SPC :
CONTROLOC PD.INJ.SOL 40MG/VIAL BTx1 VIAL
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
/home/kk/WWW/erx.data/EOF_Scrap_raw_data/origEOF_Oct2017/SPC_2349902_4.doc Page 1 of 17
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Controloc 40 mg γαστροανθεκτικό δισκίο
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε γαστροανθεκτικό δισκίο περιέχει 40 mg παντοπραζόλης (ως νατριούχο
σεσκιυδρική).
, . 6.1.Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ παράγραφο
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Γαστροανθεκτικό δισκίο (δισκίο).
, , μ , μμ μ μ , Κίτρινο ελλειψοειδές α φίκυρτο επικαλυ ένο ε λεπτό υ ένιο δισκίο που στη
μία επιφάνειά του φέρει το αποτύπωμα «P 40» με μελάνι χρώματος καφέ.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
To Controloc ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και
άνω για την
Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση.
To Controloc ενδείκνυται σε ενήλικες
:για
Εκρίζωση του Helicobacter
pylori (H
.
pylori
),
σε συνδυασμό με κατάλληλη αγωγή
με αντιβιοτικά σε ασθενείς με έλκη που σχετίζονται με το H
.
pylori.
Γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος.
Σύνδρομο Zollinger-Ellison και άλλες παθολογικές υπερεκκριτικές καταστάσεις.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω
Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση
Ένα δισκίο Controloc την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η δόση μπορεί να
διπλασιασθεί (αύξηση σε 2 δισκία Controloc την ημέρα), ιδίως όταν δεν έχει
υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Μία περίοδος 4 εβδομάδων απαιτείται
συνήθως για τη θεραπεία οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση. Εάν αυτή δεν είναι
επαρκής, επούλωση θα επιτευχθεί συνήθως μέσα σε 4 επιπλέον εβδομάδες.
Ενήλικες
Εκρίζωση του
H. pylori
σε συνδυασμό με δύο κατάλληλα αντιβιοτικά
Σε ασθενείς με γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη οι οποίοι είναι θετικοί για
H. pylori
, πρέπει να επιτευχθεί εκρίζωση του βακτηριδίου με συνδυασμένη
θεραπεία. Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες τοπικές οδηγίες (π.χ.
εθνικές συστάσεις) όσον αφορά τη βακτηριακή αντοχή και την κατάλληλη
χρήση και συνταγογράφηση των αντιβακτηριακών φαρμάκων. Ανάλογα με τον
τύπο της αντοχής, οι πιο κάτω συνδυασμοί μπορούν να συνιστώνται για την
Page 2 of 17
εκρίζωση του
H. pylori
:
α) δύο φορές την ημέρα ένα δισκίο Controloc
+ δύο φορές την ημέρα 1000 mg αμοξυκιλλίνης
+ δύο φορές την ημέρα 500 mg κλαριθρομυκίνης
β) δύο φορές την ημέρα ένα δισκίο Controloc
+ δύο φορές την ημέρα 400 - 500 mg μετρονιδαζόλης (ή 500 mg
τινιδαζόλης)
+ δύο φορές την ημέρα 250 - 500 mg κλαριθρομυκίνης
γ) δύο φορές την ημέρα ένα δισκίο Controloc
+ δύο φορές την ημέρα 1000 mg αμοξυκιλλίνης
+ δύο φορές την ημέρα 400 - 500 mg μετρονιδαζόλης (ή 500 mg
τινιδαζόλης)
Στη συνδυασμένη θεραπεία για εκρίζωση λοίμωξης από
H. pylori
, το δεύτερο
δισκίο Controloc πρέπει να λαμβάνεται 1 ώρα πριν το βραδινό γεύμα. Η
συνδυασμένη θεραπεία εφαρμόζεται γενικά για 7 ημέρες και μπορεί να
παραταθεί για 7 επιπλέον ημέρες, με συνολική διάρκεια το πολύ μέχρι δύο
εβδομάδες. Εάν, για να εξασφαλισθεί η επούλωση των ελκών, ενδείκνυται
περαιτέρω θεραπεία με παντοπραζόλη, οι δοσολογικές συστάσεις για
δωδεκαδακτυλικά και γαστρικά έλκη πρέπει να λαμβάνονται υπόψη.
Εάν η συνδυασμένη θεραπεία δεν αποτελεί μία επιλογή, π.χ. εάν ο ασθενής έχει
ελεγχθεί και βρεθεί αρνητικός για
H. pylori
, εφαρμόζονται οι πιο κάτω
δοσολογικές κατευθυντήριες γραμμές για τη μονοθεραπεία με Controloc:
Θεραπεία γαστρικού έλκους
Ένα δισκίο Controloc την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η δόση μπορεί να
διπλασιασθεί (αύξηση σε 2 δισκία Controloc την ημέρα) ιδίως όταν δεν έχει
υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Μία περίοδος 4 εβδομάδων απαιτείται
συνήθως για τη θεραπεία γαστρικών ελκών. Εάν αυτή δεν είναι επαρκής,
επούλωση θα επιτευχθεί συνήθως μέσα σε 4 επιπλέον εβδομάδες.
Θεραπεία δωδεκαδακτυλικού έλκους
Ένα δισκίο Controloc την ημέρα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις η δόση μπορεί να
διπλασιασθεί (αύξηση σε 2 δισκία Controloc την ημέρα) ιδίως όταν δεν έχει
υπάρξει ανταπόκριση σε άλλη θεραπεία. Ένα δωδεκαδακτυλικό έλκος γενικά
επουλώνεται μέσα σε 2 εβδομάδες. Εάν μία περίοδος 2 εβδομάδων θεραπείας
δεν είναι επαρκής, επούλωση θα επιτευχθεί σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις
μέσα σε 2 επιπλέον εβδομάδες.
