SPC :
ASACOL GR.TAB 400MG/TAB BTx30
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
(ΠΧΠ)
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Asacol 400 mg, Γαστρανθεκτικά δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά
συστατικά
Το κάθε γαστρανθεκτικό δισκίο περιέχει: 400 mg μεσαλαζίνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση: 76,4 mg λακτόζης, βλέπε παράγραφο 4.4.
Για πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Γαστροανθεκτικά (ΓΑ) δισκία.
Επικαλυμμένα με υμένιο, ερυθρά/καστανόχρωμα, επιμήκη δισκία.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
Χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου (ελκώδης κολίτις, νόσος
του CROHN), τόσο για την πρόκληση όσο και για την διατήρηση της
υφέσεως.
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
Για την επίτευξη της υφέσεως 2,4gr που αν χρειάζεται μπορεί να
φθάσουν έως 4gr ημερησίως σε ίσες διαιρημένες δόσεις. Για τη
διατήρηση της υφέσεως 1,2 gr έως 2,4gr ημερησίως.
Ηλικιωμένοι
Μπορεί να χορηγηθεί η συνήθης δόση των ενηλίκων εκτός και αν
υπάρχει σοβαρή επιβάρυνση της ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας,
βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε
ηλικιωμένα άτομα.
Παιδιά
Υπάρχει μικρή εμπειρία και μόνο περιορισμένη τεκμηρίωση όσον
αφορά την επίδραση στα παιδιά (ηλικίας 6-18 ετών).
Παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω
1
Ενεργός νόσος:
Προσδιορίζεται εξατομικευμένα, ξεκινώντας από
30-50 mg/kg/ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Μέγιστη δόση: 75
mg/kg/ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Η ολική δόση δεν πρέπει να
ξεπερνά την μέγιστη δόση για ενήλικες.
Θεραπεία συντήρησης:
Προσδιορίζεται εξατομικευμένα,
ξεκινώντας από 15-30 mg/kg/ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Η ολική
δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 4,0 g/ημέρα. Η ολική δόση δεν
πρέπει να ξεπερνά την συνιστώμενη για ενήλικες δόση.
Γενικά, σε παιδιά βάρους σώματος 40 kg συνιστάται να χορηγείται το
ήμισυ της δόσης των ενηλίκων και σε παιδιά με βάρος άνω των 40 kg
να χορηγείται η δόση των ενηλίκων.
Τρόπος χορήγησης: από το στόμα.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, κατά προτίμηση με λίγο
υγρό πριν τη λήψη τροφής
Εάν έχουν παραληφθεί μία ή περισσότερες δόσεις, η επόμενη δόση
πρέπει να ληφθεί ως συνήθως.
4.3. Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα
έκδοχα, που παρατίθενται στην παράγραφο 6.1.
Γνωστή υπερευαισθησία στα σαλικυλικά.
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR < 30 mL/min/1.73 m2).
4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις
κατά τη χρήση
Νεφρική δυσλειτουργία
Πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκεια της πρέπει να γίνονται
γενικές ούρων (με dip sticks) κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού.
Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ή
πρωτεϊνουρία. Η δυνατότητα της επαγόμενης από τη μεσαλαζίνη
νεφροτοξικότητας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που
αναπτύσσουν ανεπάρκεια της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια
της θεραπείας.
