ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Fludara 50 mg κόνις για ενέσιμο διάλυμα ή για διάλυμα προς έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 50 mg φωσφορική φλουνταραμπίνη.

Ένα ml ανασυσταθέντος διαλύματος περιέχει 25 mg φωσφορική φλουνταραμπίνη.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Η θεραπεία πρώτης γραμμής με το Fludara πρέπει να χορηγείται μόνο σε ενήλικες

ασθενείς με προχωρημένη νόσο, στάδια Rai ΙΙΙ/ΙV (στάδιο C κατά Binet) ή στάδια Rai I/II

(στάδιο A/B κατά Binet), κατά τα οποία ο ασθενής εμφανίζει συμπτώματα, σχετιζόμενα

με τη νόσο ή ενδείξεις προϊούσας νόσου.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg φωσφορικής φλουνταραμπίνης/m² επιφάνειας σώματος,

που χορηγείται καθημερινά για διάστημα 5 διαδοχικών ημερών και κάθε 28 ημέρες,

ενδοφλεβίως. Το περιεχόμενο του κάθε φιαλιδίου πρέπει να ανασυσταθεί με 2 ml ενέσιμο

νερό. Το διάλυμα που προκύπτει περιέχει 25 mg φωσφορικής φλουνταραμπίνης ανά ml

χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) και να χορηγηθεί με έγχυση σε διάστημα περίπου 30

λεπτών.

2

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την επιτυχία της θεραπείας και την

ανεκτικότητα στο φάρμακο.

Σε ασθενείς με CLL, το Fludara πρέπει να χορηγείται μέχρι την επίτευξη της άριστης

ανταπόκρισης (πλήρης ή μερική ύφεση, συνήθως 6 κύκλοι) και στη συνέχεια η χορήγηση

του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τη χρήση του Fludara σε ασθενείς με ηπατική

δυσλειτουργία. Το Fludara πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτή την ομάδα

ασθενών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Fludara σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των

18 ετών, δεν έχει τεκμηριωθεί. Συνεπώς, η χρήση του Fludara σε παιδιά δεν συνιστάται.

Άτομα μεγαλύτερης ηλικίας

Επειδή τα στοιχεία για τη χρήση του Fludara σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας (> 75 ετών)

είναι περιορισμένα, η χορήγηση του Fludara στους συγκεκριμένους ασθενείς πρέπει να

Συνιστάται εντόνως ότι το Fludara θα πρέπει να χορηγείται μόνο ενδοφλέβια. Δεν έχουν

αναφερθεί περιπτώσεις όπου το Fludara να χορηγήθηκε παραφλεβικά και να προκάλεσε

σοβαρές τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Παρόλα αυτά, η άσκοπη παραφλεβική

χορήγηση του Fludara πρέπει να αποφεύγεται.

Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό του φαρμακευτικού

προϊόντος

Για οδηγίες σχετικά με τον χειρισμό και την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος

πριν την χορήγηση βλ. παράγραφο 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

3

στην παράγραφο 6.1.

- Νεφρική δυσλειτουργία με τιμή κάθαρσης της κρεατινίνης < 30 ml/min.

ουδετεροπενία, αναφέρθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Fludara. Σε μια

διάμεσο χρονικό διάστημα για την επίτευξη των ελάχιστων τιμών ήταν 13 ημέρες (με

από 2 μέχρι 32 ημέρες) όσον αφορά τα αιμοπετάλια. Οι περισσότεροι ασθενείς

εμφάνιζαν αιματολογικές διαταραχές κατά την έναρξη της χορήγησης, είτε ως

αποτέλεσμα της νόσου, είτε ως αποτέλεσμα προηγούμενης μυελοκατασταλτικής

θεραπείας.

Μπορεί να παρατηρηθεί αθροιστική μυελοκαταστολή. Παρόλο που η μυελοκαταστολή

που προκαλείται από χημειοθεραπεία είναι συχνά αντιστρεπτή, η χορήγηση της

φωσφορικής φλουνταραμπίνης απαιτεί προσεκτική αιματολογική παρακολούθηση.

Η φωσφορική φλουνταραμπίνη είναι ένας ισχυρός αντινεοπλασματικός παράγοντας με

ενδεχόμενες σημαντικές τοξικές παρενέργειες. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε

αναφερθείσες περιπτώσεις κυμαίνεται από περίπου 2 μήνες σε περίπου 1 έτος. Αυτά τα

επεισόδια παρουσιάστηκαν τόσο σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε

θεραπεία όσο και σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία.