Σύνδρομο Zollinger - Ellison και άλλες παθολογικές υπερεκκριτικές καταστάσεις
Για τη μακροχρόνια αντιμετώπιση του συνδρόμου Zollinger-Ellison και άλλων
παθολογικών υπερεκκριτικών καταστάσεων, οι ασθενείς πρέπει να ξεκινούν
τη θεραπεία τους με ημερήσια δόση 80 mg (2 δισκία Controloc 40 mg). Μετέπειτα,
η δοσολογία μπορεί να προσδιορίζεται με τιτλοποίηση, αυξανόμενη ή
μειούμενη αναλόγως των αναγκών, λαμβάνοντας τις μετρήσεις έκκρισης
γαστρικού οξέος ως οδηγό. Με δόσεις άνω των 80 mg ημερησίως, η δόση πρέπει
να διαιρείται και να χορηγείται δύο φορές ημερησίως. Παροδική αύξηση της
δοσολογίας άνω των 160 mg παντοπραζόλης είναι δυνατή αλλά δεν πρέπει να
εφαρμόζεται για χρονικό διάστημα μακρύτερο από όσο απαιτείται για τον
επαρκή έλεγχο του οξέος.
Η διάρκεια της θεραπείας σε σύνδρομο Zollinger-Ellison και άλλες παθολογικές
Page 3 of 17
υπερεκκριτικές καταστάσεις δεν είναι περιορισμένη και πρέπει να
προσαρμόζεται ανάλογα με τις κλινικές ανάγκες.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της ημερήσιας δόσης 20 mg παντοπραζόλης (1
δισκίου 20 mg παντοπραζόλης) σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Το Controloc δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμένη θεραπεία για
εκρίζωση του
H. pylori
σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική
δυσλειτουργία, επειδή επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για
την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Controloc στη συνδυασμένη θεραπεία
αυτών των ασθενών (βλ. παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δ μ μ μ μ εν απαιτείται προσαρ ογή της δόσης σε ασθενείς ε ειω ένη νεφρική
.λειτουργία Το Controloc δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμένη
θεραπεία για εκρίζωση του
H. pylori
σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική
λειτουργία, επειδή επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την
αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Controloc στη συνδυασμένη θεραπεία
αυτών των ασθενών ( . 5.2)βλ παράγραφο .
Άτομα μεγαλύτερης ηλικίας
Δ μ μ μ εν απαιτείται προσαρ ογή της δόσης σε άτο α εγαλύτερης ηλικίας ( . βλ
5.2). παράγραφο
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Controloc δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών,
λόγω περιορισμένων στοιχείων για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε
αυτήν την ηλικιακή ομάδα (βλ. παράγραφο 5.2).
T ρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση
Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να συνθλίβονται και πρέπει να
καταπίνονται ολόκληρα 1 ώρα πριν από γεύμα μαζί με λίγο νερό.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες, σε
κάποιο από τα άλλα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ηπατική δυσλειτουργία
μ , μ Σε ασθενείς ε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία τα ηπατικά ένζυ α πρέπει να
μ , ελέγχονται τακτικά κατά τη διάρκεια θεραπείας ε παντοπραζόλη ιδίως σε
μ . μ μ , ακροχρόνια χρήση Στην περίπτωση αύξησης των τι ών των ηπατικών ενζύ ων
( . 4.2).η θεραπεία πρέπει να διακοπεί βλ παράγραφο
Συνδυασμένη θεραπεία
Στην περίπτωση της συνδυασμένης θεραπείας, οι περιλήψεις των
χαρακτηριστικών των αντίστοιχων φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να
λαμβάνονται υπόψη.
Γαστρική κακοήθεια
Η συμπτωματική ανταπόκριση στην παντοπραζόλη μπορεί να καλύψει τα
Page 4 of 17
συμπτώματα της γαστρικής κακοήθειας και μπορεί να καθυστερήσει τη
διάγνωση. Σε περίπτωση οποιουδήποτε προειδοποιητικού συμπτώματος (π.χ.
σημαντικής, ακούσιας απώλειας βάρους, υποτροπιάζοντος εμέτου, δυσφαγίας,
αιματέμεσης, αναιμίας ή μέλαινας) και σε περίπτωση υποψίας ή ύπαρξης
γαστρικού έλκους, πρέπει να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο κακοήθειας.
Το ενδεχόμενο περαιτέρω διερεύνησης πρέπει να εξετασθεί, εάν τα
συμπτώματα επιμένουν, παρά την επαρκή θεραπεία.
Συγχορήγηση με αναστολείς πρωτε
a
σών
HIV
Η συγχορήγηση της παντοπραζόλης δεν συνιστάται με αναστολείς πρωτεασών
HIV για τους οποίους η απορρόφηση εξαρτάται από το όξινο ενδογαστρικό pH
όπως η αταζαναβίρη, λόγω σημαντικής μείωσης στη βιοδιαθεσιμότητά τους
(βλ. παράγραφο 4.5).
Επίδραση στην απορρόφηση της βιταμίνης Β
12
μ μ Σε ασθενείς ε σύνδρο ο Zollinger-Ellison και άλλες παθολογικές υπερεκκριτικές
μ , , καταστάσεις που απαιτούν ακροχρόνια θεραπεία η παντοπραζόλη όπως όλα τα
μ , μ μ φάρ ακα που είναι αναστολείς οξέος πορεί να ειώσει την απορρόφηση της
μ βιτα ίνης Β
12
( μ ) . κυανοκοβαλα ίνης λόγω υποχλωρυδρίας ή αχλωρυδρίας Αυτό
μ μ μ μ μ μ πρέπει να λα βάνεται υπόψη σε ασθενείς ε ειω ένα αποθέ ατα στον οργανισ ό
μ μ μ μ ή ε παράγοντες κινδύνου για ειω ένη απορρόφηση βιτα ίνης Β
12
σε
μ μ μ .ακροχρόνια θεραπεία ή εάν παρατηρούνται αντίστοιχα κλινικά συ πτώ ατα
Μακροχρόνια θεραπεία
Σε μακροχρόνια θεραπεία, ιδιαίτερα όταν αυτή υπερβαίνει τον 1 χρόνο, οι
ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά.
Γαστρεντερικές λοιμώξεις προκαλούμενες από βακτήρια
μ Η θεραπεία ε Controloc μπορεί να οδηγήσει σε μ ελαφρώς αυξη ένο κίνδυνο
μ γαστρεντερικών λοι ώξεων που προκαλούνται από βακτήρια όπως η Salmonella
και το Campylobacter ή το C. difficile.