Συνιστάται όλοι οι ασθενείς να υποβάλλονται σε αξιολόγηση της
νεφρικής τους λειτουργίας πριν την έναρξη της θεραπείας με Asacol
και επανειλημμένως κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ως οδηγία
δίνεται να διεξάγονται έλεγχοι παρακολούθησης 14 ημέρες μετά την
έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 4 εβδομάδες για τις
2
επόμενες 12 εβδομάδες. Σύντομα μεσοδιαστήματα παρακολούθησης
ήδη μετά την έναρξη της θεραπείας με Asacol θα οδηγήσουν στον
εντοπισμό σπάνιων οξέων νεφρικών αντιδράσεων. Εν τη απουσία
οξέων αντιδράσεων από τους νεφρούς, τα μεσοδιαστήματα της
παρακολούθησης μπορεί να παραταθούν και η παρακολούθηση να
διενεργείται κάθε 3 μήνες και στη συνέχεια κάθε έτος μετά από 5
χρόνια. Εάν προκύψουν επιπλέον εργαστηριακά ή κλινικά σημεία
νεφρικής ανεπάρκειας, οι έλεγχοι αυτοί πρέπει να διεξαχθούν
αμέσως. Η θεραπεία με Asacol πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν
υπάρχουν ενδείξεις νεφρικής ανεπάρκειας και οι ασθενείς πρέπει να
ζητήσουν αμέσως τη συμβουλή ιατρού.
Αιματολογική δυσκρασία
Πολύ σπάνια έχει αναφερθεί σοβαρή αιματολογική δυσκρασία. Η
θεραπεία με Asacol πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν υπάρχει υποψία
ή ενδείξεις αιματολογικής δυσκρασίας (σημεία ανεξήγητης
αιμορραγίας, μωλώπων, πορφύρας, αναιμίας, εμμένοντος πυρετού ή
πόνος στο λαιμό) και οι ασθενείς πρέπει να ζητήσουν αμέσως τη
συμβουλή ιατρού. Συνιστάται να διενεργηθούν αιματολογικές
εξετάσεις (λευκοκυτταρικός τύπος) πριν από την έναρξη του Asacol
και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σύμφωνα με την κρίση του
θεράποντος ιατρού. Γενικά, συνιστάται η διενέργεια εξετάσεων
παρακολούθησης 14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας, στη
συνέχεια ακόμη δύο ή τρεις εξετάσεις ανά διαστήματα των 4
εβδομάδων. Εάν τα ευρήματα είναι φυσιολογικά, πρέπει να
διεξάγονται έλεγχοι παρακολούθησης κάθε 3 μήνες. Εάν
παρατηρηθούν επιπλέον συμπτώματα οι εξετάσεις αυτές πρέπει να
γίνονται αμέσως.
Ηπατική ανεπάρκεια:
Έχουν υπάρξει αναφορές αυξημένων επιπέδων ηπατικών ενζύμων σε
ασθενείς που παίρνουν σκευάσματα τα οποία περιέχουν μεσαλαζίνη.
Συνιστάται προσοχή εάν το Asacol χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική
ανεπάρκεια. Πρέπει να διεξαχθούν αιματολογικές εξετάσεις (να
ελεγχθούν παράμετροι της ηπατικής λειτουργίας όπως είναι οι τιμές
ALT ή AST) πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της, σύμφωνα
με την κρίση του θεράποντος ιατρού. Γενικά, συνιστάται η
διενέργεια εξετάσεων παρακολούθησης 14 ημέρες μετά την έναρξη
της θεραπείας, στη συνέχεια ακόμη δύο ή τρεις εξετάσεις ανά
διαστήματα των 4 εβδομάδων. Εάν τα ευρήματα είναι φυσιολογικά,
πρέπει να διεξάγονται έλεγχοι παρακολούθησης κάθε 3 μήνες. Εάν
παρατηρηθούν επιπλέον συμπτώματα οι εξετάσεις αυτές πρέπει να
γίνονται αμέσως.
3
Αντιδράσεις καρδιαγγειακής υπερευαισθησίας
Οι επαγόμενες από τη μεσαλαζίνη αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην
καρδιά (μυο- και περικαρδίτιδα) έχουν αναφερθεί σπάνια με το Asacol.
Σε περίπτωση υποπτευόμενης επαγόμενης από τη μεσαλαζίνη
υπερευαισθησίας της καρδιάς, η χορήγηση του Asacol δεν πρέπει να
ξεκινήσει εκ νέου. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενη
μύο- ή περικαρδίτιδα, με ιστορικό αλλεργίας ανεξαρτήτως της
προελεύσεως της.
