SPC :
INNOHEP INJ.SOL 4.500anti-XA IU/0,45ML BTx2 PF.SYR..x0,45ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
innohep®
2.500 anti Xa IU/0,25 ml PF.SYR. Ενέσιμο διάλυμα
3.500 anti Xa IU/0,35 ml PF.SYR. Ενέσιμο διάλυμα
4.500 anti Xa IU/0,45 ml PF.SYR. Ενέσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Tinzaparin sodium 10.000 anti-Xa IU/mL
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Νάτριο (συνολικά < 23 mg/δόση)
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένες σύριγγες.
0,5 ml σύριγγα που περιέχει άχρωμο ή υποκίτρινο υδατικό διάλυμα, χωρίς
θολότητα και χωρίς ουσίες που καθιζάνουν ή αιωρούνται.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή σε ενήλικες ασθενείς που
υποβάλλονται
σε χειρουργική επέμβαση, ειδικότερα ορθοπεδική, γενική ή
ογκολογική χειρουργική επέμβαση.
Προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή σε μη-χειρουργικούς
ενήλικες ασθενείς
ακινητοποιημένους λόγω οξείας παθολογικής νόσου συμπεριλαμβανομένων:
οξείας καρδιακής ανεπάρκειας, οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας, σοβαρών
λοιμώξεων, ενεργού καρκίνου, καθώς και επιδείνωσης των ρευματικών νόσων.
Πρόληψη σχηματισμού θρόμβου στις γραμμές εξωσωματικής κυκλοφορίας
κατά την αιμοκάθαρση και αιμοδιήθηση σε ενήλικες.
4.2 Δοσολογία και Τρόπος Χορήγησης
Δοσολογία
Προφύλαξη από θρομβοεμβολικά επεισόδια σε ενήλικες:
Η χορήγηση γίνεται με υποδόρια ένεση.
Χειρουργικοί ασθενείς μετρίου κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια:
3.500 anti-Xa IU χορηγούμενα υποδορίως 2 ώρες πριν την χειρουργική
επέμβασηκαι στη συνέχεια μία φορά την ημέρα για όσο χρονικό διάστημα ο
ασθενής θεωρείται ότι είναι σε κίνδυνο VTE (Φλεβική Θρομβοεμβολή), π.χ. μέχρι
την κινητοποίηση του ασθενούς.
Χειρουργικοί ασθενείς υψηλού κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια π.χ. που
υποβάλλονται σε ορθοπεδικές επεμβάσεις ή χειρουργικές επεμβάσεις για
καρκίνο:
4.500 anti-Xa IU χορηγούμεναυποδορίως 12 ώρες πριν την επέμβαση και στη
συνέχεια μία φορά την ημέρα για όσο χρονικό διάστημα ο ασθενής θεωρείται ότι
είναι σε κίνδυνο VTE, π.χ. μέχρι την κινητοποίηση του ασθενούς.
Μη χειρουρικοί ασθενείς
ακινητοποιημένοι λόγω οξείας παθολογικής νόσου:
3.500 anti-Xa IU χορηγούμενα υποδορίως μία φορά την ημέρα σε ασθενείς μετρίου
κινδύνου VTE, ή
4.500 anti-Xa IU χορηγούμενα υποδορίως μία φορά την ημέρα σε
ασθενείς υψηλού κινδύνου VTE. Η χορήγηση θα πρέπει να συνεχιστεί για όσο
χρονικό διάστημα ο ασθενής θεωρείται ότι είναι σε κίνδυνο VTE. Η αγωγή θα
πρέπει να χορηγείται για όσο χρονικό διάστημα ο ασθενής θεωρείται ότι είναι σε
κίνδυνο VTE.
Νευραξονική αναισθησία
Συνιστάται προσοχή όταν πραγματοποιείται νευραξονική αναισθησία ή
οσφυονωτιαία παρακέντηση σε ασθενείς που λαμβάνουν προφυλακτικές δόσεις
innohep, βλ. παράγραφο 4.4 Νευραξονική αναισθησία. Εάν είναι
προγραμματισμένη νευραξονική αναισθησία, θα πρέπει να μεσολαβεί ελάχιστη
καθυστέρηση 12 ωρών μεταξύ της τελευταίας προφυλακτικής δόσης και της
τοποθέτησης βελόνας ή καθετήρα. Η επαναχορήγηση του innohep δεν θα πρέπει
να αρχίζει νωρίτερα από τουλάχιστον 4-6 ώρες μετά τη χρήση της νωτιαίας
αναισθησίας ή μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Συνεπώς, η έναρξη της
θρομβοπροφύλαξης 2 ώρες προεγχειριτικά με innohep δεν είναι συμβατή με
νευραξονική αναισθησία.