Η παντοπραζόλη, όπως όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs), μπορεί να
αναμένεται να μ μ αυξάνει τις τι ές στις ετρήσεις των βακτηρίων που φυσιολογικά
. μ βρίσκονται στον ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα Η θεραπεία ε Controloc μπορεί
να οδηγήσει σε μ μ ελαφρώς αυξη ένο κίνδυνο γαστρεντερικών λοι ώξεων που
προκαλούνται από βακτήρια όπως η Salmonella και το Campylobacter.
Υπομαγνησιαιμία
Έχει αναφερθεί σοβαρή υπομαγνησιαιμία σε ασθενείς που υποβάλλονται σε
θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI) όπως η παντοπραζόλη για
τουλάχιστον τρείς μήνες και, στις περισσότερες περιπτώσεις, για ένα έτος.
Σοβαρές εκδηλώσεις υπομαγνησιαιμίας όπως κόπωση, τετανία, παραλήρημα,
σπασμοί, ζάλη και κοιλιακή αρρυθμία, μπορεί να συμβούν αλλά ενδέχεται να
ξεκινήσουν ύπουλα και να παραβλεφθούν. Στους περισσότερους από τους
ασθενείς που επηρεάσθηκαν, η υπομαγνησιαιμία βελτιώθηκε μετά από
αντικατάσταση με μαγνήσιο και διακοπή των αναστολέων αντλίας πρωτονίων.
Σε ασθενείς που αναμένεται να είναι υπό παρατεταμένη θεραπεία ή που
λαμβάνουν αναστολείς αντλίας πρωτονίων με διγοξίνη ή φαρμακευτικά
προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν υπομαγνησιαιμία (π.χ. διουρητικά), οι
επαγγελματίες υγείας πρέπει να σκέπτονται το ενδεχόμενο μέτρησης των
επιπέδων μαγνησίου πριν την έναρξη θεραπείας με αναστολείς αντλίας
πρωτονίων και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Page 5 of 17
Κατάγματα οστών
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ειδικά εάν χρησιμοποιούνται σε υψηλές
δόσεις και για μεγάλη διάρκεια (>1 έτος), ενδέχεται να αυξήσουν μέτρια τον
κίνδυνο εμφάνισης κατάγματος στο ισχίο, στον καρπό και στη σπονδυλική
στήλη, κυρίως στα άτομα μεγαλύτερης ηλικίας ή επί υπάρξεως άλλων
αναγνωρισμένων παραγόντων κινδύνου. Μελέτες παρατήρησης υποστηρίζουν
πως οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων ενδέχεται να αυξήσουν το συνολικό
κίνδυνο εμφάνισης κατάγματος κατά 10-40%. Μέρος αυτής της αύξησης μπορεί
να συμβεί λόγω άλλων παραγόντων κινδύνου. Οι ασθενείς με κίνδυνο
εμφάνισης οστεοπόρωσης πρέπει να έχουν φροντίδα σύμφωνα με τις
επικρατούσες κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής και πρέπει να έχουν
επαρκή πρόσληψη βιταμίνης D και ασβεστίου.
μ μ ( Δ )Υποξύς δερ ατικός ερυθη ατώδης λύκος Υ ΕΛ
μ Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων σχετίζονται ε πολύ σπάνια περιστατικά
μ μ . , υποξέος δερ ατικού ερυθη ατώδους λύκου Εάν παρατηρηθούν βλάβες ιδίως σε
μ , μ , περιοχές του δέρ ατος που εκτίθενται στον ήλιο συνοδευό ενες από αρθραλγία
μ μ ο ασθενής πρέπει να αναζητήσει ά εσα ιατρική βοήθεια και οι επαγγελ ατίες του
μ μ το έα της υγείας πρέπει να εξετάσουν το ενδεχό ενο διακοπής της χορήγησης
του Controloc. μ μ μ μ Η ε φάνιση υποξέος δερ ατικού ερυθη ατώδους λύκου ετά από τη
χορήγηση ενός αναστολέα αντλίας πρωτονίων ενδέχεται να αυξάνει τον κίνδυνο
μ μ μ υποξέος δερ ατικού ερυθη ατώδους λύκου ε άλλους αναστολείς αντλίας
.πρωτονίων
4.5 μ μ Αλληλεπιδράσεις ε άλλα φαρ ακευτικά προϊόντα και άλλες
μ ορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακευτικά προϊόντα με Φαρμακοκινητική με Απορρόφηση
E
ξαρτώμενη από
το
pH
Λόγω ισχυρής και μακράς διάρκειας αναστολής της έκκρισης γαστρικού οξέος,
η παντοπραζόλη μπορεί να παρεμποδίζει την απορρόφηση άλλων
φαρμακευτικών προϊόντων όπου το γαστρικό pH είναι μια σημαντική
καθοριστική παράμετρος της από του στόματος βιοδιαθεσιμότητας, π.χ.
ορισμένων αντιμυκητιασικών αζολών όπως κετοκοναζόλης, ιτρακοναζόλης,
ποσακοναζόλης και άλλου φαρμάκου όπως η ερλοτινίμπη.
Αναστολείς πρωτε
a
σών
HIV
Η συγχορήγηση της παντοπραζόλης δεν συνιστάται με αναστολείς πρωτεασών
HIV, για τους οποίους η απορρόφηση εξαρτάται από το όξινο ενδογαστρικό pH
όπως η αταζαναβίρη, λόγω σημαντικής μείωσης της βιοδιαθεσιμότητας αυτών
των φαρμάκων (βλ. παράγραφο 4.4).
Εάν ο συνδυασμός αναστολέων πρωτεασών HIV με αναστολέα αντλίας
πρωτονίων κριθεί αναπόφευκτος, συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση
(π.χ. ιικού φορτίου). Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της δόσης 20 mg
παντοπραζόλης ημερησίως. Η δοσολογία του αναστολέα πρωτεασών HIV
ενδέχεται να χρειάζεται να προσαρμοσθεί.
