SPC - Περίληψη χαρακτηριστικών AMBISOME PD.SOL.INF 50MG/VIAL BTx1 VIAL

eRx.gr

|Αρχική|

|Σκεύασμα|

Εύκολο SMS στο 13033 για μετακινήσεις Τύπου Β

SPC : AMBISOME PD.SOL.INF 50MG/VIAL BTx1 VIAL

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

AmBisome 50 mg κόνις για διάλυμα προς έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 50 mg αμφοτερικίνης B (50.000 μονάδες),

εγκεκυστωμένης σε λιποσώματα. Μετά την ανασύσταση, το συμπύκνωμα

περιέχει 4 mg/mL αμφοτερικίνης Β.

Για πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. ενότητα 6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Το AmBisome είναι μία στείρα κόνις για διάλυμα προς έγχυση. Το AmBisome είναι

κίτρινη λυοφιλοποιημένη στερεά μάζα ή κόνις.Το προϊόν μετά από ανασύσταση

και αραίωση χορηγείται μόνο με ενδοφλέβια έγχυση

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

 Αποδεδειγμένη συστηματική μυκητίαση ή ισχυρή υποψία συστηματικής

μυκητίασης.

 Ασθενείς με AIDS και μηνιγγίτιδα από κρυπτόκοκκο.

 Εμπειρική θεραπεία σε πιθανολογούμενη μυκητιασική λοίμωξη σε

ουδετεροπενικούς ασθενείς με πυρετό ο οποίος δεν υποχωρεί παρά τη

χορήγηση ευρέος φάσματος αντιβιοτικών ενώ μετά από κατάλληλο

εργαστηριακό έλεγχο δεν έχει αποδειχθεί μικροβιακό ή ιογενές αίτιο.

 Θεραπεία σπλαχνικής λεϊσμανίασης σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς (παιδιά και

ενήλικες).

Λοιμώξεις οι οποίες αντιμετωπίζονται επιτυχώς με Ambisome περιλαμβάνουν:

γενικευμένη καντιντίαση, ασπεργίλλωση, μουκορμύκωση, χρόνια μυκητίαση,

κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα και σπλαγχνική λεϊσμανίαση.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Ενήλικες ασθενείς

Το AmBisome πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση για χρονικό διάστημα

30-60 λεπτών. Για δόσεις μεγαλύτερες των 5mg/kg/ημέρα συστήνεται

ενδοφλέβια έγχυση για χρονικό διάστημα 2 ωρών (βλ. ενότητα 4.4). Η

συνιστώμενη συγκέντρωση για την ενδοφλέβια έγχυση είναι 0,20 mg/mL έως

2,00 mg/mL αμφοτερικίνης Β ως AmBisome σε 5% δεξτρόζη.

Θεραπεία συστηματικών μυκητιάσεων:

Η θεραπευτική αγωγή αρχίζει συνήθως με ημερήσια δοσολογία 1 mg ανά

χιλιόγραμμο βάρους σώματος και αυξάνεται βαθμιαία μέχρι 3 mg ανά

χιλιόγραμμο βάρους σώματος ανάλογα με τις απαιτήσεις. Η δοσολογία της

αμφοτερικίνης Β σε μορφή AmBisome θα πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με τις

ειδικές ανάγκες του κάθε ασθενούς. Σε ορισμένες περιπτώσεις και όταν

θεωρηθεί απαραίτητο από τον θεράποντα ιατρό, η ημερήσια δοσολογία δύναται

να φθάσει 4-5 mg/kg. Συνήθως, συνολική δόση 1-3 g AmBisome επί 3-4 εβδομάδες

είναι επαρκής για την αντιμετώπιση των μυκητιάσεων.

Εμπειρική θεραπεία σε εμπύρετη ουδετεροπενία:

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 3 mg/kg.

Θεραπεία σπλαχνικής λεϊσμανίασης:

Δόση 1 έως 1,5 mg/kg ημερησίως επί 21 ημέρες ή εναλλακτικά δόση 3 mg/kg

ημερησίως για 10 ημέρες μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την θεραπεία της

σπλαχνικής λεϊσμανίασης. Σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς (π.χ. θετικούς

HIV) μπορεί να χρησιμοποιηθεί δόση 1 έως 1,5 mg/kg ημερησίως επί 21 ημέρες.

Επειδή υπάρχει κίνδυνος υποτροπής μπορεί να απαιτηθεί θεραπεία συντήρησης

ή επανάληψη της θεραπείας εφόδου.

Παιδιατρικοί ασθενείς:

Συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις, σπλαχνική λεϊσμανίαση και

πιθανολογούμενες μυκητιασικές λοιμώξεις με εμπύρετη ουδετεροπενία έχουν

θεραπευθεί επιτυχώς με AmBisome χωρίς αναφορές ασυνήθων ανεπιθύμητων

συμβαμάτων.

Το AmBisome έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 μηνός έως 18

ετών. Η δόση πρέπει να υπολογίζεται πάνω στην ίδια ανα kgr βάρους βάση

όπως στους ενήλικες

Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του AmBisome δεν έχει τεκμηριωθεί σε

βρέφη ηλικίας κάτω του ενός μηνός.

Ηλικιωμένοι ασθενείς:

Δεν απαιτούνται αλλαγές στη δοσολογία και στη συχνότητα χορήγησης.

Νεφρική Ανεπάρκεια:

Στο πλαίσιο κλινικών μελετών το AmBisome έχει επιτυχώς χρησιμοποιηθεί σε

ένα μεγάλο αριθμό ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια σε ημερήσια δοσολογία 1 –

3 mg/kg και χωρίς να απαιτηθεί καμία προσαρμογή στη δοσολογία και στη

συχνότητα χορήγησης (βλ. ενότητα 4.4).

Ηπατική Ανεπάρκεια: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα βάσει των οποίων να

προταθεί δόση για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. (βλ. ενότητα 4.4).

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και την αραίωση του προϊόντος πριν

τη χορήγηση, βλέπε ενότητα 6.6.

4.3 Αντενδείξεις

Το AmBisome αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει υπερευαισθησία

στην δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα εκτός από την περίπτωση

εκείνη που η κατάσταση του ασθενούς, και με τη σύμφωνη γνώμη του

θεράποντος ιατρού, είναι απειλητική για τη ζωή και απαιτεί μόνο θεραπεία με

AmBisome.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Έχουν σπανίως αναφερθεί αναφυλαξία και αναφυλακτοειδής αντίδραση

σχετιζόμενη με την έγχυση του AmBisome. Εάν συμβεί σοβαρή

αναφυλακτική/αναφυλακτοειδής αντίδραση, η έγχυση πρέπει να διακοπεί

αμέσως και ο ασθενής δεν θα πρέπει να λάβει περαιτέρω έγχυση AmBisome.

