ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΓΙΑ ΤΟ ΧΡΗΣΤΗ

1. ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1.1 ΟΝΟΜΑΣΙΑ

CARBOPLATIN/HOSPIRA Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση: -

150MG/15ML

- 450MG/45ML

1.2 Σύνθεση

Δραστική ουσία: Καρβοπλατίνη

Έκδοχα: Ύδωρ για ενέσιμα

1.6 Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Κυτταροστατικό

1.7 Υπεύθυνος κυκλοφορίας

HOSPIRA UK LIMITED

Queensway, Royal Leamington Spa

Warwickshire

CV31 3RW

UK

1.8 Παρασκευαστής

HOSPIRA AUSTRALIA PTY, LTD

κύκλο παρεμποδίζοντας την αναπαραγωγή του DNA.

2.2 Ενδείξεις

Η καρβοπλατίνη ενδείκνυται στη θεραπεία των εξής νεοπλασμάτων:

Προχωρημένου καρκινώματος των ωοθηκών επιθηλιακής

προελεύσεως

Μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονος

Μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονος

Επιδερμογενούς καρκίνου της κεφαλής και τραχήλου

Καρκίνου της ουροδόχου κύστεως από μεταβατικό επιθήλιο (σε

συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά)

Σημαντικές ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν όταν καρβοπλατίνη

Η καρβοπλατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βαρειά

νεφρική ανεπάρκεια εκτός εάν κατά την κρίση του γιατρού και του ασθενούς τα

πιθανά οφέλη υπερσταθμίζουν τους κινδύνους της θεραπείας (βλέπε

παράγραφο 2.6).

μυελοκαταστολή και/ή σε ασθενείς που εμφανίζουν νεοπλασματικές

εντοπίσεις που αιμορραγούν. Η καρβοπλατίνη αντενδείκνυται επίσης σε

ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στην καρβοπλατίνη, ή σε άλλες

Η μυελοκαταστολή (λευκοπενία, ουδετεροπενία και θρομβοπενία) είναι

δοσοεξαρτώμενη και περιορίζει την δόση. Οι μετρήσεις των εμμόρφων

στοιχείων του περιφερικού αίματος πρέπει να γίνονται συχνά κατά την

διάρκεια της θεραπείας με την καρβοπλατίνη και σε περίπτωση τοξικής

επίδρασης, μέχρις ότου αναλάβει ο ασθενής. Ο μέσος όρος ημερών του ναδίρ

είναι η 21

η

ημέρα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μονοθεραπεία με

καρβοπλατίνη και η 15

η

συνδυασμένη θεραπεία με καρβοπλατίνη και άλλα χημειοθεραπευτικά

φάρμακα. Γενικά τα περιοδικά θεραπευτικά σχήματα με καρβοπλατίνη δεν

πρέπει να επαναλαμβάνονται μέχρις ότου ο αριθμός των λευκοκυττάρων, των

ουδετεροφίλων και των αιμοπεταλίων επανέλθει στο φυσιολογικό.

με καρβοπλατίνη, ιδιαίτερα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε παρατεταμένη

και με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Οι αρχικές δόσεις της

επιδράσεις με συχνές εξετάσεις του περιφερικού αίματος μεταξύ των κύκλων

θεραπείας.

Η συνδυασμένη θεραπεία με καρβοπλατίνη και άλλες μυελοκατασταλτικές

μορφές θεραπείας πρέπει να σχεδιαστεί με μεγάλη προσοχή όσον αφορά τις

δόσεις και τον χρόνο χορήγησής τους με σκοπό την ελαχιστοποίηση των

αθροιστικών επιδράσεων.

Μολονότι η καρβοπλατίνη έχει περιορισμένη δυνητική νεφροτοξικότητα, η

εντονότερα σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε θεραπεία

παράταση του χρόνου χορήγησης της καρβοπλατίνης (με συνεχή στάγδην

έγχυση ή μέσα σε 5 συνεχείς ημέρες) αναφέρθηκαν σαν χρήσιμα μέτρα για

την ελάττωση της συχνότητας και της έντασης της παραπάνω παρενέργειας.

