Page

ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΤΗ

1 ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1.1 MEGAPLATIN

Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση 150mg/15ml

1.2 Σύνθεση

Δραστική ουσία: Carboplatin

Έκδοχα: Water bidistilled apirogen (Water for injection) q.s.

1.3 Φαρμακοτεχνική μορφή

1.6 Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Κυτταροστατικό

1.7 Υπεύθυνος Κυκλοφορίας

GENEPHARM A.E.

18ο Χιλ. Λεωφ. Μαραθώνος

153 51 Παλλήνη

Αττική

1.8 Παρασκευαστής

GENEPHARM A.E.

18ο Χιλ. Λεωφ. Μαραθώνος

ΓΙΑΤΡΟΣ ΣΑΣ

2.1 Γενικές πληροφορίες

Το MEGAPLATIN περιέχει Carboplatin, που είναι ένα αντινεοπλασματικό φαρμακο.

Δρα στον κυτταρικο κυκλο παρεμπδιζοντας την αναπαραγωγη του DNA.

2.2 Ενδείξεις

Το Μegaplatin ενδείκνυται στη θεραπεία των εξής νεοπλασμάτων:

• Προχωρημένου καρκινώματος των ωοθηκών επιθηλιακής προελεύσεως.

• Μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονος

• Μη μικροκυταρικού καρκίνου του πνεύμονος

• Επιδερμογενούς καρκίνου της κεφαλής και τραχήλου

Το MEGAPLATIN αντενδείκνυται σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βαριά νεφρική

ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία και Τρόπος χορήγησης).

Το MEGAPLATIN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με βαριά

μυελοκαταστολή και/ή σε ασθενείς που εμφανίζουν νεοπλασματικές εντοπίσεις που

αιμορραγούν. Το MEGAPLATIN αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με ιστορικό

αλλεργικών αντιδράσεων στην καρβοπλατίνη, άλλες ενώσεις που περιέχουν

πλατίνη.

2.4 Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη χρήση

2.4.1 Γενικά

εξαρτάται από το ύψος της δόσης και περιορίζει την δόση. Οι μετρήσεις των

έμμορφων στοιχείων του περιφερικού αίματος πρέπει να γίνονται συχνά κατά την

διάρκεια της θεραπείας με το MEGAPLATIN και, σε περίπτωση τοξικής επίδρασης,

μέχρις ότου αναλάβει ο ασθενής. Ο μέσος όρος ημερών του ναδίρ είναι η 21η ημέρα

σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μονοθεραπεία με καρβοπλατίνη και η 15η ημέρα

σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συνδυασμένη θεραπεία με το MEGAPLATIN και

άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Γενικά τα περιοδικά θεραπευτικά σχήματα με

MEGAPLATIN δεν πρέπει να επαναλαμβάνονται μέχρις ότου ο αριθμός των

λευκοκυττάρων, των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων επανέλθει στο

φυσιολογικό.

παρακολουθούνται προσεκτικά οι επιδράσεις με συχνές εξετάσεις του περιφερικού

αίματος μεταξύ των κύκλων θεραπείας.

Η συνδυασμένη θεραπεία με MEGAPLATIN και άλλες μυεολοκατασταλτικές μορφές

θεραπείας πρέπει να σχεδιασθεί με μεγάλη προσοχή όσον αφορά τις δόσεις και τον

χρόνο χορήγησης τους, με σκοπό την ελαχιστοποίηση των αθροιστικών επιδράσεων.

Μολονότι το MEGAPLATIN έχει περιορισμένο νεφροτοξικό δυναμικό, η σύγχρονη

χορήγηση με τις αμινογλυκοσίδες οδήγησε σε επεισόδια αυξημένης νεφρο- και

ωτοτοξικότητας. Εχει αναφερθει κλινικως σημαντικη απωλεια της ακοης σε

παιδιατρικους ασθενεις που ελαβαν υψηλοτερες από τις συνιστωμενες δοσεις σε

συνδυασμο με αλλα ωτοτοξικα φαρμακα.

Page

ημέρες) αναφέρθηκαν σαν χρήσιμα μέτρα για την ελάττωση της συχνότητας και της

συχνότητά της αυξάνεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και/ή ασθενείς που

έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με σισπλατίνη. Η σταθεροποίηση ή η βελτίωση

προϋπαρχόντων νευροτοξικών φαινομένων που προκλήθηκαν από την σισπλατίνη

σημειώνεται σε περίπου το μισό των ασθενών που υποβάλλονται σε δευτερογενή

θεραπεία με MEGAPLATIN.

