SPC :
TRUSOPT PF "ΧΩΡΙΣ ΣΥΝΤΗΡΗΤΙΚΟ" EY.DRO.SOL 20MG/ML BTx60 SINGLE DOSE
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
TRUSOPT PF “Χωρίς Συντηρητικό” 20mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα σε
περιέκτη μίας δόσης
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml περιέχει 22.26 mg υδροχλωρική δορζολαμίδη ισοδύναμη με 20 mg
δορζολαμίδη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα σε περιέκτη μίας δόσης.
Διαυγές άχρωμο έως σχεδόν άχρωμο, ελαφρά ιξώδες διάλυμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το TRUSOPT PF “Χωρίς Συντηρητικό” ενδείκνυται:
ως συμπληρωματική θεραπεία στους βήτα-αναστολείς
ως μονοθεραπεία σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στους βήτα-
αναστολείς ή στους οποίους αντενδείκνυται η χρήση βήτα-αναστολέων.
για τη θεραπεία της αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης σε:
οφθαλμική υπέρταση
γλαύκωμα ανοικτής γωνίας
ψευδοαποφολιδωτικό γλαύκωμα.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία, η δοσολογία είναι μία σταγόνα
δορζολαμίδης στον θόλο του επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού
(οφθαλμών), τρεις φορές ημερησίως.
Όταν χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία σε έναν οφθαλμικό βήτα-
αναστολέα, η δοσολογία είναι μία σταγόνα δορζολαμίδης στον θόλο του
επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού (οφθαλμών) δύο φορές ημερησίως.
Όταν η δορζολαμίδη πρόκειται να αντικαταστήσει έναν άλλο οφθαλμικό
αντιγλαυκωματικό παράγοντα, διακόψτε τον άλλο παράγοντα αφού χορηγηθεί
στην κατάλληλη δόση την μία ημέρα και αρχίστε την επόμενη ημέρα με τη
δορζολαμίδη.
Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά φάρμακα, θα
πρέπει αυτά να χορηγούνται τουλάχιστον με δέκα λεπτά διαφορά.
Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνονται οδηγίες να πλένουν τα χέρια τους πριν
από την χρήση και να αποφεύγουν την επαφή του άκρου του περιέκτη με τον
οφθαλμό ή τις γύρω περιοχές.
1
Οι ασθενείς πρέπει επίσης να ενημερώνονται ότι τα οφθαλμικά διαλύματα, εάν
δεν χρησιμοποιηθούν κατάλληλα, μπορεί να επιμολυνθούν από συνήθη
βακτηρίδια που είναι γνωστό ότι προκαλούν οφθαλμικές μολύνσεις. Η χρήση
επιμολυσμένων διαλυμάτων μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή βλάβη στον οφθαλμό
και επακόλουθη απώλεια της όρασης.
Το TRUSOPT PF “Χωρίς Συντηρητικό” είναι στείρο διάλυμα που δεν περιέχει
συντηρητικό. Το διάλυμα του κάθε περιέκτη μιας δόσης πρέπει να
χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά το άνοιγμα για χρήση στον πάσχοντα οφθαλμό
(ούς). Επειδή δεν μπορεί να διατηρηθεί η στειρότητα μετά το άνοιγμα του κάθε
μεμονωμένου περιέκτη μιας δόσης, οποιαδήποτε υπολειπόμενα περιεχόμενα
πρέπει να απορρίπτονται αμέσως μετά τη χρήση.
Κάθε περιέκτης μιας δόσης περιέχει επαρκές διάλυμα και για τους δύο
οφθαλμούς.
Τρόπος χορήγησης:
1. Ανοίξτε τον φακελίσκο που περιέχει 15 μεμονωμένους περιέκτες μίας
δόσης. Υπάρχουν τρεις σειρές με 5 περιέκτες μίας δόσης σε κάθε φακελίσκο.
2. Πρώτα πλύντε τα χέρια σας μετά ξεχωρίστε ένα περιέκτη μίας δόσης από
την υπόλοιπη σειρά και στρίψτε για να ανοίξετε το άκρο του.
