SPC :
NOVANTRONE C/S.SOL.IN 20MG/10ML BTx1 VIALx10ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. :ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
NOVANTRONE
2. & :ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
K 10 άθε φιαλίδιο των ml 20 περιέχει mg Mitoxantrone Hydrochloride.
Mitoxantrone Hydrochloride: 1,4-Dihydroxy-5,8-bis[[2-[(2-hydroxyethyl)amino[ethyl]amino}-
9,10-anthracenedione dihydrochloride.
. 6.1Για τα έκδοχα βλ λήμμα
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
.Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1 Θεραπευτικέςενδείξεις
• .Σκλήρυνση κατά πλάκας
NOVANTRONE / Το ενδείκνυται για τη μείωση της νευρολογικής ανικανότητας και ή της
( ) συχνότητας των κλινικών υποτροπών σε ασθενείς με δευτερογενή χρόνια προοδευτική
, , σκλήρυνση κατά πλάκας προοδευτικές υποτροπές της σκλήρυνσης κατά πλάκας ή επιδείνωση
– ( , της υποτροπιάζουσας διαλείπουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας δηλαδή σε ασθενείς η
). νευρολογική κατάσταση των οποίων είναι σημαντικώς παθολογική μεταξύ των υποτροπών
Το NOVANTRONE δεν ενδείκνυται για θεραπεία ασθενών με πρωτογενή προοδευτική
.σκλήρυνσηκατά πλάκας
• M .εταστατικός καρκίνος του μαστού
Το NOVANTRONE .ενδείκνυται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού
: Σημείωση Λόγω απουσίας επαρκών δεδομένων αποτελεσματικότητας στη συμπληρωματική
θεραπεία του καρκίνου του μαστού και λαμβάνοντας υπόψη την ενδεχόμενη αύξηση κινδύνου
, NOVANTRONE για λευχαιμία το πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για μεταστατικό καρκίνο
.του μαστού
• M Hodgkin's .η λέμφωμα
• (Οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία των ενηλίκων ANLL).
NOVANTRONE Το σε συνδυασμό με άλλα εγκεκριμένα φάρμακα ενδείκνυται στην αρχική
(θεραπεία της οξείας μη λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας ANLL) . σε ενήλικες Αυτή η κατηγορία
, , περιλαμβάνει μυελογενείς προμυελοκυτταρικές μονοκυτταρικές και ερυθροκυτταρικές οξείες
. λευχαιμίες
• .Ως ανακουφιστική θεραπεία ασθενώνμε ανεγχείρητοπρωτοπαθές ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
• , , Προχωρημένος ανθεκτικός στην ορμονοθεραπεία καρκίνο του προστάτου
Σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ενδείκνυται ως αρχική χημειοθεραπεία για την ανακούφιση
από τον πόνο ασθενών με προχωρημένο ανθεκτικό στην ορμονοθεραπεία καρκίνο του
.προστάτου
1
4.2 Δοσολογίακαι τρόποςχορήγησης
4.2.1. Προφυλάξειςκατάτηνπροετοιμασίακαι τη χορήγηση
• NOVANTRONE ( . 6.6Το πυκνό διάλυμα πρέπει να αραιώνεται πριν τη χρήση βλ παράγραφο
/ 6.2 )Οδηγίες χρήσης χειρισμού και Ασυμβατότητες
• NOVANTRONE , , .Το δεν πρέπει να χορηγηθεί ποτέ υποδορίως ενδομυϊκώς ή ενδοαρτηριακώς
/ , , Υπάρχουν αναφορές τοπικών περιοχικών νευροπαθειών μερικές φορές μη αναστρέψιμων μετά
. από ενδοαρτηριακή ένεση Μπορεί να προκληθεί σοβαρή τοπική βλάβη ιστού σε περίπτωση
. εξαγγείωσης κατά τη χορήγηση 4.8 Βλέπε επίσης παράγραφο και Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο.
• NOVANTRONE . Το δεν πρέπει να χορηγείται ενδορραχιαία
. Μπορεί να προκληθούν σοβαρές μόνιμες βλάβες από την ενδορραχιαία χορήγηση Υπάρχουν
, , αναφορές νευροπάθειας και νευροτοξικότητας τόσο κεντρικής όσο και περιφερειακής μετά
. από ενδορραχιαία χορήγηση Οι αναφορές αυτές περιλαμβάνουν σπασμούς που οδήγησαν σε
, .κώμα και σοβαρές νευρολογικές βλάβες με παράλυση και δυσλειτουργία εντέρου και κύστης
. Βλέπε επίσης Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο
• . Συνιστάται προσοχή στη χορήγηση για την αποφυγήεξαγγείωσης
Συνιστάται προσοχή για την αποφυγή εξαγγείωσης στο σημείο της έγχυσης και για την
NOVANTRONE , , . αποφυγή επαφής του με το δέρμα τους βλεννογόνους ή τα μάτια Εάν
, , ,παρουσιαστούν οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα εξαγγείωσης όπως κάψιμο πόνος
, , , , κνησμός ερύθημα οίδημα κυανός αποχρωματισμός ή εξέλκωση η ένεση ή έγχυση πρέπει να
διακοπεί αμέσως και να ξαναρχίσει σε άλλη φλέβα πάνω από την προηγούμενη ή στο άλλο
.χέρι
NOVANTRONE Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση του μπορεί να συμβεί εξαγγείωση η οποία να
συνοδεύεται ή όχι από αίσθημα νυγμών ή καύσου ακόμη και εάν το αίμα επιστρέφει καλά με
. αναρρόφηση από τη βελόνα έγχυσης Εάν έχει συμβεί ή υπάρχει υποψία για υποδόρια
, εξαγγείωση συνιστάται η περιοδική εναπόθεση πάγου στην περιοχή της εξαγγείωσης και η
. ανύψωση του πάσχοντος άκρου Λόγω της προοδευτικής φύσης των αντιδράσεων εξαγγείωσης
η περιοχή της ένεσης πρέπει να εξετάζεται συχνά και εάν υπάρξει οποιοδήποτε σημείο τοπικής
. αντίδρασης να ζητάται συμβουλή χειρουργού Η περιοχή της εξαγγείωσης πρέπει να
/ παρακολουθείται προσεκτικά για ενδείξεις νέκρωσης και ή φλεβίτιδας που μπορεί να
.χρειάζονται επιπλέον ιατρική φροντίδα
4.2.2.1.1. Δοσολογία
4.2.2.1. Σκλήρυνσηκατάπλάκας
NOVANTRONE 12 Η συνιστώμενη δόση είναι mg/m
2
επιφανείας σώματος χορηγούμενη ως
( 5 15 ) 3 . . «βραχεία περίπου ως λεπτά ενδοφλέβια έγχυση κάθε μήνες Βλέπε επίσης παρ Ιδιαίτερες
» , Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις και προφυλάξεις σε πλαίσιο για πληροφορίες πριν τη
. δοσολογία
4.2.2.2. , , Μεταστατικός καρκίνος του Μαστού Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα Μη Hodgkin's
:λέμφωμα
) α Μονοθεραπεία
Η συνιστώμενη αρχική δοσολογία για χρήση του NOVANTRONE 14ως μονοθεραπεία είναι mg/m
2
, επιφανείας σώματος ως μία μόνη ενδοφλέβια δόση η οποία μπορεί να επαναλαμβάνεται σε
21 . (12διαστήματα ημερών Μικρότερη αρχική δόση mg/m
2
) ή λιγότερο συνιστάται σε ασθενείς με
. . ανεπαρκείς εφεδρείες μυελού π χ λόγω προηγούμενης χημειοθεραπείας ή κακής γενικής
. ( . . « » κατάστασης Βλ Επίσης παρ Ιδιαίτερες Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις και προειδοποιήσεις
2
). σε πλαίσιο για πληροφορίες πριν τη δοσολογία
Η προσαρμογή της δοσολογίας και του χρόνου μεταξύ των διαδοχικών δόσεων πρέπει να
καθορίζεται με κλινικά κριτήρια που εξαρτώνται από το βαθμό και τη διάρκεια της
. 21 μυελοκαταστολής Αν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων στις ημέρες
, . έχει επανέλθει στα φυσιολογικά επίπεδα μπορούν να επαναληφθούνοι αρχικές δόσεις
Ο παρακάτω πίνακας αποτελεί οδηγό για τη ρύθμιση της δοσολογίας που βασίζεται στη μέγιστη