Άλλες σοβαρές αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση μπορούν να συμβούν

κατά τη χορήγηση προϊόντων που περιέχουν αμφοτερικίνη Β,

συμπεριλαμβανομένου του AmBisome (βλ. ενότητα 4.8). Αν και οι αντιδράσεις

σχετιζόμενες με την έγχυση δεν είναι συχνά σοβαρές, πρέπει να ληφθούν

υπόψη προστατευτικά μέτρα για την πρόληψη ή την θεραπεία αυτών των

αντιδράσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν AmBisome. Χαμηλότερες ταχύτητες

έγχυσης (πάνω από 2 ώρες) ή δόσεις ρουτίνας διφαινυδραμίνης,

παρακεταμόλης, πεθιδίνης και/ή υδροκορτιζόνης έχουν αναφερθεί ως

αποτελεσματικές στην πρόληψη ή στη θεραπεία αυτών των αντιδράσεων.

Έχει αποδειχθεί πως το AmBisome είναι σημαντικά λιγότερο τοξικό από τη

συμβατική αμφοτερικίνη Β ειδικότερα σε ότι αφορά τη νεφροτοξικότητα,

ωστόσο ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλαμβανόμενων και των νεφρικών

διαταραχών μπορούν να συμβούν στην περίπτωση παρατεταμένης θεραπείας

όπου απαιτείται προσοχή.

Σε μελέτες σύγκρισης του AmBisome 3mg/kg ημερησίως με υψηλότερες δόσεις (5,

6 ή 10 mg/kg ημερησίως), βρέθηκε ότι η συχνότητα εμφάνισης αυξημένων

επιπέδων κρεατινίνης ορού, υποκαλιαιμίας και υπομαγνησαιμίας ήταν

ιδιαίτερα υψηλή στις ομάδες υψηλών δόσεων.

Πρέπει να πραγματοποιείται τακτική εργαστηριακή αξιολόγηση των

ηλεκτρολυτών ορού, ειδικά του καλίου και του μαγνησίου όπως επίσης και της

νεφρικής, ηπατικής λειτουργίας και της αιμοποίησης.

Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε ασθενείς που λαμβάνουν και άλλα

νεφροτοξικά φάρμακα (βλ. ενότητα 4.5).

Θα πρέπει παράλληλα να αξιολογούνται τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών στον

ορό αίματος, ειδικά το κάλιο και το μαγνήσιο.

Λόγω του κινδύνου υποκαλιαιμίας, μπορεί να χρειαστεί χορήγηση κατάλληλου

συμπληρώματος καλίου κατά τη διάρκεια χορήγησης AmBisome. Εάν

παρατηρηθεί κλινικά σημαντική μείωση της νεφρικής λειτουργίας ή επιδείνωση

άλλων παραμέτρων θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης και η διακοπή ή

η παύση της θεραπείας.

Οξεία πνευμονική τοξικότητα έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν

αμφοτερικίνη Β (σε μορφή συμπλέγματος sodium deoxycholate) κατά τη διάρκεια ή

αμέσως μετά από μετάγγιση λευκοκυττάρων. Συνιστάται τα χρονικά

διαστήματα μεταξύ αυτών των εγχύσεων να είναι όσο το δυνατόν μεγαλύτερα

και να παρακολουθείται η πνευμονική λειτουργία.

Στη θεραπεία διαβητικών ασθενών θα πρέπει να ληφθεί υπόψη πως το AmBisome

περιέχει 900 mg σακχαρόζης ανά φιαλίδιο.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες

μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης με το AmBisome. Εν

τούτοις, τα ακόλουθα φάρμακα είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με την

αμφοτερικίνη Β και μπορεί να αλληλεπιδρούν με το AmBisome:

Νεφροτοξικά φάρμακα: Η ταυτόχρονη χορήγηση αμφοτερικίνης Β με άλλους

νεφροτοξικούς παράγοντες, (π.χ.: κυκλοσπορίνη, αμινογλυκοσίδες και

πενταμιδίνη) μπορεί να ενισχύσει την πιθανότητα νεφροτοξικότητας που

προκαλείται από το φάρμακο σε μερικούς ασθενείς. Ωστόσο έχει παρατηρηθεί

σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως κυκλοσπορίνη και/ή αμινογλυκοσίδες,

το AmBisome να σχετίζεται με σημαντικά λιγότερη τοξικότητα συγκρινόμενη με

αυτή της συμβατικής αμφοτερικίνης Β.

Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς που

λαμβάνουν AmBisome με οποιαδήποτε νεφροτοξικά φάρμακα.

Κορτικοστεροειδή, κορτικοτροπίνη (ACTH) και διουρητικά: Ταυτόχρονη

χορήγηση κορτικοστεροειδών, κορτικοτροπίνης και διουρητικών (αγκύλης και

θειαζιδικών) μπορεί να ενισχύσει την υποκαλιαιμία.

Γλυκοσίδες Δακτυλίτιδας: Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από το AmBisome

μπορεί να ενισχύσει την τοξικότητα της δακτυλίτιδας.

Μυοχαλαρωτικά: Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από το AmBisome μπορεί να

ενισχύσει το φαινόμενο του κουραρίου που προκαλούν τα χαλαρωτικά των

σκελετικών μυών (π.χ. tubocurarine).

Αντιμυκητιασικά: Η ταυτόχρονη χορήγηση φθοριοκυτοσίνης μπορεί να αυξήσει

την τοξικότητα της φθοριοκυτοσίνης πιθανότατα αυξάνοντας της κυτταρική

της πρόσληψη η/και διαταράσσοντας την νεφρική της αποβολή.

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες: Η ταυτόχρονη χορήγηση

αντινεοπλασματικών παραγόντων μπορεί να ενισχύσει το δυναμικό

νεφροτοξικότητας, το βρογχόσπασμο και την υπόταση. Οι αντινεοπλασματικοί

παράγοντες πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή.

Μεταγγίσεις λευκοκυττάρων: Οξεία πνευμονική τοξικότητα έχει αναφερθεί σε

ασθενείς που έλαβαν αμφοτερικίνη (σε μορφή συμπλέγματος sodium deoxycholate)

κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά από μετάγγιση λευκοκυττάρων. Συνιστάται τα

χρονικά διαστήματα μεταξύ αυτών των εγχύσεων να είναι όσο το δυνατόν

μεγαλύτερα και να παρακολουθείται η πνευμονική λειτουργία.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Κύηση

Μελέτες τερατογένεσης στους επίμυες και στα κουνέλια έδειξαν ότι το

AmBisome δεν έχει δυναμικό τερατογένεσης σε αυτά τα είδη (βλ. επίσης ενότητα

5.3).

