s
-1
στα
20 MHz.
Η γαδοµπενική διμεγλουμίνη εμφανίζει μεγαλύτερη ενίσχυση του
σήματος (relaxivity) κατά τη μεταφορά από υδατικό διάλυμα σε διαλύματα
που περιέχουν πρωτεΐνες του ορού, οι τιμές r
1
και r
2
ήταν 9,7 και 12,5
αντίστοιχα στο ανθρώπινο πλάσμα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Στην απεικόνιση ήπατος, το MultiHance μπορεί να συμβάλλει στην
ανίχνευση αλλοιώσεων που δεν είναι ορατές με μαγνητική τομογραφία
προενισχυμένης αντίθεσης, σε ασθενείς με γνωστό ή πιθανολογούμενο
ηπατοκυτταρικό καρκίνο ή μεταστατική νόσο. Η φύση των αλλοιώσεων
που απεικονίζονται μετά την ενίσχυση της αντίθεσης με το MultiHance δεν
έχει επιβεβαιωθεί με παθολογοανατομική διερεύνηση. Επιπλέον, όπου
εκτιμήθηκε η επίδραση στην αντιμετώπιση του ασθενούς, η απεικόνιση
των μετα-ενισχυμένης αντίθεσης αλλοιώσεων δε συσχετίσθηκε σε όλες
τις περιπτώσεις με μεταβολή στην αντιμετώπιση του ασθενούς.
Στο ήπαρ το MultiHance παρέχει ισχυρή και συνεχή ενίσχυση της έντασης
του σήματος του φυσιολογικού παρεγχύματος στην Τ1-σταθμισμένη
απεικόνιση. Η ενίσχυση της έντασης του σήματος παραμένει σε υψηλό
επίπεδο επί τουλάχιστο δύο ώρες μετά τη χορήγηση δόσεων είτε 0,05 είτε
0,10 mmol/kg. Η αντίθεση μεταξύ των εστιακών ηπατικών αλλοιώσεων
και του φυσιολογικού παρεγχύματος παρατηρείται σχεδόν αμέσως μετά
την ταχεία ένεση (έως 2-3 λεπτά) στην Τ1-σταθμισμένη δυναμική
απεικόνιση. Η αντίθεση τείνει να ελαττώνεται σε μεταγενέστερα
χρονικά σημεία λόγω μη εξειδικευμένης ενίσχυσης αλλοιώσεων. Ωστόσο,
η προοδευτική έκπλυση του MultiHance από τις αλλοιώσεις και η συνεχής
ενίσχυση της έντασης του σήματος του φυσιολογικού παρεγχύματος
θεωρείται, ότι έχουν ως αποτέλεσμα την καλύτερη ανίχνευση
αλλοιώσεων και τη μείωση του ορίου ανίχνευσης για την περιοχή της
αλλοίωσης για χρόνο μεταξύ 40 και 120 λεπτών μετά τη χορήγηση του
MultiHance.
Δεδομένα από τις κύριες μελέτες Φάσης ΙΙ και Φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με
καρκίνο του ήπατος υποδεικνύουν, ότι σε σύγκριση με άλλες τεχνικές
απεικόνισης αναφοράς (π.χ. διεγχειρητικό υπερηχογράφημα,
υπολογιστική τομογραφική πυλαιογραφία, CTAP, ή υπολογιστική
τομογραφία μετά από ενδοαρτηριακή ένεση ιωδιούχου διαλύματος), με
τις ενισχυμένες δια του MultiHance σαρώσεις MRI υπήρξε μέση ευαισθησία
95% και μέση εξειδίκευση 80% για την ανίχνευση καρκίνου του ήπατος ή
μετάστασης σε ασθενείς με υψηλό ενδεχόμενο τέτοιων καταστάσεων.
Στην απεικόνιση του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, το MultiHance
ενισχύει τους φυσιολογικούς ιστούς που στερούνται του
αιματοεγκεφαλικού φραγμού, τις εξωπαρεγχυματικές βλάβες και τις
περιοχές όπου υπάρχει λύση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Κατά τη
διάρκεια των ζωτικής σημασίας μελετών φάσης ΙΙΙ που διενεργήθηκαν
για την ένδειξη αυτή, οι ανεξάρτητοι διαγνώστες ανέφεραν 32-69%
βελτίωση της απεικονιστικής πληροφόρησης με χρήση του MultiHance και
35-69% με χρήση του δραστικού παράγοντα σύγκρισης.