Νόσος των πνευμόνων
Οι ασθενείς με νόσο των πνευμόνων, ιδιαίτερα άσθμα, πρέπει να
παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
με Asacol.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη Σουλφασαλαζίνη
Στους ασθενείς με ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων στη
σουλφασαλαζίνη, η θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται στενά από
ιατρό. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν παρατηρηθούν
οξεία συμπτώματα δυσανεξίας όπως είναι οι κοιλιακές κράμπες, οξύ
κοιλιακό άλγος, πυρετός, βαριάς μορφής κεφαλαλγία και εξάνθημα.
Έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου
Σε περίπτωση που υπάρχουν έλκη του στομάχου ή του
δωδεκαδακτύλου, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με προσοχή με βάση το
θεωρητικό υπόβαθρο.
Ηλικιωμένοι
Η χρήση στους ηλικιωμένους πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή
και το προϊόν πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς με
φυσιολογική ηπατική και νεφρική λειτουργία ή χωρίς σημαντική
ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία, βλέπε παράγραφο 4.2.
Παιδιά:
Η τεκμηρίωση σχετικά με την επίδραση στα παιδιά (ηλικίας 6-18
ετών) είναι περιορισμένη, βλέπε παράγραφο 4.2.
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές
αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
4
Υπάρχουν ασθενείς ενδείξεις ότι η μεσαλαζίνη μπορεί να αυξήσει την
αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτοχρόνως αζαθιοπρίνη ή 6-
μερκαπτοπουρίνη ή θιογουανίνη, πρέπει να ληφθεί υπόψη η
ενδεχόμενη αύξηση των μυελοκατασταλτικών δράσεων της
αζαθιοπρίνης ή της 6-μερκαπτοπουρίνης ή θιογουανίνης. Επομένως,
μπορεί να παρατηρηθεί απειλητική για τη ζωή λοίμωξη. Οι ασθενείς
πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία λοιμώξεων και
μυελοκαταστολή. Οι αιματολογικές παράμετροι, ιδιαίτερα οι αριθμοί
των λευκοκυττάρων, των θρομβοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων
πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά (εβδομαδιαίως), ιδιαίτερα κατά
την έναρξη της συνδυαστικής αυτής αγωγής (βλέπε παράγραφο 4.4).
Εάν τα επίπεδα των λευκών αιμοσφαιρίων είναι σταθερά μετά από 1
μήνα, φαίνεται ότι δικαιολογείται η διενέργεια ελέγχου κάθε 4
εβδομάδες για τις επόμενες 12 εβδομάδες και στη συνέχεια η
παρακολούθηση ανά διαστήματα των 3 μηνών.
4.6. Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα από τη χρήση του Asacol σε εγκύους
γυναίκες. Εντούτοις, δεδομένα σχετικά με περιορισμένο αριθμό (627)
κυήσεων που έχουν εκτεθεί στο φάρμακο, δεν καταδεικνύουν
ανεπιθύμητη ενέργεια της μεσαλαζίνης στην κύηση ή στην υγεία του
εμβρύου/νεογέννητου παιδιού. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν άλλα
σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα.
Σε ένα μόνο περιστατικό μετά από μακροχρόνια χρήση υψηλής δόσης
μεσαλαζίνης (2-4 g, από το στόμα) κατά τη διάρκεια της
εγκυμοσύνης, αναφέρθηκε νεφρική ανεπάρκεια στο νεογνό.
Μελέτες σε πειραματόζωα που έπαιρναν μεσαλαζίνη από το στόμα,
δεν καταδεικνύουν άμεση ή έμμεση επιβλαβή επίδραση όσον αφορά
την εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου πριν και μετά τον τρίτο
μήνα της κυήσεως, τον απογαλακτισμό ή τον τοκετό ή την
μεταγενετική ανάπτυξη. Το Asacol πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο
κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν η εν δυνάμει ωφέλεια
αντισταθμίζει τον ενδεχόμενο κίνδυνο.