Η ασφάλεια του AmBisome στις εγκύους δεν έχει αποδειχθεί. Το AmΒisome θα

πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση μόνο αν τα πιθανά οφέλη

υπερσκελίζουν τον κίνδυνο για την μητέρα και το έμβρυο.

Συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις έχουν επιτυχώς θεραπευθεί σε εγκύους

με συμβατική αμφοτερικίνη Β χωρίς καμία εμφανή επίπτωση στο έμβρυο, αλλά

ο αριθμός των αναφερόμενων περιπτώσεων δεν είναι επαρκής για να εξαχθούν

συμπεράσματα για την ασφάλεια του AmBisome κατά την κύηση.

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό εάν το AmBisome εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η απόφαση

για γαλουχία κατά τη λήψη AmBisome πρέπει να λαμβάνει υπόψη τους πιθανούς

κινδύνους για το παιδί όπως επίσης και τα οφέλη της γαλουχίας για το παιδί

και το όφελος της θεραπείας με AmBisome για τη μητέρα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του AmBisome στην ικανότητα

οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες του AmBisome, που περιγράφονται

κατωτέρω, μπορεί να έχουν κάποια επίπτωση στην ικανότητα οδήγησης και

χρήσης μηχανών.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Πυρετός και ρίγη είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται

με την έγχυση και οι οποίες είναι αναμενόμενες κατά τη χορήγηση του

AmBisome. Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με την έγχυση

μπορούν να είναι ένα από τα παρακάτω συμπτώματα: θωρακικό άλγος ή

αίσθηση σύσφιγξης του θώρακα, δύσπνοια, βρογχόσπασμος, έξαψη,

ταχυκαρδία, υπόταση και μυοσκελετικό άλγος (που περιγράφεται ως

αρθραλγία, οσφυαλγία και οστικό άλγος). Αυτές υποχωρούν γρήγορα με τη

διακοπή της έγχυσης και μπορεί να μη συμβούν με κάθε επακόλουθη δόση ή

όταν χρησιμοποιούνται χαμηλότερες ταχύτητες έγχυσης (πέραν των 2 ωρών).

Επιπρόσθετα, ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση μπορεί να

αποφευχθούν με τη χορήγηση προκαταρκτικής αγωγής. Όμως, σοβαρές

ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση μπορεί να καταστήσουν

απαραίτητη την μόνιμη διακοπή του AmBisome (βλ. ενότητα 4.4).

Σε δύο διπλές-τυφλές, συγκριτικές μελέτες, οι ασθενείς που ελάμβαναν

AmBisome παρουσίασαν μικρότερο ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών

σχετιζόμενων με την έγχυση σε σχέση με τη συμβατική αμφοτερικίνη Β ή με τα

λιπιδικά συμπλέγματα αμφοτερικίνης Β.

Σε ανάλυση δεδομένων από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες

συγκρίνοντας το AmBisome με τη συμβατική αμφοτερικίνη σε περισσότερους

από 1000 ασθενείς, οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σημαντικά

λιγότερο σοβαρές και λιγότερο συχνές στους ασθενείς που ελάμβαναν

AmBisome απ’ ότι στους ασθενείς που ελάμβαναν συμβατική αμφοτερικίνη Β.

Νεφροτοξικότητα συμβαίνει, σε ορισμένο βαθμό, με τη συμβατική αμφοτερικίνη

Β στους περισσότερους ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο ενδοφλεβίως. Σε

δύο διπλές-τυφλές μελέτες, η επίπτωση της νεφροτοξικότητας με το AmBisome

(αύξηση της κρεατινίνης στον ορό 2 φορές της χαμηλότερης τιμής), είναι

σχεδόν η μισή από αυτή που έχει αναφερθεί από τη χορήγηση συμβατικής

αμφοτερικίνης Β ή λιπιδικών συμπλεγμάτων αμφοτερικίνης Β.

Οι πιο κάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αποδοθεί στο AmBisome με βάση

δεδομένα από κλινικές μελέτες και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Η

συχνότητα έχει υπολογισθεί βάση της ανάλυσης από δειγματικές κλινικές

μελέτες σε 688 ασθενείς που ελάμβαναν AmBisome. Η συχνότητα

ανεπιθυμήτων ενεργειών που έχουν ταυτοποιηθεί με την εμπειρία μετά την

κυκλοφορία είναι άγνωστη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν κατηγοριοποιηθεί

σύμφωνα με τη κατηγορία/οργανικό σύστημα χρησιμοποιώντας το MedDRA και

τη συχνότητα.

Οι συχνότητες ορίζονται ως ακολούθως:

Πολύ συχνές ≥ 10%

Συχνές ≥ 1% και < 10%

Λιγότερο συχνές ≥ 0.1% και < 1%

Σπάνιες ≥ 0.01% και < 0.1%

Πολύ σπάνιες < 0.01%

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΑΙΜΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΛΕΜΦΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Λιγότερο συχνές: θρομβοπενία

Μη γνωστές: αναιμία

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Λιγότερο συχνές:

αναφυλακτοειδής αντίδραση

Μη γνωστές

: αναφυλακτικές αντιδράσεις, υπερευαισθησία

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΘΡΕΨΗΣ

Πολύ συχνές:

υποκαλιαιμία

Συχνές

: υπονατριαιμία, υπασβεστιαιμία, υπεργλυκαιμία, υπομαγνησιαιμία

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Συχνές:

κεφαλαλγία

Λιγότερο συχνές

: σπασμοί

ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ

Συχνές

: ταχυκαρδία

Μη γνωστές

: καρδιακή ανακοπή, αρρυθμία

ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ

Συχνές: υπόταση, αγγειοδιαστολή, έξαψη

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ, ΤΟΥ ΘΩΡΑΚΑ ΚΑΙ ΤΟΥ

ΜΕΣΟΘΩΡΑΚΙΟΥ

Συχνές:

δύσπνοια θωρακικό άλγος

Λιγότερο συχνές

: βρογχόσπασμος

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Πολύ συχνές:

ναυτία, έμετος

Συχνές

: διάρροια, κοιλιακό άλγος

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΧΟΛΗΦΟΡΩΝ

Συχνές

: μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας,

υπερχολερυθριναιμία, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΡΙΟΥ ΙΣΤΟΥ

Συχνές:

εξάνθημα

Μη γνωστές:

αγγειονευρωτικό οίδημα

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΜΥΟΣΚΕΛΕΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΥΝΔΕΤΙΚΟΥ

ΙΣΤΟΥ

Συχνές:

οσφυαλγία

Μη γνωστές:

ραβδομυόλυση (σχετιζόμενη με υποκαλιαιμία), μυοσκελετικό

άλγος (που περιγράφεται σαν αρθραλγία ή οστικό άλγος)

ΓΕΝΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΚΑΙ ΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ΟΔΟΥ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ

Πολύ συχνές:

ρίγη, πυρεξία

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ ΚΑΙ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Συχνές:

αυξημένη κρεατινίνη, αυξημένη ουρία αίματος

Μη γνωστές:

νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική δυσλειτουργία

Παρεμβολή σε Χημικό Προσδιορισμό Φωσφόρου:

Μπορεί να παρουσιαστεί ψευδής άνοδος των επιπέδων των φωσφορικών ορού,

όταν δείγματα από ασθενείς που λαμβάνουν AmBisome αναλύονται με τη

δοκιμασία PHOSm (π.χ. που χρησιμοποιείται σε αναλυτές Beckman Coulter

analyzers, συμπεριλαμβανομένου του Synchron LX20). Η δοκιμή αυτή

αποσκοπεί στον ποσοτικό προσδιορισμό του ανόργανου φωσφόρου στον

ανθρώπινο ορό, στο πλάσμα ή σε δείγματα ούρων.