Όπως συμβαίνει και με άλλες σύμπλοκες ενώσεις της πλατίνης, αναφέρθηκαν

αλλεργικές αντιδράσεις με το MEGAPLATIN. Αυτές μπορούν να συμβούν μέσα σε

θεραπεία υποστήριξης. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αλλεργικών αντιδράσεων,

μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες, αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις οπτικών

διαταραχών περιλαμβανομένης και απώλειας οράσεως.

Η όραση αποκαθίσταται πλήρως ή σε μεγάλο βαθμό εντός εβδομάδων από τη

διακοπή των υψηλών δόσεων.

Πολύ υψηλές δόσεις MEGAPLATIN (μέχρι ύψους πενταπλάσιου από τη

συνιστώμενη δόση του φαρμάκου σε μονοθεραπεία) οδήγησαν σε σοβαρές

ανωμαλίες της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.

2.4.2 Ηλικιωμένοι

Σε μελέτες που περιλάμβαναν θεραπεία συνδυασμού με καρβοπλατινη και

κυκλοφωσφαμίδη, οι ηλικιωμένοι ασθενείς που έλαβαν καρβοπλατίνη ήταν

πιθανότερο να αναπτύξουν θρομβοπενία από ότι νεότεροι ασθενείς. Σε μελέτες

μονοθεραπείας με καρβοπλατίνη για διαφόρους τύπους όγκων, τα συμβάματα των

η νεφρική λειτουργία είναι συχνά μειωμένη στους ηλικιωμένους, θα πρέπει αυτή να

2.4.3 Κύηση

έγκυο γυναίκα. Το MEGAPLATIN αποδείχθηκε ότι ασκεί εμβρυοτοξική και

τερατογόνο δράση στους αρουραίους. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγμένες μελέτες στις

εγκύους γυναίκες. Εάν το φάρμακο αυτό πρόκειται να χρησιμοποιηθεί κατά την

διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής καταστεί έγκυος κατά την διάρκεια

χορήγησης του φαρμάκου αυτού, πρέπει να ενημερωθεί η ασθενής για το

ενδεχόμενο βλαπτικής επίδρασης στο έμβρυο. Οι γυναίκες που είναι δυνατό να

καταστούν έγκυες πρέπει να αποτρέπονται από μια ενδεχόμενη εγκυμοσύνη όταν

τους χορηγείται MEGAPLATIN.

πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και λόγω του πρόκλησης σοβαρών

διακόπτεται η γαλουχία η να διακόπτεται η θεραπεία αφού ληφθεί υπόψη η σημασία

2.4.5 Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.

2.4.6 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχει αναφερθεί καμία επίδραση. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η δυνατότητα

οφθαλμικής και ακουστικής τοξικότητας καθώς επίσης και η φυσική κατάσταση του

ασθενούς.

2.4.7 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις για τα περιεχόμενα έκδοχα.

Το MEGAPLATIN χορηγείται ενδοφλέβια μόνο.

Σε ενήλικες ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έχουν

προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, η συνιστώμενη δόση είναι 400mg/m

επιφανείας σώματος εφάπαξ που χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση (διάρκεια 15 έως

60 λεπτών).

Η θεραπεία δεν πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν περάσουν τέσσερις εβδομάδες

από την προηγούμενη θεραπεία με καρβοπλατίνη, ή και εφόσον τα ουδετερόφιλα και

τα αιμοπετάλια είναι κάτω από 2.000 και 100.000 ανά mm

αντίστοιχα. Ελάττωση της

αρχικής δόσης κατά 20-25% συνιστάται σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες

όπως είναι προηγουμένη μυελοκατασταλτική θεραπεία και όχι καλή κατάσταση

λειτουργίας (Performance status κλίμακα ECOG-Zubrod 2-4 ή Karnofsky κάτω από

80). Σε ασθενείς ηλικίας πάνω από 65 ετών ρύθμιση της δοσολογίας, της αρχικής ή

επόμενης, μπορεί να είναι αναγκαία ανάλογα με την φυσική κατάσταση του

θεραπείας με MEGAPLATIN είναι απαραίτητος για να καθοριστεί η επόμενη

Οι ασθενείς με τιμές κάθαρσης κρεατινίνης κάτω των 60mlmin διατρέχουν

ουδετεροπενίας ή θρομβοκυτοπενίας διατηρήθηκε σε επίπεδα περίπου 25% με τα

ακόλουθα δασολογικά σχήματα:

κάθαρσης κρεατινίνης μεταξύ 41-59 ml/min.

