ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Spiropent



2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Δραστική ουσία:

4-amino-alpha-[(tert.-butylamino)-methyl] -3,5-dichlorobenzyl alcohol

hydrochloride (=clenbuterol hydrochloride)

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Βρογχοδιασταλτικό. Για την προφύλαξη και θεραπεία άσθματος και άλλων

καταστάσεων με αναστρέψιμη απόφραξη των αεροφόρων οδών, όπως π.χ. χρόνια

αποφρακτική βρογχίτιδα. Σε ασθενείς με άσθμα και/ή χρόνια αποφρακτική

πνευμονοπάθεια με ανταπόκριση στη θεραπεία με στεροειδή, πρέπει να

συγχορηγούνται αντιφλεγμονώδη.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το σιρόπι μπορεί να δοθεί από το στόμα με το δοσιμετρικό κυπελλάκι που συνοδεύει

τη συσκευασία.

Νήπια 8-24 μηνών (8-12 kg): 5 ml (5 mcg) 2 φορές ημερησίως

Παιδιά 2-4 ετών (12-16 kg): 7,5 ml (7,5 mcg) 2 φορές ημερησίως

Παιδιά 4-6 ετών (16-22 kg) : 10 ml (10 mcg) 2 φορές ημερησίως

Παιδιά 6-12 ετών (22-35 kg): 15 ml (15 mcg) 2 φορές ημερησίως

2

Επειδή τα δεδομένα για τα παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών είναι περιορισμένα, οι

συνιστώμενες δόσεις για αυτή την ηλικία πρέπει να δίδονται μόνο κάτω από ιατρική

επίβλεψη.

Η χορήγηση του φαρμάκου περίπου ανά 12ωρο (πρωί και βράδυ) επιτρέπει τη

διατήρηση επαρκών θεραπευτικών επιπέδων στο αίμα.

Η διάρκεια της θεραπείας ρυθμίζεται ανάλογα με τα συμπτώματα. Δεν υπάρχουν

κυκλοπροπάνιο.

Σε περιπτώσεις σπάνιων κληρονομικών καταστάσεων που μπορεί να είναι

ασύμβατες με κάποιο από τα έκδοχα του προϊόντος (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις

και προφυλάξεις κατά τη χρήση), αντενδείκνυται η χρήση του προϊόντος.

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Αν χορηγούνται μαζί με το Spiropent άλλα συμπαθητικομιμητικά βρογχοδιασταλτικά

απαιτείται αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Παρόλα αυτά, αντιχολινεργικά

βρογχοδιασταλτικά μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα.

Οι από του στόματος μορφές του Spiropent δεν ενδείκνυνται για ανακούφιση των

οξέων ασθματικών κρίσεων.

Καρδιαγγειακές επιδράσεις μπορούν να παρατηρηθούν με τα συμπαθητικομιμητικά

φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Spiropent

®

, των οποίων η συχνότητα και η

σοβαρότητα είναι δοσοεξαρτώμενες. Υπάρχουν αποδεικτικά στοιχεία από δεδομένα

προερχόμενα μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου και δημοσιευμένη βιβλιογραφία

σπάνιων περιπτώσεων μυοκαρδιακής ισχαιμίας συσχετιζόμενα με βήτα-αγωνιστές.

Ασθενείς με υποκείμενη σοβαρή καρδιακή νόσο (π.χ. ισχαιμική καρδιοπάθεια,

αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια) που λαμβάνουν Spiropent

®

, πρέπει να

προειδοποιούνται να αναζητούν ιατρική συμβουλή εάν εμφανίσουν πόνο στο στήθος

προς τη δυνατότητα προσθήκης ή αύξησης της αντιφλεγμονώδους θεραπείας (π.χ.

3

εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή) για να ελεγχθεί η φλεγμονή και να προληφθεί χρόνια

βλάβη των αεροφόρων οδών.

Εάν η βρογχική απόφραξη επιδεινωθεί, δεν είναι ενδεδειγμένο και πιθανώς είναι

επικίνδυνο να αυξάνουμε απλά την χρήση β-αγωνιστών, όπως το Spiropent, πέρα από

τη συνιστώμενη δοσολογία και για μακρά χρονικά διαστήματα. Η ανάγκη χρήσης

μεγάλων δόσεων β-αγωνιστών σε μόνιμη βάση για τον έλεγχο των συμπτωμάτων της

βρογχικής απόφραξης μπορεί να αποτελεί σημείο μειωμένου ελέγχου της νόσου. Στην

περίπτωση αυτή πρέπει να αναθεωρηθεί το θεραπευτικό σχήμα του αρρώστου και

ιδιαίτερα η επάρκεια της αντιφλεγμονώδους θεραπείας, για να αποφευχθεί πιθανώς

απειλητική για τη ζωή επιδείνωση της νόσου.