4.9 Υπερδοσολογία

Η τοξικότητα του AmBisome λόγω υπερδοσολογίας δεν έχει καθορισθεί. Εάν

συμβεί λήψη υπερβολικής δόσης, διακόπτεται αμέσως η χορήγηση. Ιδιαίτερη

προσοχή πρέπει να δίνεται στον κλινικό έλεγχο όπως νεφρική και ηπατική

λειτουργία, ηλεκτρολύτες ορού και αιματολογική κατάσταση. Η αιμοδιύλιση ή

η περιτοναϊκή διύλιση δεν φαίνονται να επηρεάζουν την αποβολή του

AmBisome.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμηκυτιασικά για συστηματική χρήση,

αντιβιοτικά, κωδικός ATC:J02AA01

Η αμφοτερικίνη Β είναι ένα πολυενικό αντιμυκητιασικό αντιβιοτικό που

παράγεται από τον

Streptomyces nodosus

. Τα λιποσώματα είναι κλειστά,

σφαιρικά κυστίδια που σχηματίζονται από διάφορες αμφιφιλικές ουσίες όπως

τα φωσφολιπίδια. Τα φωσφολιπίδια διατάσσονται σε μεμβρανώδεις

διπλοστoιβάδες όταν εκτίθενται σε υδατικά διαλύματα. Το λιπόφιλο ήμισυ της

αμφοτερικίνης Β επιτρέπει στο φάρμακο να ενσωματωθεί παρεμβαλλόμενο στη

λιποειδή διπλοστοιβάδα των λιποσωμάτων.

Η αμφοτερικίνη Β έχει μυκητοστατική ή μυκητοκτόνο δράση ανάλογα με την

συγκέντρωση που επιτυγχάνεται στα υγρά του σώματος και την ευαισθησία

του μύκητα. Το φάρμακο πιθανώς, δρα δια δεσμεύσεως με τις στερόλες που

βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη του μύκητα, με επακόλουθο την μεταβολή

της διαβατότητας της μεμβράνης που επιτρέπει την διαρροή διαφόρων μικρών

μορίων. Οι κυτταρικές μεμβράνες των θηλαστικών περιέχουν επίσης στερόλες

και πιστεύεται ότι η βλάβη στα ανθρώπινα κύτταρα και στα κύτταρα των

μυκήτων που προκαλείται από την αμφοτερικίνη B μπορεί να προκαλούνται

από τον ίδιο μηχανισμό.

Μικροβιολογία: Η αμφοτερικίνη Β το αντιμυκητιασικό συστατικό του

AmBisome εμφανίζει υψηλή in vitro δραστικότητα έναντι πολλών ειδών

μυκήτων.

μ μ μ Πρέπει να λα βάνονται δείγ ατα για καλλιέργεια υκήτων και για άλλες

( , ) συναφείς εργαστηριακές εξετάσεις ορολογικές ιστοπαθολογικές πριν

μ από τη θεραπεία προκει ένου να ταυτοποιούνται οι υπεύθυνοι για τη

μ μ . μ λοί ωξη οργανισ οί Η θεραπεία πορεί να αρχίσει πριν τη γνωστοποίηση

μ των αποτελεσ άτων των καλλιεργειών και των άλλων εργαστηριακών

, , μ μ μ , εξετάσεων ωστόσο α έσως ετά τη λήψη των ανωτέρω αποτελεσ άτων η

μ μ .αντιλοι ώδης θεραπεία πρέπει να προσαρ όζεται ανάλογα

μ μ Η ευαισθησία ε φανίζει γεωγραφική αλλά και χρονική διακύ ανση για

μ , μ μ επιλεγ ένα είδη επο ένως τοπικές πληροφορίες σχετικά ε την

μ , ευαισθησία είναι επιθυ ητές ειδικότερα όταν πρόκειται να

μ μ . αντι ετωπιστούν σοβαρές λοι ώξεις Οι πληροφορίες που παρατίθενται

1 2 στους Πίνακες και είναι ένας οδηγός πιθανοτήτων για το αν οι

μ μ ικροοργανισ οί θα είναι ευαίσθητοι στο AmBisome . ή όχι Όπως για όλους

μ , τους αντι ικροβιακούς παράγοντες έχουν ταυτοποιηθεί κλινικά

μ μ μ μ απο ονωθέντα στελέχη ε ειω ένη ευαισθησία στο AmBisome.

μ μ μ μ Οι δοκι ές ευαισθησίας για ζυ ο ύκητες και ευρωτο ύκητες που

μ μ μ μ σχη ατίζουν σπόρια διενεργήθηκαν σύ φωνα ε τις εθόδους της

Δ μ μ Υποεπιτροπής οκι ής της Ευαισθησίας σε Αντι υκητιασικούς

Δ μ Παράγοντες της Ευρωπαϊκής Επιτροπής οκι ής της Ευαισθησίας σε

μ (Αντι ικροβιακούς Παράγοντες AFST-EUCAST, Lass-Flörl et al., Antimicrob Agents

Chemother. 2008∙ 52(10):3637-41). . 1 2 μ Βλ Πίνακες και για τα δεδο ένα σχετικά

μ ε την in vitro ( μ ευαισθησία τι ές MIC90)

1:Πίνακας Ιn vitro μ μ ευαισθησία ειδών ζυ ο υκήτων έναντι του AmBisome

Είδη . Αρ

μαπο ονωθέντ

ων στελεχών

Εύρος

[µg/ml]