• 200mg/m

2

κάθαρσης κρεατινίνης μεταξύ 16-40 ml/min.

Εκτός από τον ανωτέρω εμπειρικό τρόπο υπολογισμού της αρχικής δόσεως, η

αρχική δόση μπορεί να υπολογισθεί και με μαθηματικό τύπο, τον οποίο προτείνει ο

Calvert. Ο τύπος αυτός είναι:

Dose (mg) = (target AUC)* x GFR + 25

Page

καρβοπλατίνης σε σχέση με το χρόνο.

mg και όχι σε mg/m

*TARGET AUC Τρόπος θεραπείας Κατάσταση ασθενούς

5-7mg/ml.min Μονοθεραπεία με καρβοπλατίνη Δεν έχει πάρει θεραπεία στο

4-6mg/ml.min Μονοθεραπεία με καρβοπλατίνη Έχει πάρει θεραπεία στο

Dose (mg/m

Κάθαρση κρεατινίνης Αριθ.αιμοπεταλίων Επιθυμητό ναδίρ

(ml/min) πριν την θεραπεία - αιμοπεταλίων

+0.091 __________________ x _________________________________ x100

-17

Επιφάνεια σώματος(m

) αριθμός αιμοπεταλίων πριν τη θεραπεία

** Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε εντατική θεραπεία στο παρελθόν είναι εκείνοι

στους οποίους χορηγήθηκε: mitomycin C, nitrosouria, συνδυασμένη χημειοθεραπεία

με 5 διαφορετικές ουσίες ή ακτινοθεραπεία >/= 4500 rads σε πεδίο ακτινοβολήσεως

20x20cm ή περισσότερο από ένα πεδίο θεραπείας.

Όλες οι παραπάνω δοσολογικές συστάσεις ισχύουν για την αρχική σειρά της

Συνδυασμένη θεραπεία: Όταν το Megaplatin χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με

ανάλογα με την θεραπευτική αγωγή και το σχήμα που εφαρμόζεται.

Παιδιατρικοί ασθενείς: τα στοιχειά είναι ανεπαρκή για την τεκμηρίωση δοσολογικών

συστάσεων στον παιδιατρικό πληθυσμό.

αναμενόμενες επιπλοκές της υπέρβασης της δοσολογίας αφορούν την

Τηλ. Κέντρου Δηλητηριάσεων: 7793777

έχει συνδεθεί με απώλεια οράσεως (Βλ. παράγραφο 2.4 ).

2.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω βασίζεται

στα συνολικά δεδομένα από 1893 ασθενείς, στους οποίους χορηγήθηκε

MEGAPLATIN σαν μονοθεραπεία, και στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία του

φαρμάκου.

Αιματολογικές:

MEGAPLATIN. Σε ασθενείς με φυσιολογικές αρχικές τιμές, θρομβοκυτοπενία με

3

των ουδετερόφιλων πάνω από 2.000/mm

στο 74% και των λευκοκυττάρων πάνω

από 4.000/ mm

λευκοπενία είναι βαρύτερες σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί και προηγούμενα σε

θεραπεία (ιδιαίτερα με σισπλατίνη) και σε ασθενείς με βλάβη της νεφρικής

λειτουργίας. Ασθενείς σε όχι καλή γενική κατάσταση εμφανίζουν επίσης σε

μεγαλύτερο βαθμό λευκοπενία και θρομβοπενία. Οι παραπάνω δράσεις, μολονότι

συνήθως αναστρέψιμες, οδηγούν σε λοιμογόνες και σε αιμορραγικές επιπλοκές στο

4% και 5% των ασθενών, στους οποίους χορηγείται το MEGAPLATIN, αντίστοιχα. Οι

παραπάνω επιπλοκές οδήγησαν σε θάνατο από τοξικότητα σε ποσοστό λιγότερο

από 1% των ασθενών. Αναιμία με τιμές αιμοσφαιρίνης κάτω των 11g/100ml

παρατηρήθηκε στο 71% των ασθενών με φυσιολογικές αρχικές τιμές. Η συχνότητα

αναιμίας είναι μεγαλύτερη όσο περισσότερο εκτίθεται ο οργανισμός στο

MEGAPLATIN. Υποστήριξη με μεταγγίσεις εφαρμόσθηκε στα 26% των ασθενών

ουσίες ή μορφές θεραπείας.

