SPC :
ZOVIRAX CREAM 5% TUBx2G
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ZOVIRAX κρέμα 5% w/w
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε g κρέμας περιέχει 50mg aciclovir.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κρέμα
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η κρέμα Zovirax 2g ενδείκνυται για τη θεραπεία των ιογενών λοιμώξεων
χειλέων και προσώπου, που προκλήθηκαν από τον ιό του απλού έρπητος
(υποτροπιάζων επιχείλιος έρπης).
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η κρέμα Zovirax πρέπει να εφαρμόζεται στα πάσχοντα τμήματα του δέρματος
πέντε φορές την ημέρα σε διαστήματα περίπου τεσσάρων ωρών παραλείποντας
τη νυκτερινή εφαρμογή.
Η κρέμα Zovirax, θα πρέπει να εφαρμόζεται όσο το δυνατόν συντομότερα μετά
την έναρξη της λοιμώξεως, κατά προτίμηση κατά τη διάρκεια των πρώιμων
σταδίων της βλάβης (πρόδρομα συμπτώματα ή ερύθημα). Η θεραπεία μπορεί
επίσης να ξεκινήσει σε επόμενα στάδια (βλατίδες ή φυσαλίδες).
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Παρ’ όλο που η κύρια οδός αποβολής της ακικλοβίρης είναι η νεφρική, η
συστηματική απορρόφηση της ακικλοβίρης μετά από τοπική εφαρμογή είναι
αμελητέα. Επομένως δεν υπάρχει ανάγκη μεταβολής της δοσολογίας σε
ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Τοπική χρήση.
Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχισθεί για τουλάχιστον τέσσερις ημέρες. Εάν η
ίαση δεν είναι πλήρης, η θεραπεία μπορεί να συνεχισθεί μέχρι 10 ημέρες το
μέγιστο. Εάν μετά από 10 ημέρες η λοίμωξη είναι ακόμη εμφανής οι ασθενείς
πρέπει να συμβουλευθούν το γιατρό.
Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να πλένουν τα χέρια τους πριν και μετά
1
την εφαρμογή της κρέμας και να αποφεύγουν να τρίβουν τις πληγές ή να τις
αγγίζουν με την πετσέτα καθώς έτσι μπορεί να προκληθεί επιδείνωση ή
μετάδοση της λοίμωξης.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στην ακικλοβίρη, τη βαλακικλοβίρη, την προπυλενική γλυκόλη
ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η κρέμα Zovirax πρέπει να χρησιμοποιείται μόνον στο πρόσωπο και στα χείλη.
Η κρέμα Zovirax δεν συνιστάται για εφαρμογή στους βλεννογόνους όπως ΜΕΣΑ
ΣΤΟ στόμα, στα μάτια ή στον κόλπο, επειδή μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό.
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την θεραπεία του έρπητος των γεννητικών
οργάνων. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται για να αποφευχθεί η εκ λάθους
εφαρμογή στα μάτια.
Ασθενείς με ιδιαίτερα σοβαρό υποτροπιάζοντα επιχείλιο έρπητα θα πρέπει να
συμβουλεύονται να απευθύνονται στο γιατρό.
Ασθενείς με επιχείλιο έρπητα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την
μετάδοση του ιού, ιδιαίτερα όταν είναι εμφανείς οι πληγές (π.χ. να πλένουν τα
χέρια τους πριν και μετά τη χρήση – βλ. Παράγραφο 4.2).
Η κρέμα Zovirax δεν συνιστάται σε ασθενείς που είναι ανοσοκατεσταλμένοι.
Στους ασθενείς αυτούς θα πρέπει να συστηθεί να συμβουλευθούν τον ιατρό
σχετικά με τη θεραπεία οποιασδήποτε λοιμώξεως. Σε σοβαρά
ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς θα πρέπει να εξετασθεί η περίπτωση της από
του στόματος χορηγήσεως της ακικλοβίρης.