( 10 ) μυελοκαταστολή που συνήθως εκδηλώνεται ημέρες περίπου μετά τη χορήγηση της δόσης για
, τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού του μη Hodgkin's λεμφώματος και του
.ηπατοκυτταρικού καρκινώματος
ΚΑΤΩΤΑΤΕΣ ΤΙΜΕΣ ΛΕΥΚΩΝ
(WBC/mm
3
) ΚΑΙ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ
(PTL/ mm
3
) ΜΕΤΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ
ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
ΧΡΟΝΟΣ ΕΩΣ ΤΗΝ
ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ
ΕΠΑΚΟΛΟΥΘΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕΤΑ ΤΗΝ
.ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ
WBC>1.500 και
PTL>50.000
≤21 ΗΜΕΡΕΣ
ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ
ΕΠΑΝΑΛΑΒΕΤΕ ΤΗΝ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ
2ΔΟΣΗ Ή ΑΥΞΗΣΤΕ ΚΑΤΑ MG/M
2
ΑΝ Ο
ΒΑΘΜΟΣ ΜΥΕΛΟΚΑΤΑΣΤΟΛΗΣ
ΔΕΙΧΝΕΙ ΟΤΙ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΙΝΑΙ
ΑΝΕΚΤΗ ΜΙΑ ΥΨΗΛΟΤΕΡΗ ΔΟΣΗ
WBC>1.500 και
PTL>50.000
>21 ΗΜΕΡΕΣ
ΠΕΡΙΜΕΝΕΤΕ ΜΕΧΡΙ ΤΗΝ
ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕΤΑ
ΕΠΑΝΑΛΑΒΕΤΕ ΤΗΝ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗ
.ΔΟΣΗ
WBC <1.500 και
PTL<50.000
ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ
ΔΙΑΡΚΕΙΑ
ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕΙΩΣΤΕ
2ΚΑΤΑ MG/M
2
ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ
.ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ
WBC<1.000 και
PTL<25.000
OΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ
ΔΙΑΡΚΕΙΑ
ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕΙΩΣΤΕ
4ΚΑΤΑ MG/M
2
ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ
.ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ
) :β Θεραπείασυνδυασμού
Το NOVANTRONE .έχει χορηγηθεί σε συνδυασμό και με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα
Στο μεταστατικό καρκίνο του μαστού έχει δειχθεί ότι ο συνδυασμός του NOVANTRONE με
άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες περιλαμβανομένων των cyclophosphamide & 5-flouorouracil
ή methotrexate & mitomycin C . . «Iήταν αποτελεσματικός Βλέπε επίσης παρ διαίτερες
» Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις και προειδοποιήσεις σε πλαίσιο για πληροφορίες πριν τη
.δοσολογία
NOVANTRONE Το έχει επίσης χρησιμοποιηθεί με διάφορους συνδυασμούς στο μη Hodgkin's
, λέμφωμα τα διαθέσιμα στοιχεία όμως είναι περιορισμένα προς το παρόν και δεν είναι δυνατόν να
.συστηθούνσυγκεκριμένα θεραπευτικά σχήματα
Ως κανόνας όταν το NOVANTRONE χρησιμοποιείται σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία με άλλους
, 2-4μυελοκατασταλτικούς παράγοντες η αρχική του δόση πρέπει να μειώνεται κατά mg/m
2
από τις
. , ,συνιστώμενες για μονοθεραπεία δόσεις Οι επόμενες δόσεις όπως φαίνεται στον ανωτέρω πίνακα
.εξαρτώνται από το βαθμό και τη διάρκεια της μυελοκαταστολής
4.2.2.3. ΟξείαΜη ΛεμφοκυτταρικήΛευχαιμίατωνενηλίκων
) α Μονοθεραπείασεπεριπτώσειςυποτροπής
3
12Η συνιστώμενη δοσολογία για την επαγωγή υφέσεως είναι mg/m
2
επιφάνειας σώματος
, ( 60χορηγούμενη ως εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση ημερησίως για πέντε συνεχείς ημέρες σύνολο
mg/m²). , 12Σε κλινικές μελέτες με δοσολογία mg/m² , ημερησίως για πέντε ημέρες οι ασθενείς οι
, .οποίοι πέτυχαν πλήρη ύφεση το κατόρθωσαν με τον πρώτο κύκλο της θεραπείας επαγωγής
) :β Θεραπείασυνδυασμού
Το NOVANTRONE χρησιμοποιείται συχνά σε σχήματα συνδυασμού για την αντιμετώπιση της
ANLL. Το μεγαλύτερο μέρος της κλινικής εμπειρίας αφορά στο συνδυασμό του NOVANTRONE
με Cytoside arabinoside. Ο συνδυασμός αυτός έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στην αρχική
αντιμετώπιση της ANLL .καθώς και σε υποτροπή
Ένα αποτελεσματικό σχήμα επαγωγής υφέσεως σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη
10-12θεραπεία είναι mg/m
2
NOVANTRONE 3 για ημέρες σε συνδυασμό με Cytosine arabinoside
100mg/m
2
I.V. 7 ( ). για ημέρες με συνεχή έγχυση Ακολουθεί δεύτερος κύκλος επαγωγής και
. κατόπιν κύκλος συντήρησης σύμφωνα με την κρίση του θεράποντα ιατρού Σε άλλες κλινικές
, 2 μελέτες η διάρκεια των κύκλων συντήρησης της υφέσεως ελαττώθηκε στις ημέρες με το
NOVANTRONE 5 και ημέρες με το Cytosine arabinoside.
Πάντως οι μεταβολές του παραπάνω σχήματος πρέπει να γίνονται από το θεράποντα ιατρό βάσει
.των ιδιαίτερων παραμέτρωντου ασθενή
, 12 Για επαγωγή υφέσεως η συνιστώμενη δοσολογία είναι mg/m
2
NOVANTRONE την ημέρα για
1-3, , 100 τις μέρες χορηγούμενο με ενδοφλέβια έγχυση και mg/m
2
cytarabine 7 ,για ημέρες
24 1-7.χορηγούμενο με συνεχή ωρη έγχυση τις ημέρες
. Στις περισσότερες περιπτώσεις η ύφεση επιτυγχάνεται μετά τον αρχικό κύκλο της θεραπείας Σε
, . περίπτωση ατελούς αντιλευχαιμικής απόκρισης μπορεί να δοθεί δεύτερος κύκλος αγωγής Θα
πρέπει να χορηγηθεί NOVANTRONE 2 για ημέρες και cytarabine 5 , για ημέρες χρησιμοποιώντας
.τα ίδια ημερήσια δοσολογικά επίπεδα
, , Εάν παρατηρηθεί σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή μη αιματολογική τοξικότητα κατά τον πρώτο
, κύκλο επαγωγής υφέσεως τότε ο δεύτερος κύκλος επαγωγής υφέσεως πρέπει να ανασταλεί μέχρι
. «I » να εξαληφθεί η τοξικότητα Βλέπε επίσης διαίτερες Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις και
. Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο πριν τη δοσολογία
, Η θεραπεία σταθεροποίησης η οποία χρησιμοποιήθηκε σε δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες
, πολυκεντρικές μελέτες συνίσταται σε NOVANTRONE 12 mg/m
2
χορηγούμενο με ενδοφλέβια
1 2 έγχυση καθημερινά για τις ημέρες και και cytarabine 100 mg/m
2
5 για ημέρες χορηγούμενο ως
24 1-5. 6 συνεχής ωρη έγχυση τις ημέρες Ο πρώτος κύκλος δόθηκε περίπου εβδομάδες μετά τον
. , , 4 .τελικό κύκλο επαγωγής υφέσεως Ο δεύτερος γενικά χορηγήθηκε εβδομάδες μετά τον πρώτο
. «I Παρατηρήθηκε σοβαρή μυελοκαταστολή Βλέπε επίσης διαίτερες Προειδοποιήσεις και
» . Προφυλάξεις και Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο πριν τη δοσολογία
Έχει επίσης δειχθεί αποτελεσματικότητα του NOVANTRONE σε συνδυασμό με την etoposide σε
. ασθενείς με υποτροπή ή που δεν ανταποκρίνονταν στην κλασσική χημειοθεραπεία Η χρήση του
NOVANTRONE σε συνδυασμό με etoposide όπως και με άλλα κυτταροτοξικά μπορεί να επιφέρει
μεγαλύτερη μυελοκαταστολή από ότι η μονοθεραπεία με NOVANTRONE.