ασθενείς στους οποίους έχει στο παρελθόν γίνει θεραπεία (ιδιαίτερα με σισπλατίνη)

συνήθως μέσα σε 24 ώρες μετά από την χορήγηση και συνήθως ανταποκρίνονται

στην χορήγηση αντιεμετικών φαρμάκων ή προλαμβάνονται με αυτή. Φαίνεται ότι η

παρατεταμένη χορήγηση του MEGAPLATIN (με συνεχή στάγδην ενδοφλέβια έγχυση

ή μέσα σε 5 συνεχείς ημέρες) μπορεί να προκαλέσει λιγότερο έμετο από το απλό

επαναλαμβανόμενο θεραπευτικό σχήμα. Ο έμετος αυξάνει όταν το MEGAPLATIN

χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα εμετογόνα φάρμακα. Άλλες γαστρεντερικές

παρενέργειες ήταν πόνος σε 17% των ασθενών, διάρροια σε 6% και δυσκοιλιότητα

επίσης σε 6% των ασθενών. Η πραγματική συμμετοχή του MEGAPLATIN στα

παραπάνω φαινόμενα δεν είναι σαφής.

Νευρολογικές:

Περιφερική νευροπάθεια σημειώθηκε στο 4% των ασθενών στους οποίους

χορηγήθηκε το MEGAPLATIN, και εκδηλώθηκε κυρίως με παραισθησίες. Οι ασθενείς

Page

MEGAPLATIN φαίνεται ότι διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης περιφερικής

μισούς από τους ασθενείς που είχαν ήδη εκδηλώσει περιφερική νευροτοξικότητα

Κλινική ωτοτοξικότητα και άλλες αισθητηριακές διαταραχές (όπως οπτικές

διαταραχές και μεταβολές της γεύσης) προσβάλλουν μόνο το 1% των ασθενών.

Συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα αναφέρθηκαν στο 5% των ασθενών

και φαίνεται ότι συχνά σχετίζονται με την χρήση αντιεμετικών.

Αν και η συνολική εμφάνιση νευρολογικών παρενεργειών φαίνεται να αυξάνει σε

ασθενείς που παίρνουν MEGAPLATIN σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, αυτό

μπορεί και να σχετίζεται με την μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας στους ασθενείς

στους οποίους έχουν γίνει οι παρατηρήσεις αυτές.

Μεταβολή της νεφρικής λειτουργίας σε χορήγηση συνήθων δόσεων, υπήρξε

σχέσεως που υπάρχει μεταξύ κάθαρσης του φαρμάκου και μυελοκαταστολής. Το

27% των ασθενών με αρχική τιμή μεγαλύτερη ή ίση από 60ml/min εμφάνισαν

ελάττωση κάτω από την τιμή αυτή κατά την διάρκεια της θεραπείας με

MEGAPLATIN.

Ηλεκτρολυτικές:

Μειώσεις της στάθμης των ηλεκτρολυτών του ορού σημειώθηκαν για το νάτριο στο

29%, το ασβέστιο στο 22% και το μαγνήσιο στο 29% των ασθενών. Συνήθως καμία

πρόσθετη χορήγηση ηλεκτρολυτών δεν έγινε μαζί με το MEGAPLATIN. Η

συνδυασμένη χημειοθεραπεία δεν αύξησε την συχνότητα των μεταβολών των

εργαστηριακών παραμέτρων.

Αναφέρθηκαν αρκετές μορφές πρώιμης υπονατριαιμίας. Ενώ η συμβολή του

MEGAPLATIN δεν είναι σαφής αν ληφθούν υπόψη άλλοι παράγοντες που

συμβάλλουν (διούρηση, αναπνευστική δυσχέρεια, κακοήθεια κ.α.), η δυνατότητα

χορήγηση νατρίου ή ο περιορισμός του νερού ανέστρεψε γενικά την υπονατριαιμία.

των ασθενών με φυσιολογικές αρχικές τιμές. Ο ρόλος της επέκτασης του όγκου στο

Σε περιορισμένη σειρά ασθενών στους οποίους χορηγήθηκαν πολύ υψηλές δόσεις

MEGAPLATIN και έγινε μεταμόσχευση αυτόλογου μοσχεύματος μυελού των οστών,

σημειώθηκε μεγάλη αύξηση των τιμών των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας.