Σε δύο μελέτες που έχουν σχεδιαστεί ως ενδοατομικές, συγκρίνοντας 0,1
mmol/kg σωματικού βάρους MultiHance και 0,1 mmol/kg σωματικού βάρους
δύο ενεργών συγκριτικών φαρμάκων (γαδοπεντετική διμεγλουμίνη ή
γαδοδιαμίδη), οι οποίες διεξήχθησαν σε ασθενείς με γνωστή ή
πιθανολογούμενη νόσο του εγκεφάλου ή νωτιαίου μυελού που
υποβάλλονται σε μαγνητική τομογραφία του κεντρικού νευρικού
συστήματος (ΚΝΣ) το MultiHance παρέχει σημαντική (p<0.001) ενίσχυση
της έντασης του σήματος αλλοιώσεων, αναλογία αντίθεσης στον θόρυβο,
και αναλογία αλλοίωσης στον εγκέφαλο καθώς και σημαντικά (p<0,001)
καλύτερη οπτικοποίηση των αλλοιώσεων του ΚΝΣ σε εικόνες που
λαμβάνονται με 1,5 Tesla σαρωτές σύμφωνα με τον παρακάτω πίνακα.
Απεικόνιση
αλλοιώσεων του
ΚΝΣ
Βελτίωση που
παρέχεται από το
MultiHance σε σχέση με
την γαδοπεντετική
διμεγλουμίνη
(Μελέτη MH-109)
(n=151)
Τιμή
p
Βελτίωση που
παρέχεται από το
MultiHance σε σχέση
με την γαδοδιαμίδη
(Μελέτη MH-130)
(n=113)
Τιμή p
Ορισμός της
έκτασης της
νόσου στο ΚΝΣ
25% έως 30% <0.0
01
24% έως 25% <0.00
1
Απεικόνιση της
αλλοίωσης
29% έως 34% <0.0
01
28% έως 32% <0.00
1
εσωτερικής
μορφολογίας
Οριοθέτηση των
συνόρων των
ενδο- και εξω-
αξονικών
αλλοιώσεων
37% έως 44% <0.0
01
35% έως 44% <0.00
1
Τονισμός
αντίθεσης
αλλοίωσης
50% έως 66% <0.0
01
58% έως 67% <0.00
1
Παγκόσμια
διαγνωστική
προτίμηση
50% έως 68% <0.0
01
56% έως 68% <0.00
1
Στις δοκιμές ΜΗ-109 και ΜΗ-130, ο αντίκτυπος της βελτιωμένης
απεικόνισης των αλλοιώσεων του ΚΝΣ με το MultiHance έναντι της
γαδοδιαμίδης ή της γαδοπεντετικής διμεγλουμίνης στην διαγνωστική
προσέγγιση και διαχείρισης των ασθενών δεν έχει μελετηθεί.
Στην απεικόνιση MRA, το MultiHance βελτιώνει την ποιότητα της εικόνας
αυξάνοντας το σήμα του αίματος σε σχέση με το θόρυβο σαν αποτέλεσμα
τη συντόμευση του Τ1 του αίματος, μειώνει τις τεχνητές δραστηριότητες
συντομεύοντας τους χρόνους σάρωσης και ελαχιστοποιώντας την ροή
τον τεχνημάτων. Στη φάση ΙΙΙ κλινικών δοκιμών σε MRA αρτηριών που
εκτείνονται από την άνω-αορτική περιοχή προς την κυκλοφορία των
κάτω άκρων, αξιολογητές αναφέρουν βελτίωση στη διαγνωστική
ακρίβεια από 8% έως 28% για τον καθορισμό κλινικά σοβαρής στενό-
εμφρακτικής ασθένειας (δηλαδή στένωση >51% ή >60% ανάλογα με την
αγγειακή περιοχή) με βελτιωμένες με MultiHance απεικονίσεις σε σύγκριση
με τη μέθοδο του χρόνου υποκλοπής (TOF) MRA, ως προς τα τυπικά
αγγειογραφικά ευρήματα.
Στην απεικόνιση του γυναικείου μαστού, το MultiHance αυξάνει την
αντίθεση μεταξύ των νεοπλασματικών ιστών του μαστού και των
παρακείμενων φυσιολογικών ιστών, βελτιώνοντας έτσι την ορατότητα
των όγκων του μαστού.