Θηλασμός
Το Ν-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ και, σε μικρότερο βαθμό, η
μεσαλαζίνη, απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Η κλινική σημασία
του ευρήματος αυτού δεν έχει προσδιοριστεί. Υπάρχει μόνο
5
περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του Asacol κατά τη διάρκεια του
θηλασμού σε γυναίκες μέχρι σήμερα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί το
ενδεχόμενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας όπως είναι διάρροια του
βρέφους. Για το λόγο αυτό, το Asacol πρέπει να χρησιμοποιείται κατά
τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν η εν δυνάμει ωφέλεια
αντισταθμίζει τον ενδεχόμενο κίνδυνο. Εάν το βρέφος παρουσιάσει
διάρροια, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα.
4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων:
Το Asacol δεν ασκεί ή ασκεί αμελητέα επίδραση στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
α) Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Αναφέρθηκαν ειδικές για τα όργανα ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο
φάρμακο, με προσβολή της καρδιάς, των πνευμόνων, του ήπατος, των
νεφρών, του παγκρέατος, του δέρματος και του υποδόριου ιστού.
Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν παρατηρηθούν οξεία
συμπτώματα δυσανεξίας όπως είναι οι κοιλιακές κράμπες, οξύ
κοιλιακό άλγος, πυρετός, βαριάς μορφής κεφαλαλγία και εξάνθημα.
β) Πίνακας της περίληψης των ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούν τις εγκεκριμένες
πληροφορίες αναφέρθηκαν σε οκτώ (8) διπλά τυφλές και πέντε (5)
ανοικτές κλινικές μελέτες με 739 ασθενείς, που υποβλήθηκαν σε
αγωγή με Asacol 400 mg ΓΑ δισκία και πληροφορίες από αυθόρμητες
αναφορές, τη βιβλιογραφία και το Κεντρικό Προφίλ της Μεσαλαζίνης
στην ΕΕ μετά τις 07 Απριλίου του 2011 παρατίθενται παρακάτω. Η
συχνότητα ορισμένων αντιδράσεων δεν μπορεί να εκτιμηθεί με
ακρίβεια λόγω του ότι οι πηγές αναφοράς είναι περιορισμένες.
Συχνές: ≥1/100 έως 1</10, Μη συχνές: ≥ 1/1,000 και < 1/100
Σπάνιες: ≥ 1/10,000 to < 1/1000, Πολύ σπάνιες: < 1/10,000
Διαταραχές του Αίματος και της Λέμφου
Μη συχνή: ηωσινοφιλία (στα πλαίσια αλλεργικής αντίδρασης)
6
Πολύ σπάνιες: αλλαγή των αριθμών αιμοσφαιρίων (απλαστική
αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτοπενία, ουδετεροπενία,
λευκοπενία, θρομβοπενία).
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως αλλεργικό
εξάνθημα, φαρμακογενής πυρετός, σύνδρομο ερυθηματώδους
λύκου, παγκολίτιδα.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Μη συχνές: παραισθησία.
Σπάνιες: κεφαλαλγία, ζάλη.
Πολύ σπάνιες: περιφερική νευροπάθεια.
Καρδιακές διαταραχές
Σπάνιες: μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και
του μεσοθωρακίου
Πολύ σπάνιες: αλλεργικές και ινωτικές αντιδράσεις των πνευμόνων
(συμπεριλαμβανομένης δύσπνοιας, βήχα, βρογχόσπασμου,
κυψελιδίτιδας, πνευμονικής ηοσινοφιλίας, διήθησης των
πνευμόνων, πνευμοτίδας).