Θα πρέπει να ανατρέχει κανείς στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία για πληροφορίες σχετικά με
. συγκεκριμένα δοσολογικά σχήματα Το NOVANTRONE πρέπει να χρησιμοποιείται από γιατρούς
. με εμπειρία στη χρήση σχημάτωνχημειοθεραπείας
,Οι προσαρμογές στη δοσολογία πρέπει να γίνονται από το θεράποντα ιατρό ως πρέπει
, λαμβάνοντας υπόψη την τοξικότητα την ανταπόκριση και τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του
. , ασθενή Όπως ισχύει και για τα άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα το NOVANTRONE πρέπει να
.χρησιμοποιείται με προσοχήστη θεραπεία συνδυασμούέως ότου αποκτηθεί μεγαλύτερηεμπειρία
4
) γ Λευχαιμίαπαίδων
Δεδομένου ότι η εμπειρία με το NOVANTRONE ,στη λευχαιμία των παιδιών είναι περιορισμένη
.δεν μπορούν να δοθούνδοσολογικές συστάσεις για την ομάδα αυτή του πληθυσμού
.Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί
4.2.2.4. Ανακούφισηαπό τον πόνοασθενώνμε προχωρημένοανθεκτικόστην ορμονοθεραπεία
καρκίνοτουπροστάτου
2 Βάσει στοιχείων από συγκριτικές μελέτες με NOVANTRONE + κορτικοστεροειδή έναντι
, μονοθεραπείας με κορτικοστεροειδή η συνιστώμενη δοσολογία για το NOVANTRONE είναι
12-14mg/m
2
21 .χορηγούμενοσε βραχείας διάρκειας ενδοφλέβια έγχυσηκάθε ημέρες
. «I » Βλέπε επίσης παρ διαίτερες Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις και Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο
για πληροφορίες πριν τη δοσολογία
4.2.3. Ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα για συστάσεις δοσολογικής
. « »αναπροσαρμογής Βλέπε επίσης Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις
4.2.4. Ηλικιωμένοι
, Γενικώς η δοσολογία για τους ηλικιωμένους ασθενείς πρέπει να ξεκινάει από το χαμηλότερο
, , δοσολογικό σχήμα λόγω της μεγαλύτερης συχνότητας μειωμένης ηπατικής νεφρικής ή καρδιακής
. λειτουργίας και άλλων ταυτόχρονωννόσων ή άλλης θεραπευτικής αγωγής
4.3 Αντενδείξεις
.Να μη χορηγείται ενδορραχιαία ή ενδοαρτηριακά
NOΤο VANTRONE αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει υπερευαισθησία στο
Mitoxantrone hydrochloride , ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του προϊόντος ή είναι γνωστό ότι
.έχουν υπερευαισθησία στα θειώδη
4.4 & Ιδιαίτερεςπροειδοποιήσεις ιδιαίτερεςπροφυλάξειςκατάτη χρήση
4.4.1. Προειδοποιήσεις
NOVANTRONE Το πρέπει να χορηγείται υπό την εποπτεία ιατρού με εμπειρία στη χρήση
.κυτταροτοξικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων
Το NOVANTRONE , είναι ένα δραστικό κυτταροτοξικό φάρμακο που πρέπει να το χρησιμοποιούν
γιατροί εξοικειωμένοι με τη χρήση αντινεοπλασματικών παραγόντων και που έχουν τον εξοπλισμό
, για την τακτική παρακολούθηση των κλινικών αιματολογικών και βιοχημικών παραμέτρων κατά
. τη διάρκεια της θεραπείας και μετά Πρέπει να διενεργείται πλήρης αιματολογικός έλεγχος σε
. τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας Ίσως να απαιτηθούν ρυθμίσεις της δοσολογίας
( . " & ").βάσει αυτώντων μετρήσεων βλέπε παράγρ Δοσολογία Τρόπος Χορήγησης
Σε ασθενείς με λευχαιμία η θεραπεία με NOVANTRONE πρέπει να γίνεται σε Τμήματα και από
ιατρούς που έχουν τη δυνατότητα της συνεχούς κλινικής και εργαστηριακής παρακολούθησης των
, ασθενών καθώς και τη δυνατότητα υποστηρίξεώς τους και αντιμετωπίσεως των αναμενομένων
.επιπλοκών της θεραπείας
NOVANTRONE . Το πρέπει να χορηγείται αργά με ενδοφλέβια έγχυση ελεύθερης ροής Δεν πρέπει
, , . να χορηγείται ποτέ υποδορίως ενδομυϊκώς ή ενδοαρτηριακώς Μπορεί να συμβεί σοβαρή τοπική
. . « βλάβη ιστού εάν συμβεί εξαγγείωση κατά τη χορήγηση Βλέπε επίσης παρ Δοσολογία και τρόπος
» « ».χορήγησης και Ανεπιθύμητες ενέργειες
5
To NOVANTRONE . δεν πρέπει να χορηγείται με ενδορραχιαία ένεση Μπορεί να προκληθεί
. .σοβαρή βλάβη με μόνιμες συνέπειες εάν γίνει ενδορραχιαία χορήγηση Βλέπε επίσης παρ
« ».Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
, Με εξαίρεση τη θεραπεία οξείας μη λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας το NOVANTRONE γενικά δεν
1500 / πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αρχική τιμή ουδετερόφιλων κάτω των κυττάρων mm
3
.
, , Για την παρακολούθηση της μυελοκαταστολής κυρίως της ουδετεροπενίας η οποία μπορεί να
, είναι σοβαρή και να καταλήξει σε λοίμωξη συνιστάται να γίνονται συχνές γενικές εξετάσεις
o αίματος σε όλους τ υς ασθενείς που λαμβάνουν NOVANTRONE.
, Μυοκαρδιακή τοξικότητα η οποία εκδηλώνεται στην πιο σοβαρή μορφή της με δυνητικά
, θανατηφόρο συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να παρουσιαστεί είτε κατά τη διάρκεια
θεραπείας με NOVANTRONE . ή μήνες έως χρόνια μετά τη λήξη της θεραπείας Η χρήση του
Mitoxantrone hydrochloride . έχει συσχετιστεί με καρδιοτοξικότητα Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται
ανάλογα με την αθροιστική δόση του NOVANTRONE.