Κουμαρινικά αντιπηκτικά (φαινπροκουμόνη ή βαρφαρίνη)
Η συγχορήγηση μ παντοπραζόλης ε βαρφαρίνη ή φαινπροκουμόνη δεν επηρέασε
τη φαρμακoκινητική της βαρφαρίνης, της φαινπροκουμόνης ή το INR (Διεθνής
Ομαλοποιημένη Σχέση). Ωστόσο, έχουν υπάρξει αναφορές αύξησης της τιμής
του INR και του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που ελάμβαναν αναστολείς
αντλίας πρωτονίων και βαρφαρίνη ή φαινπροκουμόνη ταυτόχρονα. Αυξήσεις
Page 6 of 17
στο INR και στον χρόνο προθρομβίνης μπορεί να οδηγήσουν σε μη φυσιολογική
αιμορραγία, ακόμη και στο θάνατο. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε
θεραπευτική αγωγή με παντοπραζόλη και βαρφαρίνη ή φαινπροκουμόνη μπορεί
να χρειάζεται να παρακολουθούνται για την αύξηση του INR και του χρόνου
προθρομβίνης.
Μεθοτρεξάτη
Η ταυτόχρονη χρήση υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης (π.χ. 300 mg) και
αναστολέων αντλίας πρωτονίων έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα
μεθοτρεξάτης σε μερικούς ασθενείς. Επομένως σε καταστάσεις όπου
χρησιμοποιείται υψηλή δόση μεθοτρεξάτης, για παράδειγμα σε καρκίνο και
ψωρίαση, μπορεί να χρειάζεται να εξετασθεί το ενδεχόμενο προσωρινής
διακοπής της παντοπραζόλης.
Άλλες μελέτες αλληλεπιδράσεων
Η παντοπραζόλη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ μέσω του ενζυμικού
συστήματος του κυτοχρώματος P450. Η κύρια μεταβολική οδός είναι η
απομεθυλίωση από το CYP2C19 και άλλες μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν
οξείδωση από το CYP3A4.
Μελέτες αλληλεπίδρασης με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται μέσω
αυτών των οδών, όπως καρβαμαζεπίνη, διαζεπάμη, γλιβενκλαμίδη, νιφεδιπίνη
και ένα από του στόματος αντισυλληπτικό που περιέχει λεβονοργεστρέλη και
αιθινυλοιστραδιόλη δεν έδειξαν κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Αλληλεπίδραση της μ παντοπραζόλης ε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή ουσίες
που μεταβολίζονται με χρήση του ίδιου ενζυμικού συστήματος δεν μπορεί να
αποκλεισθεί.
Αποτελέσματα από διάφορες μελέτες αλληλεπίδρασης δείχνουν ότι η
παντοπραζόλη δεν επηρεάζει το μεταβολισμό δραστικών ουσιών που
μεταβολίζονται από το CYP1A2 (όπως καφεΐνης, θεοφυλλίνης), από το CYP2C9
(όπως πιροξικάμης, δικλοφενάκης, ναπροξένης), από το CYP2D6 (όπως
μετοπρολόλης), από το CYP2E1 (όπως αιθανόλης) ή δεν επηρεάζει τη
σχετιζόμενη με την p-γλυκοπρωτεΐνη απορρόφηση της διγοξίνης.
Δεν υπήρξαν αλληλεπιδράσεις με συγχρόνως χορηγούμενα αντιόξινα.
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί χορηγώντας παντοπραζόλη
ταυτόχρονα με τα αντίστοιχα αντιβιοτικά (κλαριθρομυκίνη, μετρονιδαζόλη,
αμοξυκιλλίνη). Δεν βρέθηκαν κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία αναστέλλουν ή επάγουν το CYP2C19:
Οι αναστολείς του CYP2C19 όπως η φλουβοξαμίνη μπορεί να αυξήσουν την
συστηματική έκθεση στην παντοπραζόλη. Το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης
μπορεί να πρέπει να εξετάζεται για ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με
υψηλές δόσεις παντοπραζόλης ή για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Οι ενζυμικοί επαγωγείς που επηρεάζουν τα CYP2C19 και CYP3A4 όπως η
ριφαμπικίνη και το βότανο του Αγίου Ιωάννη (Hypericum
perforatum) μπορεί να
μειώσουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων
που μεταβολίζονται μέσω αυτών των ενζυμικών συστημάτων.
4.6 μ , Γονι ότητα κύηση και γαλουχία
Page 7 of 17
μΕγκυ οσύνη
μ μ (μ 300 – 1000 Μια έτρια ποσότητα δεδο ένων σε εγκύους γυναίκες εταξύ
) μ εκβάσεων κύησης δεν δείχνει δυσπλαστική τοξικότητα ή ε βρυοτοξικότητα ή
νεογνική τοξικότητα του Controloc.
( . Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα βλ
5.3). παράγραφο
μ , μ Ως προληπτικό έτρο είναι προτι ότερο να αποφεύγεται η χρήση του Controloc
μ . κατά τη διάρκεια της εγκυ οσύνης
μΘηλασ ός
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της παντοπραζόλης μ . στο ητρικό γάλα
Δ εν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για την απέκκριση της παντοπραζόλης στο
μ μ . ητρικό γάλα αλλά έχει αναφερθεί απέκκριση στο ητρικό γάλα Ο κίνδυνος για
/ μ . ’ , τα βρέφη νεογνά δεν πορεί να αποκλειστεί Γι αυτόν το λόγο η απόφαση για το
μ / μ μ εάν διακοπεί ο θηλασ ός ή διακοπεί στα ατήσει η θεραπεία ε Controloc πρέπει να
μ μ λα βάνεται αξιολογώντας το όφελος του θηλασ ού για το παιδί και το όφελος
μ της θεραπείας ε Controloc .για τη γυναίκα
μΓονι ότητα
Δ μ μ μ μ εν υπήρξαν ενδείξεις ειω ένης γονι ότητας ετά τη χορήγηση παντοπραζόλης
μ σε ελέτες σε ζώα ( . 5.3)βλ παράγραφο .