3. Γείρετε πίσω το κεφάλι σας και τραβήξτε ελαφρώς προς τα κάτω το βλέφαρό
σας ώστε να σχηματιστεί μία θήκη ανάμεσα στο βλέφαρό σας και τον
οφθαλμό.
4. Ενσταλάξτε μία σταγόνα στον πάσχοντα οφθαλμό (ούς) σύμφωνα με τις
οδηγίες του γιατρού σας.
5. Μετά την ενστάλαξη, πετάξτε τον χρησιμοποιημένο περιέκτη μίας δόσης
ακόμη και εάν έχει παραμείνει διάλυμα.
6. Φυλάξτε τους υπόλοιπους περιέκτες μίας δόσης στον φακελίσκο. Οι
υπόλοιποι περιέκτες πρέπει να χρησιμοποιούνται εντός 15 ημερών μετά το
άνοιγμα του φακελίσκου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Διατίθενται περιορισμένα κλινικά στοιχεία για παιδιατρικούς ασθενείς με τη
χορήγηση της δορζολαμίδης (φαρμακοτεχνική μορφή με συντηρητικό) τρεις
φορές ημερησίως. (Για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική δοσολογία
βλέπε 5.1).
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Η δορζολαμίδη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
(CrCl < 30 ml/min) ή σε ασθενείς με υπερχλωραιμική οξέωση. Λόγω του ότι η
δορζολαμίδη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς,
αντενδείκνυται η χορήγηση της δορζολαμίδης σε αυτούς τους ασθενείς.
2
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η δορζολαμίδη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και θα
πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Η αντιμετώπιση ασθενών με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας απαιτεί εκτός από
τη χορήγηση οφθαλμικών υποτασικών παραγόντων και επιπρόσθετες
θεραπευτικές παρεμβάσεις. Η δορζολαμίδη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με
οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
Η δορζολαμίδη περιέχει μία σουλφοναμιδική ομάδα, η οποία επίσης
ανευρίσκεται στα σουλφοναμίδια και παρότι χορηγείται τοπικά, απορροφάται
συστηματικά. Ως εκ τούτου, οι ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται
στα σουλφοναμίδια είναι δυνατόν να παρουσιαστούν μετά την τοπική
χορήγηση, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αντιδράσεων, όπως σύνδρομο
Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.. Σε περίπτωση εμφάνισης
σημείων σοβαρών αντιδράσεων ή υπερευαισθησίας, σταματήστε τη χρήση αυτού
του σκευάσματος.
Η θεραπεία με από του στόματος χορηγούμενων αναστολέων της καρβονικής
ανυδράσης έχει σχετισθεί με ουρολιθίαση σαν αποτέλεσμα διαταραχών της
οξεοβασικής ισορροπίας, κυρίως σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λίθων
στους νεφρούς. Αν και δεν έχουν παρατηρηθεί με τη δορζολαμίδη διαταραχές της
οξεοβασικής ισορροπίας, έχει αναφερθεί όχι συχνά ουρολιθίαση. Επειδή η
δορζολαμίδη είναι ένας τοπικά χορηγούμενος αναστολέας της καρβονικής
ανυδράσης, ο οποίος απορροφάται συστηματικά, ασθενείς με προηγούμενο
ιστορικό λίθων στους νεφρούς μπορεί να είναι σε αυξημένο κίνδυνο για
ουρολιθίαση με τη χρήση δορζολαμίδης.
Εάν παρουσιασθούν αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. επιπεφυκίτιδα και
αντιδράσεις των βλεφάρων), πρέπει να γίνει διακοπή της θεραπείας.
Υπάρχει πιθανότητα εμφάνισης αθροιστικής επίδρασης στις γνωστές
συστηματικές επιδράσεις της αναστολής της καρβονικής ανυδράσης σε
ασθενείς που λαμβάνουν έναν από του στόματος χορηγούμενο αναστολέα της
καρβονικής ανυδράσης και δορζολαμίδη. Η ταυτόχρονη χορήγηση δορζολαμίδης
και από του στόματος χορηγούμενου αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης δεν
συνιστάται.