Όπως και με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, πρέπει να δίνεται προσοχή με τη φωσφορική

φλουνταραμπίνη στην περίπτωση νέας συλλογής αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων.

Αυτοάνοσες διαταραχές

Κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπευτική αγωγή με το Fludara αναφέρθηκαν φαινόμενα

αυτοανοσίας (βλ. παράγραφο 4.8), απειλητικά για τη ζωή έως και θανατηφόρα,

ανεξάρτητα από την ύπαρξη αυτοάνοσων διαδικασιών στο ιστορικό του ασθενούς ή από

το αποτέλεσμα της δοκιμασίας Coombs. Η πλειοψηφία των ασθενών που έχουν

4

αδρενοκορτικοειδών.

Νευροτοξικότητα

Η επίδραση της χρόνιας χορήγησης του Fludara στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν είναι

γνωστή. Ωστόσο, οι ασθενείς έχουν ανεχθεί τη συνιστώμενη δόση, στα πλαίσια

θεραπείας).

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ενδείξεις νευρολογικών

ενεργειών.

πλέον κατάλληλης δόσης σε ασθενείς με οξεία λευχαιμία, το ενδοφλέβιο Fludara

και θάνατο. Τα συμπτώματα εμφανίστηκαν από 21 έως 60 ημέρες από την τελευταία

δόση. Αυτή η σοβαρή τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος παρατηρήθηκε στο

τέσσερις φορές υψηλότερες (96 mg/m² ημερησίως για διάστημα 5 – 7 ημερών) από τη

συνιστώμενη δόση. Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δόσεις που

κυμάνθηκαν μέσα στα όρια της συνιστώμενης δοσολογίας για τη θεραπεία της CLL,

σοβαρή τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος εμφανίστηκε σπάνια (κώμα,

επιληπτικές κρίσεις και διέγερση) ή όχι συχνά (σύγχυση) (βλέπε παράγραφο 4.8).

Από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, η νευροτοξικότητα αναφέρθηκε

ότι παρουσιάζεται νωρίτερα ή αργότερα από ότι στις κλινικές δοκιμές.

Η χορήγηση του Fludara μπορεί να συσχετισθεί με λευκοεγκεφαλοπάθεια (LE), οξεία

κρανιακή ή ολική ακτινοβόληση του σώματος, μεταμόσχευση αιμοποιητικών

κυττάρων, νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή, νεφρική δυσλειτουργία ή ηπατική

εγκεφαλοπάθεια.

 σε δόσεις υψηλότερες από τη συνιστώμενη

Συμπτώματα LE, ATL ή RPLS μπορεί να περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, ναυτία και έμετο,

επιληπτικές κρίσεις, οπτικές διαταραχές όπως απώλεια της όρασης, αλλοίωση των

αισθήσεων και εστιακά νευρολογικά ελλείμματα. Πρόσθετες επιδράσεις μπορεί να

περιλαμβάνουν οπτική νευρίτιδα και φλεγμονή της οπτικής θηλής, σύγχυση, υπνηλία,

διέγερση, παραπάρεση/τετραπληγία, μυική σπαστικότητα και ακράτεια.

Η LE/ ATL/ RPLS μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη, επικίνδυνη για τη ζωή ή θανατηφόρα.

5

Το σύνδρομο λύσης όγκου έχει αναφερθεί σε ασθενείς με CLL, οι οποίοι παρουσιάζουν

εκτεταμένους σε μέγεθος όγκους. Δεδομένου ότι το Fludara μπορεί να προκαλέσει

ανταπόκριση ακόμα και μέσα στην πρώτη εβδομάδα της θεραπείας, θα πρέπει να

ληφθούν προληπτικά μέτρα στους ασθενείς που εμφανίζουν κίνδυνο για ανάπτυξη της

επιπλοκής αυτής και μπορεί να συνιστάται νοσοκομειακή περίθαλψη για αυτούς τους

ασθενείς κατά τον πρώτο κύκλο θεραπείας.