Η πιλοτική μελέτη Φάσης ΙΙΙ ήταν μία ενδοατομική, διασταυρούμενη
σύγκριση 0,1 mmol/kg βάρους σώματος MultiHance έναντι 0,1 mmol/kg
βάρους σώματος ενός ενεργού, καθιερωμένου παράγοντα σύγκρισης στην
απεικόνιση MRI ασθενών με υποπτευόμενο ή γνωστό καρκίνο του μαστού
βάση προηγούμενων αποτελεσμάτων μαστογραφίας ή υπερήχων. Οι
απεικονίσεις διαβάστηκαν εκτός τόπου μελέτης από τρεις ουδέτερους
αναγνώστες με καμία σύνδεση με κανένα από τα κέντρα της μελέτης.
Η ευαισθησία για την ανίχνευση των καλοηθών και κακοήθων
αλλοιώσεων κυμαίνονταν από 91,7% έως 94,4% για το MultiHance και από
79,9% έως 83,3% για τον παράγοντα σύγκρισης (ρ <0,0003 όλοι οι
αναγνώστες).
Τα αποτελέσματα της εξειδίκευσης στην ανίχνευση καλοηθών και
κακοηθών αλλοιώσεων δεν ήταν στατιστικά σημαντικά και κυμάνθηκαν
από 59,7% έως 66,7% για το MultiHance και 30,6%-58,3% για τον
συγκριτικό παράγοντα (ρ <0,157 όλοι οι αναγνώστες).
Στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις παρατηρήθηκαν τόσο για την
ευαισθησία όσο και για την ιδιαιτερότητα στην ανάλυση του επίπεδου
περιφέρειας.
Στην απεικόνιση ολόκληρου του σώματος, MultiHance παρέχει ενίσχυση
της αντίθεσης που βοηθά στον προσδιορισμό των μη φυσιολογικών
δομών ή αλλοιώσεων, και στη διαφοροποίηση των φυσιολογικών από
τους παθολογικούς ιστούς. Κλινικές μελέτες έχουν αξιολογήσει τη
διαγνωστική απόδοση (ευαισθησία, ειδικότητα, προγνωστικές τιμές) της
MRI ενισχυμένης-αντίθεσης με MultiHance στην ανίχνευση ή τον
χαρακτηρισμό των αλλοιώσεων στα νεφρά ή το ουροποιητικό σύστημα,
τα επινεφρίδια, την καρδιά, την γαστρεντερική οδό, το πάγκρεας και τον
προστάτη.
Στην απεικόνιση των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος, 3
μελέτες περιλάμβαναν την αξιολόγηση των διαγνωστικών επιδόσεων της
MRI ενισχυμένης-αντίθεσης με 0,05 mmol/kg MultiHance
χρησιμοποιώντας τα πρότυπα αληθείας. Οι τιμές ευαισθησίας και
ειδικότητας κυμαίνονταν από 75% -97,5% και 63,7% -100%, αντίστοιχα.
Στην απεικόνιση των επινεφριδίων, 2 μελέτες της MRI ενισχυμένης-
αντίθεσης με 0,05 mmol/kg MultiHance έδειξαν ευαισθησία που
κυμαινόταν στο 81 έως 94,5%, και ειδικότητα στο 93% έως 100% στη
διάκριση μεταξύ καλοηθών και κακοηθών αλλοιώσεων.
Στην απεικόνιση της καρδιάς, 5 μελέτες αξιολόγησαν την αιμάτωση του
μυοκαρδίου σε κατάσταση ανάπαυσης και στρες ενάντια σε ένα πρότυπο
αλήθειας για την ανίχνευση ισχαιμικών περιοχών/ελαττωμάτων
αιμάτωσης ή μειωμένο απόθεμα ροής στεφανιαίων αγγείων. Η χορήγηση
δύο δόσεων 0,05 mmol/kg σε απεικόνιση αναπαύσεως και στρες που
απέδωσε τιμές ευαισθησίας που κυμαίνονταν από 81% έως 94,9% και
τιμές ειδικότητας μεταξύ 75% και 100%. Μια μελέτη με στόχο την
αξιολόγηση της διαγνωστικής απόδοσης της MRI ενισχυμένης-αντίθεσης
με 0,1 mmol/kg MultiHance για τον χαρακτηρισμό των νεοπλασμάτων
έδειξε μια τιμή ακρίβειας 95% και απέκλεισε ή επαναταξινόμησε μάζες
στο 44% των ασθενών.