Οιδήματα του κερατοειδούς και μη αναστρέψιμη ανεπάρκεια αντιρρόπησης του
κερατοειδούς έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με προϋπάρχουσες χρόνιες
αλλοιώσεις του κερατοειδούς και/ή ιστορικό ενδοφθάλμιας χειρουργικής
επέμβασης, ενώ ελάμβαναν πολλαπλές δόσεις TRUSOPT (φαρμακοτεχνική μορφή
με συντηρητικό). Η τοπική χορήγηση δορζολαμίδης σε τέτοιους ασθενείς πρέπει
να γίνεται με προσοχή.
Έχει αναφερθεί αποκόλληση χοριοειδούς ταυτόχρονα με οφθαλμική υποτονία
μετά από
τεχνικές διήθησης με εφαρμογή θεραπειών μείωσης του υδατοειδούς υγρού.
Το TRUSOPT PF “Χωρίς Συντηρητικό” δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που
φορούν φακούς επαφής.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η δορζολαμίδη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που γεννήθηκαν μην έχοντας
συμπληρώσει
3
κύηση 36 εβδομάδων και ηλικίας μικρότερης της μίας εβδομάδας. Σε ασθενείς
με σημαντικού βαθμού ανώριμα νεφρικά σωληνάρια, η χορήγηση της
δορζολαμίδης πρέπει να γίνεται μόνο μετά από προσεκτικό υπολογισμό της
σχέσης κινδύνου οφέλους λόγω του πιθανού κινδύνου της μεταβολικής
οξέωσης.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων δεν έχουν πραγματοποιηθεί με δορζολαμίδη.
Σε κλινικές μελέτες, η δορζολαμίδη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με τις παρακάτω
αναφερόμενες φαρμακευτικές ουσίες χωρίς ενδείξεις ανεπιθύμητων
αλληλεπιδράσεων: οφθαλμικό διάλυμα τιμολόλης, οφθαλμικό διάλυμα
βηταξολόλης και συστηματικά χορηγούμενα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων
των αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων διαύλων ασβεστίου, διουρητικών, μη
στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης,
και ορμονών (π.χ. οιστρογόνα, ινσουλίνη, θυροξίνη).
Δεν έχει πλήρως εκτιμηθεί ο συσχετισμός μεταξύ δορζολαμίδης και μυωτικών
παραγόντων και αδρενεργικών αγωνιστών κατά τη θεραπεία του γλαυκώματος.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η δορζολαμίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της
εγκυμοσύνης. Δεν διατίθενται επαρκή κλινικά στοιχεία από εγκυμοσύνες που
έχουν εκτεθεί στο φάρμακο. Σε κουνέλια, η δορζολαμίδη είχε τερατογενείς
επιδράσεις σε τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλέπε παράγραφο 5.3).
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η δορζολαμίδη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Σε αρουραίους που θηλάζουν, παρατηρήθηκαν μειώσεις στην αύξηση του
σωματικού βάρους των απογόνων. Εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με
δορζολαμίδη, ο θηλασμός δεν συνιστάται.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και
χειρισμού μηχανημάτων. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και
διαταραχές στην όραση μπορεί να επιδράσουν την ικανότητα οδήγησης και
χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε μία μελέτη πολλαπλών δόσεων, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με ήδη εγκεκριμένο
προϊόν θεραπείας (πολλαπλών δόσεων TRUSOPT), διασταυρούμενη δύο περιόδων
πολυκλινική, το προφίλ ασφάλειας του TRUSOPT PF “Χωρίς Συντηρητικό” ήταν
παρόμοιο με αυτό του TRUSOPT πολλαπλών δόσεων.