Αλλεργικές αντιδράσεις:

Υπερευαισθησία στο MEGAPLATIN αναφέρθηκε στο 2% των ασθενών, και συνέβη

μέσα σε λίγα λεπτά από τη χορήγηση. Οι αλλεργικές αυτές αντιδράσεις, ανάλογες

στα γνωρίσματα και την έκβαση με όσα έχουν αναφερθεί στην περίπτωση των άλλων

ενώσεων που περιέχουν πλατίνη (εξάνθημα, κνίδωση, ερύθημα, κνησμός, σπάνια

βρογχοσπασμός και υπόταση) αντιμετωπίσθηκαν θεραπευτικά με επιτυχία με την

συνήθη θεραπεία με αδρεναλίνη, κορτικοστεροειδή και αντισταμινικά.

ουροποιογεννητικού του δέρματος και του μυοσκελετικού συστήματος σημειώθηκαν

κυκλοφορικών ανωμαλιών (καρδιακή ανεπάρκεια, εμβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) σε

χημειοθεραπεία ή στην γενική παθολογική κατάσταση του ασθενούς.

Μεταξύ των διαφόρων παρενεργειών, συχνότερες υπήρξαν η αδυναμία (8%) και η

αλωπεκία (3%). Η συχνότητά τους εμφανιζόταν πολύ αυξημένη σε ασθενείς που

υποβάλλονταν σε θεραπεία με το MEGAPLATIN σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Σπάνια αναφέρθηκε αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο. Αίσθημα κακουχίας,

αφυδάτωση, στοματίτιδα καθώς επίσης αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, που

περιλαμβάνουν ερυθρότητα, οίδημα και πόνο έχουν αναφερθεί μετά την έγκριση και

κυκλοφορία του φαρμάκου. Επίσης νέκρωση που σχετίζεται με εξαγγείωση.

Να μην χρησιμοποιείται το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο

κουτί και το φιαλίδιο. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που

αναφέρεται

2.11Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος

Τα φιαλίδια που δεν έχουν ανοιχθεί είναι σταθερά έως την ημερομηνία που

αναγράφεται στην συσκευασία όταν φυλάσσονται σε θερμοκρασία 15-25

προστατευμένα από το φως. Το προϊόν μπορεί να αραιωθεί με 5% διάλυμα

δεξτρόζης ή 0,9% διάλυμα Χλωριούχου Νατρίου, σε συγκεντρώσεις 0.5 mg/ml. Τα

διαλύματα που παρασκευάζονται με αυτόν τον τρόπο παραμένουν σταθερά

τουλάχιστον για 8 ώρες σε 15-25

0

C).

2.12Οδηγίες χρήσης/χειρισμού

έρθει σε επαφή με την καρβοπλατίνη. Το αλουμίνιο αντιδρά με την καρβοπλατίνη

του θέματος. Δεν υπάρχει συμφωνία ότι οι συνιστώμενοι κανόνες είναι όλοι

Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η δερματική έκθεση κατά τον χειρισμό του φιαλιδίου,

φοράτε πάντα αδιαπέραστα γάντια. Αυτό περιλαμβάνει όλους τους χειρισμούς στην

κλινική πράξη, στο φαρμακείο στις αποθήκες και στην κατά οίκο χρήση,

περιλαμβανομένων των χειρισμών αποσυσκευασίας και ελέγχου, μεταφοράς εντός

των ίδιων εγκαταστάσεων και προετοιμασίας δόσης για χορήγηση.

2.13 Ημερομηνία τελευταίας αναθεώρησης του φύλλου οδηγιών 30-6-2008

Page

• Το φάρμακο αυτό σας το έγραψε ο γιατρός σας μόνο για το συγκεκριμένο

συμβουλευθεί το γιατρό σας.

• Για να είναι αποτελεσματικό και ασφαλές το φάρμακο που σας χορηγήθηκε

θα πρέπει να λαμβάνεται σύμφωνα με τις οδηγίες που σας δόθηκαν.

• Για την ασφάλειά σας και την υγεία σας είναι απαραίτητο να διαβάσετε με

προσοχή κάθε πληροφορία που αφορά το φάρμακο που σας χορηγήθηκε.

• Να μη διατηρείτε τα φάρμακα σε ερμάρια του λουτρού, διότι η ζέστη και η

υγρασία μπορεί να αλλοιώσουν το φάρμακο και να το καταστήσουν

επιβλαβές για την υγεία σας.

• Να μην κρατάτε φάρμακα που δεν τα χρειάζεστε πλέον ή που ήδη έχουν

λήξει.

• Για μεγαλύτερη ασφάλεια κρατάτε όλα τα φάρμακα σε ασφαλές μέρος