Αιμοκάθαρση και αιμοδιήθηση σε ενήλικες:
Διάρκειας τεσσάρων ωρών ή λιγότερο
:
Μια εφάπαξ ένεση των 2.000-2.500 anti-Xa IU κατά την έναρξη της συνεδρίας.
Διάρκειας περισσότερης των τεσσάρων ωρών :
Μια εφάπαξ ένεση των 2.500 anti-Xa IU κατά την έναρξη της διάλυσης/διήθησης
ακολουθούμενη από 750 anti-Xa IU/ώρα συνεχούς έγχυσης.
Προσαρμογή της δόσης:
Εάν είναι απαραίτητο, η εφάπαξ δόση μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί σταδιακά
σε βήματα των 500 anti-Xa IU μέχρι να επιτευχθεί ικανοποιητική απόκριση. Η
συνήθης συνιστώμενη δόση με αυτό τον τρόπο είναι μέσα στο εύρος των 2.000-
4.500 anti-Xa IU.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης μετάγγισης αίματος ή συμπυκνωμένων ερυθρών
αιμοσφαιρίων, μία επιπλέον εφάπαξ ένεση των 500-1.000 anti-Xa IU μπορεί να
χορηγηθεί.
Παρακολούθηση της δόσης:
Ο προσδιορισμός της anti-Xa δραστικότητας στο πλάσμα μπορεί να
χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό της δόσης του innohep® κατά τη διάρκεια
της αιμοκάθαρσης/αιμοδιήθησης. Τα anti-Xa επίπεδα στο πλάσμα θα πρέπει να
είναι περίπου 0,5 anti-Xa IU/mL μία ώρα μετά τη χορήγηση.
Εναλλαξιμότητα
Για εναλλαξιμότητα με άλλες ΗΧΜΒ, βλ. παράγραφο 4.4.
Ειδικές ομάδες πληθυσμού
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του innohep σε παιδιά ηλικίας κάτω των
18 ετών δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα
περιγράφονται στην παράγραφο 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη
δοσολογία.
Νεφρική Βλάβη
Εάν υπάρχει υποψία νεφρικής βλάβης, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να
αξιολογείται με τη χρήση ενός τύπου που βασίζεται στην κρεατινίνη του ορού
για να εκτιμηθούν τα επιπέδα κάθαρσης της κρεατινίνης.
Η χρήση σε ασθενείς με επίπεδα κάθαρσης της κρεατινίνης <30 mL/minute δεν
συνιστάται, καθώς δεν υπάρχει καθιερωμένη δοσολογία σε αυτόν τον πληθυσμό.
Τα διαθέσιμα στοιχεία δεν καταδεικνύουν συσσώρευση σε ασθενείς με επίπεδα
κάθαρσης της κρεατινίνης έως και 20 mL/minute. Όταν απαιτείται σε αυτούς τους
ασθενείς, η αγωγή με innohep μπορεί να ξεκινήσει με παρακολούθηση των anti-Xa
επιπέδων, εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου (βλέπε παράγραφο 4.4: Νεφρική
βλάβη).
Ηλικιωμένοι
Το innohep® θα πρέπει να χρησιμοποιείται στους ηλικιωμένους σε ενδεδειγμένες
δόσεις. Συνιστάται προσοχή στη θεραπεία των ηλικιωμένων ασθενών με νεφρική
βλάβη. Εάν υπάρχει υποψία νεφρικής βλάβης, βλέπε παράγραφο 4.2: Νεφρική
Βλάβη και παράγραφο 4.4: Νεφρική Βλάβη.
Σωματικό βάρος
Για ασθενείς με πολύ χαμηλό ή πολύ υψηλό σωματικό βάρος, η δοσολογία 50 anti-
Xa IU ανά kg σωματικού βάρους μία φορά την ημέρα, θεωρείται εναλλακτική. Για
χειρουργικούς ασθενείς, η πρώτη δόση χορηγείται υποδορίως 2 ώρες πριν την
επέμβαση. Η χορήγηση θα πρέπει να συνεχίστει μία φορά την ημέρα για όσο
χρονικό διάστημα ο ασθενής θεωρείται ότι είναι σε κίνδυνο VTE.