Το TRUSOPT πολλαπλών δόσεων (φαρμακοτεχνική μορφή με συντηρητικό) είχε
αξιολογηθεί σε περισσότερα από 1.400 άτομα σε ελεγχόμενες και μη
ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Σε μελέτες μεγάλης διάρκειας με 1.108 ασθενείς
που έλαβαν TRUSOPT πολλαπλών δόσεων ως μονοθεραπεία ή ως
συμπληρωματική θεραπεία με έναν οφθαλμικό βήτα-αναστολέα, η πιο συχνή
4
αιτιολογία διακοπής της θεραπείας ήταν οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες,
περίπου στο 3% των ασθενών, που σχετίσθηκαν με το φάρμακο, κατά πρώτον
επιπεφυκίτιδα και αντιδράσεις των βλεφάρων.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με δορζολαμίδη είτε
κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών είτε μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου:
Πολύ
Συχνές (≥1/10) Συχνές (≥1/100 έως <1/10) , Όχι Συχνές (≥1/1.000 έως
<1/100), Σπάνιες (≥1/10.000, έως<1/1.000, Μη γνωστές: (η συχνότητα δεν
μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)]
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Συχνές:
κεφαλαλγία.
Σπάνιες:
ζάλη, παραισθησία.
Οφθαλμικές διαταραχές:
Πολύ Συχνές:
καύσος και νυγμός.
Συχνές:
επιφανειακή στικτή κερατίτιδα, δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα, φλεγμονή
του βλεφάρου, κνησμός του οφθαλμού, ερεθισμός του οφθαλμού, θάμβος
οράσεως.
Όχι συχνές
: ιριδοκυκλίτιδα.
Σπάνιες:
ερεθισμός, συμπεριλαμβανομένης της ερυθρότητας, πόνος, εφελκίδωση
βλεφάρων, παροδική μυωπία (η οποία υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας),
οίδημα του κερατοειδούς, οφθαλμική υποτονία, αποκόλληση του χοριοειδούς
μετά από χειρουργική διαδικασία διήθησης.
Μη γνωστές:
αίσθηση ξένου σώματος στον οφθαλμό
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωράκιου:
Σπάνιες: επίσταξη.
Μη γνωστές:
δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού:
Συχνές:
ναυτία, πικρή γεύση.
Σπάνιες:
ερεθισμός του λαιμού, ξηροστομία.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Σπάνιες:
δερματίτιδα εξ επαφής
,
σύνδρομο Stevens –Johnson, τοξική επιδερμική
νεκρόλυση
.
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:
Σπάνιες:
ουρολιθίαση.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Συχνές:
αδυναμία/κόπωση
Σπάνιες:
Υπερευαισθησία: σημεία και συμπτώματα τοπικών αντιδράσεων
(αντιδράσεις των βλεφάρων) και συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις
συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, κνίδωση και κνησμός, εξάνθημα,
δύσπνοια, σπάνια βρογχόσπασμος.
Παρακλινικές εξετάσεις:
Η δορζολαμίδη δεν σχετίσθηκε με κλινικά σημαντικές διαταραχές
ηλεκτρολυτών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Βλέπε παράγραφο 5.1.
5
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό
Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα,
Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Διατίθενται μόνο περιορισμένα στοιχεία όσον αφορά την υπερδοσολογία στον
άνθρωπο μετά από τυχαία ή σκόπιμη λήψη της υδροχλωρικής δορζολαμίδης.
Συμπτώματα
Τα ακόλουθα έχουν αναφερθεί μετά από λήψη του φαρμάκου από το στόμα:
υπνηλία. Μετά από τοπική εφαρμογή: ναυτία, ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση,
διαταραχές των ονείρων και δυσφαγία.
Θεραπεία
Η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Μπορεί να
εμφανισθούν διαταραχές του ισοζυγίου ηλεκτρολυτών, ανάπτυξη κατάστασης
οξέωσης και πιθανές αντιδράσεις από το ΚΝΣ. Τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών
στον ορό (κυρίως το κάλιο), καθώς επίσης και το pH του αίματος θα πρέπει να
ελέγχονται.
5. ΔΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμ μ ακοδυνα ικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και
σκευάσματα που προκαλούν μύση, Αναστολείς της Καρβονικής Ανυδράσης,
δορζολαμίδη,
Κωδικός ATC: S01EC03
Μηχανισμός δράσης
Η καρβονική ανυδράση (KA) είναι ένα ένζυμο που απαντάται σε πολλούς ιστούς
του σώματος, συμπεριλαμβανομένου και του οφθαλμού. Στον άνθρωπο
αναγνωρίζεται ένας αριθμός ισοενζύμων καρβονικής ανυδράσης, εκ των οποίων
το πλέον δραστικό είναι η καρβονική ανυδράση II (CA-II), η οποία κυρίως
βρίσκεται στα ερυθροκύτταρα (RBCs) καθώς επίσης και σε άλλους ιστούς. Η
αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στις ακτινοειδείς προβολές του οφθαλμού
μειώνει την έκκριση του υδατοειδούς υγρού. Το αποτέλεσμα είναι η μείωση της
ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ).
Το TRUSOPT μίας δόσης περιέχει υδροχλωρική δορζολαμίδη, έναν ισχυρό
αναστολέα της καρβονικής ανυδράσης ΙΙ στον άνθρωπο. Μετά από τοπική
χορήγηση στον οφθαλμό, η δορζολαμίδη μειώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια
πίεση, είτε αυτή συνδυάζεται με γλαύκωμα, είτε όχι. Η αυξημένη ενδοφθάλμια
πίεση αποτελεί τον κυριότερο παράγοντα κινδύνου στην παθογένεση της βλάβης
του οπτικού νεύρου και στην απώλεια οπτικών πεδίων. Η δορζολαμίδη δεν
προκαλεί συστολή της κόρης και μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση χωρίς τις
συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως είναι η νυκταλωπία και ο σπασμός
προσαρμογής. Η δορζολαμίδη έχει ελάχιστη ή καμία επίδραση στον καρδιακό
ρυθμό ή στην πίεση του αίματος.
6
Οι τοπικά χορηγούμενοι βήτα-αδρενεργικοί αναστολείς επίσης προκαλούν
μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, ελαττώνοντας την παραγωγή του
υδατοειδούς υγρού, αλλά με διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Μελέτες έχουν
δείξει ότι όταν η δορζολαμίδη χορηγείται μαζί με έναν τοπικά χορηγούμενο
βήτα-αναστολέα, παρατηρείται επιπρόσθετη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.
Αυτό το εύρημα σχετίζεται με την ήδη αναφερθείσα αθροιστική δράση των βήτα-
αναστολέων και των, από του στόματος χορηγούμενων, αναστολέων της
καρβονικής ανυδράσης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κλινικές επιδράσεις
Ενήλικες ασθενείς
Σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπέρταση, η αποτελεσματικότητα της
δορζολαμίδης, όταν χορηγείται 3 φορές ημερησίως ως μονοθεραπεία (ΕΟΠ προ
θεραπείας 23mmHg) ή όταν χορηγείται 2 φορές ημερησίως ως συμπληρωματική
θεραπεία με οφθαλμικούς βήτα-αναστολείς (ΕΟΠ προ θεραπείας 22mmHg), έχει
δειχθεί σε κλινικές μελέτες μεγάλου εύρους και διάρκειας μέχρι ενός έτους.
Η αποτελεσματική δράση της δορζολαμίδης στη μείωση της ενδοφθάλμιας
πίεσης, όταν αυτή χορηγείται ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία
έχει δειχθεί καθόλο το εικοσιτετράωρο και το αποτέλεσμα αυτό διατηρήθηκε
κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας χορήγησής της. Η αποτελεσματικότητα
κατά τη μακροχρόνια μονοθεραπεία ήταν όμοια με αυτή της βηταξολόλης και
λίγο χαμηλότερη από αυτή της τιμολόλης. Όταν χρησιμοποιείται ως
συμπληρωματική θεραπεία μαζί με βήτα-αναστολείς, η δορζολαμίδη έχει δείξει
επιπρόσθετη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης παρόμοια με εκείνη της
πιλοκαρπίνης 2% q.i.d.