Στα 5ml σιροπιού 0.005 mg/5 ml περιέχονται 1,4 g σορβιτόλης που έχουν ως

αποτέλεσμα 22,4 g σορβιτόλης ανά μέγιστη προτεινόμενη ημερήσια δόση. Ασθενείς

με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν θα πρέπει να

λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Μπορεί επίσης να έχει ήπια υπακτική δράση.

Η χρήση της κλενβουτερόλης οδηγεί σε θετικά αποτελέσματα σε ελέγχους για την

κατάχρηση μη κλινικών ουσιών π.χ. αύξηση της απόδοσης των αθλητών.

Για επιπρόσθετους κινδύνους που σχετίζονται με την υπερδοσολογία

κλενβουτερόλης, βλ.παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές

αλληλεπίδρασης

Oι β-αδρενεργικοί αγωνιστές πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που

κάνουν θεραπεία με αναστολείς της μονοαμινοοξειδάσης (ΙΜΑΟ) ή τρικυκλικά

αντικαταθλιπτικά γιατί ενισχύουν τη δράση των αδρενεργικών αγωνιστών.

Τα αλογονωμένα παράγωγα υδρογονανθράκων που χρησιμοποιούνται ως γενικά

αναισθητικά δια εισπνοής, όπως το αλοθάνιο, το τριαιθυλένιο και το ενφλουράνιο,

μπορούν να ευαισθητοποιήσουν το μυοκάρδιο και έτσι οι βήτα-αγωνιστές να

προκαλέσουν επικίνδυνη αρρυθμία.

4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Δεν εφαρμόζεται διότι χορηγείται σε παιδιά, ωστόσο είναι διαθέσιμες οι κάτωθι

πληροφορίες:

4

μελέτες σε πειραματόζωα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιπτώσεις εκτός

αν η Μέγιστη Συνιστώμενη Ημερήσια Δόση σε Άνθρωπο υπερβαίνεται κατά 1.000

φορές (δείτε παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια).

Προκλινικές μελέτες έδειξαν ότι η κλενβουτερόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα·

εάν η θεραπεία με Spiropent ενδείκνυται, το βρέφος θα πρέπει να απογαλακτιστεί.

Δεν διεξήχθησαν μελέτες για την επίδραση στην ανθρώπινη γονιμότητα. Οι μελέτες

σε πειραματόζωα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιπτώσεις σχετικά με τη

γονιμότητα (δείτε παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια).

Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Spiropent κατά

τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Το προϊόν προορίζεται για παιδιατρική χρήση, ωστόσο είναι διαθέσιμες οι κάτωθι

οδήγηση ή χειρισμό μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

α. Γενική Περιγραφή

Σε αναλογία με άλλους αγωνιστές των β-υποδοχέων, το Spiropent μπορεί να

προκαλέσει τις παρακάτω αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω της β-

αγωνιστικής του δράσης, περιλαμβανομένης και της σοβαρής υποκαλιαιμίας.

β. Πίνακας Ανεπιθύμητων Ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σε κατηγορίες συχνότητας βάσει των

ακόλουθων κανόνων: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100, <1/10), όχι συχνές

(≥1/1.000, <1/100), σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη

5

6

Επίσης, έχει παρατηρηθεί μεταβολική οξέωση ως εκδήλωση υπερδοσολογίας από

κλενβουτερόλη.

καλίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται.

μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος περίπου 0,1ng/ml και 0,2ng/ml αντίστοιχα,

επιτυγχάνονται μετά από 120 ή 180 λεπτά.

Κατανομή

Η συγκέντρωση πλάσματος στη σταθεροποιημένη κατάσταση αντιστοιχεί σε 0,2-

0,3ng/ml μετά από 4 ημέρες θεραπείας από του στόματος με τη συνιστώμενη δόση. Με

7

υψηλότερες αρχικές δόσεις, οι συγκεντρώσεις πλάσματος στη σταθεροποιημένη

κατάσταση μπορεί να επιτευχθούν γρηγορότερα.