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Συχνή: δυσπεψία
Σπάνιες: κοιλιακό άλγος, διάρροια, μετεωρισμός, ναυτία, έμετος.
Πολύ σπάνιες: οξεία παγκρεατίτιδα.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνιες: αλλαγές στις παραμέτρους ηπατικής λειτουργίας
(αύξηση των παραμέτρων τρανσαμινασών και χολόστασης),
ηπατίτιδα, χολοστατική ηπατίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνή: εξάνθημα
Μη συχνή: κνίδωση, κνησμός
Πολύ σπάνιες: αλωπεκία.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού
ιστού και των οστών
Πολύ σπάνιες: μυαλγία, αρθραλγία.
Μη γνωστή συχνότητα: σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο με
περικαρδίτιδα και περικαρδίτιδα με υπεζωκοτική συλλογή ως
κύρια συμπτώματα, καθώς και εξάνθημα και αρθραλγία
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνιες: επιβάρυνση της νεφρικής λειτουργίας,
συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας νεφρίτιδας και
της νεφρικής ανεπάρκειας.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του
μαστού
Πολύ σπάνιες: ολιγοσπερμία (αναστρέψιμη).
Γενικές διαταραχές και διαταραχές της θέσης χορήγησης
7
Μη συχνές: πυρεξία, θωρακικό άλγος.
Παρακλινικές εξετάσεις
Μη γνωστή συχνότητα: αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης αίματος, μείωση
βάρους, μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης, αύξηση του
επιπέδου αμυλάσης, αύξηση του ρυθμού καθίζησης ερυθρών,
αύξηση του επιπέδου λιπάσης, αύξηση της BUN.
γ) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Ένας άγνωστος αριθμός από τις παραπάνω αναφερόμενες
ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς να συσχετίζεται με την υποκείμενη
ΦΝΕ, και όχι με το φάρμακο, δηλ. το Asacol/μεσαλαζίνη. Αυτό ισχύει
ιδιαίτερα για τις ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό
σύστημα.
Προκειμένου να αποφευχθεί αιματολογική δυσκρασία που προκύπτει
από την ανάπτυξη της καταστολής του μυελού των οστών, οι
ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, βλέπε παράγραφο
4.4.
Κατά τη συγχορήγηση της μεσαλαζίνης με ανοσοκατασταλτικά
φάρμακα όπως είναι η αζαθριοπρίνη, ή η 6-MP, ή η θιογουανίνη,
μπορεί να παρατηρηθεί απειλητική για τη ζωή λοίμωξη, βλέπε
παράγραφο 4.5.
δ) Παιδιά
Υπάρχει περιορισμένη μόνο εμπειρία με τη χρήση του ASACOL στον
παιδιατρικό πληθυσμό.. Αναμένεται ότι τα όργανα που θα επηρεασθούν
από τις πιθανές αυτές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι τα ίδια με των
ενηλίκων (καρδιά, πνεύμονες, ήπαρ, νεφροί, πάγκρεας, δέρμα και
υποδόριος ιστός).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους
επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του
εθνικού συτήματος αναφοράς στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων,
Λεωφ. Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: +30 21
32040380/337; Fax: +30 21 06549585; www.eof.gr.