Η σοβαρότητα των υποτροπιαζουσών λοιμώξεων ποικίλει ανάλογα με την
ανοσοποιητική κατάσταση του ασθενούς, τη συχνότητα και τη διάρκεια των
επεισοδίων, την έκταση της πάσχουσας περιοχής του δέρματος και το εάν ή όχι
υπάρχουν συστηματικές αντιδράσεις. Οι παράγοντες αυτοί πρέπει να ληφθούν
υπόψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να αποτελείται από
συμβουλές και συμπτωματική υποστήριξη ή από θεραπεία της αιτίας της νόσου.
Τα σωματικά, συναισθηματικά και ψυχο-κοινωνικά προβλήματα, που επιφέρουν
οι λοιμώξεις του έρπητα διαφέρουν ανάλογα με τον ασθενή. Για το λόγο αυτό, η
επιλογή θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του κάθε ασθενή.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν υπάρχουν κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα στοιχεία για τη χρήση της κρέμας Zovirax κατά
τη διάρκεια της κυήσεως σε ανθρώπους για να εκτιμηθούν πιθανές επιβλαβείς
ενέργειες. Σε δοκιμές σε ζώα, το φάρμακο αποδείχθηκε ότι είναι επιβλαβές. Η
συστηματική χορήγηση της ακικλοβίρης σε διεθνώς αποδεκτές πρότυπες
δοκιμές δεν προκάλεσε εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες ενέργειες σε κουνέλια,
2
αρουραίους ή ποντικούς. Σε μία μη πρότυπη δοκιμή σε αρουραίους
παρατηρήθηκαν σοβαρές διαταραχές στην ανάπτυξη αλλά μόνο μετά από
υποδερμική χορήγηση, τόσο υψηλών δόσεων, που πιθανώς προκάλεσαν
τοξικότητα στη μητέρα. Η κλινική συσχέτιση είναι αβέβαιη.
Η καταγραφή περιστατικών χρήσης του φαρμάκου σε εγκύους μετά την
κυκλοφορία της ακικλοβίρης προσέφερε στοιχεία για την έκθεση εγκύων
γυναικών σε όλες τις φαρμακοτεχνικές μορφές του Zovirax. Τα στοιχεία αυτά
δεν δείχνουν αύξηση στον αριθμό ελαττωματικών γεννήσεων μεταξύ ασθενών
που έλαβαν Zovirax συγκριτικά με τον γενικό πληθυσμό και οποιεσδήποτε
ελαττωματικές γεννήσεις δεν χαρακτηρίζονται από κάποια μοναδικότητα ή
συγκεκριμένη μορφή που να υποδεικνύει μία κοινή αιτία. Η συστηματική έκθεση
στην ακικλοβίρη μετά από τοπική χρήση είναι πολύ χαμηλή.
Επειδή επί του παρόντος τα στοιχεία αυτά είναι ανεπαρκή χορηγείται κατά την
κύηση μόνον εφόσον το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα
υπεραντισταθμίζει τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
Θηλασμός
Περιορισμένα στοιχεία δείχνουν πως η ακικλοβίρη μπορεί να ανιχνευθεί στο
μητρικό γάλα μετά από συστηματική χορήγηση. Όμως, από στοιχεία
φαρμακοκινητικής φαίνεται ότι δεν κατέστη δυνατόν να προσδιοριστούν
επίπεδα της ακικλοβίρης μετά την τοπική θεραπεία με ακικλοβίρη.
Να μη χορηγείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας εκτός εάν το αναμενόμενο
όφελος για τη μητέρα υπεραντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το βρέφος.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την επίδραση της ακικλοβίρης χορηγούμενης
από το στόμα ή με ενδοφλέβια έγχυση, στην ανθρώπινη γυναικεία γονιμότητα.