Σχετιζόμενη με μετάγγιση νόσος «μοσχεύματος έναντι ξενιστή»

Μετά από μετάγγιση μη ακτινοβολημένου αίματος σε ασθενείς που ελάμβαναν

ξενιστή» (graft-versus-host, αντίδραση από τα μεταγγισθέντα, ανοσολογικά ενεργά

λεμφοκύτταρα έναντι του ξενιστή). Ως συνέπεια της αντίδρασης αυτής αναφέρθηκε με

μεγάλη συχνότητα θανατηφόρος έκβαση της νόσου. Συνεπώς, για την ελαχιστοποίηση

του κινδύνου εμφάνισης της σχετιζόμενης με μετάγγιση νόσου «μοσχεύματος έναντι

ξενιστή», σε ασθενείς στους οποίους απαιτείται μετάγγιση κατά τη διάρκεια ή μετά τη

προϊόντων αίματος.

Καρκίνος του δέρματος

Η επιδείνωση ή έξαρση προϋπαρχουσών βλαβών καρκίνου του δέρματος, καθώς και η

νέα εμφάνιση καρκίνου του δέρματος αναφέρθηκε σε ασθενείς κατά τη διάρκεια ή μετά

τη θεραπεία με Fludara.

Κακή κατάσταση υγείας

Σε ασθενείς με κακή κατάσταση υγείας, το Fludara πρέπει να χορηγείται με προσοχή και

μετά από προσεκτική στάθμιση της σχέσης οφέλους/ κινδύνου. Αυτό ισχύει κυρίως για

του Fludara σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. επίσης παράγραφο 4.2).

6

Κύηση

Το Fludara δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός αν είναι

θεραπεία που δεν μπορεί να αποφευχθεί). Το Fludara μπορεί δυνητικά να προκαλέσει

εμβρυϊκή βλάβη (βλ. παραγράφους 4.6 και 5.3). Οι συνταγογραφούντες θα πρέπει να

εξετάζουν τη χρήση του Fludara, μόνο αν τα πιθανά οφέλη δικαιολογούν τους πιθανούς

Fludara.

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να πληροφορούνται για τον πιθανό

κίνδυνο για το έμβρυο.

Γυναίκες κατά την αναπαραγωγική ηλικία και οι γόνιμοι άρρενες ασθενείς πρέπει να

Εμβολιασμός

Κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με Fludara, πρέπει να αποφεύγεται εμβολιασμός

με εμβόλια που περιέχουν ζωντανούς οργανισμούς.

Επιλογές συνέχισης θεραπείας μετά από αρχική θεραπεία με Fludara

Η μεταπήδηση των ασθενών που δεν ανταποκρίνονται στην αρχική θεραπεία με Fludara

7

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Γονιμότητα

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να πληροφορούνται για τον πιθανό

κίνδυνο για το έμβρυο.

Οι σεξουαλικά ενεργοί άντρες και γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να

απολύτως απαραίτητο (π.χ. απειλητική για τη ζωή κατάσταση, μη διαθέσιμη

ασφαλέστερη εναλλακτική θεραπεία χωρίς ελάττωση του θεραπευτικού οφέλους,

εμβρυϊκή βλάβη. Οι συνταγογραφούντες θα πρέπει να εξετάζουν την χρήση του Fludara,

8

ρίγη, οίδημα, κακουχία, περιφερική νευροπάθεια, διαταραχές της όρασης, ανορεξία,

βλεννογονίτιδα, στοματίτιδα και δερματικό εξάνθημα. Έχουν παρατηρηθεί σοβαρές

περιστασιακές λοιμώξεις σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Fludara.

αναφερθεί.

Κατηγορία

συστήματο

Πολύ συχνές

Συχνές

<1/10)

Όχι συχνές

<1/100)

Σπάνιες

Λοιμώξεις

και

παρασιτώσ

εις

Λοιμώξεις/

Περιστασιακές

λοιμώξεις

(όπως

επανενεργοποί

του έρπητα

Λεμφοϋπερπλα-

στική

διαταραχή

(σχετιζόμενη

με EBV)

9

φλουνταραμπίνης, τα επίπεδα του 2F-ara-A και οι περιοχές κάτω από τις χρονικές

καμπύλες των επιπέδων στο πλάσμα αυξήθηκαν γραμμικά με τη δόση, ενώ οι χρόνοι

ενδοφλέβιας δόσης αποβάλλεται με τα ούρα. Μαζικές μελέτες ισοζυγίου με

H-2F-ara-

Χαρακτηριστικά ασθενών

Άτομα με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία παρουσίασαν μειωμένη σωματική κάθαρση,

γεγονός που συνιστά την ανάγκη μείωσης της δόσης. Έρευνες in

vitro με ανθρώπινες

Συστηματική τοξικότητα

Σε μελέτες οξείας τοξικότητας, οι μεμονωμένες δόσεις της φωσφορικής

παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σοβαρής μορφής σε δόσεις πιο κοντά στην

συνιστώμενη θεραπευτική δόση (παράγοντας 3 έως 4) συμπεριλαμβανομένης και της

παρατηρήθηκαν σε ασθενείς πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως νευροτοξικότητα

(βλ. κεφάλαιο 4.8).