8
4.9. Υπερδοσολογία
Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία (π.χ. πρόθεση
αυτοκτονίας με υψηλές δόσεις μεσαλαζίνης), που δεν καταδεικνύουν την
ύπαρξη νεφροτοξικότητας ή ηπατικής τοξικότητας. Δεν υπάρχει ειδικό
αντίδοτο και η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις ιδιοπαθείς
φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου , κωδικός ATC: A07EC02
Μηχανισμός δράσης:
Το Asacol περιέχει μεσαλαζίνη, επίσης γνωστή ως 5-αμινοσαλικυλικό οξύ,
με αντιφλεγμονώδη δράση μέσω ενός μηχανισμού που δεν έχει ακόμη
διευκρινιστεί πλήρως. Η μεσαλαζίνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει
την προκαλούμενη από το LTB4 μετακίνηση των μακροφάγων του
εντέρου και επομένως μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή του εντέρου
περιορίζοντας τη μετακίνηση των μακροφάγων στις φλεγμένουσες
περιοχές. Η παραγωγή προ φλεγμονωδών λευκοτριενίων (LTB4 και 5-
HETE) στα μακροφάγα του εντερικού τοιχώματος αναστέλλεται. Η
μεσαλαζίνη έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί τους υποδοχείς PPAR-γ,
που καταπολεμούν την ενεργοποίηση του πυρήνα της φλεγμονώδους
ανταπόκρισης του εντέρου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε συνθήκες κλινικών μελετών, η μεσαλαζίνη ανέστειλε την
κυκλοξυγενάση και με τον τρόπο αυτό, την απελευθέρωση της
θρομβοξάνης B2 και της προσταγλαδίνης E2, αλλά η κλινική σημασία
της επίδρασης αυτής εξακολουθεί να μην είναι γνωστή. Η μεσαλαζίνη
αναστέλλει το σχηματισμό του παράγοντα ενεργοποίησης των
αιμοπεταλίων (PAF). Η μεσαλαζίνη επίσης είναι αντιοξειδωτική: έχει
αποδειχθεί ότι μειώνει το σχηματισμό αντιδραστικών παραγώγων
οξυγόνου και ότι παγιδεύει τις ελεύθερες ρίζες.
Επιδημιολογικά δεδομένα δείχνουν ότι η συνεχόμενη μακροχρόνια
θεραπεία συντήρησης με τη μεσαλαζίνη μπορεί να μειώνει τον κίνδυνο
καρκίνο του παχέος εντέρου.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
9
Τα δισκία Asacol είναι επικαλυμμένα με πολυμερές, το οποίο
ανταποκρίνεται στο pH και το οποίο επιτρέπει την απελευθέρωση της
μεσαλαζίνης μόνο όταν το pH είναι άνω του 7, δηλ. στο εσωτερικό
του τελικού ειλεού και του παχέος εντέρου, που είναι οι κύριες
περιοχές της φλεγμονής στη ΦΝΕ. Μετά την αρχική ρήξη της
επικάλυψής της, η μεσαλαζίνη θα συνεχίσει να απελευθερώνεται
ανεξάρτητα από το pH. Τα δισκία Asacol έχουν σχεδιασθεί γι ατην
ελαχιστοποίηση της απορρόφησης στο πεπτικό σύστημα.
Μετά από εφάπαξ δόση 2,4 g μεσαλαζίνης (6 ΓΑ Δισκία Asacol 400 mg)
σε υγιείς εθελοντές σε συνθήκες νηστείας, παρατηρήθηκαν
ποσοτικοποιήσιμες συγκεντρώσεις (> 2.00 ng/mL) μεσαλαζίνης στο
πλάσμα μετά από 4,5 ώρες (διάμεση τιμή t
lag
). Η γεωμετρική μέση τιμή
C
max
– της μεσαλαζίνης ήταν 722.11 ng/mL με διάμεσο επίπεδο t
max
περίπου 9,5 ώρες, ενώ εκείνη της N-ακετυλομεσαλαζίνης ήταν
1437,90 ng/mL με διάμεσο επίπεδο t
max
12,0 ώρες.
Με βαση την ανάκτηση της αμετάβλητης μεσαλαζίνης και του κύριου
μεταβολίτη Ν-αετυλομεσαλαζίνη στα ούρα, που συγκεντρώθηκαν
μετά από από του στόματος χορήγηση σε καθεστώς νηστείας, το 25%
της δόσης (περισσότερο από το 95 % ως μεταβολίτης) απεκκρίθηκε
δια των νεφρών εντός 60 ωρών.