4.7 μ μΕπιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισ ού ηχανών
μ Η παντοπραζόλη δεν έχει ή έχει α ελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης
μ μ .και χειρισ ού ηχανών
μ μ Ανεπιθύ ητες ενέργειες όπως ζάλη και οπτικές διαταραχές πορεί να
μ ( . 4.8). , ε φανισθούν βλ παράγραφο Εάν υπάρξει επίδραση οι ασθενείς δεν πρέπει
μ .να οδηγούν ή να χειρίζονται ηχανές
4.8 μ Ανεπιθύ ητες ενέργειες
5% μ μ μ μ Περίπου το των ασθενών πορεί να ανα ένεται να ε φανίσουν ανεπιθύ ητες
μ . μ μ ενέργειες από το φάρ ακο Οι πιο συχνά αναφερό ενες ανεπιθύ ητες ενέργειες
μ , μ μ από το φάρ ακο είναι διάρροια και κεφαλαλγία και οι δύο ε φανιζό ενες σε
1% . περίπου των ασθενών
Ο παρακάτω πίνακας περιλαμβάνει μ μανεπιθύ ητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ε
, μ μ την παντοπραζόλη οι οποίες κατατάσσονται ε την ακόλουθη ταξινό ηση ως
:προς τη συχνότητα
(Πολύ συχνές ≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως
<1/100), σπάνιες
(≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν
να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από την εμπειρία μετά
την κυκλοφορία, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί η συχνότητα ανεπιθύμητης
ενέργειας και για το λόγο αυτό κατατάσσονται ως «μη γνωστές», ως προς τη
συχνότητα.
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες
παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Page 8 of 17
1. μ μ Πίνακας Ανεπιθύ ητες ενέργειες ε παντοπραζόλη μ σε κλινικές δοκι ές και από
μ μ την ε πειρία ετά την κυκλοφορία
Συχνότητα
Κατηγορία
Οργάνου
Συστήματος
Όχι συχνές Σπάνιες Πολύ
σπάνιες
Μη
γνωστές
Διαταραχές
του
αιμοποιητικού
και του
λεμφικού
συστήματος
Ακοκκιοκυτταραι
μία
Θρομβοπεν
ία,
λευκοπενία
,
πανκυτταρ
οπενία
Διαταραχές
του
ανοσοποιητικο
ύ συστήματος
Υπερευαισθησία
(συμπεριλαμβανο
μέ- νων
αναφυλακτικών
αντιδράσεων και
αναφυλακτικής
καταπληξίας)
Διαταραχές
του
μεταβολισμού
και της θρέψης
Υπερλιπιδαιμίες
και αυξήσεις
λιπιδίων
(τριγλυκεριδίων,
χοληστερόλης),
μεταβολές
σωματικού
βάρους
Υπονατριαιμ
ία,
υπομαγνησι
αιμία (βλ.
παράγραφο
4.4),
υπασβεστιαι
μία
(1)
,
υποκαλιαιμί
α,
Ψυχιατρικές
διαταραχές
Διαταραχές
ύπνου
Κατάθλιψη (και
όλες οι
καταστάσεις
επιδείνωσης)
Αποπροσαν
α-τολισμός
(και όλες
οι
καταστάσε
ις
επιδείνωση
ς)
Ψευδαίσθησ
η, σύγχυση
(ιδιαίτερα
σε ασθενείς
με
προδιάθεση,
καθώς και
επιδείνωση
αυτών των
συμπτωμάτ
ων σε
περίπτωση
προΰπαρξης)
Διαταραχές
του νευρικού
συστήματος
Κεφαλαλγία,
ζάλη
Διαταραχές
γεύσης
Παραισθησί
α
Οφθαλμικές
διαταραχές
Διαταραχές
όρασης / θαμπή
όραση
Διαταραχές Διάρροια,
Page 9 of 17
Συχνότητα
Κατηγορία
Οργάνου
Συστήματος
Όχι συχνές Σπάνιες Πολύ
σπάνιες
Μη
γνωστές
του
γαστρεντερικο
ύ
ναυτία /
έμετος,
διάταση της
κοιλίας και
μετεωρισμός
,
δυσκοιλιότητ
α,
ξηροστομία,
κοιλιακό
άλγος και
δυσφορία
Διαταραχές
του ήπατος και
των
χοληφόρων
Ηπατικά
ένζυμα
αυξημένα
(τρανσαμινά
σες, γ-GT)
Χολερυθρίνη
αυξημένη
Ηπατοκυττα
ρι-κή βλάβη,
ίκτερος,
ηπατοκυττα
ρι-
κή
ανεπάρκεια
Διαταραχές
του δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
Εξάνθημα,
κνησμός
Κνίδωση,
αγγειοοίδημα
Σύνδρομο
Stevens-
Johnson,
σύνδρομο
Lyell,
πολύμορφο
ερύθημα,
φωτοευαισθ
η-σία,
Υποξύς
μδερ ατικός
μερυθη ατώδ
ης λύκος (βλ.
παράγραφο
4.4)
Διαταραχές
του
μυοσκελετικού
συστήματος
και του
συνδετικού
ιστού
Κάταγμα στο
ισχίο, στον
καρπό ή στη
σπονδυλική
στήλη (βλ.
παράγραφο 4
.4)
Αρθραλγία,
μυαλγία
Μυϊκός
σπασμός
(2)
Διαταραχές
των νεφρών
και των
ουροφόρων
οδών
Διάμεση
νεφρίτιδα
(με πιθανή
εξέλιξη σε
νεφρική
δυσλειτουργ
Page 10 of 17
Συχνότητα
Κατηγορία
Οργάνου
Συστήματος
Όχι συχνές Σπάνιες Πολύ
σπάνιες
Μη
γνωστές
ία)
Διαταραχές
του
αναπαραγωγικ
ού συστήματος
και του μαστού
Γυναικομαστία
Γενικές
διαταραχές και
καταστάσεις
της οδού
χορήγησης
Εξασθένιση,
κόπωση και
αίσθημα
κακουχίας
Θερμοκρασία
σώματος
αυξημένη, οίδημα
περιφερικό
1. μ μ μ μ μΥπασβεστιαι ία σε συνδυασ ό ε υπο αγνησιαι ία
2. μ Μυϊκός σπασ ός ως συνέπεια διαταραχής ηλεκτρολυτών
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες στον μ μ , 284, GR-15562 Εθνικό Οργανισ ό Φαρ άκων Μεσογείων
, , : + 30 Χολαργός Αθήνα τηλ 21 32040380/337, φαξ: + 30 21 06549585, ιστότοπος:
http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Δ μ μ .εν υπάρχουν γνωστά συ πτώ ατα υπερδοσολογίας στον άνθρωπο
μ 240Συστη ατική έκθεση σε δόσεις έως mg μ 2χορηγού ενες ενδοφλεβίως για λεπτά
.ήταν καλά ανεκτές
μΕπειδή η παντοπραζόλη παρουσιάζει υψηλό βαθ ό , πρωτεϊνικής σύνδεσης δεν
μ .είναι εύκολα διυλίσι η
μ μ , Στην περίπτωση υπερδοσολογίας ε κλινικά ση εία δηλητηρίασης εκτός από
μ μ μ , μ συ πτω ατική και υποστηρικτική αντι ετώπιση δεν πορούν να γίνουν ειδικές
θεραπευτικές συστάσεις.
5. ΔΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 μ μ Φαρ ακοδυνα ικές ιδιότητες
μ : Φαρ ακοθεραπευτική κατηγορία Aναστολείς αντλίας πρωτονίων, ATC: κωδικός
Α02ΒC02
μ Μηχανισ ός δράσης
Page 11 of 17
Η παντοπραζόλη είναι μία υποκατεστημένη βενζιμιδαζόλη η οποία αναστέλλει
την έκκριση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι με ειδικό αποκλεισμό των
αντλιών πρωτονίων των τοιχωματικών κυττάρων.
Η παντοπραζόλη μετατρέπεται στην ενεργό της μορφή στο όξινο περιβάλλον
των τοιχωματικών κυττάρων, όπου αναστέλλει το ένζυμο H
+
, K
+
-ATPάση,
δηλαδή το τελικό στάδιο παραγωγής υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι. Η
αναστολή είναι δοσοεξαρτώμενη και επηρεάζει και τη βασική έκκριση οξέος
και την έκκριση οξέος μετά από διέγερση. Στους περισσότερους ασθενείς,
απαλλαγή από τα συμπτώματα επιτυγχάνεται μέσα σε 2 εβδομάδες. Όπως και
με άλλους αναστολείς αντλίας πρωτονίων και Η
2
-ανταγωνιστές, η θεραπεία με
παντοπραζόλη μειώνει την οξύτητα του στομάχου και ως εκ τούτου αυξάνει τη
γαστρίνη, σε αναλογία με τη μείωση της οξύτητας. Η αύξηση της γαστρίνης
είναι αναστρέψιμη. Επειδή η παντοπραζόλη ενώνεται με το ένζυμο μακράν του
επιπέδου των κυτταρικών υποδοχέων, μπορεί να αναστείλει την έκκριση
υδροχλωρικού οξέος ανεξάρτητα από τη διέγερση από άλλες ουσίες
(ακετυλοχολίνη, ισταμίνη, γαστρίνη). Η δράση είναι η ίδια είτε το προϊόν
χορηγείται από το στόμα είτε χορηγείται ενδοφλεβίως.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Οι τιμές γαστρίνης σε νηστεία αυξάνονται υπό την επίδραση της
παντοπραζόλης. Σε βραχυχρόνια χρήση, στις περισσότερες περιπτώσεις δεν
υπερβαίνουν το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Kατά τη διάρκεια μακροχρόνιας
θεραπείας, τα επίπεδα γαστρίνης διπλασιάζονται στις περισσότερες
περιπτώσεις. Ωστόσο, υπερβολική αύξηση συμβαίνει μόνο σε μεμονωμένες
περιπτώσεις. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται μικρή έως μέτρια αύξηση του
αριθμού των ειδικών ενδοκρινικών (ΕCL) κυττάρων στο στομάχι, στη
μειοψηφία των περιπτώσεων, κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας (απλή
έως αδενωματώδης υπερπλασία). Ωστόσο, σύμφωνα με τις μελέτες που έχουν
διεξαχθεί μέχρι σήμερα, ο σχηματισμός καρκινοειδών προδρόμων (άτυπη
υπερπλασία) ή γαστρικών καρκινοειδών όπως βρέθηκαν σε πειράματα σε ζώα
(βλ. παράγραφο 5.3) δεν έχει παρατηρηθεί στον άνθρωπο.
Επίδραση της μακροχρόνιας θεραπείας με παντοπραζόλη για περισσότερο από
ένα χρόνο, στις ενδοκρινικές παραμέτρους του θυρεοειδούς, δεν μπορεί να
αποκλεισθεί εντελώς, σύμφωνα με αποτελέσματα μελετών σε ζώα.
5.2 μ Φαρ ακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
H παντοπραζόλη απορροφάται ταχέως και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα
επιτυγχάνεται ακόμη και ύστερα από μία εφάπαξ δόση 40 mg από το στόμα.
Κατά μέσο όρο, σε περίπου 2,5 ώρες μετά τη χορήγηση επιτυγχάνονται
μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό που είναι περίπου 2-3 μg/ml και αυτές οι
τιμές παραμένουν σταθερές μετά από πολλαπλή χορήγηση.
μ μ Η φαρ ακοκινητική δεν διαφέρει ετά από μ μ εφάπαξ ή επαναλα βανό ενη
. 10χορήγηση Στο εύρος δόσεων 80έως mg, η κινητική της παντοπραζόλης στο
μ μμ μ μ .πλάσ α είναι γρα ική ετά και από του στό ατος και ενδοφλέβια χορήγηση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το δισκίο βρέθηκε να είναι περίπου 77%. Η
ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν είχε επίδραση στην AUC, στη μέγιστη
συγκέντρωση στον ορό και συνεπώς στη βιοδιαθεσιμότητα. Μόνο η
μεταβλητότητα του λανθάνοντος χρόνου θα αυξηθεί με ταυτόχρονη λήψη
τροφής.
Page 12 of 17
Κατανομή
Το ποσοστό δέσμευσης της παντοπραζόλης από τις πρωτεΐνες του ορού είναι
περίπου 98%. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,15 l/kg.