, Σε ασθενείς με καρκίνο ο κίνδυνος συμπτωματικής συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας
2,6% 140 εκτιμήθηκε να είναι για ασθενείς που έλαβαν αθροιστική δόση έως mg/m
2
. Για το λόγο
αυτό οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις καρδιακής τοξικότητας και να
.ρωτούνται για συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας πριν την έναρξη της θεραπείας
100 Ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας οι οποίοι φθάνουν σε αθροιστική δόση mg/m
2
πρέπει να
. παρακολουθούνται για ενδείξεις καρδιακής τοξικότητας πριν από την κάθε επόμενη δόση Συνήθως
οι ασθενείς με σκλήρυνσηκατά πλάκας δεν πρέπει να λαμβάνουν αθροιστική δόση μεγαλύτερα από
140 mg/m
2
. , Ενεργός ή λανθάνουσα καρδιαγγειακή νόσος προηγούμενη ή ταυτόχρονη
/ , ακτινοθεραπεία στη μεσοθωράκια περικάρδια περιοχή προηγούμενη θεραπεία με άλλες
, ανθρακυκλίνες ή ανθρασενεδιόνες ή ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα καρδιοτοξικά φάρμακα μπορεί
.να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακής τοξικότητας
Καρδιακή τοξικότητα με NOVANTRONE μπορεί να συμβεί σε χαμηλότερες αθροιστικές δόσεις
, . . « είτε υπάρχουν καρδιακοί παράγοντες κινδύνου είτε όχι Βλέπε επίσης παρ Δοσολογία και τρόπος
» « : ».χρήσης και Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις Καρδιολογικές επιδράσεις
, Σε καρκινοπαθείς στους οποίους χορηγούνται ανθρακυκλίνες έχει αναφερθεί δευτεροπαθής οξεία
(μυελογενής λευχαιμία AML). Το Mitoxantrone hydrochloride , είναι ανθρασενεδιόνη ένα
. σχετιζόμενο φάρμακο Η πρόκληση ανθεκτικής δευτεροπαθούς λευχαιμίας είναι πιο συχνή όταν οι
ανθρακυκλίνες χορηγούνται συγχρόνως με αντινεοπλασματικούς παράγοντες που καταστρέφουντο
DNA, , όταν οι ασθενείς έχουν λάβει προηγούμενη εντατική θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα ή
. όταν έχει γίνει κλιμάκωση των δόσεων των ανθρακυκλινών Ο αθροιστικός κίνδυνος ανάπτυξης
(οξείας μυελογενούς λευχαιμίας AML) , 1774 που σχετίζεται με τη θεραπεία σε ασθενείς με
καρκίνο του μαστού οι οποίοι ελάμβαναν Mitoxantrone hydrochloride συγχρόνως με άλλους
, 1,1% 1,6% 5 10κυτταροτοξικούς παράγοντες και ακτινοθεραπεία υπολογίστηκε σε και σε και
. « »χρόνια αντίστοιχα Βλέπε επίσης Προειδοποιήσεις
, , , Υπάρχουν αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος οξείας λευχαιμίας κάποιες από τις
, οποίες είχαν θανατηφόρο έκβαση μετά από χορήγηση Mitoxantrone για τη θεραπεία της
. « ». σκλήρυνσης κατά πλάκας Βλέπε επίσης Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το NOVANTRONE (πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με μυελοκαταστολή βλέπε
. " ") .παράγρ Δοσολογία και Τρόπος χορήγησης ή με κακή γενική κατάσταση
4.4.1.1. Μυελοκαταστολή
6
NOVANTRONE (>14 Όταντο χορηγείται σε υψηλές δόσεις mg/m
2
/d x 3 ) ημέρες όπως ενδείκνυται
, . NOVANTRONE για τη θεραπεία της λευχαιμίας θα συμβεί σοβαρή μυελοκαταστολή Το πρέπει
να χορηγείται υπό την εποπτεία ιατρού με εμπειρία στη χρήση κυτταροτοξικών
. χημειοθεραπευτικών παραγόντων Πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμα εργαστήρια και υποστηρικτικές
υπηρεσίες για παρακολούθηση των αιματολογικών και βιοχημικών παραμέτρων και πρόσθετες
, . θεραπείες συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών Πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμα αίμα και
προϊόντα αίματος για την υποστήριξη ασθενών κατά την περίοδο αναμενόμενης υποπλασίας του
. μυελού και σοβαρής μυελοκαταστολής Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται ώστε να
(επιβεβαιώνεται η ολική αιματολογική ανάκτηση πριν χορηγηθεί η θεραπεία συντήρησης εάν
) χρησιμοποιηθεί τέτοια θεραπεία και οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε αυτήν τη
. NOVANTRONE .φάση Το σε οποιαδήποτε δόση μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή
4.4.1.2. Ταυτόχρονηθεραπεία / με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντεςκαι ή ραδιοθεραπεία
, Οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης ΙΙ συμπεριλαμβανομένου του NOVANTRONE, όταν
/ , χορηγούνται συγχρόνως με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες και ή ακτινοθεραπεία έχουν
, (συσχετιστεί με την ανάπτυξη Οξείας Μυελογενούς Λευχαιμίας AML) ή Συνδρόμου
(Μυελοδυσπλασίας MDS). . “ ” “ ”.Βλέπε επίσης παρ Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητεςενέργειες
4.4.1.3. – Καρδιολογικέςεπιδράσεις Γενικά
Πριν τη χορήγηση της αρχικής δόσης NOVANTRONE συνιστάται να γίνεται εκτίμηση του
(κλάσματος εξωθήσεως αριστερής κοιλίας LVEF) ( με ηχοκαρδιογράφημα ή MUGA). Ακόλουθες
εκτιμήσεις του κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας συνιστώνται εάν εμφανιστούν σημεία ή
, συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και πριν χορηγηθούν όλες οι δόσεις σε
>100 ασθενείς που έχουν λάβει αθροιστική δόση mg/m2. Βλέπε επίσης προειδοποιήσεις σε
.πλαίσιο
Με το NOVANTRONE μπορεί να παρουσιαστούν λειτουργικές μεταβολές στην καρδιακή
, λειτουργία συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας και
. της μη αναστρέψιμης συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας Η καρδιακή τοξικότητα μπορεί να
,είναι πιο συχνή σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με ανθρακυκλίνες
, προηγούμενη μεσοθωράκεια ακτινοθεραπεία ή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή
. νόσο Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να παρακολουθείται τακτικά το κλάσμα εξώθησης αριστερής
. .κοιλίας από την έναρξη της θεραπείας Βλέπε επίσης Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο
, Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διαταραχών της καρδιακής λειτουργίας περιλαμβανομένων
συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και μείωσης του κλάσματος εξώθησης της αριστερής
. κοιλίας Η πλειοψηφία αυτών των καρδιολογικών διαταραχών εκδηλώθηκε σε ασθενείς που είχαν
λάβει προηγούμενη θεραπεία με ανθρακυκλίνες ή ακτινοθεραπεία μεσοθωρακίου ή με
. προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο Σε ασθενείς αυτών των κατηγοριών συνιστάται η χορήγηση των
πλήρων δόσεων του NOVANTRONE .βάσει του προγράμματος χορήγησης
Παρόλα αυτά απαιτείται επιπλέον προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς και συνιστάται η διενέργεια με
.προσοχή τακτικών καρδιολογικών εξετάσεων από την έναρξη της θεραπείας
Δεδομένου ότι η εμπειρία της παρατεταμένης χορήγησης NOVANTRONE ,είναι περιορισμένη
συνιστάται η διενέργεια καρδιολογικών εξετάσεων επίσης και σε ασθενείς στους οποίους δεν έχουν
, αναγνωριστεί παράγοντες κινδύνου κατά τη διάρκεια όμως της θεραπείας τους χορηγείται δόση
160που συνολικά ξεπερνά τα mg/m
2
.
4.4.1.4. – Καρδιολογικέςεπιδράσεις Καρκίνος
140 Ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι έλαβαν αθροιστικές δόσεις mg/m
2
είτε μόνου είτε σε
2,6% συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες είχαν αθροιστική πιθανότητα για
. κλινική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια Σε συγκριτικές ογκολογικές μελέτες το συνολικό