Τρόπος χορήγησης
Τα παρεντερικά προϊόντα θα πρέπει να εξετάζονται οπτικά πριν τη χορήγηση.
Μην το χρησιμοποιείτε εάν παρατηρήσετε θολερότητα ή ίζημα. Το υγρό μπορεί να
αποκτήσει κίτρινη απόχρωση κατά τη φύλαξη, αλλά εξακολουθεί να είναι
κατάλληλο για χρήση.
Η χορήγηση γίνεται με υποδόρια ένεση όταν χορηγείται για προφύλαξη από
θρομβοεμβολικά επεισόδια σε ενήλικες. Αυτό μπορεί να γίνει στη κοιλιακή χώρα,
την εξωτερική πλευρά του μηρού, χαμηλά στη μέση, στο μηρό ή στο άνω μέρος
του βραχίονα. Μην κάνετε ένεση στην περιοχή γύρω από τον ομφαλό, κοντά σε
ουλές ή τραύματα. Για ενέσεις στη κοιλιακή χώρα ο ασθενής θα πρέπει να είναι
σε ύπτια θέση, εναλάσσοντας τις περιοχές που γίνεται η ένεση μεταξύ αριστερής
και δεξιάς πλευράς. Η φυσαλίδα αέρα εντός της σύριγγας δεν πρέπει να
απομακρύνεται. Κατά τη διάρκεια της ένεσης, το δέρμα πρέπει να σχηματίζει
πτυχή.
Για την αιμοκάθαρση, η δόση του innohep θα πρέπει να χορηγείται στο αρτηριακό
σκέλος του κυκλώματος αιμοκάθαρσης ή ενδοφλέβια. Μπορεί να γίνει έκπλυση
του φίλτρου με τη χρήση 500-1.000 mL ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου
νατρίου (9mg/ mL) που περιέχει 5.000 anti-Xa IU innohep ανά λίτρο.
4.3. Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργός ή ιστορικό ανοσολογικής επαγόμενης από ηπαρίνη θρομβοκυττοπενίας
(τύπου ΙΙ) (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ενεργή μείζονα αιμορραγία ή συνθήκες που προδιαθέτουν για μείζονα
αιμορραγία. Μείζων αιμορραγία ορίζεται όταν πληροί οποιοδήποτε από αυτά τα
τρία κριτήρια:
α) συμβαίνει σε μία σημαντική περιοχή ή όργανο (π.χ. ενδοκρανιακή,
ενδορραχιαία, ενδοφθάλμια, οπισθοπεριτοναϊκή, ενδοαρθρική ή περικαρδιακή,
ενδομητρική ή ενδομυική με σύνδρομο διαμερίσματος,
β) προκαλεί πτώση του επιπέδου αιμοσφαιρίνης της τάξης των 20 g/L (1,24
mmol/L) ή περισσότερο, ή γ) οδηγεί σε μετάγγιση δύο ή περισσότερων μονάδων
πλήρους αίματος ή ερυθρών κυττάρων.
Σηπτική ενδοκαρδίτιδα
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη
χρήση
Νευραξονική αναισθησία
Συνιστάται προσοχή όταν πραγματοποιείται νευραξονική αναισθησία ή
οσφυική παρακέντηση σε ασθενείς που λαμβάνουν προφυλακτικές δόσεις
innohep®, λόγω του κινδύνου νωτιαίου αιματώματος το οποίο μπορεί να
προκαλέσει παρατεταμένη ή και μόνιμη παράλυση. Θα πρέπει να μεσολαβεί
ελάχιστη καθυστέρηση 12 ωρών μεταξύ της χορήγησης της τελευταίας
προφυλακτικής δόσης και της τοποθέτησης βελόνας ή καθετήρα. Για συνεχείς
τεχνικές, ανάλογη καθυστέρηση θα πρέπει να εφαρμόζεται και πριν την
αφαίρεση του καθετήρα. Επιπλέον, η επαναχορήγηση του innohep® δεν θα πρέπει
να αρχίζει νωρίτερα από τουλάχιστον 4-6 ώρες μετά τη χρήση της νωτιαίας
αναισθησίας ή μετά την αφαίρεση του καθετήρα.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα
νευρολογικής βλάβης.