Εμβρυοτοξικότητα

Τα αποτελέσματα μελετών ενδοφλέβιας εμβρυοτοξικότητας σε αρουραίους και κουνέλια

έδειξαν εμβρυοθανατηφόρο και τερατογόνο δυναμικό για τη φωσφορική

φλουνταραμπίνη όπως εκδηλώθηκε σε σκελετικές δυσπλασίες, απώλεια εμβρυϊκού

βάρους και αποβολή μετά την εμφύτευση. Λαμβανομένου υπόψη του μικρού περιθωρίου

ασφαλείας μεταξύ των τερατογόνων δόσεων στα ζώα και της θεραπευτικής δόσης για

τον άνθρωπο, αλλά και σε αναλογία με άλλους αντιμεταβολίτες που θεωρείται ότι

παρεμβαίνουν στη διαδικασία της διαφοροποίησης, η θεραπευτική χρήση του Fludara

συνδυάζεται με ένα σχετικό κίνδυνο τερατογόνου επίδρασης στον άνθρωπο (βλ.

κεφάλαιο 4.6).

φλουνταραμπίνης, δεν πρέπει να αναμένεται σημαντικός τοπικός ερεθισμός στο σημείο

της έγχυσης. Ακόμη και σε περίπτωση ένεσης σε λάθος σημείο, δεν παρατηρήθηκε

ενδοαρτηριακή και ενδομυϊκή χορήγηση υδατικού διαλύματος που περιείχε 7,5 mg

6.2 Ασυμβατότητες

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν

πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

6.3 Διάρκεια ζωής

Μη ανοιγμένο φιαλίδιο

3 χρόνια.

Έχει αποδειχτεί ότι οι χημικές και φυσικές ιδιότητες κατά τη χρήση του προϊόντος είναι

σταθερές για 7 ημέρες στους 4°C.

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό.

προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

φλουνταραμπίνης.

Συσκευασία: 5 φιαλίδια ανά χάρτινο κουτί.

αποστειρωμένου ύδωρ για ενέσιμα, η σκόνη θα πρέπει να διαλυθεί πλήρως σε 15

δευτερολέπτα ή λιγότερο. Κάθε ml από το διάλυμα που προκύπτει θα περιέχει 25 mg

φωσφορική φλουνταραμπίνη, 25 mg μαννιτόλη και υδροξείδιο του νατρίου (για τη

Έλεγχος πριν από τη χρήση

Το ανασυσταθέν διάλυμα είναι διαυγές και άχρωμο. Πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν

από τη χρήση.

Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή και άχρωμα διαλύματα που δεν περιέχουν

σωματίδια. Το Fludara δεν πρέπει να χρησιμοποιείται όταν ο περιέκτης είναι

Ο χειρισμός του Fludara δεν πρέπει να γίνεται από εγκύους.

Θα πρέπει να τηρούνται οι διαδικασίες για σωστό χειρισμό σύμφωνα με τις κατά

τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις για κυτταροτοξικά φάρμακα.

Ο χειρισμός και η ετοιμασία του διαλύματος Fludara θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Συνιστάται η χρήση ελαστικών γαντιών και γυαλιών ασφαλείας για να αποφεύγεται η

έκθεση στην περίπτωση που σπάσει το φιαλίδιο ή χυθεί υλικό κατά λάθος. Στην

περίπτωση κατά την οποία το διάλυμα έρθει σε επαφή με το δέρμα ή με μεμβράνη

βλεννογόνου, η περιοχή θα πρέπει να πλυθεί σχολαστικά με σαπούνι και νερό. Στην

περίπτωση επαφής με τα μάτια, θα πρέπει αυτά να ξεπλυθούν σχολαστικά με άφθονη

ποσότητα νερού. Θα πρέπει να αποφεύγεται η έκθεση μέσω εισπνοής.

Το φαρμακευτικό προϊόν είναι για μία μόνο χρήση. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό

προϊόν ή προϊόν που έχει χυθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