σπάνια και ήπια, η συχνότητά της αυξάνεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65

ετών και/ή ασθενείς που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με σισπλατίνη. Η

σταθεροποίηση ή η βελτίωση προϋπαρχόντων νευροτοξικών φαινομένων που

Σε ασθενείς με νεφρική βλάβη και μετά από χρήση της καρβοπλατίνης σε

δόσεις μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες, αναφέρθηκαν σπάνιες

περιπτώσεις οπτικών διαταραχών περιλαμβανομένης και απώλειας οράσεως.

Η όραση αποκαθίσταται πλήρως ή σε μεγάλο βαθμό εντός εβδομάδων από τη

διακοπή των υψηλών δόσεων.

Πολύ υψηλές δόσεις καρβοπλατίνης (μέχρι ύψους πενταπλάσιου από τη

συνιστώμενη δόση του φαρμάκου σε μονοθεραπεία) οδήγησαν σε

σοβαρές ανωμαλίες της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.

2.4.2 Ηλικιωμένοι

πιθανότερο να αναπτύξουν θρομβοπενία απ’ ότι νεώτεροι ασθενείς. Σε

ηλικιωμένων. Ωστόσο, μεγαλύτερη ευαισθησία των ηλικιωμένων ατόμων δεν

δοσολογία.

2.4.3 Κύηση

Η καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου, όταν χορηγηθεί

στην έγκυο γυναίκα. Η καρβοπλατίνη αποδείχθηκε ότι ασκεί εμβρυοτοξική και

τερατογόνο δράση στους αρουραίους κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης.

Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες στις εγκύους γυναίκες. Εάν το

φάρμακο αυτό πρόκειται να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

ή εάν η ασθενής καταστεί έγκυος κατά τη διάρκεια χορήγησης του φαρμάκου

Δεν είναι γνωστό κατά πόσον το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

ενδεχόμενου πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από την

καρβοπλατίνη στο βρέφος που θηλάζει, πρέπει να διακόπτεται η γαλουχία ή

να διακόπτεται η θεραπεία αφού ληφθεί υπόψη η σημασία της χορήγησης του

φαρμάκου στην μητέρα.

2.4.5 Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.

2.6 Δοσολογία

Η καρβοπλατίνη χορηγείται ενδοφλέβια μόνον.

Σε ενήλικες ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που δεν έχουν

προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg/m

επιφάνειας σώματος εφάπαξ που χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση (διάρκεια

15 έως 60 λεπτών).

Η θεραπεία δεν πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν περάσουν τέσσερις

εβδομάδες από την προηγούμενη θεραπεία με καρβοπλατίνη, ή και εφόσον τα

ουδετερόφιλα και τα αιμοπετάλια είναι πάνω από 2.000 και 100.00 ανά mm

θεραπεία και όχι καλή κατάσταση λειτουργίας (Perfomance status κλίμακα

αναγκαία ανάλογα με την φυσική κατάσταση του ασθενούς.

κύκλους θεραπείας με καρβοπλατίνη είναι απαραίτητος για να καθοριστεί η

επόμενη δοσολογία.

Έκπτωση της Νεφρικής Λειτουργίας: Οι ασθενείς με τιμές κάθαρσης

κρεατινίνης κάτω των 60 ml/min διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο βαρείας

μυελοκαταστολής. Η συχνότητα βαρείας λευκοπενίας, ουδετεροπενίας ή

θρομβοπενίας διατηρήθηκε σε επίπεδα περίπου 25% με τα ακόλουθα

δοσολογικά σχήματα:

η αρχική δόση μπορεί να υπολογισθεί και με μαθηματικό τύπο, τον οποίο

προτείνει ο Calvert. Ο τύπος αυτός είναι:

Dose (mg) = (target AUC*) X (GFR + 25)

AUC: Προβλεπόμενες τιμές κάτω από την καμπύλη των συγκεντρώσεων της

καρβοπλατίνης σε σχέση με το χρόνο (mg/mLmin).