Αιμορραγία
Συνιστάται προσοχή όταν το innohep® χορηγείται σε ασθενείς με κίνδυνο
αιμορραγίας. Για ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας βλέπε
παράγραφο 4.3. Ο συνδυασμός με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τη
λειτουργία των αιμοπεταλίων ή του συστήματος πήξης θα πρέπει να
αποφεύγεται ή να παρακολουθείται προσεκτικά (βλέπε παράγραφο 4.5).
Ενδομυϊκές ενέσεις
Το innohep® δεν πρέπει να χορηγείται με ενδομυϊκή ένεση εξ’ αιτίας του κινδύνου
δημιουργίας αιματώματος.
Εξ’ αιτίας του κινδύνου δημιουργίας αιματώματος, η ταυτόχρονη χρήση
ενδομυϊκών ενέσεων θα πρέπει να αποφεύγεται.
Θρομβοκυττοπενία επαγόμενη από ηπαρίνη
Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να μετράται πριν την έναρξη της
θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια εξαιτίας του κινδύνου εμφάνισης
ανοσολογικής θρομβοκυττοπενίας επαγόμενης από ηπαρίνη (τύπου II) . Το
innohep® πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν ανοσολογική
θρομβοκυττοπενία επαγόμενη από ηπαρίνη (τύπου II) (βλέπε παράγραφο 4.3 και
4.8). Ο αριθμός των αιμοπεταλίων συνήθως θα ομαλοποιηθεί εντός 2 έως 4
εβδομάδων μετά τη διακοπή.
Υπερκαλιαιμία
Τα προϊόντα ηπαρίνης μπορεί να καταστείλουν την επινεφριδιακή έκκριση
αλδοστερόνης που οδηγεί σε υπερκαλιαιμία. Στους παράγοντες κινδύνου
περιλαμβάνονται ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια,
προϋπάρχουσα μεταβολική οξέωση, αυξημένο κάλιο του ορού πριν την έναρξη
της θεραπείας, ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα τα οποία μπορεί να αυξήσουν
το επίπεδο καλίου στο πλάσμα, και μακροχρόνια χρήση του innohep®. Σε
ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, θα πρέπει να μετρούνται τα επίπεδα του
καλίου πριν την έναρξη του innohep® καθώς και να παρακολουθούνται τακτικά
στη συνέχεια. Η υπερκαλιαιμία που σχετίζεται με την ηπαρίνη είναι συνήθως
αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της θεραπείας, ωστόσο μπορεί να χρειαστεί να
εξεταστεί η εφαρμογή άλλων μεθόδων εάν η θεραπεία με innohep® θεωρείται
ζωτικής σημασίας, (π.χ. μείωση της ποσότητας λήψης καλίου, διακοπή άλλων
φαρμάκων που μπορεί να επηρεάζουν την ισορροπία του καλίου).
Προσθετικές καρδιακές βαλβίδες
Έχουν αναφερθεί αποτυχίες της θεραπείας σε ασθενείς με προσθετικές
καρδιακές βαλβίδες που λαμβάνουν πλήρεις αντιπηκτικές δόσεις innohep και
άλλες ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους. Το innohep δεν συνιστάται για χρήση
σε αυτόν τον πληθυσμό.
Νεφρική Βλάβη
Η χρήση σε ασθενείς με επίπεδα κάθαρσης της κρεατινίνης <30 mL/minute δεν
συνιστάται, καθώς δεν υπάρχει καθιερωμένη δοσολογία σε αυτόν τον πληθυσμό.
Τα διαθέσιμα στοιχεία δεν καταδεικνύουν συσσώρευση σε ασθενείς με επίπεδα
κάθαρσης της κρεατινίνης έως και 20 mL/minute. Όταν απαιτείται σε αυτούς τους
ασθενείς, η αγωγή με innohep μπορεί να ξεκινήσει με παρακολούθηση των anti-Xa
επιπέδων, εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου (βλέπε παράγραφο 4.2). Παρόλο
που η παρακολούθηση των anti-Xa παραμένει ένας πτωχός δείκτης κινδύνου
αιμορραγίας, είναι η πιο κατάλληλη μέτρηση των φαρμακοδυναμικών
επιδράσεων του innohep®.
Ηλικιωμένοι
Οι ηλικιωμένοι είναι περισσότερο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία,
(βλέπε παράγραφο 4.4: Νεφρική Βλάβη), συνεπώς θα πρέπει να δίνεται προσοχή
όταν συνταγογραφείται το innohep® στους ηλικιωμένους.
