ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC)

1. EM ΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ:

DERMESTRIL

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά:

Estradiol Hemihydrate 25 mcg / 24 hrs, 50 mcg / 24 hrs, 100 mcg / 24 hrs

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ: Αυτοκόλλητο σύστημα για διαδερμική χορήγηση

4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ:

4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις:

’’Θεραπεία υποκατάστασης με οιστρογόνα για τη διόρθωση της έλλειψής τους,

Σε ασθενείς με άθικτη μήτρα συνιστάται όπως τα οιστρογόνα συμπληρώνονται

με την περιοδική χορήγηση προγεστερινοειδών ’’.

4.2.Δοσολογία και τρόπος χορήγησης( για ενήλικες, παιδιά,

ηλικιωμένους):

Δοσολογία: Το DERMESTRIL εφαρμόζεται δύο φορές την εβδομάδα δηλ.

ανανεώνεται κάθε 3 έως 4 ημέρες. Η θεραπεία αρχίζει κατά κανόνα με

DERMESTRIL 50. Στη συνέχεια η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται

στις ατομικές ανάγκες: η εμφάνιση αισθήματος τάσεως των μαστών ή / και

μητρορραγίες, υποδηλώνουν γενικά ότι η δόση είναι πολύ αυξημένη και

πρέπει να μειωθεί. Εάν η δόση που επιλέχθηκε δεν απάλειψε τα συμπτώματα του

Mια συνεχής αγωγή, μη κυκλική, μπορεί να είναι ενδεδειγμένη για γυναίκες

που έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή ή για την περίπτωση που τα συμπτώματα του

οιστρογονικού ελλείματος εκδηλώνονται και πάλι έντονα στη διάρκεια του ελεύθερου

μεσοδιαστήματος.

Η συνακόλουθη αγωγή με προγεστινογόνα πρέπει να γίνει κατά το ακόλουθο σχήμα:

• Εάν το DERMESTRIL έχει χορηγηθεί κατά τρόπο συνεχή, συνιστάται όπως

ο χρόνος λήψεως του προγεστινογόνου να διαρκεί 10 ημέρες τουλάχιστον

το μήνα.

• Για τις ασθενείς που υποβάλλονται σε κυκλική αγωγή, το προγεστινογόνο θα

χορηγηθεί στη διάρκεια τουλάχιστον των τελευταίων ημερών της αγωγής με

της αγωγής με προγεστινογόνο.

DERMESTRIL πρέπει να εφαρμοστεί αμέσως πάνω στον κορμό, σε μέρος όπου

το δέρμα είναι καθαρό, στεγνό και άθικτο. Επιλέγεται ένα μέρος όπου οι

γλουτούς ή την οσφυϊκή περιοχή.

Το δέρμα δεν πρέπει να είναι ερεθισμένο ή να έχει επαλειφθεί με ελαιώδη

προιόντα.

Το DERMESTRIL δεν πρέπει να εφαρμόζεται πάνω στους μαστούς.

Επίσης δεν πρέπει να τοποθετείται για δύο συνεχείς φορές στο ίδιο μέρος. Από

την στιγμή που θα εφαρμοσθεί το σύστημα δεν πρέπει να εκτεθεί στον ήλιο.

4.3. Αντενδείξεις:

Διαγνωσμένη ή ύποπτη οιστρογόνο - εξαρτώμενη κακοήθης νεοπλασία

(καρκίνωμα του μαστού ή ενδομητρίου, λειομύωμα της μήτρας), ενδομητρίωση,

αιμορραγία γεννητικών οργάνων και κολπική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας,

σοβαρή βλάβη του ήπατος, ενεργός θρομβοεμβολική νόσος, θρόμβωση,

θρομβοφλεβίτιδα ή ιστορικό σοβαρής θρομβοεμβολικής νόσου με προγενέστερη

χρήση οιστρογόνων, πορφυρία, υπερευαισθησία στα οιστρογόνα, κύηση,

μεγάλη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση οιστρογόνων σε γυναίκες με ισχυρό

οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού. Έχει αναφερθεί πως η

παρατεταμένη, αδιάλειπτη θεραπεία με οιστρογόνα σε ασθενείς με άθικτη μήτρα

αύξησε τον κίνδυνο υπερπλασίας του ενδομητρίου σε μερικές από αυτές.