Στην απεικόνιση του γαστρεντερικού σωλήνα, μελέτες που
πραγματοποιήθηκαν με το MultiHance έδειξαν τιμές ευαισθησίας 85%
και 96%, και τιμές ειδικότητας 97% και 100% για την ανίχνευση και την
αξιολόγηση της ενδομητρίωσης εντέρου και την αξιολόγηση της οξείας
σκωληκοειδίτιδας, αντίστοιχα. Οι περιοχές κάτω από τις καμπύλες ROC
στα 0.784 (για περιπρωκτική δραστικότητα της ασθένειας) και στα 0.875
(για την αξιολόγηση της αποστράγγισης του συριγγίου) ελήφθησαν με τη
χρήση MRI ενισχυμένης-αντίθεσης του εντέρου με δόση 0,1 mmol/kg του
MultiHance σε ασθενείς με νόσο του Crohn. Η ευαισθησία και η
ειδικότητα της MRI με 0,1 mmol/kg MultiHance για την τοπική
σταδιοποίηση του καρκίνου του ορθού ήταν 86% - 90,2% και 84,3%
-85,3%, αντίστοιχα.
Στην απεικόνιση του παγκρέατος, η MRI ενισχυμένης-αντίθεσης με 0,1
mmol/kg MultiHance έδειξε τιμές ευαισθησίας μεταξύ 84,6% και 100%,
και τιμές ειδικότητας μεταξύ 87% και 97%, για την ανίχνευση του
καρκίνου του παγκρέατος. Μια μετα-ανάλυση 5 μελετών που
αποσκοπούσε στην εκτίμηση της διαγνωστικής απόδοσης της MRI
ενισχυμένης-αντίθεσης με MultiHance στην ανίχνευση του καρκίνου του
παγκρέατος, χρησιμοποιώντας την παθολογία ως πρότυπο αληθείας,
έδειξε συγκεντρωτικές τιμές ευαισθησίας και ειδικότητας στα 94,7% και
95,5%, αντίστοιχα.
Στην απεικόνιση του προστάτη, χρησιμοποιώντας την παθολογία ως
πρότυπο αληθείας, η MRI ενισχυμένης-αντίθεσης με MultiHance έδειξε
τιμές ευαισθησίας που κυμαίνονταν μεταξύ 67% και 97,6%, και τιμές
ειδικότητας που κυμαίνονταν από 65% έως 100% για την ανίχνευση του
καρκίνου του προστάτη. Σε μια μετα-ανάλυση 3 μελετών με την
παθολογία ως πρότυπο αναφοράς, η MRI ενισχυμένης-αντίθεσης με
MultiHance έδειξε μια συγκεντρωτική τιμή ευαισθησίας στα 83,6% και
ειδικότητας στα 88,0% στην ανίχνευση των αλλοιώσεων του καρκίνου
του προστάτη.
Στην απεικόνιση της κεφαλής και του τραχήλου, μία μελέτη προσδιόρισε
τη διαγνωστική αποτελεσματικότητα του χρόνου ανάλυσης καμπύλης
έντασης στην DCE MRI χρησιμοποιώντας το MultiHance για τη
διαφοροποίηση των καλοηθών από τους κακοήθεις όγκους κεφαλής και
τραχήλου. Σε αυτή τη μελέτη, η ευαισθησία και η ειδικότητα κυμάνθηκαν
από 75-83.3% και 80 έως 100%, αντίστοιχα.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η προσομοίωση της φαρμακοκινητικής στον άνθρωπο μέσω μοντέλου
περιγράφηκε επιτυχώς με τη χρήση ενός μοντέλου διεκθετικής πτώσης.
Οι φαινόμενοι χρόνοι ημιζωής για την κατανομή και την απομάκρυνση
κυμαίνονται από 0,085 έως 0,117 h και από 1,17 έως 1,68 αντίστοιχα. Ο
φαινόμενος ολικός όγκος κατανομής, που κυμαίνεται από 0,170 έως
0,248 L/kg σωματικού βάρους, υποδεικνύει ότι η ένωση κατανέμεται στο
πλάσμα και τον εξωκυτταρικό χώρο.