Εναλλαξιμότητα
Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται
εναλλακτικά λόγω διαφορών στις φαρμακοκινητικές και βιολογικές
δραστικότητες. Η εναλλαγή σε άλλη ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, ειδικά
κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας χρήσης, πρέπει να ασκείται με ιδιαίτερη
προσοχή και πρέπει να ακολουθούνται συγκεκριμένες οδηγίες δοσολογίας για
κάθε ιδιοσκεύασμα.
Προειδοποιήσεις για τα έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νάτριο (23 mg) ανά
δόση, δηλ. ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Η αντιπηκτική δράση του innohep® μπορεί να ενισχυθεί από άλλα φάρμακα που
επηρεάζουν τον πηκτικό μηχανισμό, όπως αυτά που αναστέλλουν την
λειτουργία των αιμοπεταλίων (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ και άλλα μη
στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), θρομβολυτικοί παράγοντες,
ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C, άμεσοι
αναστολείς παραγόντων Xa και IIa. Τέτοιοι συνδυασμοί θα πρέπει να
αποφεύγονται ή να παρακολουθούνται προσεκτικά (βλέπε παράγραφο 4.4).
4.6. Γονιμότητα, Κύηση και Γαλουχία
Κύηση
Αντιπηκτική αγωγή σε έγκυες γυναίκες απαιτεί τη φροντίδα εξειδικευμένου ιατρού.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε
σχέση με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
Ένας μεγάλος αριθμός δεδομένων σε έγκυες γυναίκες (περισσότερες από 2.200
εκβάσεις εγκυμοσύνης) δεν καταδεικνύει δυσμορφική ούτε εμβρυϊκή/νεογνική
τοξικότητα από την τινζαπαρίνη. Η τινζαπαρίνη δεν διαπερνά τον πλακούντα.
Το innohep® μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια όλων των τριμήνων της
εγκυμοσύνης, εάν είναι κλινικά αναγκαίο.
Επισκληρίδιος αναισθησία:
Εξαιτίας του κινδύνου εμφάνισης νωτιαίου αιματώματος, οι θεραπευτικές δόσεις
innohep® (175 IU/kg) αντενδείκνυνται σε ασθενείς που λαμβάνουν νευραξονική
αναισθησία. Συνεπώς, η επισκληρίδιος αναισθησία σε έγκυες γυναίκες θα πρέπει
πάντα να καθυστερεί για τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χορήγηση της τελευταίας
θεραπευτικής δόσης innohep®. Προφυλακτικές δόσεις μπορούν να
χρησιμοποιηθούν, εφ’ όσον μεσολαβεί μία ελάχιστη καθυστέρηση 12 ωρών
μεταξύ της τελευταίας χορήγησης innohep® και της τοποθέτησης βελόνας ή
καθετήρα.
Έγκυες γυναίκες με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες:
Έχουν αναφερθεί αποτυχίες της θεραπείας σε έγκυες γυναίκες με προσθετικές
καρδιακές βαλβίδες, που λαμβάνουν πλήρεις αντιπηκτικές δόσεις innohep® και
άλλων χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρινών. Το innohep® δεν μπορεί να
συνιστάται για χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό.
Θηλασμός
Δεδομένα σε ζώα δείχνουν ότι η έκκριση innohep® στο μητρικό γάλα είναι
ελάχιστη.
Είναι άγνωστο εαν η τινζαπαρίνη απεκκρίνετται στο ανθρώπινο γάλα. Παρόλο
που η από του στόματος απορρόφηση των ηπαρίνων χαμηλού μοριακού βάρους
είναι απίθανη, ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Σε
ασθενείς σε κίνδυνο, η συχνότητα εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής είναι
ιδιαίτερα υψηλή κατά τις πρώτες έξι εβδομάδες μετά τη γέννηση του παιδιού.
Πρέπει να παρθεί μία απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα
αποφευχθεί η θεραπεία με innohep®, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού
για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν κλινικές μελέτες με innohep® όσον αφορά την γονιμότητα.
4.7. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Το innohep® δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, είναι τα αιμορραγικά
επεισόδια, δευτερογενής αναιμία λόγω αιμορραγίας και αντιδράσεις στο
σημείο της ένεσης.