Μελέτη σε 20 άρρενες ασθενείς με φυσιολογικό αριθμό σπερματοζωαρίων
έδειξε ότι η χορήγηση ακικλοβίρης από το στόμα σε δόσεις έως 1 g ημερησίως
για διάστημα μέχρι και έξι μήνες δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στον
αριθμό των σπερματοζωαρίων, την κινητικότητα ή τη μορφολογία.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την επίδραση της κρέμας Zovirax στην
ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, δεν είναι πιθανόν να
επηρεάζει αρνητικά τις δραστηριότητες αυτές.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργανικού
συστήματος και ανά συχνότητα εμφάνισης. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής:
πολύ συχνές (>1/10), συχνές (>1/100 και <1/10), όχι συχνές (>1/1.000 και
<1/100), σπάνιες (>1/10.000 και < 1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη
γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Κατηγορία Οργανικού
Συστήματος
Ανεπιθύμητη Ενέργεια Συχνότητα
Διαταραχές του
δέρματος και του
Παροδικό αίσθημα καύσου ή
τσούξιμο μετά την εφαρμογή της
Όχι συχνές
3
υποδόριου ιστού κρέμας Zovirax.
Ήπια ξήρανση ή απολέπιση του
δέρματος
Κνησμός
Ερύθημα
Δερματίτιδα επαφής μετά την
εφαρμογή. Όπου έχουν γίνει
δοκιμές ευαισθησίας, οι ουσίες που
δημιουργούν την αντίδραση έχουν
δείξει ότι συνήθως είναι τα
συστατικά της κρέμας παρά η
ακικλοβίρη.
Σπάνιες
Διαταραχές του
ανοσοποιητικού
συστήματος
Άμεσες αντιδράσεις
υπερευαισθησίας
περιλαμβανομένου του
αγγειοοιδήματος.
Πολύ σπάνιες
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
4.9 Υπερδοσολογία
Υπερδοσολογία μετά από τοπική εφαρμογή ακικλοβίρης δεν είναι πιθανόν να
συμβεί λόγω της περιορισμένης διαδερμικής απορρόφησης. Ενδεικτικά
αναφέρεται ότι δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη λήψη από
το στόμα 10g κρέμας Zovirax (500mg ακικλοβίρης).
Σε περίπτωση ενδεχόμενης υπερδοσολογίας οι ασθενείς πρέπει να αναζητούν
ιατρική συμβουλή.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:
Χημειοθεραπευτικά για τοπική χρήση,
αντιιικά, κωδικός ATC: D06BB03
Μηχανισμός δράσης
Η ακικλοβίρη είναι ένας αντιιικός παράγοντας που είναι ιδιαίτερα δραστικός in
4
vitro κατά του απλού έρπητος (HSV), τύπου Ι και ΙΙ των ιών ζωστήρα
ανεμευλογιάς.
Μετά την είσοδό της σε ένα μολυσμένο κύτταρο η ακικλοβίρη μετατρέπεται σε
δραστική τριφωσφορική ακικλοβίρη. Το πρώτο στάδιο αυτής της διαδικασίας
απαιτεί την παρουσία της HSV-κωδικοποιημένης θυμιδινικής κινάσης.
Η τριφωσφορική ακικλοβίρη δρα ως αναστολέας και ως υπόστρωμα της ειδικής
για τον έρπητα DNA πολυμεράσης, αποτρέποντας την περαιτέρω σύνθεση του
DNA του ιού χωρίς να επηρεάζει τις φυσιολογικές κυτταρικές διαδικασίες.
Ιολογία
Η
in vitro
έκθεση των ιών του απλού έρπητος στην ακικλοβίρη μπορεί να
οδηγήσει σε μειωμένη ευαισθησία στους ιούς. Οι ιοί αυτοί συνήθως
παρουσιάζουν έλλειψη της κινάσης της θυμιδίνης. Το ένζυμο αυτό είναι
υπεύθυνο για την ενεργοποίηση της ακικλοβίρης. Ωστόσο, μελέτες σε
πειραματόζωα έδειξαν πως τα στελέχη αυτά είναι λιγότερο ιογόνα.