Το ιόν του γαδομπενίου απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα και
απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και σε μικρότερη έκταση στη χολή. Η
ολική κάθαρση του πλάσματος, που κυμαίνεται από 0,098 έως 0,133 L/h
kg σωματικού βάρους, και η νεφρική κάθαρση, που κυμαίνεται από 0,082
έως 0,104 L/h σωματικού βάρους, υποδεικνύουν ότι η ένωση
απομακρύνεται κυρίως με σπειραματική διήθηση. Οι τιμές της
συγκέντρωσης στο πλάσμα και της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη
(AUC) δείχνουν στατιστικά σημαντικό γραμμικό συσχετισμό με τη
χορηγούμενη δόση. Το ιόν του γαδομπενίου απεκκρίνεται αναλλοίωτο
στα ούρα σε ποσότητες που αντιστοιχούν σε 78%-94% της χορηγούμενης
δόσης εντός 24 ωρών. Ποσοστό μεταξύ 2% και 4% της δόσης ανακτάται
στα κόπρανα.
Η διάρρηξη του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ή η μη φυσιολογική
αγγείωση επιτρέπει τη διείσδυση του ιόντος γαδομπενίου στον
αλλοιωμένο ιστό.
Πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε
συστηματικά δεδομένα συγκέντρωσης-χρόνου φαρμάκου από 80 άτομα
(40 ενήλικες υγιείς εθελοντές και 40 παιδιατρικοί ασθενείς) ηλικίας 2
έως 47 ετών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση της γαδοµπενικής
διμεγλουμίνης. Η κινητική του γαδολινίου μέχρι την ηλικία των 2 ετών
θα μπορούσε να περιγραφεί από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με
πρότυπους αλλομετρικούς συντελεστές και συνδιακυμαίνουσα επίδραση
της κάθαρσης της κρεατινίνης (που αντανακλά το ρυθμό σπειραματικής
διήθησης) στην κάθαρση του γαδολινίου. Οι τιμές των παραμέτρων
φαρμακοκινητικής (αναφερόμενες σε σωματικό βάρος ενήλικα) ήταν
σύμφωνες με προηγουμένως αναφερθείσες τιμές για το MultiHance και
συνεπείς με τη φυσιολογία που υποτίθεται υποστηρίζει τη διανομή και
αποβολή του MultiHance: η διανομή στο εξωκυττάριο υγρό (15 L περίπου
σε έναν ενήλικα, ή 0,21 L/kg) και εξάλειψη μέσω σπειραματικής
διήθησης (περίπου 130 ml πλάσματος ανά λεπτό σε έναν ενήλικα, ή 7,8
L/h και 0,11 l/h/kg). Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής μειώθηκε
σταδιακά για τα νεότερα άτομα λόγω του μικρότερου μεγέθους του
σώματός τους. Αυτή η επίδραση θα μπορούσε σε μεγάλο βαθμό να
λαμβάνεται υπόψη με την ομαλοποίηση των φαρμακοκινητικών
παραμέτρων στο σωματικό βάρος. Με βάση αυτή την ανάλυση, η
δοσολογία με βάση το βάρος για το MultiHance σε παιδιατρικούς
ασθενείς δίνει παρόμοια συστηματική έκθεση (AUC) και μέγιστη
συγκέντρωση (Cmax) με αυτές που αναφέρθηκαν για τους ενήλικες, και
επιβεβαιώνει ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τον
παιδιατρικό πληθυσμό για το προτεινόμενο εύρος ηλικίας ( 2 ετών και
άνω).
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν καμία ειδική βλάβη για τον
άνθρωπο με βάση τις καθιερωμένες μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας,
τοξικότητας, γονιδιακής τοξικότητας, καρκινογενετικού δυναμικού.
Πράγματι, προκλινικές δράσεις παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που
θεωρούνται επαρκώς ανώτερες της μέγιστης ανθρώπινης έκθεσης,
γεγονός ενδεικτικό της μικρής σημασίας που έχει στην κλινική χρήση.
Πειράματα σε ζώα αποκάλυψαν μικρή τοπική ανοχή στο MultiHance,
ιδιαίτερα στην περίπτωση ακούσιας φλεβικής εξαγγείωσης, όπου μπορεί
να παρατηρηθεί σοβαρή τοπική αντίδραση, όπως νέκρωση και εσχάρες.