Μετά τη συγχορηγούμενη λήψη τροφής, στην ίδια μελέτη, εφάπαξ
δόση μεσαλαζίνης 2,4 g οδήγησε σε ποσοτικοποιήσιμες
συγκεντρώσεις μεσαλαζίνης 9.0 h (διάμεση τιμή t
lag
). Η γεωμετρική
μέση τιμή C
max
– της μεσαλαζίνης ήταν 1725.93 ng/mL με διάμεσο
επίπεδο t
max
περίπου 22,0 ώρες, ενώ εκείνη της N-ακετυλομεσαλαζίνης
ήταν 2235,32 ng/mL με διάμεσο επίπεδο t
max
24,0 ώρες.
Με βαση την ανάκτηση της αμετάβλητης μεσαλαζίνης και του κύριου
μεταβολίτη Ν-αετυλομεσαλαζίνη στα ούρα, που συγκεντρώθηκαν
μετά από από του στόματος χορήγηση σε καθεστώς νηστείας, το 30%
της δόσης (περισσότερο από το 90 % ως μεταβολίτης) απεκκρίθηκε
δια των νεφρών εντός 60 ωρών.
Μετά την ταυτόχρονη χορήγηση τροφής, οι τιμές C
max
της μεσαλαζίνης
αυξήθηκαν κατά 2,39 φορές και ο βαθμός της έκθεσης (AUC
0-
tlast
)
αυξήθηκαν κατά 1,57 φορές. Όσον αφορά την Ν-ακετυλομεσαλαζίνη,
μετά την ταυτόχρονη λήψη τροφής, οι τιμές C
max
αυξήθηκαν κατά 1,55
φορές και ο βαθμός της έκθεσης αυξήθηκε κατά 1,1 φορές.
Κατανομή
Περίπου το 43% της μεσαλαζίνης και περίπου το 78% της N-
ακετυλομεσαλαζίνης δεσμεύονται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
10
Περίπου το 75 % της χορηγούμενης δόσης παραμένει στον εντερικό
αυλό και τον ιστό των βλενογόνων.
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής ανά kg βάρους σώματος (Vd
w
)
ήταν 59.07 L/kg (γεωμετρικός μέσος: 48.86 L/kg) μετά την εφάπαξ
χορήγηση δόσης 2,40 g μεσαλαζίνης (6 ΓΑ δισκία Asacol 400 mg) σε
υγιείς εθελοντές σε συνθήκες νηστείας. Με βάση την απορρόφηση
24,8% της χορηγούμενης δόσης, η παράμετρος αυτή είναι ίση με
14,65 L/kg (γεωμετρικός μέσος: 12,12 L/kg).
Χαμηλές συγκεντρώσεις μεσαλαζίνης και του N-ακετυλο μεταβολίτη
της έχουν εντοπιστεί στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η κλινική
σημασία του ευρήματος αυτού δεν έχει προσδιοριστεί.
Βιομετατροπή
Η μεσαλαζίνη μεταβολίζεται τόσο στον εντερικό βλεννογόνο όσο και
στο ήπαρ στον αδρανή μεταβολίτη της N-ακετυλο μεσαλαζίνη.
Τουλάχιστον το 90% του φαρμάκου που ανακτήθηκε στα ούρα μετά
την από του στόματος χορήγηση, είναι στη μορφή του κύριου
μεταβολίτη Ν-ακετυλο-μεσαλαζίνη.
Απομάκρυνση
Η απομάκρυνση της μεσαλαζίνης γίνεται κυρίως δια των κοπράνων
και των ούρων στη μορφή της μεσαλαζίνης και του N-ακετυλο
μεταβολίτη της. ΟΙ γεωμετρικός μέσος της ολικής φαινόμενης
κάθαρσης της μεσαλαζίνης μετά τη χορήγηση 2,40 g μεσαλαζίνης (6
ΓΑ δισκία Asacol 400 mg) σε υγιείς εθελοντές σε συνθήκες νηστείας
ήταν περίπου 135 L/h (γεωμετρικός μέσος, CV% = 61.43%, μεταξύ
διαφορετικών ασθενών). Η διάμεση ημιπερίοδος ζωής αποβολής ήταν
20 ώρες, με διακύμανση από 5 έως 77 ώρες.