2

AUC

5-7 mg/ml

Μονοθεραπεία με καρβοπλατίνη Δεν έχει πάρει θεραπεία

Για τους ασθενείς που στο παρελθόν έχουν πάρει εντατική** θεραπεία και

στους οποίους χορηγείται μονοθεραπεία με καρβοπλατίνη, όταν ο στόχος

είναι να επιτευχθεί ένα συγκεκριμένο ναδίρ αιμοπεταλίων, μπορεί να

χρησιμοποιηθεί ο τύπος Egorin:

Dose (mg/m

2

) = 86 +

** Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε εντατική θεραπεία στο παρελθόν είναι

εκείνοι στους οποίους χορηγήθηκε: mitomycin C, nitrosourea, συνδυασμένη

χημειοθεραπεία με δοξορουβικίνη, κυκλοφωσφαμίδη και σισπλατίνη,

συνδυασμένη χημειοθεραπεία με 5 ή περισσότερες διαφορετικές ουσίες ή

(προς τα άνω ή προς τα κάτω) σύμφωνα με την ανοχή του ασθενούς και το

αποδεκτό επίπεδο μυελοκαταστολής.

συνδυασμό με άλλα μυελοκατασταλτικά φάρμακα, πρέπει να γίνονται

που εφαρμόζεται.

Παιδιατρικοί ασθενείς: Τα στοιχεία είναι ανεπαρκή για την τεκμηρίωση

δοσολογικών συστάσεων στον παιδιατρικό πληθυσμό.

2.7 Υπερδοσολογία – Αντιμετώπιση

Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την υπερδοσολογία της καρβοπλατίνης. Οι

αναμενόμενες επιπλοκές από την υπέρβαση της δοσολογίας είναι

Αιματολογικές

Η μυελοκαταστολή αποτελεί την περιοριστική για τη δοσολογία τοξική

επίδραση της καρβοπλατίνης. Σε ασθενείς με φυσιολογικές αρχικές τιμές,

θρομβοπενία με αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο από 50.000/mm

παρατηρείται στο 25% των ασθενών, ουδετεροπενία με αριθμό

ουδετερόφιλων μικρότερο από 1.000/mm

3

στο 18% των ασθενών και

λευκοπενία με αριθμό λευκοκυττάρων μικρότερο από 2.000 /mm

των ασθενών. Το ναδίρ παρατηρείται συνήθως την 21

ημέρα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συνδυασμένη θεραπεία με

καρβοπλατίνη και άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα). Ήδη μέχρι την 28

ημέρα παρατηρείται αποκατάσταση του αριθμού των αιμοπεταλίων πάνω από

3

3

των ασθενών. Εμπύρετη ουδετεροπενία έχει αναφερθεί μετά την κυκλοφορία

Η θρομβοπενία, η ουδετεροπενία και η λευκοπενία είναι βαρύτερες σε

σε όχι καλή κατάσταση εμφανίζουν επίσης σε μεγαλύτερο βαθμό λευκοπενία

και θρομβοπενία. Οι παραπάνω δράσεις, μολονότι συνήθως αναστρέψιμες,

οδήγησαν σε λοιμογόνες και σε αιμορραγικές επιπλοκές στο 4% και 5% των

ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε η καρβοπλατίνη, αντίστοιχα. Οι

παραπάνω επιπλοκές οδήγησαν σε θάνατο από τοξικότητα σε ποσοστό

λιγότερο από 1% των ασθενών. Αναιμία με τιμές αιμοσφαιρίνης κάτω των

11g/dl παρατηρήθηκε στο 71% των ασθενών με φυσιολογικές αρχικές τιμές. Η

συχνότητα αναιμίας είναι μεγαλύτερη όσο περισσότερο εκτίθεται ο οργανισμός

στην καρβοπλατίνη. Υποστήριξη με μεταγγίσεις εφαρμόστηκε στα 26% των

Γαστρεντερικές

ασθενών αυτών εμφανίζει έντονους εμέτους. Ναυτία παρατηρείται σε ένα

γίνει θεραπεία (ιδιαίτερα με σισπλατίνη) εμφανίζουν μεγαλύτερη τάση προς

έμετο.