Βιομετασχηματισμός
Η ουσία μεταβολίζεται σχεδόν αποκλειστικά στο ήπαρ. Η κύρια μεταβολική
οδός είναι η απομεθυλίωση από το CYP2C19 με επακόλουθη σύζευξη με θειικό
ιόν. Άλλη μεταβολική οδός περιλαμβάνει οξείδωση από το CYP3A4.
Αποβολή
Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 1 ώρα και η κάθαρση είναι περίπου 0,1
l/ώρα/kg. Υπήρξαν λίγες περιπτώσεις υποκειμένων με καθυστερημένη
απομάκρυνση. Λόγω της ειδικής σύνδεσης της παντοπραζόλης με τις αντλίες
πρωτονίων του τοιχωματικού κυττάρου, ο χρόνος ημιζωής της απομάκρυνσης
δεν συσχετίζεται με την πολύ μεγαλύτερη διάρκεια δράσης (αναστολή της
έκκρισης οξέος).
Η νεφρική απομάκρυνση αντιπροσωπεύει την κύρια οδό απέκκρισης (περίπου
80%) για τους μεταβολίτες της παντοπραζόλης, ενώ το υπόλοιπο αποβάλλεται
με τα κόπρανα. Ο κύριος μεταβολίτης και στον ορό και στα ούρα είναι η
απομεθυλιωμένη παντοπραζόλη, η οποία συζεύγνυται με θειικό ιόν. Ο χρόνος
ημιζωής του κύριου μεταβολίτη (περίπου 1,5 ώρα) δεν είναι πολύ μεγαλύτερος
από αυτόν της παντοπραζόλης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς μεταβολιστές
Περίπου το 3% του Ευρωπαϊκού πληθυσμού έχει έλλειψη λειτουργικού ενζύμου
CYP2C19 και καλούνται άτομα με χαμηλή ικανότητα μεταβολισμού. Σε αυτά τα
άτομα ο μεταβολισμός της παντοπραζόλης είναι πιθανό να καταλύεται κυρίως
από το CYP3A4. Μετά από εφάπαξ χορήγηση 40 mg παντοπραζόλης, η μέση
επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου ήταν
περίπου 6 φορές μεγαλύτερη στα άτομα με χαμηλή ικανότητα μεταβολισμού σε
σύγκριση με υποκείμενα που είχαν λειτουργικό ένζυμο CYP2C19 (άτομα με
υψηλή ικανότητα μεταβολισμού). Οι μέσες τιμές των μέγιστων συγκεντρώσεων
στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά περίπου 60%. Αυτά τα ευρήματα δεν επηρεάζουν
τη δοσολογία της παντοπραζόλης.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται μείωση της δόσης όταν η παντοπραζόλη χορηγείται σε
ασθενείς με περιορισμένη νεφρική λειτουργία (περιλαμβανομένων των
ασθενών υπό διύλιση). Όπως και σε υγιή υποκείμενα, ο χρόνος ημιζωής της
παντοπραζόλης είναι βραχύς. Μόνο πολύ μικρές ποσότητες της παντοπραζόλης
αιμοκαθάρονται. Παρόλο που ο κύριος μεταβολίτης έχει μία μέτρια
καθυστέρηση στο χρόνο ημιζωής (2 - 3 ώρες), η αποβολή εξακολουθεί να είναι
ταχεία και έτσι δεν επέρχεται συσσώρευση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Παρόλο που σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (κατηγορίες Α και Β κατά
Child), οι τιμές του χρόνου ημιζωής αυξήθηκαν και κυμάνθηκαν μεταξύ 7 και 9
ωρών και οι τιμές της AUC αυξήθηκαν κατά ένα συντελεστή 5 - 7, η μέγιστη
συγκέντρωση στον ορό αυξήθηκε μόνο ελαφρώς κατά ένα συντελεστή 1,5 σε
σύγκριση με τη μέγιστη συγκέντρωση σε υγιή υποκείμενα.
Page 13 of 17
Άτομα μεγαλύτερης ηλικίας
Μία μικρή αύξηση της AUC και της C
max
σε ηλικιωμένους εθελοντές σε
σύγκριση με νεότερους εθελοντές, επίσης δεν είναι κλινικώς σημαντική.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έπειτα από εφάπαξ χορήγηση δόσεων 20 ή 40 mg παντοπραζόλης από του
στόματος, σε παιδιά ηλικίας 5 - 16 ετών, η AUC και η C
max
ήταν εντός του
εύρους των αντίστοιχων τιμών σε ενήλικες.
Έπειτα από εφάπαξ χορήγηση ενδοφλέβιων δόσεων παντοπραζόλης 0,8 ή 1,6
mg/kg, σε παιδιά ηλικίας 2 - 16 ετών, δεν υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ
της κάθαρσης της παντοπραζόλης και της ηλικίας ή του βάρους. Η AUC και ο
όγκος κατανομής είχαν τιμές αντίστοιχες με αυτές των ενηλίκων.
5.3 μ Προκλινικά δεδο ένα για την ασφάλεια
Μη κλινικά δεδομένα μ δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο ε
μ μ μ , βάση τις συ βατικές ελέτες φαρ ακολογικής ασφάλειας τοξικότητας
μ μ .επαναλα βανό ενων δόσεων και γονοτοξικότητας
Στις διετείς μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους, βρέθηκαν
νευροενδοκρινικά νεοπλάσματα. Επιπροσθέτως, βρέθηκαν πλακώδη θηλώματα
στο πρόσθιο μέρος του στομάχου αρουραίων. Ο μηχανισμός που οδηγεί στο
σχηματισμό γαστρικών καρκινοειδών από υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες
έχει ερευνηθεί προσεκτικά και επιτρέπει το συμπέρασμα ότι είναι δευτερογενής
αντίδραση στη μεγάλη άνοδο των επιπέδων γαστρίνης του ορού που
εμφανίζεται στον αρουραίο κατά τη διάρκεια χρόνιας θεραπείας με υψηλή
δόση. Στις διετείς μελέτες σε τρωκτικά, αυξημένος αριθμός ηπατικών όγκων
παρατηρήθηκε σε αρουραίους και σε θηλυκά ποντίκια και ερμηνεύθηκε ότι
οφειλόταν στον υψηλό βαθμό μεταβολισμού της παντοπραζόλης στο ήπαρ.