Candida Είδη

Candida albicans 59 0,015-0,12

Candida glabrata 18 0,5-1

Candida parapsilosis 18 0,5-1

Candida krusei 19 0,5-2

Candida lusitaniae 9 0,06-0,125

Candida tropicalis 10 0,25-1

Candida guilliermondii 4 0,06-0,12

Λοιπά είδη

Saccharomyces cerevisiae 3 0,03-0,06

Cryptococcus neoformans

var. neoformans 10 0,06-0,12

Cryptococcus neoformans

var. gattii 3 0,03-0,06

Trichosporon inkin 3 0,03-0,06

Trichosporon asahii 4 0,01-0,03

Geotrichum candidum 4 0,06-0,25

2:Πίνακας In vitro μ ευαισθησία ειδών ευρωτο υκήτων έναντι του AmBisome

Είδη . Αρ

μαπο ονωθέντ

ων στελεχών

Εύρος

[µg/ml]

AspergillusΕίδη

Aspergillus fumigatus 29 0,5-2

Aspergillus terreus 34 2-4

Aspergillus flavus 21 1-4

Aspergillus niger 13 1-2

μ *Μουκορ ύκητες

Rhizomucor species 17 0,3-0,125

Absidia corymbifera 4 0,125-1

Absidia species 17 0,5-2

Rhizopus microsporus var.

oligosporus 3

0,03-0,25

Rhizopus oryzae 6 1-4

Rhizopus species 12 1-4

Mucor hiemalis 3 0,03-0,5

Mucor species 11 0,03-0,5

Cunninghamella species 4 0,5-4

Λοιπά είδη

Scedosporium prolificans 2 >8

Scedosporium

apiospermum

3 1-2

Penicillium marneffei 2 0,03-0,25

Penicillium species 2 0,5-1

Fusarium solani 2 4-8

Fusarium oxysporum 2 0,03-0,5

Sporothrix schenckii 2 1-2

Curvularia lunata 2 0,125-0,5

Bipolaris australiensis 2 0,01-0,06

Rhinocladiella aquaspersa 2 0,5-1

* μ , Λόγω των πρόσφατων αλλαγών στην ταξινό ηση ο όρος

«μ μ » « μ ».ουκορ υκητίαση έχει αντικαστήσει τον όρο ζυγο υκητίαση

Το AmBisome μ μ μ έχει αποδειχθεί αποτελεσ ατικό σε πειρα ατόζωα ε σπλαχνική

μ ( λεϊσ ανίαση που προκαλείται από Leishmania infantum και Leishmania donovani). Σε

μ μ μ ποντίκια ολυσ ένα ε Leishmania infantum μ υπό θεραπεία ε AmBisome 3 mg/kg 3-7 για

, μ μ δόσεις όλα τα δοσολογικά σχή ατα ε AmBisome θεράπευσαν τα ποντίκια

γρηγορότερα από το sodium stibogluconate . και δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα Σε

μ μ μ ποντίκια ολυσ ένα ε Leishmania donovani το AmBisome 5 ήταν φορές πιο

μ 25 μ . αποτελεσ ατικό και φορές λιγότερο τοξικό από την α φοτερικίνη Β

μΚλινική ε πειρία

μ Η αποτελεσ ατικότητα του AmBisome έχει αποδειχθεί σε σειρά κλινικών

μ μ μ μ , δοκι ών για τη θεραπεία συστη ατικών υκητιασικών λοι ώξεων ως

μ μ ε πειρική θεραπεία σε ουδετεροπενικούς ασθενείς ε πυρετό άγνωστης

μ . αιτιολογίας και για τη θεραπεία της σπλαχνικής λεϊσ ανίασης Οι εν λόγω

μ μ μ μ ελέτες περιλα βάνουν τυχαιοποιη ένες ελέτες σύγκρισης του AmBisome

μ μ έναντι της συ βατικής α φοτερικίνης B, μ μ σε αποδεδειγ ένες λοι ώξεις

μ οφειλό ενες στα είδη Aspergillus και Candida, μ όπου η αποτελεσ ατικότητα

μ μ μ . α φότερων των φαρ ακευτικών προϊόντων ήταν ισοδύνα η Σε

μ ουδετεροπενικούς ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ε πυρετό και

μ μ μ , μ μ πιθανολογού ενη υκητιασική λοί ωξη τα αποτελέσ ατα ιας

μ , μ τυχαιοποιη ένης διπλά τυφλής κλινικής δοκι ής απέδειξαν ότι η

χορήγηση AmBisome 3 σε δόση mg/kg μ η ερησίως είναι εξίσου

μ μ μ μ αποτελεσ ατική ε τη συ βατική α φοτερικίνη B. μ Η αποτελεσ ατικότητα

του AmBisome μ στη θεραπεία της σπλαχνικής λεϊσ ανίασης έχει σαφώς

μ μ μκαταδειχθεί σε εγάλο πληθυσ ό ανοσοεπαρκών και ανοσοκατεσταλ ένων

.ασθενών

Δ μ μ μ μ ιηθητικές Μυκητιασικές Λοι ώξεις οφειλό ενες σε νη ατοειδείς ύκητες

(Invasive Filamentous Fungal Infections, IFFI) μ μ μ συ περιλα βανο ένων των ειδών

Aspergillus: μ Η αποτελεσ ατικότητα του AmBisome έχει καταδειχθεί σε

μ μ , μ , μ εγάλης κλί ακας τυχαιοποιη ένη πολυκεντρική ελέτη ως θεραπεία

μμ μ , πρώτης γρα ής σε ανοσοκατεσταλ ένους κυρίως ουδετεροπενικούς

( >30 μ ) μ μ ενήλικες και παιδιά ηλικίας η ερών ε αποδεδειγ ένες ή

μ μ πιθανολογού ενες λοι ώξεις IFFI ( Μελέτη AmBiLoad). Οι ασθενείς

μ 12 μ . μ παρακολουθήθηκαν για διάστη α εβδο άδων Έγινε σύγκριση ανά εσα

μ 3 σε ένα τυπικό δοσολογικό σχή α mg/kg/ μ (η έρα N=107) μ μ και σε ένα σχή α ε

10 δόση φόρτισης mg/kg/ μ (η έρα N=94) 14 μ . για τις πρώτες η έρες θεραπείας Τα

50% μ συνολικά ποσοστά θετικής ανταπόκρισης ήταν για τα άτο α στην

μ 46% μ μ ο άδα της τυπικής δόσης και για τα άτο α στην ο άδα της δόσης

μ φόρτισης στο τροποποιη ένο set . ανάλυσης πρόθεσης θεραπείας Οι

μ . μ μ διαφορές δεν ήταν στατιστικά ση αντικές Ο διά εσος χρόνος έχρι την

μ μ (6 5 υποχώρηση του πυρετού ήταν παρό οιος και στις δύο ο άδες και

μ , ). Δ μ μ η έρες αντίστοιχα ώδεκα εβδο άδες ετά την πρώτη δόση του AmBisome,

72% μ 59% μ η επιβίωση ήταν στην ο άδα της τυπικής δόσης και στην ο άδα

, μ μ . της δόσης φόρτισης ια διαφορά που δεν ήταν στατιστικά ση αντική

Δ : ιηθητική καντιντίαση Το AmBisome (3 mg/kg/ μ ) η έρα ήταν το ίδιο

μ μ μ (100 αποτελεσ ατικό ε τη ικαφουγκίνη mg/ μ [ μ > 40 η έρα Σω ατικό βάρος kg]