Ως εκ τούτου πριν την έναρξη της θεραπείας υποκατάστασης με οιστρογόνα και

περιοδικώς κάθε 6 έως 12 μήνες κατά τη διάρκεια της, συνιστάται να γίνεται

πλήρης κλινικός έλεγχος της ασθενούς καθώς και γυναικολογική εξέταση και να

λαμβάνεται πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό.

Η μακροχρόνια προφυλακτική αγωγή για την απώλεια οστικής μάζας πρέπει να

περιορίζεται σε γυναίκες με αυξημένο κίνδυνο πρόκλησης καταγμάτων.

 Πρόωρη εμμηνόπαυση

 Διατροφή ανεπαρκής σε ασβέστιο

 Κάπνισμα

 Κατάχρηση αλκοόλ

 Καθιστική ζωή

Ο κίνδυνος υπερπλασίας του ενδομητρίου και πιθανώς, καρκίνου αυξάνουν με

την παρατεταμένη χορήγηση μόνο οιστρογόνων.

Ως εκ τούτου γίνεται έντονη σύσταση για ταυτόχρονη χορήγηση ενός

προγεσταγόνου για 10 - 12 τουλάχιστον ημέρες τον μήνα.

Απαιτείται πολύ προσεκτικός έλεγχος σε ασθενείς με επιληψία, διαβήτη

ή υπέρταση και διαταραχές ή βλάβες της ηπατικής λειτουργίας.

και του φωσφόρου. Ως εκ τούτου τα οιστρογόνα πρέπει να χρησιμοποιούνται με

προσοχή σε ασθενείς με μεταβολικές ασθένειες των οστών που συνδέονται με

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης:

Τα οιστρογόνα ενισχύουν τη δράση των χορηγούμενων από το στόμα

αντιπηκτικών και αντιδιαβητικών δισκίων, των ανταγωνιστών του φυλλικού οξέος

καθώς και τη γλυκοκορτικοειδή και αντιφλεγμονώδη δράση της υδροκορτιζόνης.

Αντίθετα μειώνουν την αποτελεσματικότητα των αντιλιπιδαιμικών φαρμάκων.

Φάρμακα που επάγουν τα ηπατικά ένζυμα, π.χ. βαρβιτουρικά, υδαντοϊνες,

καρβαμαζεπίνη, μεπροβαμάτη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυλοβουταζόνη, ή

ριφαμπικίνη, μειώνουν ή αναστέλλουν τη δραστικότητα των οιστρογόνων.

Η έκταση παρέμβασης, στην περίπτωση της διαδερμικά χορηγούμενης

οιστραδιόλης δεν είναι γνωστή.

Με χαμηλά επίπεδα οιστρογόνων στο αίμα μειώνεται η μητροσυσταλτική δράση

της ωκυτοκίνης.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων:

Το DERMESTRIL με κανονική χρήση, δεν αναμένεται να έχει οποιαδήποτε

επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες:

Εχει αναφερθεί ότι τα από του στόματος χορηγούμενα συνθετικά οιστρογόνα

προκαλούν σπανίως τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ουροποιογεννητικό σύστημα:

Συχνά: Εκδήλωση αιμορραγίας.

Εάν γίνεται κατάλληλος συνδυασμός των οιστρογόνων με μία προγεστερόνη,

εμφανίζεται συνήθως αιμορραγία λόγω διακοπής, όπως παρατηρείται στο

ρύσεως.

Ενδοκρινικό σύστημα:

Συχνά: δυσφορία στο στήθος ή μαστωδυνία (σημείο δράσης οιστρογόνων,

βλέπε Δοσολογία - Τρόποι χορήγησης),διαταραχές του μεταβολισμού

υδατανθράκων.

Γαστρεντερικό σύστημα:

Περιστασιακά: ναυτία, έμετοι, ανορεξία, διάρροια, κοιλιακοί πόνοι ή κράμπες,

διάταση του στομάχου.