Παρόμοια στελέχη ιών παρατηρήθηκαν κατά καιρούς κατά τη διάρκεια
ελεγχόμενων και ανοικτών μελετών σε λίγους, ευρέως και σοβαρά
ανοσοανεπαρκείς ασθενείς όπως σε δέκτες μοσχευμάτων μυελού των οστών ή
σε ασθενείς με εγγενή, βαρειά συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια.
Η εμφάνιση λοιμώξεων από αυτούς τους ιούς δεν επιδείνωσε την κλινική
εικόνα, ενώ σε μερικές περιπτώσεις ο ιός εξαφανίσθηκε πάλι αυτομάτως.
Κατά τη θεραπεία τέτοιων σοβαρά ανοσοανεπαρκών ασθενών, θα πρέπει να
λαμβάνεται υπόψη η πιθανή εκδήλωση κατεσταλμένων, ευαίσθητων ιών.
Ωστόσο χρειάζονται περισσότερα στοιχεία για το συσχετισμό μεταξύ της
in
vitro
ευαισθησίας του ιού και της κλινικής ανταποκρίσεως στη θεραπεία με
ακικλοβίρη.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ακικλοβίρη διαπερνά το δέρμα. Τα επίπεδα μετά από διαδερμική απορρόφηση
υπερβαίνουν τα ελάχιστα αποτελεσματικά επίπεδα στους ιστούς σε
σταθεροποιημένη κατάσταση. Δεν κατέστη δυνατόν να προσδιορισθούν επίπεδα
της ακικλοβίρης στο πλάσμα μετά την τοπική θεραπεία με ακικλοβίρη. Γι΄ αυτό
και τα ακόλουθα στοιχεία βασίζονται σε από του στόματος ή ενδοφλέβια
εφαρμογή.
Ο πιο σημαντικός μεταβολίτης είναι ο 9-carboxymethoxymethylguanine και
φθάνει στο 10 έως 15% της ποσότητας που απεκκρίνεται στα ούρα. Η
ακικλοβίρη του πλάσματος απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη δια των νεφρών
(μέσω σπειραματικής διηθήσεως καθώς και μέσω σωληναριακής διηθήσεως).
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα
είναι περίπου 3 ώρες. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες είναι σχετικά χαμηλή (9-
33%). Δεν αναμένονται, λοιπόν, αλληλεπιδράσεις που να έχουν σχέση με την
εκτόπιση από τις θέσεις δέσμευσης.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
5
Μεγάλος αριθμός
in vitro
δοκιμών δείχνουν πως, σε πολύ υψηλές
συγκεντρώσεις, μπορεί να συμβούν χρωμοσωμικές βλάβες. Κατά τη διάρκεια in
vivo μελετών, δεν παρατηρήθηκε χρωμοσωμική βλάβη.
Η ακικλοβίρη δεν έδειξε καρκινογόνο δράση σε μακράς διάρκειας μελέτες σε
αρουραίους και ποντικούς. Ως επί το πλείστον αναστρέψιμες ανεπιθύμητες
αντιδράσεις στη σπερματογένεση σε συνδυασμό με γενετική τοξικότητα σε
αρουραίους και σκύλους έχουν ανακοινωθεί μόνο σε δόσεις ακικλοβίρης που
υπερβαίνουν κατά πολύ εκείνες που χρησιμοποιούνται θεραπευτικά. Μελέτες,
σε δύο γενεές ποντικών, δεν αποκάλυψαν επίδραση της ακικλοβίρης στη
γονιμότητα.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Poloxamer 407,
cetostearyl alcohol,
sodium lauryl sulphate,
white soft paraffin,
liquid paraffin,
arlacel 165,
dimeticone 20,
propylene glycol,
water purified.