2 ή mg/kg/ μ [ μ ≤ 40 η έρα Σω ατικό βάρος kg]) μμ ως θεραπεία πρώτης γρα ής της

μ μ μ , καντινται ίας και της διηθητικής καντιντίασης σε ια τυχαιοποιη ένη

, μ μ .διπλά τυφλή πολυεθνική ελέτη η κατωτερότητας σε ενήλικες και παιδιά

Το AmBisome μ μ μ και η ικαφουγκίνη χορηγήθηκαν για έσο διάστη α

15 μ . 89,5% (170/190) χορήγησης η ερών Η συνολική θετική ανταπόκριση ήταν

μ για την ο άδα του AmBisome 89,6% (181/202) μ και για την ο άδα της

μ ( μ μ ικαφουγκίνης σύ φωνα ε το set ), (ανάλυσης πρωτοκόλλου Kuse et al., Lancet

2007∙369:1519-27). μ , Η παιδιατρική υπο ελέτη στην οποία εισήχθηκαν

, μ μ μ , ασθενείς από τη γέννηση συ περιλα βανο ένων πρόωρων βρεφών έδειξε

μ μ μ εγαλύτερη αριθ ητική ανταπόκριση εταξύ των ασθενών όλων των

ηλικιών στους οποίους χορηγήθηκε AmBisome, μ ε εξαίρεση τα πρόωρα

. : 88,1% (37/42) βρέφη Τα συνολικά ποσοστά θετικής ανταπόκρισης ήταν για

το AmBisome 85,4% (35/41) μ ( μ μ και για τη ικαφουγκίνη σύ φωνα ε το set

) (ανάλυσης πρωτοκόλλου Queiroz-Telles et al., The Pediatric Infectious Disease

Journal 2008∙ 27 (9): 1-7).

Δ μ μ : μ μ ιηθητική ουκορ υκητίαση δεν υπάρχουν εγάλης κλί ακας

μ μ μ μ . τυχαιοποιη ένες κλινικές δοκι ές σε ουκορ υκητίαση Μία πιλοτική

μ 20 AmBisome μ AmBisome ελέτη ασθενών συνέκρινε το όνο έναντι συν

deferasirox. μ ( , Η εκπλήρωση του σύνθετου καταληκτικού ση είου ζων κλινικά

, μ ) 30 μ 90 μ 6/9 σταθερός ακτινογραφικά βελτιω ένος σε η έρες και η έρες ήταν

(67%) 5/9 (56%) μ μ AmBisome μ ( μ 8 και στην ο άδα που ελά βανε όνο διά εση δόση

mg / kg / μ ) μ AmBisome deferasirox (2/11 (18%) 30 η έρα σε σύγκριση ε συν σε

μ 90 μ .η έρες και η έρες

μ μ μ 15 μ 59 Μια αναδρο ική ελέτη για ια περίοδο ετών περιλά βανε

μ μ μ μ μ . αι ατολογικούς ασθενείς ε αποδεδειγ ένη ή πιθανή ουκορ υκητίαση Η

μ 18 (37%): 39 θεραπεία ήταν αποτελεσ ατική σε ασθενείς εννέα από τους

μ μ ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε συ βατική α φοτερικίνη B (23%) 7 και

12 από τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε AmBisome (58%)

(ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία Pagano et al., Haematologica. 2004∙ 89(2):207-14).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Το φαρμακοκινητικό προφίλ του AmBisome, βασιζόμενο στις συνολικές

συγκεντρώσεις αμφοτερικίνης Β στο πλάσμα, καθορίστηκε σε καρκινοπαθείς

ασθενείς με εμπύρετη ουδετεροπενία και σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε

μεταμόσχευση μυελού των οστών, οι οποίοι έλαβαν μιας ώρας έγχυση AmBisome

1,0 έως 7,5 mg/kg ημερησίως για 3 έως 20 ημέρες. Το AmBisome έχει ένα

σημαντικά διαφορετικό προφίλ από αυτό που αναφέρεται στη βιβλιογραφία για

τη συμβατική αμφοτερικίνη Β, με υψηλότερες συγκεντρώσεις αμφοτερικίνης Β

στο πλάσμα (C

max

) και αυξημένη έκθεση (AUC

0-24

) μετά από χορήγηση AmBisome σε

σχέση με τη συμβατική αμφοτερικίνη Β. Μετά από την πρώτη και τελευταία

δόση, τα φαρμακοκινητικά στοιχεία του AmBisome (μέση τιμή ± κανονική

απόκλιση) κυμαίνονται ως ακολούθως:

max

7,3μg/mL (±3,8) έως 83,7 μg/mL (±43,0)

1/2

6,3 hr (± 2,0) έως 10,7 hr (±6,4)

AUC

0-24

27 μg.hr/mL (±14) έως 555 μg.hr/mL (±311)

Κάθαρση (Cl) 11 mL/hr/kg (±6) έως 51 mL/hr/kg (±44)

Όγκος κατανομής (V

) 0,10 L/kg (± 0,07) έως 0,44 L/kg (±0,27)

Οι ελάχιστες και μέγιστες τιμές φαρμακοκινητικής δεν προέρχονται

απαραίτητα από τις χαμηλότερες και υψηλότερες δοσολογίες. Μετά την

χορήγηση AmBisome, η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται γρήγορα (γενικώς

μέσα σε 4 ημέρες). Η φαρμακοκινητική του AmBisome μετά την πρώτη δόση

φαίνεται να είναι μη γραμμική έτσι ώστε οι συγκεντρώσεις του AmBisome στον

ορό να είναι μεγαλύτερες από αναλογικές με την αυξανόμενη δόση. Αυτή η μη

αναλογική δοσολογική απάντηση πιστεύεται πως οφείλεται στον κορεσμό της

δικτυοενδοθηλιακής κάθαρσης του AmBisome. Δεν σημειώθηκε καμία σημαντική

συσσώρευση φαρμάκου μετά από χορήγηση 1 έως 7,5 mg/kg ημερησίως. Ο όγκος

κατανομής την πρώτη ημέρα και στην σταθερή κατάσταση δηλώνει πως

υπάρχει μια εκτενής κατανομή του AmBisome στους ιστούς. Μετά από

επανειλημένη χορήγηση AmBisome, ο τελικός χρόνος ημιζωής (Τ

1/2

) της αποβολής

του AmBisome είναι περίπου 7 ώρες. Η απέκκριση του AmBisome δεν έχει

μελετηθεί. Οι μεταβολικοί οδοί της αμφοτερικίνης Β και του AmBisome δεν είναι

γνωστοί. Λόγω του μεγέθους των λιποσωμάτων, δεν υπάρχει σπειραματική

διήθηση και νεφρική απέκκριση του AmBisome, έτσι αποφεύγεται η

αλληλεπίδραση της αμφοτερικίνης Β με τα κύτταρα των περιφερικών

σωληναρίων και μειώνεται το δυναμικό νεφροτοξικότητας που έχει

παρατηρηθεί με τη συμβατική αμφοτερικίνη Β.