Αιμορραγία μπορεί να παρουσιαστεί σε οποιοδήποτε όργανο και να έχει
διαφορετικούς βαθμούς σοβαρότητας. Μπορεί να παρουσιαστούν επιπλοκές,
ιδίως όταν χορηγούνται μεγάλες δόσεις. Παρόλο που οι μείζονες αιμορραγίες
είναι ασυνήθεις, έχει αναφερθεί θάνατος ή μόνιμη ανικανότητα σε ορισμένες
περιπτώσεις.
Η ανοσολογική θρομβοκυττοπενία επαγόμενη από ηπαρίνη (τύπου II)
εκδηλώνεται σε μεγάλο βαθμό μέσα σε 5 με 14 μέρες από τη λήψη της πρώτης
δόσης. Επιπλέον, έχει περιγραφεί μία μορφή ταχείας εκδήλωσης σε ασθενείς οι
οποίοι έχουν εκτεθεί κατά το παρελθόν στην ηπαρίνη. Η ανοσολογική
θρομβοκυττοπενία επαγόμενη από ηπαρίνη (τύπου II) μπορεί να σχετίζεται με
αρτηριακή και φλεβική θρόμβωση. Το innohep® πρέπει να διακόπτεται σε όλες
τις περιπτώσεις ανοσολογικής θρομβοκυττοπενίας επαγόμενης από ηπαρίνη
(βλέπε παράγραφο 4.4).
Σε σπάνιες περιπτώσεις, το innohep® μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία λόγω
υποαλδοστερονισμού. Στους ασθενείς σε κίνδυνο περιλαμβάνονται αυτοί με
σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική βλάβη (βλέπε παράγραφο 4.4).
Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να παρουσιαστούν σε ορισμένες
περιπτώσεις. Αυτές περιλαμβάνουν σπάνιες περιπτώσεις νέκρωσης του
δέρματος, τοξικού δερματικού εξανθήματος (π.χ. Stevens-Johnson syndrome),
αγγειοοιδήματος και αναφυλαξίας. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα
στην παραμικρή υποψία εμφάνισης τέτοιων σοβαρών αντιδράσεων.
Ο υπολογισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται σε
ανάλυση συγκεντρωτικών δεδομένων από κλινικές μελέτες και από
αυθόρμητες αναφορές.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται κατά MedDRA Κατηγορία Οργανικό
Σύστημα (SOC) και οι μεμονωμένες ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται
ξεκινώντας με τις πιο συχνά αναφερόμενες. Εντός κάθε κατηγορίας
συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναφέρονται κατά
φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πολύ συχνές > 1/10
Συχνές > 1/100 και < 1/10
Όχι συχνές > 1/1.000 και < 1/100
Σπάνιες > 1/10.000 και < 1/1.000
Πολύ σπάνιες < 1/10.000
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Συχνές > 1/100 και < 1/10 Αναιμία (συμπεριλαμβανομένης μείωσης της
αιμοσφαιρίνης)
Όχι συχνές > 1/1.000 και
< 1/100
Θρομβοκυττοπενία (τύπου Ι)
(συμπεριλαμβανομένης μείωσης αριθμού
αιμοπεταλίων)
Σπάνιες > 1/10.000 και
< 1/1.000
Επαγόμενη από ηπαρίνη θρομβοκυττοπενία
(τύπου ΙΙ)
Θρομβοκυττάρωση
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Όχι συχνές > 1/1.000 και
< 1/100
Υπερευαισθησία
Σπάνιες > 1/10.000 και
< 1/1.000
Αναφυλακτική αντίδραση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Σπάνιες > 1/10.000 και
< 1/1.000
Υπερκαλιαιμία
Αγγειακές διαταραχές
Συχνές > 1/100 και < 1/10 Αιμορραγία
Αιμάτωμα
Όχι συχνές > 1/1.000 και
< 1/100
Μωλωπισμός, εκχύμωση και πορφύρα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Όχι συχνές > 1/1.000 και
< 1/100
Αυξημένο ηπατικό ένζυμο
(συμπεριλαμβανομένων αυξημένων
τρανσαμινασών, ALT, AST και GGT)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές > 1/1.000 και
< 1/100
Δερματίτις (συμπεριλαμβανομένων
αλλεργικής δερματίτιδος και πομφολυγώδους
δερματίτιδος)
Εξάνθημα
Κνησμός
Σπάνιες > 1/10.000 και
< 1/1.000
Τοξικό δερματικό εξάνθημα
(συμπεριλαμβανομένου Stevens-Johnson syndrome)
Νέκρωση του δέρματος
Αγγειοοίδημα
Κνίδωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού
ιστού
Σπάνιες > 1/10.000 και