Σε μία πολυκλινική μελέτη πολλαπλών δόσεων, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με
ήδη εγκεκριμένο προϊόν θεραπείας (TRUSOPT πολλαπλών δόσεων) δύο
διασταυρούμενων περιόδων σε 152 ασθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια αρχική
πίεση (αρχική πίεση ΕΟΠ≥ 22mmHg) στον ένα ή στους δύο οφθαλμούς, το
TRUSOPT PF “Χωρίς Συντηρητικό” είχε επίδραση στη μείωση της ΕΟΠ ισοδύναμη
με αυτή του TRUSOPT πολλαπλών δόσεων. Το προφίλ ασφάλειας του TRUSOPT PF
“Χωρίς Συντηρητικό” ήταν παρόμοιο με αυτό του TRUSOPT πολλαπλών δόσεων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μία πολυκεντρική μελέτη 3-μηνών, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με ήδη
εγκεκριμένο προϊόν θεραπείας, διεξήχθη σε 184 (122 για την δορζολαμίδη)
παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από μίας εβδομάδας ως ηλικίας 6 ετών με
γλαύκωμα ή αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (αρχική τιμή ΕΟΠ ≥22mm Hg) για να
αξιολογηθεί η ασφάλεια του TRUSOPT (φαρμακοτεχνική μορφή με συντηρητικό)
όταν χορηγείται τοπικά τρεις φορές την ημέρα (t.i.d.). Περίπου στο ήμισυ των
ασθενών και στις δύο ομάδες θεραπείας είχε διαγνωσθεί συγγενές γλαύκωμα,
άλλες συνήθεις αιτίες ήταν το σύνδρομο Sturge-Weber, ιριδοκερατοειδής
μεσεγχυματική δυσγενεσία, αφακικοί ασθενείς. Η κατανομή, ανάλογα με την
ηλικία και τις θεραπείες στη φάση της μονοθεραπείας είχε ως εξής:
Δ μ 2%ορζολα ίδη Τιμολόλη
Ηλικιακή κατηγορία
2 ετών
N= 56
Εύρος ηλικίας: 1 έως 23
Τιμολόλη GS 0,25% N=27
Εύρος ηλικίας: 0,25 έως
7
μηνών 22 μηνών
Ηλικιακή κατηγορία
≥ 2 - 6 ετών
N= 66
Εύρος ηλικίας: 2 έως 6
ετών
Τιμολόλη 0,5% N=35
Εύρος ηλικίας: 2 έως 6
ετών
Και στις δύο ηλικιακές κατηγορίες περίπου 70 ασθενείς έλαβαν θεραπεία
τουλάχιστον για 61 ημέρες και περίπου 50 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 81-
100 ημέρες.
Στις περιπτώσεις που η ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ) δεν ελεγχόταν επαρκώς με
χορήγηση δορζολαμίδης ή τιμολόλης σε διάλυμα προς δημιουργία γέλης σε
μονοθεραπεία, έγινε αλλαγή της θεραπείας σε θεραπεία ανοιχτής επισήμανσης
σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: 30 ασθενείς 2 ετών μεταφέρθηκαν στην
ταυτόχρονη θεραπεία με τιμολόλη διάλυμα προς δημιουργία γέλης 0,25%
ημερησίως και δορζολαμίδη 2% τρεις φορές ημερησίως, 30 ασθενείς ≥ 2 ετών
μεταφέρθηκαν στο σχήμα με σταθερό συνδυασμό 2% δορζολαμίδη / 0,5%
τιμολόλη δύο φορές ημερησίως (b.i.d.).
Συνολικά, αυτή η μελέτη δεν έδειξε επιπρόσθετα ανησυχητικά στοιχεία
ασφάλειας σε παιδιατρικούς ασθενείς: Περίπου στο 26% (20% σε μονοθεραπεία
με δορζολαμίδη) των παιδιατρικών ασθενών παρατηρήθηκε ότι παρουσίασαν
ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το φάρμακο, η πλειοψηφία των οποίων
ήταν τοπικές, όχι σοβαρές οφθαλμικές επιδράσεις όπως οφθαλμικός καύσος και
νυγμός, υπεραιμία και οφθαλμικός πόνος. Σε ένα μικρό ποσοστό 4%
παρατηρήθηκε οίδημα του κερατοειδούς ή θόλωση. Τοπικές αντιδράσεις σε
παρόμοια συχνότητα εμφανίσθηκαν και με τον συγκριτικό παράγοντα. Σε
στοιχεία μετά την κυκλοφορία, έχουν γίνει αναφορές για μεταβολική οξέωση σε
ασθενείς πολύ νεαρής ηλικίας ιδιαίτερα στον πληθυσμό με νεφρική
ανωριμότητα/βλάβη.