Νεφρική Ανεπάρκεια

Η επίδραση της νεφρικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική του AmBisome δεν

έχει επισήμως μελετηθεί. Τα δεδομένα δείχνουν πως δεν απαιτείται κάποια

δοσολογική προσαρμογή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση ή σε

διαδικασίες διήθησης, ωστόσο πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση AmBisome

κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε υποχρόνιες μελέτες τοξικότητας σε σκύλους (1 μήνας) κουνέλια (1 μήνας)

και επίμυες (3 μήνες) σε δόσεις ίσες ή, για μερικά είδη, μικρότερες των κλινικά

θεραπευτικών δόσεων 1 ως 3 mg/kg/ημέρα, τα όργανα-στόχοι για την

τοξικότητα του AmBisome ήταν το ήπαρ και τα νεφρά, και τα δύο γνωστά

όργανα-στόχοι τοξικότητας από την αμφοτερικίνη Β.

Το AmBisome δεν βρέθηκε να είναι μεταλλαξιογόνο σε συστήματα βακτηρίων και

θηλαστικών.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης με AmBisome.

Καμία ανεπιθύμητη επίδραση δεν παρατηρήθηκε στην αναπαραγωγική

λειτουργία αρσενικών ή θηλυκών επιμύων.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

υδρογονωμένη φωσφατιδυλοχολίνη σόγιας,

χοληστερόλη,

διστεαρουλοφωσφατιδυλογλυκερόλη,

α-τοκοφερόλη,

σακχαρόζη,

εξαενυδροηλεκτρικό δινάτριο,

υδροξείδιο του νατρίου,

υδροχλωρικό οξύ

6.2 Ασυμβατότητες

Το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα

φαρμακευτικά προϊόντα πλην αυτών που αναφέρονται στην ενότητα 6.6.

Το AmBisome δεν είναι συμβατό με αλατούχα διαλύματα και δεν πρέπει να

αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα ή ηλεκτρολύτες.

6.3 Διάρκεια ζωής

4 χρόνια.

Χρόνος ζωής μετά την ανασύσταση

Το AmBisome είναι στείρο λυοφιλοποιημένο υλικό μίας δόσης χωρίς

συντηρητικά. Επομένως, από μικροβιολογικής πλευράς, όταν ανασυσταθεί, το

προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο

χρόνος και οι συνθήκες φύλαξης εναπόκεινται στην ευθύνη του χρήστη και δεν

θα πρέπει φυσιολογικά να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2-8

C, εκτός εάν η

ανασύσταση έγινε σε ελεγχόμενες και τεκμηριωμένα άσηπτες συνθήκες.

Όταν η ανασύσταση και αραίωση γίνονται σε ελεγχόμενες και τεκμηριωμένα

άσηπτες συνθήκες, τα πιο κάτω μπορούν να εφαρμοστούν για τον καθορισμό

των περιόδων χρήσης.

Ανασυσταμένο AmBisome κόνις για διάλυμα προς έγχυση:

Έχουν δειχθεί η χημική και η φυσική σταθερότητα για τη φύλαξη και τη

διατήρηση, όπως πιο κάτω:

Γυάλινα φιαλίδια: 24 ώρες στους 25 ± 2

C εκτεθειμένα σε φυσικό φως.

Γυάλινα φιαλίδια: Έως 7 ημέρες στους 2-8

Σύριγγες πολυπροπυλενίου: Έως 7 ημέρες στους 2-8

Μην καταψύχετε.

Συμπύκνωμα μετά την αραίωση με διαλύματα Δεξτρόζης:

Έχουν δειχθεί η χημική και η φυσική σταθερότητα για τις ακόλουθες συνθήκες

φύλαξης με τη χρήση σάκων έγχυσης Viaflex® ή Intravia ® ως μέσων αραίωσης:

Διαλύτης Αραίωση Συγκέντρωση

Αμφοτερικίνης

B mg/mL

Μέγιστη

Διάρκεια

Φύλαξης στους

2-8C

Μέγιστη

Διάρκεια

Φύλαξης /

Διατήρησης

στους 252C

1 στα 2 2,0 7 ημέρες 48 ώρες

5 % Δεξτρόζη 1 στα 8 0,5 7 ημέρες 48 ώρες

1 στα 20 0,2 4 ημέρες 24 ώρες

10%

Δεξτρόζη

1 στα 2 2,0 48 ώρες 72 ώρες

20%

Δεξτρόζη

1 στα 2 2,0 48 ώρες 72 ώρες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

AmBisome κόνις για διάλυμα προς έγχυση

Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία άνω των 25

Τα μερικώς χρησιμοποιημένα φιαλίδια ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΟΝΤΑΙ για

μελλοντική χρήση σε ασθενή.

Για τις συνθήκες φύλαξης του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος,

βλέπε ενότητα 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Το AmBisome φέρεται σε τύπου Ι γυάλινα φιαλίδια αποστειρωμένα. Το πώμα

αποτελείται από west 4416/50 γκρι ελαστικό βουτύλιο και επισφράγιση

δακτυλίων αλουμινίου προσαρμοσμένων με κινητό πλαστικό καπάκι. Τα

φιαλίδια είναι συσκευασμένα σε χαρτόκουτα των 10 φιαλιδίων έκαστο.

6.6 < μ >Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός

ΔΙΑΒΑΣΤΕ ΠΡΟΣΕΚΤΙΚΑ ΤΙΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΑΥΤΕΣ ΠΡΙΝ ΑΡΧΙΣΕΤΕ ΤΗΝ

ΑΝΑΣΥΣΤΑΣΗ

Κατά τη διάρκεια θεραπείας με AmBisome , αυτό ΔΕΝ μπορεί να υποκαθίσταται

από άλλα προϊόντα αμφοτερικίνης.

Το AmBisome πρέπει να ανασυστήνεται με αποστειρωμένο ενέσιμο νερό (που δεν

περιέχει βακτηριοστατικές ουσίες) και διαλύεται μόνο σε διάλυμα 5% ενέσιμης

δεξτρόζης.