αθροιστικό ποσοστό πιθανότητας ήπιων ή σοβαρών μειώσεων του κλάσματος εξώθησης αριστερής
7
13%. .κοιλίας σε αυτή τη δόση ήταν Βλέπε επίσης Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο
Λόγω του πιθανού κινδύνου καρδιολογικών επιδράσεων σε ασθενείς στους οποίους είχε χορηγηθεί
στο παρελθόν daunorubicin ή doxorubicin, / ο λόγος όφελος κίνδυνος της θεραπείας με
NOVANTRONE .σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να καθορίζεται πριν την έναρξη της θεραπείας
Οξεία συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να παρουσιαστεί περιστασιακά σε ασθενείς
στους οποίους χορηγήθηκε NOVANTRONE . για οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία Βλέπε
. επίσης προειδοποιήσεις σε πλαίσιο Σε μελέτες πρώτης γραμμής συγκριτικές μεταξύ Mitoxantrone
HCl + Cytarabine έναντι Daunorubicin + Cytarabine σε ενήλικες ασθενείς με οξεία μη
, λεμφοκυτταρική λευχαιμία η θεραπεία συσχετίστηκε με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σε
6,5% . των ασθενών σε κάθε μια από τις δύο ομάδες Είναι δύσκολο να καθορισθεί η αιτιακή σχέση
, μεταξύ της θεραπευτικής αγωγής και των καρδιολογικών επιδράσεων με αυτό το σχήμα γιατί η
, , λειτουργία του μυοκαρδίου καταστέλλεται συχνά από την αναιμία τον πυρετό τη λοίμωξη και την
αιμορραγία πουσυχνάσυνοδεύουντην υποκείμενη νόσο
Αλλαγές στην καρδιακή λειτουργία όπως μείωση του κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας
- μπορεί να παρουσιαστούν σε ασθενείς με ορμονο ανθεκτικό καρκίνο του προστάτη στους οποίους
χορηγείται NOVANTRONE. .Βλέπε επίσης Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο
4.4.1.5. – Καρδιολογικέςεπιδράσεις Σκλήρυνσηκατάπλάκας
Κανονικά το NOVANTRONE δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας οι
>140 οποίοι έλαβαν αθροιστική δόση κατά τη διάρκεια της ζωής τους mg/m
2
, ή σε ασθενείς με
<50% κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ή με κλινικώς σημαντική μείωση του κλάσματος
. .εξώθησης αριστερής κοιλίας Βλέπε επίσης Προειδοποιήσεις σε πλαίσιο
Αλλαγές στην καρδιακή λειτουργία μπορεί να παρουσιαστούν σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά
πλάκας στους οποίους χορηγείται NOVANTRONE. , (2%)Σε μια ελεγχόμενη μελέτη δύο ασθενείς
127 από τους που ελάμβαναν Mitoxantrone hydrochloride ( 5ο πρώτος ελάμβανε δόση mg/m
2
και ο
12 δεύτερος mg/m
2
) παρουσίασαν τιμές κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας που μειώθηκαν
50%. 12 κάτω από το Άλλος ένας ασθενής που ελάμβανε mg/m
2
, στον οποίο δεν είχε μετρηθεί το
, κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας παρουσίασε μείωση σε μια άλλη μέτρηση
( ) ηχοκαρδιογραφήματος κοιλιακής λειτουργίας κλασματική βράχυνση η οποία οδήγησε σε διακοπή
. από τη μελέτη Σε καμιά από τις ελεγχόμενες μελέτες δεν υπήρξαν αναφορές συμφορητικής
.καρδιακής ανεπάρκειας
4.4.1.6. Ηπατικήανεπάρκεια
Η ασφάλεια του NOVANTRONE . σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν έχει τεκμηριωθεί Βλέπε
« » « ».επίσης Δοσολογία και τρόπος χορήγησης και Προφυλάξεις
Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση κατά την αντιμετώπιση ασθενών με σοβαρή ηπατική
.ανεπάρκεια
4.4.1.7. Θειώδη
Κατά την παρασκευή του NOVANTRONE .μπορεί να παραχθούνθειώδη
Το NOVANTRONE . περιέχει ως έκδοχο μεταδιθειώδες νάτριο Τα θειώδη μπορούν να
προκαλέσουν αλλεργικού τύπου αντιδράσεις περιλαμβανομένων συμπτωμάτων αναφυλαξίας και
, .βρογχόσπασμουσε ευαίσθητα άτομα ιδιαίτερα σε αυτά με ιστορικό άσθματος ή αλλεργίας
4.4.1.8. Γυναίκεςσεαναπαραγωγικήηλικία
Στις γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συνιστάται να αποφύγουν την
. εγκυμοσύνη Οι γυναίκες που είναι βιολογικώς ικανές να μείνουν έγκυες πρέπει να κάνουν τεστ
εγκυμοσύνης πριν από κάθε δόση και τα αποτελέσματα του τεστ πρέπει να είναι γνωστά πριν από
8
. τη χορήγηση της κάθε δόσης Εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται κατά την περίοδο της εγκυμοσύνης
, ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το φάρμακο αυτό η ασθενής πρέπει να ενημερωθεί
. . « ».για το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο Βλέπε επίσης παρ Κύηση και γαλουχία
4.4.1.9. Μεταλλαξιογόνοςδράση
Το NOVANTRONE είναι μεταλλαξιογόνο in vitro και in vivo . στους αρουραίους Στα ίδια είδη
υπήρξε μια δυνητική συσχέτιση μεταξύ της χορήγησης του φαρμάκου και της ανάπτυξης
. . κακοήθους νεοπλασίας Η δυνατότητα καρκινογένεσης στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή Οι
, αναστολείς της τοποϊσομεράσης ΙΙ περιλαμβανομένου του NOVANTRONE, σε συνδυασμό με
, .άλλα αντινεοπλασματικά έχουν συσχετισθεί με την εκδήλωση οξείας λευχαιμίας
Δεν υπάρχει εμπειρία χορήγησηςτου NOVANTRONE .με άλλη οδό πέραν της ενδοφλέβιας
, ,Δεν πρέπει να χορηγείται ενδορραχιαία διότι έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νευροπάθειας
συμπεριλαμβανομένων παραλύσεως και δυσλειτουργίας της ουροδόχου κύστεως και του εντέρου
.μέσα από ενδορραχιαία ένεση
, Δεν πρέπει να χορηγείται ενδοαρτηριακά διότι έχουν αναφερθεί περιπτώσεις τοπικής ή περιοχικής
.νευροπάθειας μετά από ενδοαρτηριακή ένεση
Η ενεργητική ανοσοποίηση μπορεί να είναι αναποτελεσματική κατά τη διάρκεια της θεραπείας με
NOVANTRONE. .Γενικώς δε συνιστώνται οι εμβολιασμοί με εμβόλια ζώντωνιών
Κατά τη θεραπεία με NOVANTRONE . μπορεί να εμφανισθεί σύνδρομο λύσεως όγκου Πρέπει να
παρακολουθούνται τα επίπεδα του ουρικού οξέος των ηλεκτρολυτών και της ουρίας και να
.χορηγείται υποουριχαιμική αγωγή πριν την έναρξη της αντιλευχαιμικής θεραπείας
Το NOVANTRONE μπορεί να χρωματίσει κυανοπράσινα τα ούρα και κυανούς τους σκληρούς
, .χιτώνες των οφθαλμών γεγονός για το οποίο πρέπει να προειδοποιούνται οι ασθενείς
4.4.2. Προφυλάξεις
Η θεραπεία με NOVANTRONE πρέπει να συνοδεύεται από στενή και τακτική παρακολούθηση
αιματολογικών και βιοχημικών εργαστηριακών παραμέτρων καθώς και από τακτική
. παρακολούθηση του ασθενή
Πριν από κάθε κύκλο χορήγησης NOVANTRONE πρέπει να γίνεται πλήρης αιματολογικός
, έλεγχος περιλαμβανομένης της μέτρησης αιμοπεταλίων και επίσης εάν παρουσιαστούν σημάδια
.και συμπτώματα λοίμωξης
Το NOVANTRONE γενικώς δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας με
1500 / mmαριθμό ουδετερόφιλων μικρότερο από κύτταρα
3
. Βλέπε επίσης Προειδοποιήσεις σε
.πλαίσιο
Πριν από κάθε κύκλο θεραπείας πρέπει επίσης να πραγματοποιούνται έλεγχοι ηπατικής
. λειτουργίας Η θεραπεία με NOVANTRONE σε ασθενείς με παθολογικά αποτελέσματα ελέγχων
ηπατικής λειτουργίας δε συνιστάται γιατί η κάθαρση του NOVANTRONE μειώνεται με την
ηπατική ανεπάρκεια και οι εργαστηριακές μετρήσεις δεν μπορούν να προβλέψουντην κάθαρση του
. . « » φαρμάκου και τη ρύθμιση των δόσεων Βλέπε επίσης παρ Δοσολογία και τρόπος χρήσης και
« ». Προειδοποιήσεις
, Ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες έχουν μειωμένη ανοσολογική
. απόκριση στη λοίμωξη Οι συστηματικές λοιμώξεις πρέπει να αντιμετωπίζονται συγχρόνως με τη
θεραπεία με NOVANTRONE ή αμέσως πριν την έναρξη της θεραπείας με NOVANTRONE.