Δεδομένα αποτελεσματικότητας σε παιδιατρικούς ασθενείς υποστηρίζουν ότι η
μέση μείωση της ΕΟΠ που παρατηρήθηκε στην ομάδα με δορζολαμίδη ήταν
συγκρίσιμη με τη μέση μείωση της ΕΟΠ στην ομάδα με τιμολόλη αν και
παρατηρήθηκε μία μικρή αριθμητική υπεροχή για την τιμολόλη.
Δεν είναι διαθέσιμες μελέτες πιο μακροχρόνιας αποτελεσματικότητας ( 12
εβδομάδες).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Αντίθετα από τους χορηγούμενους από το στόμα αναστολείς της καρβονικής
ανυδράσης, η τοπική
χορήγηση της υδροχλωρικής δορζολαμίδης επιτρέπει στη δραστική ουσία να
ασκεί τις επιδράσεις της απευθείας στον οφθαλμό, σε σημαντικά χαμηλότερες
δόσεις και ως εκ τούτου με
μικρότερη συστηματική έκθεση. Σε κλινικές μελέτες, αυτό είχε ως αποτέλεσμα
τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, χωρίς την εμφάνιση διαταραχών της
οξεοβασικής ισορροπίας ή μεταβολών των ηλεκτρολυτών που είναι
χαρακτηριστικό των από του στόματος χορηγούμενων αναστολέων της
καρβονικής ανυδράσης.
Όταν η δορζολαμίδη χορηγείται τοπικά, εισέρχεται στη συστηματική
κυκλοφορία. Για την εκτίμηση της πιθανότητας συστηματικής αναστολής της
καρβονικής ανυδράσης μετά από τοπική χορήγηση, μετρήθηκαν οι
συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας και του μεταβολίτη της στα ερυθρά
αιμοσφαίρια του αίματος (RBCs) και στο πλάσμα, καθώς επίσης και η αναστολή
8
της καρβονικής ανυδράσης στα RBCs. Κατά τη χρόνια χορήγηση, η δορζολαμίδη
αθροίζεται στα RBC ως αποτέλεσμα της εκλεκτικής σύνδεσης με την CA-II, ενώ
εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις ελεύθερης δραστικής ουσίας παραμένουν
στο πλάσμα. Η μητρική δραστική ουσία σχηματίζει έναν Ν-αποαιθυλιωμένο
μεταβολίτη, ο οποίος αναστέλλει την CA-II σε μικρότερο βαθμό από ότι η
μητρική δραστική ουσία, αλλά αναστέλλει επίσης και ένα λιγότερο δραστικό
ισοένζυμο (CA-I). Ο μεταβολίτης επίσης αθροίζεται στα RBCs, όπου συνδέεται
πρωτίστως με την CA-I. Η δορζολαμίδη συνδέεται σε μέτριο βαθμό με τις
πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 33%). Η δορζολαμίδη απεκκρίνεται
αυτούσια κυρίως με τα ούρα. Ο μεταβολίτης της επίσης αποβάλλεται στα ούρα.
Μετά το τέλος της χορήγησης, η δορζολαμίδη απομακρύνεται από τα RBCs μη
γραμμικά, με αποτέλεσμα αρχικά να έχουμε ταχεία ελάττωση της
συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας, η οποία ακολουθείται στη συνέχεια από
μία φάση βραδύτερης αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τεσσάρων
μηνών.