Η χρήση οποιουδήποτε άλλου διαλύματος εκτός από εκείνα που συνιστώνται ή

η ύπαρξη βακτηριοστατικού παράγοντα (π.χ. βενζυλικής αλκοόλης) στο

διάλυμα μπορεί να προκαλέσουν την καθίζηση του AmBisome.

Το AmBisome ΔΕΝ είναι συμβατό με αλατούχα διαλύματα και δεν πρέπει να

ανασυστήνεται ή να διαλύεται με αλατούχα διαλύματα ή να χορηγείται μέσω

ενδοφλέβιας συσκευής, η οποία θα πρέπει να ξεπλένεται με διάλυμα ενέσιμης

δεξτρόζης (5%, 10% ή 20%) πριν από την έγχυση του AmBisome. Στην περίπτωση

που αυτό δεν είναι εφικτό, το AmBisome θα πρέπει να χορηγείται μέσω

ιδιαίτερης συσκευής.

Μην αναμειγνύετε το AmBisome με άλλα φάρμακα ή ηλεκτρολύτες.

Όλοι οι χειρισμοί του φαρμάκου αυτού θα πρέπει να εκτελούνται κάτω από

αυστηρά άσηπτες συνθήκες, καθ’ όσον στο AmBisome και στους διαλύτες που

χρησιμοποιούνται για την αραίωση του δεν υπάρχει συντηρητική ή

βακτηριοστατική ουσία..

Τα φιαλίδια του AmBisome, που περιέχουν 50 mg αμφοτερικίνης Β ετοιμάζονται

ως ακολούθως:

1. Προσθέσετε 12 ml αποστειρωμένο ενέσιμο νερό σε κάθε φιαλίδιο AmBisome,

ώστε να επιτευχθεί παρασκεύασμα που περιέχει αμφοτερικίνη Β 4 mg/ml.

2. ΑΝΑΚΙΝΗΣΤΕ ΑΜΕΣΩΣ ΔΥΝΑΤΑ ΤΑ ΦΙΑΛΙΔΙΑ μετά την προσθήκη του νερού,

τουλάχιστον για 30 δευτερόλεπτα ώστε να επιτευχθεί πλήρης διασπορά του

AmBisome. Μετά την ανασύσταση με αποστειρωμένο ενέσιμο νερό, το

συμπύκνωμα είναι ένα ημιδιαφανές, κίτρινο διάλυμα. Επιθεωρείστε οπτικά

το φιαλίδιο για διακριτά σωματίδια και συνεχίστε την ανακίνηση μέχρι να

επιτευχθεί πλήρης διασπορά.

3. Υπολογίσετε την ποσότητα του ανασυσταθέντος (4 mg/ml) AmBisome που θα

αραιωθεί περαιτέρω (βλ. Πίνακα παρακάτω).

4. Το διάλυμα έγχυσης που παρέχεται από την ανασύσταση του AmBisome με ένα

(1) έως δεκαεννέα (19) μέρη αντίστοιχα με όγκο διαλύματος ενέσιμης

δεξτρόζης (5%, 10% ή 20%), ώστε να προκύψει τελική συγκέντρωση με εύρος

από 2,00 mg μέχρι 0,20 mg Αμφοτερικίνης Β ανά ml ως AmBisome(βλ. Πίνακα

παρακάτω).

1. Αναρροφάται ο υπολογισθείς όγκος του ανασυσταθέντος AmBisome με

αποστειρωμένη σύριγγα. Χρησιμοποιώντας το φίλτρο των 5 micron που

συνοδεύει το προϊόν ενσταλάξατε το διάλυμα του AmBisome σε

αποστειρωμένο περιέκτη που περιέχει τη σωστή ποσότητα ενέσιμης

δεξτρόζης (5%, 10% ή 20%).

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί φίλτρο μεμβράνης εν σειρά στη συσκευή, για την

ενδοφλέβια έγχυση του AmBisome. Ωστόσο, η μέση διάμετρος των πόρων του

φίλτρου δεν θα πρέπει να είναι μικρότερη από 1,0 micron.

Παράδειγμα παρασκευής διαλύματος AmBisome για έγχυση σε δόση

3mg/kg/ημέρα σε διάλυμα ενέσιμης δεξτρόζη 5%.

Βάρο

ς (kg)

Αριθμός

φιαλιδί

ων

Ποσότητα

του

AmBisom

e (mg)

που

πρέπει να

ανασυρθε

ί για

περαιτέρ

Όγκος

ανασυσταθ

έντος

AmBisome

(ml)*

Για την

προετοιμασία

συγκέντρωσης της

τάξης των 0,2mg/ml

(1 στα 20 διάλυση)

Για την

προετοιμασία

συγκέντρωσης της

τάξης των 2,0mg/ml

(1 στα 2 διάλυση)

αραίωση

Όγκος

απαιτού

μενου

διαλύμα

τος

δεξτρόζ

ης5%

(ml)

Συνολικό

ς όγκος

(ml;

AmBisom

e συν 5%

δεξτρόξη)

Όγκος

απαιτού

μενου

διαλύμα

τος

δεξτρόζ

ης5%

(ml)

Συνολικό

ς όγκος

(ml;

AmBisom

e συν 5%

δεξτρόξη)

10 1 30 7,5 142,5 150 7,5 15

25 2 75 18,75 356,25 375 18,75 37,5

40 3 120 30 570 600 30 60

55 4 165 41,25 783,75 825 41,25 82,5

70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 105

85 6 255 63,75 1211,25 1275 63,75 127,5

* Κάθε φιαλίδιο AmBisome (50mg) ανασυστήνεται με 12ml Ενέσιμου νερού για να παρέχει

συγκέντρωση 4mg/ml Αμφοτερικίνης B.

Μη χρησιμοποιείτε τα μερικώς χρησιμοποιημένα φιαλίδια για χρήση σε

μελλοντικούς ασθενείς.

μ μμ Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησι οποιηθεί ή υπόλει α πρέπει να απορριφθεί

μ μ .σύ φωνα ε τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

GILEAD SCIENCES ΕΛΛΑΣ Μ.ΕΠΕ,

Ριζούντος 2 & Θράκης,

167 77 Ελληνικό

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

42746/16-6-2011

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

21-5-1993 / 13-10-2008

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

29/10/2013

<11. Δ >ΟΣΙΜΕΤΡΙΑ

<12. Δ Δ >Ο ΗΓΙΕΣ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗΣ ΡΑ ΙΟΦΑΡΜΑΚΩΝ

< μ μ Κάθε αχρησι οποίητο προϊόν ή άχρηστο υλικό πρέπει να απορρίπτεται σύ φωνα

μ .>ε τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις

< μ μ Λεπτο ερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσι α στην

{ιστοσελίδα του / μ }Κράτους Μέλους Εθνικού Οργανισ ού >