9
,Για ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες και συγχρόνως εμβολιάζονται
υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι οι ασθενείς έχουν ελάχιστη αντισωματική απόκριση μετά τον
. εμβολιασμό Ο εμβολιασμός με ζώντα ιό μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιδράσεις όπως
, .προοδευτική δαμαλίτιδα γενικευμένη δαμαλίτιδα ή θάνατο
Η ανοσοποίηση μπορεί να είναι αναποτελεσματική εάν δοθεί κατά τη διάρκεια θεραπείας με
NOVANTRONE. , .Ως εκ τούτου ανοσοποιήσεις με εμβόλια ζώντων ιών γενικώς δε συνιστώνται
Το NOVANTRONE 24 μπορεί να χρωματίσει κυανοπράσινα τα ούρα για ώρες μετά τη χορήγηση
. και οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται ότι αυτό είναι αναμενόμενο κατά τη θεραπεία Επίσης
. μπορεί να χρωματίσει κυανούς τους σκληρούςχιτώνες των οφθαλμών
4.5 Αλληλεπιδράσειςμεάλλαφάρμακακαι άλλεςμορφέςαλληλεπίδρασης
Η τοξικότητα του NOVANTRONE αυξάνει κατά τη συγχορήγηση με άλλα αντινεοπλασματικά
.φάρμακα
, Οι αναστολείς της τοποϊσομεράσης ΙΙ συμπεριλαμβανομένου του mitoxantrone hydrochloride,
/ ,όταν χορηγούνται συγχρόνως με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες και ή ακτινοθεραπεία
, (έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη Οξείας Μυελογενούς Λευχαιμίας AML) ή Συνδρόμου
(Μυελοδυσπλασίας MDS). “Βλέπε επίσης I ” “ ”.διαίτερες Προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητική
Το Mitoxantrone , και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στη χολή και στα ούρα αλλά δεν είναι
, γνωστό εάν η μεταβολική ή απεκκριτική οδός είναι κορεστή εάν μπορεί να ανασταλεί ή να
, επαχθεί ή εάν το Μitoxantrone . και οι μεταβολίτες του περνούν στην εντεροηπατική κυκλοφορία
, , Μέχρι σήμερα η εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου δεν έδειξε σημαντικές
αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα σε ασθενείς που ελάμβαναν NOVANTRONE για τη θεραπεία
.του καρκίνου
Οι πληροφορίες για αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας
. είναι περιορισμένες
Δεν έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση όταν το NOVANTRONE χορηγείται συγχρόνως με
.κορτικοστεροειδή
4.6 Κύησηκαι γαλουχία
Χρήσηκατάτηνκύηση
Οι δράσεις του NOVANTRONE στην ανθρώπινη γονιμότητα ή την εγκυμοσύνη δεν έχουν
. .τεκμηριωθεί Δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
, Όπως συμβαίνει και με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα οι ασθενείς και οι σύντροφοί τους θα
6 πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν τη σύλληψη τουλάχιστον για τους μήνες μετά τη
.διακοπή της θεραπείας
. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες Το Mitoxantrone
θεωρείται δυνητικά τερατογόνο στον άνθρωπο λόγω του μηχανισμού δράσης του και των δράσεων
. που έδειξαν παρόμοια φάρμακα στην ανάπτυξη του εμβρύου Εάν το φάρμακο αυτό
χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το
, . φάρμακο αυτό πρέπει να ενημερωθεί για το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο Για γυναίκες σε
, « ».αναπαραγωγική ηλικία βλέπε Προειδοποιήσεις
Η χορήγηση σε έγκυους αρουραίους κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης συσχετίστηκε με
>0,1 καθυστέρηση ανάπτυξης του εμβρύου σε δόσεις mg/kg/ ( 0,01 ημέρα το της συνιστώμενης
ανθρώπινης δόσης σε βάση mg/m
2
). Σε έγκυα κουνέλια στα οποία χορηγήθηκε mitoxantrone
hydrochloride , κατά την οργανογένεση παρατηρήθηκαν αυξημένα περιστατικά πρόωρου τοκετού
> 0,1 σε δόσεις mg/kg/ ( 0,01 ημέρα το της συνιστώμενης ανθρώπινης δόσης σε βάση mg/m
2
). Δεν
10
παρατηρήθηκαν τερατογενέσεις σε αυτές τις μελέτες αλλά οι μέγιστες δόσεις που χορηγήθηκαν
. ( 0,02 0,05 ,ήταν πολύ χαμηλότερες από τη συνιστώμενη δόση στους ανθρώπους το και της δόσης
σε αρουραίους και κουνέλια αντίστοιχα σε βάση mg/m
2
).
.Χρήσηκατάτηγαλουχία
Το NOVANTRONE αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα και έχουν αναφερθεί σημαντικές
(18 συγκεντρώσεις ng/ml) 28 . για ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση
, Εξαιτίας της δυνατότητας πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα νεογνά ο θηλασμός
.πρέπει να διακόπτεται πριν την έναρξη της θεραπείας
4.7 Επίδρασηστηνικανότηταοδήγησηςκαι χειρισμούμηχανημάτων
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την επίδραση του NOVANTRONE στην ικανότητα
.οδήγησηςκαι χειρισμού μηχανημάτων
4.8 Ανεπιθύμητεςενέργειες
Πρέπει να αναμένεται λευκοπενία μετά τη χορήγηση των συνιστώμενων δόσεων NOVANTRONE.
21 , Με τη χορήγηση μιας δόσης κάθε ημέρες η καταστολή του αριθμού των λευκοκυττάρων κάτω
1000/των mm
3
, , δεν είναι συχνή η λευκοπενία είναι συνήθως παροδική φθάνει στα ελάχιστα
10 21επίπεδα ημέρες περίπου μετά τη χορήγηση της δόσης και αποκαθίσταται συνήθως έως την
η
. ημέρα
.Θρομβοκυττοπενία μπορεί να εκδηλωθεί και αναιμία εκδηλώνεται πιο σπάνια
Η μυελοκαταστολή μπορεί να είναι πιο σοβαρή και παρατεταμένη σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί
.προηγουμένως σε χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία ή βρίσκονται σε κακή γενική κατάσταση
Όταν το NOVANTRONE 21 χορηγείται ωε μία ένεση κάθε ημέρες για τη θεραπεία του
, προχωρημένου καρκίνου του μαστού και των λεμφωμάτων οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
, που συναντώνται είναι ναυτία και έμετος αν και στην πλειοψηφία των περιπτώσεων αυτές είναι
. ήπιες και παροδικές Μπορεί να εκδηλωθεί αλωπεκία αλλά συχνά είναι μικρής εκτάσεως και
. αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας
, ,Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί περιλαμβάνουν αμηνόρροια ανορεξία
, , , , ,δυσκοιλιότητα διάρροια δύσπνοια κόπωση και αδυναμία γαστρεντερική αιμορραγία
/ , , ,στοματίτιδα βλεννογονίτιδα μη ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες νευρολογικής φύσης πετέχειες
, , , , ,εκχυμώσεις λοιμώξεις ανώτερου και κατωτέρου αναπνευστικού σηψαιμία μυκητιάσεις πυρετός
, , , , , ,δύσπνοια κεφαλαλγία σπασμοί αλλεργικές αντιδράσεις με υπόταση κνίδωση εξανθήματα
, .δύσπνοια νεφρική ανεπάρκεια
, , Σε ασθενείς με λευχαιμία η φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι κατά κανόνα παρόμοια αν
και εκδηλώνονται με μεγαλύτερη συχνότητα και σοβαρότητα ιδιαίτερα η στοματίτιδα και η
. βλεννογονίτιδα
. . Σπανίως έχουν παρατηρηθεί μεταβολές στις εργαστηριακές τιμές π χ αυξημένη κρεατινίνη και
, ( ουρία ορού αυξημένα ηπατικά ένζυμα και περιστασιακές αναφορέςσοβαρής βλάβης της ηπατικής
).λειτουργίας σε ασθενείς με λευχαιμία
, Καρδιολογικές εκδηλώσεις που περιστασιακά μόνο είχαν κλινική σημασία περιλαμβάνουν
, ελάττωση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας ΗΚΓραφικές μεταβολές και αιφνίδια
. αρρυθμία Έχει αναφερθεί συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια η οποία κατά κανόνα