Κεντρικό, νευρικό σύστημα:

Περιστασιακά: κεφαλαλγία, ημικρανία

Καρδιαγγειακό σύστημα:

Μεμονωμένα περιστατικά: θρομβοφλεβίτιδα, παροξυσμός των κιρσωδών

Ηπαρ:

Διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας μέχρι και χολοστατικό ίκτερο.

Αίμα:

Επιδείνωση πορφυρίας, υπερασβεστιαιμία.

Διάφορα:

Αυξημένη συχνότητα χολολιθίασης, οίδημα, μεταβολές του σωματικού βάρους,

νευρο-οφθαλμικές διαταραχές, κατάθλιψη.

Αν κάποια από τις παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανισθεί κατά τη

θεραπεία με διαδερμικώς χορηγούμενα φυσικά οιστρογόνα, η θεραπεία θα

πρέπει να διακόπτεται.

Άλλες συνηθέστερες αλλά μικρής σημασίας ανεπιθύμητες ενέργειες που

συνήθως δεν αποκλείουν συνέχιση της θεραπείας, περιλαμβάνουν κεφαλαλγία,

ναυτία και ευαισθησία των μαστών στην πίεση ή την αφή.

στην πίεση ή την αφή, αιμορραγία (λιγότερο του 2%) και εμφάνιση κηλίδων

(λιγότερο του 5%) αντικατοπτρίζουν τα γνωστά χαρακτηριστικά της θεραπείας

με οιστρογόνα ή με συνδυασμό οιστρογόνων / προγεσταγόνων και δεν είναι

ανησυχητικές. Δερματικές αντιδράσεις αναφέρθηκαν σε λιγότερο από 6% των

ασθενών κατά το διάστημα 6 κύκλων θεραπείας.

Η χαμηλή αυτή συχνότητα είναι ενθαρρυντική.

4.9 Υπερδοσολογία:

Οι αναφορές σχετικά με την κατάποση, από παιδιά, μεγάλων ποσοτήτων

αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα υποδηλώνουν πως δεν

εμφανίζονται με οξύτητα σοβαρά συμπτώματα ασθένειας. Στις γυναίκες,

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ:

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες:

Η οιστραδιόλη είναι μια φυσικά απαντόμενη οιστρογονική ορμόνη. Παράγεται

υπό την επήρρεια της υπόφυσης στα ώριμα ωοθυλάκια. Στο θήλυ διεγείρει τα

επικουρικά όργανα αναπαραγωγής και προκαλεί την ανάπτυξη των

δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτηριστικών κατά την εφηβεία. Είναι επίσης

υπεύθυνη για τις μεταβολές του ενδομητρίου κατά το πρώτο ήμισυ του έμμηνου

κύκλου.

Η οιστραδιόλη απορροφάται εύκολα και πλήρως από την γαστρεντερική οδό,

καθώς και μέσω του δέρματος και των βλεννογόνων.

μεταβολιτών της, κυρίως της οιστρόνης και της οιστριόλης, πραγματοποιείται

μέσω των ούρων.

φυσιολογικές ποσότητες.

Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες το DERMESTRIL αυξάνει τα επίπεδα

της οιστραδιόλης στα επίπεδα που παρατηρούνται κατά την αρχική και τη μέση

θυλακιώδη φάση. Με τη διαδερμική οδό χορήγησης αποφεύγεται το αποτέλεσμα

πρώτης διόδου από το ήπαρ που παρατηρείται με τα από του στόματος

χορηγούμενα οιστρογόνα.

Σε αντίθεση με τα από του στόματος χορηγούμενα οιστρογόνα, η διέγερση της

ηπατικής σύνθεσης πρωτεϊνών αποφεύγεται σε μεγάλο βαθμό, με αποτέλεσμα

την έλλειψη επίδρασης στα κυκλοφορούντα επίπεδα του υποστρώματος

ρενίνης, της δεσμεύουσας τις θυρεοειδικές ορμόνες σφαιρίνης, της δεσμεύουσας

τις γεννητικές ορμόνες σφαιρίνης, καθώς και της δεσμεύουσας την κορτιζόλη

σφαιρίνης.

Ομοίως φαίνεται οτι και οι παράγοντες πήξης (π.χ. ινωδοπεπτίδιο Α κλπ.)