Περίπου το 25% της συνολικής δόσης, που χορηγήθηκε ανακτήθηκε
στα ούρα εντός 60 ωρών, μετά από χορήγηση σε συνθήκες νηστείας,
κυρίως στη μορφή του Ν-ακετυλομεσαλαζίνης και ως η μητρική ουσία
(περίπου 1 %).
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Σε σχεδιασμό διασταυρούμενων ομάδων με 3 δοκιμαστικές περιόδους
και 3 αυξανόμενες από του στόματος δόσεις ΓΑ Δισκίων Asacol 400 mg
που χορηγήθηκαν ανά 6 ώρες επί 4 διαδοχικές δόσεις (συνολική
ημερήσια δόση μεσαλαζίνης: 3200, 4800, 6400 mg) αποδείθηκε ότι η
κινητική απορρόφησης και αποβολής της μεσαλαζίνης είναι
δοσοεξαρτώμενα για τις 3 δόσεις, που αξιολογήθηκαν. Για την κάθε
δόση, περίπου τα ¾ της δόσης ήταν διαθέσιμα για θεραπευτική δράση
στο κόλον. Μόνο περίπου το ¼ της κάθε δόσης απορροφήθηκε και
11
απεκκρίθηκε διά των ούρων, κυρίως ως μεταβολίτης. Λαμβάνοντας
υπόψη την απέκκριση του φαρμάκου στα ούρα, η Cmax του φαρμάκου
στο πλάσμα και οι συνδυασμένες AUC9-11-2004 / 8-2-2010
Asacol. Η κλινική απόδοση του Asacol 400 πρέπει να είναι παρόμοια με
το εύρος των δόσεων, που αξιολογήθηκαν στη μελέτη αυτή.
Σχέση φαρμακοκινητικής / φαρμακοδυναμικής
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες.
5.3. Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια
Σε μη κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν επιδράσεις μόνο σε επίπεδα
έκθεσης, τα οποία θεωρήθηκε ότι ήταν αρκετά υψηλότερα από τα
επίπεδα της έκθεσης του ανθρώπου, γεγονός που έχει μικρή σημασία
για την κλινική πράξη.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1. Κατάλογος εκδόχων
Lactose monohydrate, Sodium starch glycolate, Magnesium stearate, Talc,
Polyvinyl pyrrolidone (Kollid 25).
Επικάλυψη: Μethacrylic acid copolymer type B (Eudragit S), Talc,
Dibutylphthalate, Iron oxide (yellow) E 172 CI 77492, Iron oxide (red) E 172 CI 77491,
Macrogol 6000.
6.2. Aσυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3. Διάρκεια ζωής
36 μήνες.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος
Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25°C. Να φυλάσσεται
στην αρχική συσκευασία προστατευμένο από την υγρασία.
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κουτί που περιέχει 3 blisters PVC/Al των 10 δισκίων το καθένα.
6.6. Ειδικές προφυλάξεις για την απόρριψη
12
Καμία ιδιαίτερη απαίτηση. Τα αχρησιμοποίητα προϊόντα ή υλικά προς
απόρριψη πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές
απαιτήσεις Δεν απαιτούνται.
6.7. Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας
Δικαιούχος: TILLOΤTS PHARMA A.G. SWITZERLAND
Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα:
ANGELINI PHARMA HELLAS ΑΒΕΕ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΑΣ
ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Αχαΐας και Τροιζηνίας - 14564 Νέα Κηφισιά - Τηλ: 2106269200
7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
30723/03-05-2012
8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ
ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ
1-4-87 / 8-2-2010
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ
ΚΕΙΜΕΝΟΥ
13