. ανταποκρίθηκε καλά στη θεραπεία με δακτυλίτιδα ή και διουρητικά Σε ασθενείς με λευχαιμία
. παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας των καρδιακών ανεπιθύμητων ενεργειών Είναι δύσκολο να
εκτιμηθεί η άμεση σχέση του NOVANTRONE σε αυτές τις περιπτώσεις μια και οι περισσότεροι
ασθενείς είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με ανθρακυκλίνες και δεδομένου ότι η κλινική
, , κατάσταση των λευχαιμικών ασθενών είναι συχνά επιβαρυμένη από αναιμία πυρετό σηψαιμία και
. ενδοφλέβια χορήγησηυγρών
11
Το NOVANTRONE 24 μπορεί να δώσει ένα κυανοπράσινο χρωματισμό στα ούρα για ώρες μετά
. τη χορήγηση και θα πρέπει να προειδοποιηθούν σχετικά οι ασθενείς Πολύ σπάνια μπορεί να
. παρατηρηθεί ένας αναστρέψιμος κυανούς χρωματισμός του σκληρού χιτώνα του οφθαλμού
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εξαγγείωσης στο σημείο της έγχυσης που συνοδεύτηκαν από
, , , . ερύθημα οίδημα άλγος καύσο και κυανή χροιά του δέρματος Η εξαγγείωση μπορεί να
. προκαλέσει νέκρωση που χρειάζεται χειρουργικό καθαρισμό και μεταμόσχευση δέρματος Επίσης
. έχει αναφερθεί φλεβίτις στην περιοχή της ενέσεως
, Προχωρημένος ανθεκτικός στηνορμονοθεραπεία καρκίνος τουπροστάτη
, Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη όπου απαιτήθηκε κλιμάκωση της δοσολογίας για τιμές
1000/ουδετερόφιλων άνω των mm
3
4 (παρατηρήθηκε ουδετεροπενία σταδίου λευκοκύτταρα
<500/mm
3
) 54% σε ποσοστό των ασθενών που έλαβαν NOVANTRONE + χαμηλή δόση
prednisone. 14Σε μία άλλη τυχαιοποιημένη μελέτη όπου στους ασθενείς χορηγήθηκαν mg/m²,
4 23% παρατηρήθηκε ουδετεροπενία σταδίου σε ποσοστό των ασθενών που έλαβαν
NOVANTRONE + hydrocortisone. Στις δύο μελέτες παρατηρήθηκε πυρετός από
/ 11% 10% ουδετεροπενία λοίμωξη σε ποσοστό και αντίστοιχα των ασθενών που έλαβαν
NOVANTRONE + . κορτικοστεροειδές Αιμοπετάλια <50.000/mm
3
4% μετρήθηκαν σε ποσοστό και
3% αντίστοιχα στους ασθενείς που έλαβαν NOVANTRONE + , κορτικοστεροειδές στις μελέτες
αυτές και υπήρξε ένας θάνατος ασθενούς που έλαβε θεραπεία NOVANTRONE + hydrocortisone
.λόγω ενδοκρανιακής αιμορραγίας μετά από πτώση
Οργανικόσύστημα Ανεπιθύμητηενέργεια
Λοιμώξειςκαι μολύνσεις
: Απροσδιόριστη συχνότητα , , Λοίμωξη λοίμωξη του ουροποιητικού λοίμωξη του ανώτερου
, , . αναπνευστικού πνευμονία σηψαιμία
. ( )Καλοήθηκαι κακοήθηνεοπλάσματα συμπεριλαμβανομένωνκύστεωνκαι πολυπόδων
:Απροσδιόριστη συχνότητα , ,Οξεία μυελογενής λευχαιμία σύνδρομο μυελοδυσπλασίας
.οξεία λευχαιμία
Διαταραχέςαίματοςκαι λεμφικούσυστήματος
:Απροσδιόριστη συχνότητα , ,Μυελοκαταστολή υποπλασία μυελού των οστών
, , ,θρομβοκυττοπενία λευκοπενία κοκκιοκυτταροπενία
, , / , , ουδετεροπενία αναιμία αιμορραγία μώλωπες αιμορραγία μη
κανονικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
Διαταραχέςανοσοποιητικούσυστήματος
:Απροσδιόριστη συχνότητα / (Αναφυλαξία αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις περιλαμβανομένου
)σοκ
Διαταραχέςνευρικούσυστήματος
:Απροσδιόριστη συχνότητα , , , , ,Άγχος σύγχυση νωθρότητα παραισθησία ανορεξία
. κεφαλαλγία
Καρδιακέςδιαταραχές
:Απροσδιόριστη συχνότητα , Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ασυμπτωματική μείωση
, ,κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας μυοκαρδιοπάθεια
, , , βραδυκαρδία κόλπου έμφραγμα του μυοκαρδίου αρρυθμία μη
, φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα υπόταση
Αναπνευστικέςδιαταραχές
12
:Απροσδιόριστη συχνότητα Δύσπνοια
Γαστρεντερικέςδιαταραχές
:Απροσδιόριστη συχνότητα , , , ,Ναυτία έμετος γαστρεντερική αιμορραγία διάρροια
, , δυσκοιλιότητα στοματίτιδα βλεννογονίτιδα
Διαταραχέςήπατοςκαι χολής
:Απροσδιόριστη συχνότητα , Ηπατοτοξικότητα αυξημένα επίπεδα ασπαρτατο
αμινοτρανσφεράσης
Διαταραχέςδέρματοςκαι υποδορίουιστού
:Απροσδιόριστη συχνότητα , , Νέκρωση ιστού εξάνθημα κυανός αποχρωματισμός του
, δέρματος και του σκληρού χιτώνα του ματιού αλωπεκία
, * αλλαγές στην κοίτη του όνυχος εξαγγείωση
[* , έχει αναφερθεί εξαγγείωση στο σημείο της έγχυσης η οποία
, , , /μπορεί να οδηγήσει σε ερύθημα οίδημα άλγος καύσο και ή
. κυανό αποχρωματισμό του δέρματος Η εξαγγείωση μπορεί να
οδηγήσει σε νέκρωση ιστού και ως εκ τούτου να χρειαστεί
. χειρουργικός καθαρισμός και μεταμόσχευση δέρματος Επίσης
. ( έχει αναφερθεί φλεβίτις στο σημείο της έγχυσης Βλέπε επίσης
« » )]Δοσολογία και προειδοποιήσεις σε πλαίσιο
Νεφρικέςκαι ουροποιητικέςδιαταραχές
:Απροσδιόριστη συχνότητα , , Νεφροτοξικότητα κυανοπράσινη χροιά στα ούρα αυξημένα
επίπεδα κρεατινίνης και ουρίας στο πλάσμα
Διαταραχέςστοαναπαραγωγικόσύστημακαι στομαστό
:Απροσδιόριστη συχνότητα Αμηνόρροια
Γενικέςδιαταραχέςκαι συμβάματαστηνπεριοχήχορήγησης
:Απροσδιόριστη συχνότητα , , , , Πυρετός αδυναμία κόπωση μεταβολές βάρους κοιλιακό
, . άλγος οίδημα
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο για το NOVANTRONE. Υπερδοσολογίες από σφάλμα έχουν
. 140-180αναφερθεί Τέσσερις ασθενείς που έλαβαν mg/m
2
, εφάπαξ ένεση πέθαναν εξαιτίας σοβαρής
. λευκοπενίας με λοίμωξη Αιματολογική υποστήριξη και αντιμικροβιακή θεραπεία μπορεί να
. απαιτηθούν κατά τη διάρκεια παρατεταμένων περιόδων μυελικής καταστολής Αν και ασθενείς με
, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια δεν έχουν μελετηθεί το NOVANTRONE είναι μια ουσία που
δεσμεύεται εκτεταμένα στους ιστούς και είναι απίθανο ότι η θεραπευτική του δράση ή η
.τοξικότητά του θα μπορούσαν να μειωθούν από περιτοναϊκή διύλιση ή αιμοκάθαρση
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
ΚωδικόςATC: L01DB07
5.1 Φαρμακοδυναμικέςιδιότητες
Το NOVANTRONE, είναι ένας παράγοντας που αντιδρά με το DNA, παρεμβάλλεται στο DNA με
, . δεσμούς υδρογόνου δημιουργεί χιασμούς και διασπάσεις των αλύσεων Το NOVANTRONE
13
επίσης αλληλεπιδρά με το RNA , και είναι ισχυρός αναστολέας της τοποϊσομεράσης ΙΙ ενός
ενζύμου που ευθύνεται για το ξετύλιγμα και την επιδιόρθωση του κατεστραμμένου DNA.
Έχει κυτταροκτόνο δράση τόσο στα πολλαπλασιαζόμενα όσο και στα μη πολλαπλασιαζόμενα σε
, καλλιέργεια ανθρώπινα κύτταρα γεγονός που υποδηλώνει έλλειψη εξειδίκευσης φάσης κυτταρικού
. κύκλου
Υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι το NOVANTRONE in vitro αναστέλλει την υπερπλασία
, κυττάρων Β κυττάρων Τ και μακροφάγων και ελαττώνει την εμφάνιση αντιγόνου καθώς και την
, TNF έκκριση ιντερφερόνης γάμμα α και IL-2.
Δεν έχει καθιερωθεί συσχετισμός μεταξύ συγκέντρωσης και αποτελέσματος ή τοξικότητας για το
NOVANTRONE.
5.2 Φαρμακοκινητικέςιδιότητες
Απορρόφηση
Το NOVANTRONE .δεν απορροφάται σημαντικά στα ζώα μετά την από του στόματος χορήγηση
15-90 Σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν mg/m
2
υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης
(και του εμβαδούκάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης AUC).