τιμές της οστεοκαλσίνης και της υδροξυπρολίνης, καθώς και στην αναλογία

ασβεστίου / κρεατινίνης στα ούρα.

Άλλες μελέτες έδειξαν πως μικρές, διαδερμικώς χορηγούμενες δόσεις

οιστραδιόλης σε συνδυασμό με προγεστερόνη αρκούν για να εμποδίσουν την

μετεμμηνοπαυσιακή οστεϊκή απορρόφηση. Η οιστραδιόλη αφ’ ενός

ασκεί απευθείας δράση στους οστεοβλάστες μέσω των υποδοχέων της, και

αφ’ετέρου αναστέλλει την οστεϊκή απορρόφηση.

Μελέτες με το DERMESTRIL έδειξαν σημαντική μείωση των συνοδευόμενων

από αίσθημα θερμότητας εξάψεων, καθώς και βελτίωση του δείκτη Kypperman

και της κολπικής κυτταρολογίας.

μέσω του δέρματος και των μεμβράνων των βλεννογόνων. Η απορρόφηση από

την γαστρεντερική οδό είναι ταχεία και πλήρης. Η διαδερμική απορρόφηση

οιστρογόνων επαρκεί για την πρόκληση συστηματικής δράσης.

Η αδρανοποίηση των οιστρογόνων στο σώμα λαμβάνει χώρα κατά κύριο λόγο

στο ήπαρ. Ως εκ τούτου, η περιορισμένη αποτελεσματικότητα των από του

στόματος χορηγούμενων οιστρογόνων σχετίζεται με τον μεταβολισμό πρώτης

διόδου στο ήπαρ και όχι με την χαμηλή απορρόφησή τους. Ενα μέρος των

οιστρογόνων απεκκρίνεται στη χολή κα επαναπορροφάται ακολούθως από το

έντερο. Κατά τη διάρκεια της εντερο-ηπατικής

αυτής κυκλοφορίας, η οιστραδιόλη οξειδώνεται εύκολα στη λιγότερο

φαρμακολογικώς ενεργή οιστρόνη, η οποία με τη σειρά της μπορεί να

δραστική από την οιστραδιόλη).Η οιστραδιόλη κυκλοφορεί στο αίμα

συνδεδεμένη με την δεσμευόμενη με τις γεννητικές ορμόνες, σφαιρίνη

β. Χαρακτηριστικά σε ασθενείς

Οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις οιστραδιόλης στον ορό επιτυγχάνονται 4

περίπου ώρες μετά την εφαρμογή του DERMESTRIL στο δέρμα. Από τις

10 ώρες και μετά, οι τιμές της οιστραδιόλης στον ορό παραμένουν σταθερές και

σε φυσιολογικά επίπεδα για όλη τη διάρκεια της εφαρμογής (3-4 ημέρες).

Οι τιμές της οιστραδιόλης επιστρέφουν στα αρχικά επίπεδα 24 ώρες μετά την

απομάκρυνση του διαδερμικού συστήματος απορρόφησης.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

6.1 Κατάλογος εκδόχων:

Acrylic copolymer (Durotak 326-1753)

Acrylic copolymer (Durotak 280-2287)

Lacquered polyethylene terephthalate (Lacquered Hostaphan RN 15)

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προιόντος:

Το προιόν διατηρείται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25

C.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Προστατευτικός φακελλίσκος αποτελούμενος από 4 είδη υλικών επιστρώσεως:

χαρτί, πολυαιθυλένιο, αλουμίνιο και ένα θερμοπλαστικό πολυμερές.

6.6 Οδηγίες χρήσης / χειρισμού:

Επιλέγεται ένα μέρος όπου οι κινήσεις δεν δημιουργούν σοβαρές πτυχές, π.χ

πάνω στην κοιλιά, τους γλουτούς ή την οσφυϊκή περιοχή.

Το δέρμα δεν πρέπει να είναι ερεθισμένο ή να έχει επαλειφθεί με ελαιώδη

προϊόντα.

7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 75151 (25mcg), 75152 (50mcg),

36990(100mcg)

8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ / ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ

ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ : 3-8-95 / 2-2-2006

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ :

8.1995