6.2 Ασυμβατότητες
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα
φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25
ο
C. Μην καταψύχετε.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Σωληνάριο των 2g (aciclovir 5%).
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
GlaxoSmithKline ΑΕΒΕ
Λ. Κηφισίας 266
152 32 Χαλάνδρι
Τηλ.: 210 6882100
6
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
66748/16-10-2008
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 23 Ιανουαρίου 1987
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 9 Σεπτεμβρίου 2008
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ZOVIRAX .
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε g κρέμας περιέχει 50 mg aciclovir.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
7
Κρέμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η κρέμα Zovirax ενδείκνυται για τη θεραπεία μη ανοσοκατεσταλμένων ασθενών
με δερματικές λοιμώξεις, που προκλήθηκαν από τον ιό του απλού έρπητος
(herpes simplex), συμπεριλαμβανομένων και του πρωτοεμφανιζόμενου και του
υποτροπιάζοντος έρπητος των γεννητικών οργάνων και του επιχειλίου έρπητος.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η κρέμα Zovirax πρέπει να εφαρμόζεται σε πάσχοντα τμήματα του δέρματος
πέντε φορές την ημέρα σε διαστήματα περίπου τεσσάρων ωρών παραλείποντας
τη νυκτερινή εφαρμογή.
Η κρέμα Zovirax, θα πρέπει να εφαρμόζεται στην πληγή ή την πληγή που
αναμένεται να εμφανισθεί, όσο το δυνατόν συντομότερα μετά την έναρξη της
λοιμώξεως.
Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον τέσσερις ημέρες στον
επιχείλιο έρπητα και για πέντε ημέρες στον έρπητα των γεννητικών οργάνων.
Εάν η ίαση δεν είναι πλήρης, η θεραπεία μπορεί να συνεχισθεί για ακόμα πέντε
ημέρες, το μέγιστο.
4.3 Αντενδείξεις
Η κρέμα Zovirax αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην
ακικλοβίρη, στη βαλακικλοβίρη ή στη προπυλενική γλυκόλη, ή σε κάποιο από τα
έκδοχα.
4.4 Eιδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η κρέμα Zovirax δεν συνιστάται για εφαρμογή στους βλεννογόνους όπως στο
στόμα, στα μάτια ή στον κόλπο, επειδή μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται για να αποφευχθεί η εκ λάθους εφαρμογή
στα μάτια.
Σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (π.χ. ασθενείς με AIDS ή σε
μεταμόσχευση μυελού των οστών) θα πρέπει να εξετασθεί η περίπτωση της από
του στόματος χορήγησης της ακικλοβίρης. Στους ασθενείς αυτούς θα πρέπει να
συστηθεί να συμβουλευθούν τον ιατρό σχετικά με τη θεραπεία οποιασδήποτε
λοιμώξεως.
Όσον αφορά στον κίνδυνο μολύνσεως των συντρόφων, είναι σημαντικό να
συστηθεί στους ασθενείς με έρπητα των γεννητικών οργάνων, η αποχή από
σεξουαλικές δραστηριότητες, εάν οι πληγές είναι ορατές.
Η σοβαρότητα των υποτροπιαζουσών λοιμώξεων ποικίλει ανάλογα με την
ανοσοποιητική κατάσταση του ασθενούς, τη συχνότητα και τη διάρκεια των
επεισοδίων, την έκταση της πάσχουσας περιοχής του δέρματος και το εάν ή όχι
υπάρχουν συστηματικές αντιδράσεις. Οι παράγοντες αυτοί πρέπει να ληφθούν
υπόψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να αποτελείται από
συμβουλές και συμπτωματική υποστήριξη ή από θεραπεία της αιτίας της νόσου.
Τα σωματικά, συναισθηματικά και ψυχο-κοινωνικά προβλήματα, που επιφέρουν οι
8
λοιμώξεις του έρπητα διαφέρουν ανάλογα με τον ασθενή. Για το λόγο αυτό, η
επιλογή θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του κάθε ασθενή.