Μικρή αύξηση των νεοπλασματικών αλλοιώσεων του θυρεοειδούς
παρατηρήθηκε στην ομάδα των αρουραίων που ελάμβαναν την υψηλότερη δόση
(200 mg/kg). Η εμφάνιση αυτών των νεοπλασμάτων συσχετίζεται με τις
μεταβολές που προκλήθηκαν από την παντοπραζόλη στη διάσπαση της
θυροξίνης στο ήπαρ του αρουραίου. Επειδή η θεραπευτική δόση στον άνθρωπο
είναι χαμηλή, δεν αναμένονται ανεπιθύμητες ενέργειες στο θυρεοειδή αδένα.
Σε μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα, σημεία ελαφράς εμβρυοτοξικότητας
παρατηρήθηκαν σε δόσεις άνω των 5 mg/kg.
Έρευνες δεν έδειξαν μειωμένη γονιμότητα ή τερατογόνες ενέργειες.
Διερευνήθηκε η διαπερατότητα του πλακούντα στον αρουραίο και βρέθηκε ότι
αυξάνεται σε προχωρημένη κύηση. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση της
παντοπραζόλης στο έμβρυο αυξάνεται λίγο πριν τον τοκετό.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνας:
Νάτριο ανθρακικό, άνυδρο
Μαννιτόλη (E421)
Κροσποβιδόνη
Page 14 of 17
Ποβιδόνη K90
Ασβέστιο στεατικό
Επικάλυψη:
Υπρομελλόζη
Ποβιδόνη K25
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)
Προπυλενογλυκόλη
Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-αιθυλεστέρα ακρυλικού (1:1)
Πολυσορβικό 80
Νάτριο λαουρυλοθειικό
Τριαιθυλεστέρας κιτρικός
Μελάνι τυπογραφικό:
Κόμμεα λάκκας
Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)
Σιδήρου οξείδιο μέλαν (E172)
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)
Αμμωνίας διάλυμα, συμπυκνωμένο
6.2 μΑσυ βατότητες
Δ μ .εν εφαρ όζεται
6.3 Δ ιάρκεια ζωής
Συσκευασίες σε κυψέλη
3 .χρόνια
Φιάλες
: 3 Μη ανοιχθείσες χρόνια
Μετά το πρώτο άνοιγμα: 100 ημέρες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Δ .εν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
(Φιάλες από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο HDPE) μ μ ε βιδωτό πώ α από
μ (χα ηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο LDPE).
7 γαστροανθεκτικά δισκία
10 γαστροανθεκτικά δισκία
14 γαστροανθεκτικά δισκία
15 γαστροανθεκτικά δισκία
24 γαστροανθεκτικά δισκία
28 γαστροανθεκτικά δισκία
30 γαστροανθεκτικά δισκία
48 γαστροανθεκτικά δισκία
49 γαστροανθεκτικά δισκία
56 γαστροανθεκτικά δισκία
60 γαστροανθεκτικά δισκία
Page 15 of 17
84 γαστροανθεκτικά δισκία
90 γαστροανθεκτικά δισκία
98 γαστροανθεκτικά δισκία
98 (2x49) γαστροανθεκτικά δισκία
100 γαστροανθεκτικά δισκία
112 γαστροανθεκτικά δισκία
168 γαστροανθεκτικά δισκία
Νοσοκομειακή συσκευασία με 50 γαστροανθεκτικά δισκία
90 γαστροανθεκτικά δισκία
100 γαστροανθεκτικά δισκία
140 γαστροανθεκτικά δισκία
140 (10x14) γαστροανθεκτικά δισκία
150 (10x15) γαστροανθεκτικά δισκία
700 (5x140) γαστροανθεκτικά δισκία
Κυψέλη (κυψέλη αλουμινίου/αλουμινίου) χωρίς ενίσχυση από χαρτόνι.
Κυψέλη (κυψέλη αλουμινίου/αλουμινίου) με ενίσχυση από χαρτόνι (blister wallet).
7 γαστροανθεκτικά δισκία
10 γαστροανθεκτικά δισκία
14 γαστροανθεκτικά δισκία
15 γαστροανθεκτικά δισκία
28 γαστροανθεκτικά δισκία
30 γαστροανθεκτικά δισκία
49 γαστροανθεκτικά δισκία
56 γαστροανθεκτικά δισκία
60 γαστροανθεκτικά δισκία
84 γαστροανθεκτικά δισκία
90 γαστροανθεκτικά δισκία
98 γαστροανθεκτικά δισκία
98 (2x49) γαστροανθεκτικά δισκία
100 γαστροανθεκτικά δισκία
112 γαστροανθεκτικά δισκία
168 γαστροανθεκτικά δισκία
Νοσοκομειακή συσκευασία με 50 γαστροανθεκτικά δισκία
90 γαστροανθεκτικά δισκία
100 γαστροανθεκτικά δισκία
140 γαστροανθεκτικά δισκία
140 (10x14) γαστροανθεκτικά δισκία
150 (10x15) γαστροανθεκτικά δισκία
700 (5x140) γαστροανθεκτικά δισκία
μ .Μπορεί να ην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
:Συσκευασίες που κυκλοφορούν στην ελληνική αγορά
Κυψέλη (κυψέλη αλουμινίου/αλουμινίου) χωρίς ενίσχυση από χαρτόνι.
14 γαστροανθεκτικά δισκία
28 γαστροανθεκτικά δισκία
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Page 16 of 17
μ .Κα ία ειδική υποχρέωση
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. Δ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
TAKEDA ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Λεωφ. Κηφισίας 44
151 25 Μαρούσι, Αθήνα
Τηλ.: 210 6387800
Fax: 210 6387801
8. ( ) Δ ΑΡΙΘΜΟΣ ΟΙ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. / ΔΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ
μ μ : 12/09/1995Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης
μ μ : 02/02/2006Η ερο ηνία ανανέωσης της άδειας
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
μ μ Λεπτο ερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσι α στην
ιστοσελίδα του Heads of Medicines Agencies (HMA) http :// www . hma . eu
Page 17 of 17