Η τοπική ανοχή στην περίπτωση ακούσιας αρτηριακής εξαγγείωσης δεν
έχει διερευνηθεί, και επομένως είναι ιδιαίτερα σημαντικό να
διασφαλίζεται η ορθή είσοδος της βελόνας ή του καθετήρα σε φλέβα (βλ.
παράγραφο 4.2).
Κύηση και θηλασμός
Σε μελέτες που διενεργήθηκαν σε ζώα, δεν προκλήθηκαν βλαβερές
επιδράσεις στην ανάπτυξη των εμβρύων μετά από ημερήσια ενδοφλέβια
χορήγηση της γαδοµπενικής διμεγλουμίνης σε αρουραίους. Επίσης, δεν
παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη σωματική ανάπτυξη και την
εξέλιξη της συμπεριφοράς στα νεογνά των αρουραίων. Ωστόσο, μετά από
επαναλαμβανόμενη ημερήσια χορήγηση σε κουνέλια, αναφέρθηκαν
μεμονωμένες περιπτώσεις σκελετικών διαταραχών και δύο περιπτώσεις
σπλαχνικής δυσμορφίας.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΈΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Ύδωρ για ενέσιμα.
6.2 Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό
προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
Από μικροβιολογικής απόψεως, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται
άμεσα μετά από την αναρρόφησή του στη σύριγγα.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να μην καταψύχεται.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Άχρωμα γυάλινα (Τύπου Ι) φιαλίδια που περιέχουν 5 mL, 10 mL, 15
mL και 20 mL διαυγούς υδατικού διαλύματος, με πώμα
ελαστομερούς, σφράγισμα αλουμινίου και επικάλυμμα
πολυπροπυλενίου.
Κιτ με συσκευές χορήγησης: φιαλίδιο 15 και 20 mL, σύριγγα για τον
μαγνητικό συντονισμό του αυτόματου εγχυτή [(σύριγγα των 65 mL
(τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο/ πολυανθρακικό), σύριγγα των 115 mL
(τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο/πολυανθρακικό), ένας σύνδεσμος
(PVC/πολυκαρβονικά/πολυπροπυλένιο/σιλικόνη) και δύο ακίδες
(ΑΒS)],ασφαλής καθετήρας 20G.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Το MultiHance θα πρέπει να αναρροφάται στη σύριγγα αμέσως πριν από τη
χρήση και δεν πρέπει να αραιώνεται.
Πριν τη χρήση, εξετάστε το προϊόν για να διασφαλίσετε ότι ο περιέκτης
και το κλείσιμο δεν έχουν φθαρεί, το διάλυμα δεν είναι
αποχρωματισμένο και κανένα ξεχωριστό σωματίδιο δεν είναι παρόν.
Όταν χρησιμοποιείται το MultiHance σε σύνδεση με ένα σύστημα έγχυσης,
οι σωλήνες σύνδεσης προς τον ασθενή και τα σχετικά μέρη μίας χρήσης
πρέπει να απορρίπτονται μετά από κάθε εξέταση. Κάθε επιπλέον οδηγία
από τον αντίστοιχο παρασκευαστή της συσκευής πρέπει επίσης να
επισυνάπτεται.
Η αφαιρούμενη ετικέτα ιχνηλάτησης στα φιαλίδια θα πρέπει να κολληθεί
στο φάκελο του ασθενούς για να είναι δυνατή η ακριβής καταγραφή του
απεικονιστικού παράγοντα γαδολινίου που χρησιμοποιήθηκε. Η
χρησιμοποιούμενη δόση θα πρέπει επίσης να καταγράφεται. Αν
χρησιμοποιούνται ηλεκτρονικά μητρώα ασθενών, το όνομα του
προϊόντος, ο αριθμός παρτίδας και η δόση θα πρέπει να καταγραφούν
στο μητρώο των ασθενών.
Για μία χρήση μόνο. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή
υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους
ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΆΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΊΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΊΑΣ
Κάτοχος της αδείας κυκλοφορίας:
Bracco Imaging S.p.A
Via Egidio Foli 50-20134 Milan
Italy
8. AΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
41661/23-6-2015
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 10 Ιουλίου 1998
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 23 Ιουνίου 2015
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Σεπτέμβριος 2016