Το έκδοχο προπυλενική γλυκόλη μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του δέρματος
και το έκδοχο κετυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει δερματικές αντιδράσεις
(π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής).
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν αναγνωρισθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Γονιμότητα
Βλέπε κλινικές μελέτες στην παράγραφο 5.2.
Κύηση
Η χρήση ακικλοβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να εξετάζεται
μόνο εάν τα δυνητικά οφέλη αντισταθμίζουν την πιθανότητα αγνώστων
κινδύνων. Ωστόσο η συστηματική έκθεση στην ακικλοβίρη από τοπική εφαρμογή
κρέμας Zovirax είναι πολύ χαμηλή.
Η καταγραφή περιστατικών χρήσης του φαρμάκου σε εγκύους μετά την
κυκλοφορία της ακικλοβίρης προσέφερε στοιχεία για την έκθεση εγκύων
γυναικών σε όλες τις φαρμακοτεχνικές μορφές του Zovirax. Τα στοιχεία αυτά
δεν δείχνουν αύξηση στον αριθμό ελαττωματικών γεννήσεων μεταξύ ασθενών
που έλαβαν Zovirax συγκριτικά με τον γενικό πληθυσμό και οποιεσδήποτε
ελαττωματικές γεννήσεις δεν χαρακτηρίζονται από κάποια μοναδικότητα ή
συγκεκριμένη μορφή που να υποδεικνύει μία κοινή αιτία. Η συστηματική
χορήγηση της ακικλοβίρης σε διεθνώς αποδεκτές πρότυπες δοκιμές δεν
προκάλεσε εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες ενέργειες σε κουνέλια, αρουραίους ή
ποντικούς. Σε μία μη πρότυπη δοκιμή σε αρουραίους παρατηρήθηκαν σοβαρές
διαταραχές στην ανάπτυξη αλλά μόνο μετά από υποδερμική χορήγηση, τόσο
υψηλών δόσεων, που πιθανώς προκάλεσαν τοξικότητα στη μητέρα. Η κλινική
συσχέτιση είναι αβέβαιη.
Γαλουχία
Περιορισμένα στοιχεία από ανθρώπους δείχνουν ότι το φάρμακο διέρχεται στο
μητρικό γάλα μετά από συστηματική χορήγηση. Ωστόσο η δόση που λαμβάνεται
από ένα βρέφος που θηλάζει μετά από χρήση της ακικλοβίρης σε κρέμα ή
οφθαλμική αλοιφή από τη μητέρα θα είναι αμελητέα.
Να μη χορηγείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας εκτός εάν το αναμενόμενο
όφελος για τη μητέρα υπεραντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το βρέφος.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την επίδραση της κρέμας Zovirax στην ικανότητα
οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, δεν είναι πιθανόν να επηρεάζει
αρνητικά τις δραστηριότητες αυτές.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
9
Η ακόλουθη συνθήκη έχει χρησιμοποιηθεί για την κατηγοριοποίηση των
ανεπιθύμητων δράσεων ως προς τη συχνότητα – Πολύ συχνά ≥1/10, συχνά
≥1/100 και <1/10, όχι συχνά ≥1/1000 και <1/100, σπάνια ≥1/10.000 και
<1/1000, πολύ σπάνια <1/10.000.
Διαταραχές δέρματος και υποδόρειου ιστού
Όχι συχνά
● Παροδικό αίσθημα καύσου ή τσούξιμο μετά την εφαρμογή της κρέμας
Zovirax.
● Ήπια ξήρανση ή απολέπιση του δέρματος
● Κνησμός
Σπάνια
● Ερύθημα
● Δερματίτιδα επαφής μετά την εφαρμογή. Όπου έχουν γίνει δοκιμές
ευαισθησίας, οι ουσίες που δημιουργούν την αντίδραση έχουν δείξει ότι
συνήθως είναι τα συστατικά της κρέμας παρά η ακικλοβίρη.