Η γραμμική φαρμακοκινητική δόσης υπάρχει για πολλαπλές δόσεις του Spiropent στο

Βιομετασχηματισμός

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι 45-68%. Ο όγκος κατανομής της

κλενβουτερόλης στη σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 272,5 L, καθορισμένος από

ανάλυση με μοντέλο διαμερισμάτων.

Αποβολή

Η κλενβουτερόλη απεκκρίνεται κυρίως ως αμετάβλητη ουσία.

Η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω των ούρων (87% μέσα σε 168 ώρες μετά τη

δόση). Η κλενβουτερόλη έχει συνολική κάθαρση 110,5ml/min και νεφρική κάθαρση

50,9ml/min. Ο τελικός χρόνος ημιζωής της αποβολής από το πλάσμα εκτιμήθηκε στις

ενδοφλέβια χορήγηση οι αντίστοιχες τιμές LD

50

σε κουνέλια έως 37,5-60 mg/kg σε σκύλους. Τα κύρια συμπτώματα τοξικής δράσεως

είναι ο λήθαργος, η αταξία, οι σπασμοί, η ταχύπνοια και η δύσπνοια.

Τα δεδομένα από τις μελέτες επαναλαμβανόμενης χορηγήσεως τοξικής δόσης με

κλενβουτερόλη σε επίμυες και σκύλους έδειξαν μυοκαρδιακή νέκρωση εξαρτωμένη

από την δοσολογία και/ή ουλές. Μετά από του στόματος χορήγηση βλάβες του

μυοκαρδίου εμφανίσθηκαν σε επίμυες σε δόσεις από 1mg/kg/ημέρα και σε σκύλους

δόσεις από 0,1 mg/kg/ημέρα και άνω. Στις μελέτες με εισπνοές δεν παρατηρήθηκε

καρδιοτοξικότητα στους πιθήκους σε δόσεις έως 0,15 mg/kg/ημέρα και σε επίμυες έως

επηρέασαν την γονιμότητα στις δοκιμές αναπαραγωγής όπως επίσης και στην

περιγεννητική ανάπτυξη των επιμύων. Υπερβολικά υψηλές δόσεις ≥ 10mg/kg/ημέρα

που υπερβαίνουν περισσότερο από 1.000 φορές (με βάση δόσεις σε mg/m

2

σε

πειραματόζωα και τον άνθρωπο) τη Μέγιστη Συνιστώμενη Ημερήσια Δόση των 0,06

mg που χορηγείται στον άνθρωπο, έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να είναι μητρο-

εμβρυοτοξικές καθώς και τερατογόνες σε συγκεκριμένα στελέχη και των δύο ειδών.

Αναφορικά με τις παρατηρούμενες τερατογόνες επιδράσεις σε αρουραίους και

κόνικλους, τα πολλαπλάσια της δόσης του NOAELs έναντι του MRHDD είναι 135 και

270, αντίστοιχα (με βάση τις δόσεις σε mg/m

έλλειψης HGPRT (V79) ή χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε καλλιέργεια κυττάρων

κινεζικού χάμστερ. Στην έκθεση κυτταρογενετικής με ανθρώπινα λεμφοκύτταρα

8

μόνο μερική οριακή δραστηριότητα για την πρόκληση εκτροπών δομικού

χρωμοσώματος παρατηρήθηκε. Παρόλο αυτά, τα δεδομένα δεν πληρούσαν τα

κριτήρια για ογκογένεση.

Μελέτες για καρκινογόνο δράση με κλενβουτερόλη σε επίμυες και ποντίκια δεν

έδειξαν ογκογόνο ή καρκινογόνο δυνατότητα σε δόση από του στόματος έως 25

mg/kg/ημέρα εκτός από ανάπτυξη λειομυώματος σε Sprague-Dawley επίμυες. Η πιθανή

ογκογόνος δράση βήτα-συμπαθομιμητικών φαρμάκων σε ορισμένα στελέχη

πειραματοζώων, δεν μπορεί να δικαιολογήσει παρόμοια δράση στον άνθρωπο.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Hydroxyethylcellulose, sorbitol, glycerol, propylene glycol, tartaric acid, sodium benzoate, aroma grenadine,

purified water

6.2 Aσυμβατότητες

Καμία γνωστή

6.3 Διάρκεια ζωής

Δεν εφαρμόζεται.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

40019/22-10-2009

19531 (ΚΥΠΡΟΣ)

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20/06/1984

9