< 1/1.000
Οστεοπόρωση (σε συνδυασμό με μακροχρόνια
θεραπεία)
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Σπάνιες > 1/10.000 και
< 1/1.000
Πριαπισμός
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Συχνές > 1/100 και < 1/10 Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης
(συμπεριλαμβανομένων αιματώματος στο
σημείο της ένεσης, αιμορραγίας, πόνου,
κνησμού, οζιδίου, ερυθήματος και
εξαγγείωσης)
μΠαιδιατρικός πληθυσ ός
μ μ μ μ μ Περιορισ ένα στοιχεία από ία ελέτη και ετά την κυκλοφορία δεδο ένα
μ δείχνουν ότι το προφίλ των ανεπιθύ ητων αντιδράσεων στα παιδιά και στους
μ μ .εφήβους είναι συγκρίσι ο ε αυτό των ενηλίκων
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
μ μ μ Η αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών ετά από τη χορήγηση
μ μ . άδειας κυκλοφορίας του φαρ ακευτικού προϊόντος είναι ση αντική Επιτρέπει
- μτη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους κινδύνου του φαρ ακευτικού
. μ μ μπροϊόντος Ζητείται από τους επαγγελ ατίες του το έα της υγειονο ικής
μ μπερίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογού ενες ανεπιθύ ητες
μ ενέργειες έσω μ .του εθνικού συστή ατος αναφοράς Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός
Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: +30 21
32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9. Υπερδοσολογία
Η αιμορραγία είναι η βασική επιπλοκή της υπερδοσολογίας. Λόγω της σχετικά
βραχείας ημίσειας ζωής του innohep® (βλέπε παράγραφο 5.2), μικρές
αιμορραγίες μπορούν να αντιμετωπιστούν συντηρητικά ακολουθώντας
διακοπή της θεραπείας. Σοβαρή αιμορραγία μπορεί να απαιτήσει τη χορήγηση
του αντίδοτου protamine sulfate. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται
προσεκτικά.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: tinzaparin, κωδικός ATC: B 01 AB 10.
Η tinzaparin sodium είναι μια χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη χοίρειας
προέλευσης με λόγο anti-Xa/anti-IIa δράσης μεταξύ 1,5 και 2,5. Η tinzaparin sodium
παράγεται με ενζυματικό αποπολυμερισμό της συμβατικής μη
κλασματοποιημένης ηπαρίνης. Όπως η συμβατική ηπαρίνη, η tinzaparin sodium δρά
ως αντιπηκτικό ενισχύοντας την εξαρτώμενη από αντιθρομβίνη ΙΙΙ αναστολή
ενεργοποιημένων παραγόντων πήξης, κυρίως του παράγοντα Xa.
Η βιολογική δραστικότητα του innohep® καθορίζεται βάσει του πρώτου διεθνούς
προτύπου για ηπαρίνες ΧΜΒ και εκφράζεται σε anti-Xa διεθνείς μονάδες (IU).
Η anti-Xa δραστικότητα της tinzaparin sodium δεν είναι μικρότερη από 70 και
μεγαλύτερη από 120 IU/mg. Η anti-ΙΙa δραστικότητα της tinzaparin sodium είναι
περίπου 55 IU/mg.Η χαρακτηριστική τιμή του μέσου μοριακού βάρους της tinzaparin
sodium είναι περίπου 6.500 Da. Το ποσοστό αλυσίδων με μοριακό βάρος
χαμηλότερο 2.000 Da δεν είναι περισσότερο από 10,0 τοις εκατό. Το ποσοστό
αλυσίδων με μοριακό βάρος μεταξύ 2.000 και 8.000 κυμαίνεται μεταξύ 60,0 και
72,0 τοις εκατό (τυπικά 66%). Το ποσοστό αλυσίδων με μοριακό βάρος πάνω από
8.000 κυμαίνεται μεταξύ 22,0 και 36,0 τοις εκατό.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα με βάση την anti-Xa δραστικότητα μετά από
υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 90% και ο χρόνος για να επιτευχθεί μέγιστη
δραστικότητα είναι 4-6 ώρες. Ο τελικός χρόνος απομάκρυνσης της ημίσειας
ζωής είναι περίπου 3,7 ώρες. Λόγω της μακράς ημίσειας ζωής της
φαρμακολογικής δράσης του innohep®, η χορήγηση μια φορά την ημέρα είναι
επαρκής.