O 2 ι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται ταχέως στη διάρκεια των πρώτων ωρών και κατόπιν
.αργά
Κατανομή
: Η κατανομή στους ιστούς είναι εκτεταμένη ο όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση
1000 υπερβαίνει τα L/m
2
. Το Mitoxantrone Ηydrochloride δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του
78%. πλάσματοςκατά Το κλάσμα που συνδέεται είναι ανεξάρτητοτης συγκέντρωσης και δεν
, , , ,επηρεάζεται από την παρουσία φαινυτοΐνης δοξορουβικίνης μεθοτρεξάτης πρεδνιζόνης
, . πρεδνιζολόνης ηπαρίνης ή ασπιρίνης Το Μitoxantrone Ηydrochloride δε διαπερνά τον
. αιματοεγκεφαλικό φραγμό
Μεταβολισμός
Το NOVANTRONE απεκκρίνεται από τα ούρα και τα κόπρανα είτε αμετάβλητο είτε ως ανενεργός
. 10% 18% μεταβολίτης Σε μελέτες σε ανθρώπους το και το της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και τα
, 5 κόπρανα αντίστοιχα είτε ως αναλλοίωτο φάρμακο είτε ως μεταβολίτης κατά την περίοδο ημερών
. , 65% μετά τη χορήγηση Από την ποσότητα που ανακτήθηκε στα ούρα το ήταν αναλλοίωτο
. 35% φάρμακο Το υπόλοιπο αποτελείτο από μονοκαρβοξυλικά και δικαρβοξυλικά παράγωγα και
. τα συζευγμένα γλυκουρονίδιά τους Οι οδοί που οδηγούν στο μεταβολισμό του NOVANTRONE
. δεν έχουν αποσαφηνιστεί
Αποβολή
Το NOVANTRONE . απεκκρίνεται μέσω του νεφρικού και του ηπατοχοληφόρου συστήματος Τα
2/3 1περίπου της απέκκρισης ολοκληρώθηκαν την
η
.μέρα
Η αποβολή του NOVANTRONE σε ασθενείς μετά από μια μόνο δόση ενδοφλέβιας χορήγησης
. μπορεί να περιγραφεί από ένα μοντέλο τριών φάσεων Πολλές από τις τιμές ημίσειας ζωής για τη
, 10 40 , φάση αποβολής που έχουν αναφερθεί είναι μεταξύ και ωρών αλλά πολλοί άλλοι συγγραφείς
7 12 . αναφέρουν πολύ μεγαλύτερες τιμές μεταξύ και ημερών Οι διαφορές στις εκτιμήσεις μπορεί
, να οφείλονται στην ύπαρξη δεδομένων πολύ καιρό μετά τη δόση στη στάθμιση των δεδομένων και
. στην ευαισθησία της μεθόδου Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση του φαρμάκου στο πλάσμα όταν
χορηγήθηκε NOVANTRONE , είτε καθημερινά για πέντε ημέρες είτε σαν μια δόση κάθε τρεις
.εβδομάδες
Ειδικέςκατηγορίεςπληθυσμού
14
, Η επίδραση του γένους της φυλής και της νεφρικής ανεπάρκειας στην φαρμακοκινητική του
NOVANTRONE . δεν είναι γνωστή
Η κάθαρση του Μ itoxantrone hydrochloride .ελαττώνεται σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας
( >3.4 Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία που ορίζεται ως χολερυθρίνη mg/dL) έχουν
AUC .μεγαλύτερη από τρεις φορές συγκριτικά με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία
( 1,3 3,4Ασθενείς με μέτρια διαταραχή ηπατικής λειτουργίας που ορίζεται ως χολερυθρίνη έως
mg/dL) δε φάνηκε να έχουν διαφορετική κάθαρση NOVANTRONE από τους ασθενείς με
. κανονική ηπατική λειτουργία
Αλληλεπιδράσειςμεφάρμακα
Μελέτες αλληλεπίδρασης in vitro έδειξαν ότι το NOVANTRONE δεν αναστέλλει τα CYP450 1A2,
2A6, 2C19, 2D6, 2E1 3και A4 . σε μεγάλο εύρος συγκεντρώσεων Τα αποτελέσματα μελετών
, επαγωγής δεν είναι αδιαμφισβήτητα αλλά υποδηλώνουν ότι το NOVANTRONE είναι ασθενής
αναστολέας της δραστικότητας του CYP450 2E1.
Σε παιδιά με οξεία μυελογενή λευχαιμία που ελάμβαναν Cyclosporine και NOVANTRONE
παρατηρήθηκε μείωση στν κάθαρση Mitoxantrone hydrochloride 42% κατά σε σχέση με τα παιδιά
που ελάμβαναν μόνο NOVANTRONE.
5.3 Προκλινικάδεδομέναγια τηνασφάλεια
, :Καρκινογένεση μεταλλαξιογένεση Το NOVANTRONE μπορεί να προκαλέσει χρωμοσωμικές
. ανωμαλίες στα ζώα και είναι μεταλλαξιογόνο σε βακτηριδιακά συστήματα In vitro προκαλεί
καταστροφή του DNA . και ανταλλαγή χρωμοσωμικού υλικού μεταξύ ομολόγων αλληλίων Οι
, αναστολείς της τοποϊσομεράσης ΙΙ συμπεριλαμβανομένου του NOVANTRONE σε συνδυασμό με
.άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες έχουν ενοχοποιηθεί για πρόκληση οξείας λευχαιμίας
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1 Κατάλογοςεκδόχων
Sodium chloride, sodium acetate, acetic acid, sodium metabisulfite, .και ενέσιμο ύδωρ
6.2 Ασυμβατότητες
Το NOVANTRONE δε θα πρέπει να αναμειγνύεται στο ίδιο διάλυμα έγχυσης με την ηπαρίνη αφού
. μπορεί να σχηματισθεί ίζημα
, Επειδή δεν υπάρχουν ειδικά στοιχεία συμβατότητας συνιστάται το NOVANTRONE να μην
. αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα στο ίδιο διάλυμα έγχυσης
6.2 Διάρκειαζωής
3 .χρόνια
6.4 Ιδιαίτερεςπροφυλάξειςγατη φύλαξητουπροϊόντος
15°Να διατηρείται σε θερμοκρασία μέχρι C - 25°C.
6.5 Φύσηκαι συστατικάτουπεριέκτη
Το διάλυμα NOVANTRONE (Mitoxantrone HCL) είναι στείρο υδατικό διάλυμα σε συγκέντρωση
2ισοδύναμη με mg mitoxantrone ανά ml 10και διατίθεται σε φιαλίδια των ml (20mg/10ml vial).
6.6 /Οδηγίεςχρήσης χειρισμού
NOVANTRONE .Το πυκνό διάλυμα πρέπει να αραιώνεται πριν τη χρήση
NOVANTRONE 50 Η δόση του πρέπει να αραιώνεται σε τουλάχιστον ml είτε με ενέσιμο διάλυμα
0,9% ( ) 5%, χλωριούχου νατρίου ή με ενέσιμο διάλυμα δεξτρόζης γλυκόζης ή χλωριούχο νάτριο
15
0,18% 4%. NOVANTRONE και γλυκόζη Το μπορεί να αραιωθεί περαιτέρω με τα ίδια διαλύματα
.και να χρησιμοποιηθεί αμέσως
Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να εισαχθεί αργά στο σωλήνα ως ελεύθερης ροής ενδοφλέβια
3 . έγχυση με τα παραπάνω διαλύματα σε χρόνο όχι λιγότερο από λεπτά Ο σωλήνας πρέπει να είναι
συνδεδεμένος με βελόνα Butterfly ή άλλο κατάλληλο σύστημα και να εισαχθεί κατά προτίμηση σε
. μια μεγάλη φλέβα Αν είναι δυνατό συνιστάται να αποφεύγονται οι φλέβες πάνω από συνδέσμους ή
.στα άκρα με μειωμένη φλεβική ή λεμφική παροχέτευση
Το NOVANTRONE .δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα στο ίδιο διάλυμα έγχυσης
, Σε περίπτωση εξαγγείωσης η έγχυση πρέπει να σταματήσει αμέσως και να ξαναρχίσει σε άλλη
. φλέβα Οι μη φλυκταινοποιές ιδιότητες του NOVANTRONE ελαχιστοποιούν την πιθανότητα
.σοβαρής τοπικής αντίδρασης μετά από εξαγγείωση
Σε περίπτωση που το NOVANTRONE , έρθει σε επαφή με το δέρμα κατά λάθος πρέπει να ξεπλυθεί
. , πολύ καλά με ζεστό νερό Εάν έρθει σε επαφή με τα μάτια πρέπει να εφαρμοσθεί η συνηθισμένη
. , τεχνική έκπλυσης αμέσως Συνιστάται η χρήση προστατευτικών γυαλιών γαντιών και ποδιάς κατά
. την προετοιμασία και χορήγηση τουφαρμάκου
"Το προϊόν αυτό προορίζεται ΜΌΝΟ ΓΙΑ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΉ ΧΡΉΣΗ".
6.7 ΥπεύθυνοςΚυκλοφορίαςστηνΕλλάδα:
MEDA PHARMACEUTICALS S,A, GREECE
3, 152 31 , Ευρυτανίας Χαλάνδρι Αττική
7. :ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
6924/02.02.06
8. :ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
6924/02.02.06
9. ( ) :ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΜΕΡΙΚΗΣ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
15-9-2006
16