Διαταραχές ανοσολογικού συστήματος
Πολύ σπάνια
● Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου του
αγγειοοιδήματος.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη
συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562
Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585,
Ιστότοπος: http://www.eof.gr).
4.9 Υπερδοσολογία
Δεν αναμένονται δυσάρεστες συνέπειες, ακόμα και αν ληφθεί από το στόμα
ολόκληρο το περιεχόμενο του σωληναρίου της κρέμας, που περιέχει 500 mg
ακικλοβίρης.
Οι από του στόματος χορηγούμενες δόσεις ενός δισκίου 800 mg πέντε φορές την
ημέρα κατά τη διάρκεια 7 ημερών ενδείκνυται για τη θεραπεία του έρπητα
ζωστήρα.
Ενδοφλέβιες δόσεις εφάπαξ μέχρι των 80 mg/Kg σωματικού βάρους
χορηγήθηκαν εξ αμελείας χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες.
Η ακικλοβίρη μπορεί να απομακρυνθεί από το σώμα με αιμοκάθαρση.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Κωδικός ATC: D06BB03
10
Η ακικλοβίρη είναι ένας αντιιικός παράγων που είναι ιδιαίτερα δραστικός in
vitro κατά των ιών του απλού έρπητος (HSV), τύπου Ι και ΙΙ και του ιού ζωστήρα
ανεμευλογιάς.
Μετά τη είσοδό της σε ένα μολυσμένο κύτταρο η ακικλοβίρη μετατρέπεται σε
δραστική τριφωσφωρική ακικλοβίρη. Το πρώτο στάδιο αυτής της διαδικασίας
απαιτεί την παρουσία της HSV-κωδικοποιημένης κινάσης της θυμιδίνης.
Η τριφωσφωρική ακικλοβίρη δρα ως αναστολέας και ως υπόστρωμα της ειδικής
για τον έρπητα DNA πολυμεράσης, αποτρέποντας την περαιτέρω σύνθεση του
DNA του ιού χωρίς να επηρεάζει τις φυσιολογικές κυτταρικές διαδικασίες.
Ιολογία
Η
in vitro
έκθεση των ιών του απλού έρπητος στην ακικλοβίρη μπορεί να
οδηγήσει σε μειωμένη ευαισθησία στους ιούς. Οι ιοί αυτοί συνήθως
παρουσιάζουν έλλειψη της κινάσης της θυμιδίνης. Το ένζυμο αυτό είναι υπεύθυνο
για την ενεργοποίηση της ακικλοβίρης. Ωστόσο, μελέτες σε πειραματόζωα
έδειξαν πως τα στελέχη αυτά είναι λιγότερο ιογόνα.
Παρόμοια στελέχη ιών παρατηρήθηκαν κατά καιρούς κατά τη διάρκεια
ελεγχόμενων και ανοικτών μελετών σε λίγους, ευρέως και σοβαρά
ανοσοανεπαρκείς ασθενείς όπως σε δέκτες μοσχευμάτων μυελού των οστών ή σε
ασθενείς με εγγενή, βαρειά συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια.
Η εμφάνιση λοιμώξεων από αυτούς τους ιούς δεν επιδείνωσε την κλινική εικόνα,
ενώ σε μερικές περιπτώσεις ο ιός εξαφανίσθηκε πάλι αυτομάτως.
Κατά τη θεραπεία τέτοιων σοβαρά ανοσοανεπαρκών ασθενών, θα πρέπει να
λαμβάνεται υπόψη η πιθανή ανάπτυξη κατεσταλμένων, ευαίσθητων ιών.