Η tinzaparin sodium υφίσταται ήσσονος σημασίας μεταβολισμό στο ήπαρ μέσω
αποπολυμερισμού και απεκκρίνεται μέσω των νεφρών ως αμετάβλητη ή σχεδόν
αμετάβλητη μορφή.
Η φαρμακοκινητική δράση του innohep® έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες. Από τα δεδομένα
της
συνεχούς παρακολούθησης της φαρμακοκινητικής σε 55 εγκύους κατά τη διάρκεια της
κύησης και μετά τον τοκετό, προκύπτει ότι οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν διαφέρουν.
Παρατηρήθηκε μικρή, αλλά μη στατιστικά σημαντική, μείωση στα anti-Xa επίπεδα με την
εξέλιξη της
κύησης. Συνιστάται μερική παρακολούθηση των ανωτέρων επιπέδων anti-Xa 4 ώρες μετά τη
χορήγηση της tinzaparin sodium κατά τις πρώτες εβδομάδες της αγωγής όπως και αργότερα κατά
την
κύηση.
Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση 2.500 anti-Xa IU, χορηγούμενη σε ασθενείς υπό
αιμοκάθαρση,
ο παρατηρούμενος χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 2,5 ώρες. Οι φαρμακοκινητικές ιδίοτητες
ελέγχονται
με προσδιορισμό της anti-Xa δραστικότητας. Υπάρχει γραμμική συσχέτιση ανάμεσα στα επίπεδα
anti-Xa
στο πλάσμα και της χορηγούμενης δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Προκαταρτικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της τινζαπαρίνης υποδεικνύουν
ότι τα μικρότερα παιδιά συμπεριλαμβανομένων των νεογνών και βρεφών
αποβάλλουν την τινζαπαρίνη ταχύτερα και συνεπώς ενδέχεται να χρειάζονται
υψηλότερες δόσεις σε σχέση με μεγαλύτερα παιδιά. Ωστόσο, τα δεδομένα δεν
είναι επαρκή ώστε να επιτρέψουν συστάσεις για τη δοσολογία, βλέπε
παράγραφο 4.2.
5.3. Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Οι ηπαρίνες και οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (HXMB) είναι γενικά μόνο
ελάχιστα τοξικές και αυτό ισχύει και για την tinzaparin sodium. Η πιο σημαντική
επίδραση που παρατηρήθηκε σε έρευνες για οξεία, ημιοξεία και χρόνια
τοξικότητα, αναπαραγωγική τοξικότητα και για μεταλλακτική τοξικότητα
αναφέρεται σε αιμορραγίες που προκαλούνται από πολύ μεγάλες δόσεις.
Μετά από ενδομυική χορήγηση των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους σε ζώα,
παρατηρήθηκε νεκρωτικό αιμάτωμα.
Οστεοπορωτικές βλάβες αναπτύχθηκαν σε μία μελέτη 12 μηνών σε αρουραίους.
Μελέτες σε πειραματόζωα αρουραίους και κουνέλια δεν έδειξαν τερατογόνο
δράση των HXMB σε δόσεις έως και 25 mg/kg σωματικού βάρους. Τα έμβρυα που
είχαν εκτεθεί προγεννητικά έως 10 mg/kg σωματικού βάρους βρέθηκαν να έχουν
χαμηλότερα σωματικά βάρη από αυτά στην ομάδα ελέγχου.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Sodium acetate
Sodium hydroxide
Water for injections
6.2. Ασυμβατότητες
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα
φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3. Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Προγεμισμένη (διαβαθμισμένη) σύριγγα με συσκευή προστασίας από τη βελόνα,
που κλείνει με προστατευτικό πώμα και έμβολο και περιέχει: 0.25, 0.35 και
0.45 ml διαλύματος.
Μεγέθη συσκευασίας: 2 ή 10 σύριγγες
6.6. Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται
σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
LEO Pharmaceutical Hellas S.A.
Λ. Κύμης & Σενέκα 10 – 145 64 Κηφισιά
ΤΗΛ. 2106834322
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
57057/18-07-2013 (0,25 ml)
57058/18-07-2013 (0,35 ml)
57056/18-07-2013 (0,45 ml)
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
29-10-1996/18-07-2013
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