Η ναυτία και/ή ο έμετος υποχωρούν συνήθως μέσα σε 24 ώρες μετά από την

χορήγηση και συνήθως ανταποκρίνονται στην χορήγηση αντιεμετικών

χορήγηση της καρβοπλατίνης (με συνεχή στάγδην ενδοφλέβια έγχυση ή μέσα

σε 5 συνεχείς ημέρες) μπορεί να προκαλέσει λιγότερο έμετο από το απλό

επαναλαμβανόμενο θεραπευτικό σχήμα.

χορηγήθηκε η καρβοπλατίνη και εκδηλώθηκε κυρίως με παραισθησίες. Οι

ασθενείς άνω των 65 ετών και εκείνοι που είχαν στο παρελθόν υποβληθεί σε

θεραπεία με την σισπλατίνη καθώς και εκείνοι που υποβλήθηκαν σε

παρατεταμένη θεραπεία με καρβοπλατίνη φαίνεται ότι διατρέχουν μεγαλύτερο

κίνδυνο ανάπτυξης περιφερικής νευροπάθειας. Περαιτέρω επιδείνωση των

συμπτωμάτων δεν παρατηρείται στους μισούς από τους ασθενείς που είχαν

ήδη εκδηλώσει περιφερική νευροτοξικότητα λόγω χορήγησης σισπλατίνης

πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβοπλατίνη.

Κλινικώς σημαντική ωτοτοξικότητα και άλλες αισθητηριακές διαταραχές (όπως

οπτικές διαταραχές και μεταβολές της γεύσης) παρατηρήθηκαν μόνο στο 1%

των ασθενών. Συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα αναφέρθηκαν

Αν και η συνολική εμφάνιση νευρολογικών παρενεργειών φαίνεται να αυξάνει

ασθενείς στους οποίους έχουν γίνει οι παρατηρήσεις αυτές.

Μεταβολή της νεφρικής λειτουργίας σε χορήγηση συνήθων δόσεων, υπήρξε

ασυνήθης παρά το γεγονός ότι η καρβοπλατίνη χορηγήθηκε χωρίς ενυδάτωση

με μεγάλο όγκο υγρών ή και ενίσχυση της διούρησης. Αύξηση της κρεατινίνης

του ορού σημειώθηκε σε 6%, της ουρίας τους αίματος σε 14% και του ουρικού

οξέος σε 5% των ασθενών.

Αυτές οι δράσεις ήταν συνήθως ήπιες και αναστρέψιμες στο 50% των

ασθενών. Η κάθαρση της κρεατινίνης αποδείχθηκε η περισσότερο ευαίσθητη

παράμετρος ελέγχου της νεφρικής λειτουργίας στους ασθενείς που χορηγείτο

καρβοπλατίνη.

Ηλεκτρολυτικές

στο 29%, το κάλιο στο 20%, το ασβέστιο στο 22% και το μαγνήσιο στο 29%

των ασθενών. Καμία πρόσθετη χορήγηση ηλεκτρολυτών δεν έγινε μαζί με την

καρβοπλατίνη. Η συνδυασμένη χημειοθεραπεία δεν αύξησε την συχνότητα

αυτών των ηλεκτρολυτικών μεταβολών. Αναφέρθηκαν αρκετές μορφές

αν ληφθούν υπόψη άλλοι παράγοντες που συμβάλλουν (διούρηση,

αναπνευστική δυσχέρεια, κακοήθεια κ.α.) η δυνατότητα προκλήσεως

υπονατριαιμίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ιδιαίτερα σε ασθενείς με άλλους

δόσεις καρβοπλατίνης και έγινε μεταμόσχευση αυτόλογου μοσχεύματος

μυελού των οστών, σημειώθηκε μεγάλη αύξηση των τιμών των δοκιμασιών

της ηπατικής λειτουργίας.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Υπερευαισθησία στην καρβοπλατίνη αναφέρθηκε στο 2% των ασθενών.

Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις συνέβησαν μέσα σε λίγα λεπτά από τη

χορήγηση. Οι αλλεργικές αυτές αντιδράσεις, ανάλογες στα γνωρίσματα και την

έκβαση με όσα έχουν αναφερθεί στην περίπτωση των άλλων ενώσεων που

περιέχουν πλατίνη (εξάνθημα, κνίδωση, ερύθημα, κνησμός, σπάνια

βρογχόσπασμος και υπόταση) αντιμετωπίσθηκαν θεραπευτικά με επιτυχία με

την συνήθη θεραπεία με αδρεναλίνη, κορτικοστεροειδή και αντιϊσταμινικά.

Παρενέργειες του αναπνευστικού, του κυκλοφορικού, των βλεννογόνων, του

λόγω κυκλοφορικών ανωμαλιών (καρδιακή ανεπάρκεια, εμβολή, εγκεφαλικό

επεισόδιο) σε λιγότερο από το 1% των ασθενών, είναι ασαφές το κατά πόσο

αυτός οφείλονταν στην χημειοθεραπεία ή στην γενική παθολογική κατάσταση

του ασθενούς. Αρτηριακή υπέρταση έχει αναφερθεί μετά τη κυκλοφορία του

φαρμάκου.

Μεταξύ των διαφόρων παρενεργειών συχνότερες υπήρξαν η αδυναμία (8%)

και η αλωπεκία (3%). Η συχνότητά τους εμφανίζονταν πολύ αυξημένη σε

ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με καρβοπλατίνη σε συνδυασμό με

άλλα φάρμακα.

έγκριση και κυκλοφορία του φαρμάκου. Επίσης νέκρωση που σχετίζεται με

να πάρει κάποια δόση

Δεν εφαρμόζεται

2.10 Τι πρέπει να γνωρίζει ο ασθενής για την ημερομηνία λήξης του

Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά. Να

μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται

στο κουτί και το φιαλίδιο. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του

0

0

0

2.12 Οδηγίες χρήσης/χειρισμού

Κατά την παρασκευή ή την χορήγηση δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται

βελόνες ή ενδοφλέβιες συσκευές που μέρη τους αποτελούνται από αλουμίνιο

που μπορεί να έρθει σε επαφή με την καρβοπλατίνη. Το αλουμίνιο αντιδρά με

την καρβοπλατίνη προκαλώντας σχηματισμό ιζήματος και/ή απώλεια ισχύος.

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι διαδικασίες για τη σωστή χρησιμοποίηση και

απόρριψη των αντικαρκινικών φαρμάκων. Αρκετές οδηγίες έχουν δημοσιευθεί

επί του θέματος. Δεν υπάρχει συμφωνία ότι οι συνιστώμενοι κανόνες είναι

όλοι απαραίτητοι ή γενικευόμενοι. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η

δερματική έκθεση κατά το χειρισμό του φιαλιδίου, φοράτε πάντα αδιαπέραστα

χειρισμών αποσυσκευασίας και ελέγχου, μεταφοράς εντός των ιδίων

2.13 Ημερομηνία τελευταίας αναθεώρησης του φύλλου οδηγιών

το φάρμακο, ενημερώστε το γιατρό σας ή το φαρμακοποιό σας.

Εάν έχετε οποιαδήποτε ερωτηματικά γύρω από τις πληροφορίες που

αφορούν το φάρμακο που λαμβάνετε ή χρειάζεσθε καλύτερη

ενημέρωση για το ιατρικό σας πρόβλημα μη διστάσετε να ζητήσετε τις

πληροφορίες αυτές από το γιατρό σας ή το φαρμακοποιό σας.

Για να είναι αποτελεσματικό και ασφαλές το φάρμακο που σας

χορηγήθηκε θα πρέπει να το λαμβάνετε σύμφωνα με τις οδηγίες που