Όταν η δορζολαμίδη χορηγήθηκε από το στόμα, ώστε να προσομοιωθεί με την
υψηλότερη συστηματική έκθεση του οργανισμού μετά από μακροχρόνια τοπική
οφθαλμική χορήγηση, σταθερή κατάσταση επετεύχθη μέσα σε 13 εβδομάδες. Στη
σταθερή αυτή κατάσταση πράγματι δεν υπήρχε καθόλου ελεύθερη δραστική
ουσία ή μεταβολίτης της στο πλάσμα. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης
στα ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν μικρότερη από εκείνη, που θεωρείται απαραίτητη
για τη φαρμακολογική επίδραση στη νεφρική λειτουργία ή την αναπνευστική
λειτουργία. Παρόμοια φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά
από χρόνια τοπική χορήγηση δορζολαμίδης.
Ωστόσο, μερικοί ηλικιωμένοι ασθενείς, με νεφρική δυσλειτουργία (κατ’
εκτίμηση CrCl 30-60 ml/ min), είχαν υψηλότερα επίπεδα συγκεντρώσεων του
μεταβολίτη στα RBCs, αλλά όχι ιδιαίτερης σημασίας διαφορές που σχετίζονται
με την αναστολή της καρβονικής ανυδράσης, ενώ καμία κλινικά σημαντική
συστηματική ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποδόθηκε σε αυτό το εύρημα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα κύρια ευρήματα μελετών σε ζώα με υδροχλωρική δορζολαμίδη χορηγούμενη
από το στόμα, σχετίσθηκαν με τα φαρμακολογικά αποτελέσματα της
συστηματικής αναστολής της καρβονικής ανυδράσης. Μερικά από αυτά τα
ευρήματα ήταν ειδικά κατά είδος ζώου και/ή ήταν αποτέλεσμα της μεταβολικής
οξέωσης. Σε κουνέλια στα οποία χορηγήθηκαν τοξικές για τη μητέρα δόσεις
δορζολαμίδης που σχετίσθηκαν με μεταβολική οξέωση, παρατηρήθηκαν
δυσμορφίες των σπονδυλικών σωμάτων.
Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς δεν έδειξαν σημεία μεταβολικής οξέωσης ή
μεταβολές των ηλεκτρολυτών του ορού, οι οποίες είναι ενδεικτικές της
συστηματικής αναστολής της καρβονικής ανυδράσης. Ως εκ τούτου, δεν
αναμένεται τα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν σε μελέτες ζώων να
παρατηρηθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτικές δόσεις δορζολαμίδης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Υδροξυαιθυλοκυτταρίνη
Μαννιτόλη (E 421)
Κιτρικό νάτριο (E 331)
Υδροξείδιο του νατρίου (E524) για τη ρύθμιση του pH
9
Ενέσιμο ύδωρ.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
2 χρόνια.
Μετά το πρώτο άνοιγμα του φακελίσκου: Το TRUSOPT PF “Χωρίς συντηρητικό”
δεν πρέπει να χρησιμοποιείται περισσότερο από 15 ημέρες.
Aπορρίψτε οποιουσδήποτε μη χρησιμοποιημένους περιέκτες μίας δόσης μετά
από αυτό το διάστημα.
Απορρίψτε τον ανοιγμένο περιέκτη μίας δόσης αμέσως μετά από την πρώτη
χρήση.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30
ο
C.
Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Το TRUSOPT PF “Χωρίς Συντηρητικό” διατίθεται σε περιέκτες μίας δόσης των
0,2 ml, από χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο σε φακελίσκο αλουμινίου που
περιέχει 15 περιέκτες μίας δόσης.
Μεγέθη συσκευασιών
30 x 0,2 ml (2 φακελίσκοι με 15 περιέκτες μίας δόσης).
60 x 0,2 ml (4 φακελίσκοι με 15 περιέκτες μίας δόσης).
120 x 0,2 ml (8 φακελίσκοι με 15 περιέκτες μίας δόσης).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Οδός Τατοΐου
18ο χλμ. Εθνικής οδού Αθηνών - Λαμίας
146 71 Νέα Ερυθραία
Τηλ: 210 8009111
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
92284/28-12-2012
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
10
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 27-03-2006
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 28-12-2012
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
11