Ωστόσο, απαιτείται μακρά κλινική εμπειρία που να παρέχει περισσότερα στοιχεία
για το συσχετισμό μεταξύ της
in vitro
ευαισθησίας του ιού και της κλινικής
ανταποκρίσεως στη θεραπεία με ακικλοβίρη.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η ακικλοβίρη διαπερνά το δέρμα. Τα επίπεδα μετά από διαδερμική απορρόφηση
υπερβαίνουν τα ελάχιστα αποτελεσματικά επίπεδα στους ιστούς σε
σταθεροποιημένη κατάσταση. Δεν κατέστη δυνατόν να προσδιορισθούν επίπεδα
της ακικλοβίρης στο πλάσμα μετά την τοπική θεραπεία με ακικλοβίρη. Γι΄ αυτό
και τα ακόλουθα στοιχεία βασίζονται σε από του στόματος ή ενδοφλέβια
εφαρμογή.
Ο πιο σημαντικός μεταβολίτης είναι ο 9-carboxymethoxymethylguanine και
φθάνει στο 10 έως 15% της ποσότητας που απεκκρίνεται στα ούρα. Η
ακικλοβίρη του πλάσματος απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη δια των νεφρών
(μέσω σπειραματικής διηθήσεως καθώς και μέσω σωληναριακής διηθήσεως).
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα
είναι περίπου 3 ώρες. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες είναι σχετικά χαμηλή (9-
33%). Δεν αναμένονται, λοιπόν, αλληλεπιδράσεις που να έχουν σχέση με την
εκτόπιση από τις θέσεις δέσμευσης.
Κλινικές μελέτες
Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την επίδραση της ακικλοβίρης χορηγούμενης από
το στόμα ή με ενδοφλέβια έγχυση, στην ανθρώπινη γυναικεία γονιμότητα. Σε μία
μελέτη 20 αρρένων ασθενών με φυσιολογικό αριθμό σπερματοζωαρίων, η
11
χορήγηση ακικλοβίρης από το στόμα σε δόσεις έως 1g ημερησίως για διάστημα
μέχρι και έξι μήνες δεν έδειξε να έχει κλινικά σημαντική επίδραση στον αριθμό
των σπερματοζωαρίων, την κινητικότητα ή τη μορφολογία.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Μεγάλος αριθμός in vitro δοκιμών δείχνουν πως, σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις,
μπορεί να συμβούν χρωμοσωμικές βλάβες. Κατά τη διάρκεια in vivo μελετών,
δεν παρατηρήθηκε χρωμοσωμική βλάβη.
Η ακικλοβίρη δεν έδειξε καρκινογόνο δράση σε μακράς διάρκειας μελέτες σε
αρουραίους και ποντικούς.
Ως επί το πλείστον αναστρέψιμες ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη σπερματογένεση
σε συνδυασμό με γενετική τοξικότητα σε αρουραίους και σκύλους έχουν
ανακοινωθεί μόνο σε δόσεις ακικλοβίρης που υπερβαίνουν κατά πολύ εκείνες που
xρησιμοποιούνται θεραπευτικά. Mελέτες σε δύο γενεές ποντικών δεν αποκάλυψαν
επίδραση της ακικλοβίρης στη γονιμότητα.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Poloxamer 407, cetostearyl alcohol, sodium lauryl sulphate, white soft paraffin, liquid
paraffin, propylene glycol, arlacel 165, dimethicone 20, water purified.
6.2 Ασυμβατότητες
Η κρέμα Zovirax δεν προορίζεται για ανάμειξη με άλλα φάρμακα.
6.3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Η κρέμα Zovirax πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία χαμηλότερη των 25C.
Μην καταψύχετε.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Σωληνάριο των 5g και 10g (aciclovir 5%).
6.6 Οδηγίες χρήσεως και χειρισμού
Δεν είναι απαραίτητες.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Δικαιούχος: The Wellcome Foundation Ltd, England.
Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα: GlaxoSmithKline Α:Ε:Β:Ε
Λεωφ. Κηφισίας 266
152 32 Χαλάνδρι
Τηλ: 210 6882100
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
6-2-1985
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
12
