ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

RADACEF

(Κεφορανίδη)

Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα, 1 g/φιαλίδιο

1. ΟΝΟΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΙΔΙΟΣΚΕΥΑΣΜΑΤΟΣ

RADACEF

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 1 g κεφορανίδη.

στελέχη μικροβίων στις ακόλουθες λοιμώξεις:

1. Λοιμώξεις οστών και αρθρώσεων - που οφείλονται σε χρυσίζοντα σταφυλόκοκκο

ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη.

2. Ενδοκαρδίτιδα - που οφείλεται σε χρυσίζοντα σταφυλόκοκκο ευαίσθητο στη

μεθικιλλίνη (σε συνδυασμό με γενταμυκίνη τις πρώτες 15 ημέρες και ριφαμπικίνη για

όλη τη διάρκεια θεραπείας).

3. Λοιμώξεις των κατωτέρων αναπνευστικών οδών που οφείλονται σε χρυσίζοντα

σταφυλόκοκκο (ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη), στρεπτόκοκκο της πνευμονίας (πρώην

διπλόκοκκο της πνευμονίας), κλεμπσιέλλα της πνευμονίας και αιμόφιλο της

ινφλουέντζας.

της πνευμονίας.

Σημείωση: Η ενέσιμη Βενζαθινοπενικιλλίνη G θεωρείται το φάρμακο εκλογής για την

πρόληψη και θεραπεία των στρεπτοκοκκικών λοιμώξεων συμπεριλαμβανομένης της

προφύλαξης από ρευματικό πυρετό.

Λήψεις καλλιεργειών πρέπει να γίνονται για την απομόνωση και την αναγνώριση της

ταυτότητας του μικροβιακού αιτίου, καθώς και για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας

1

του στην κεφορανίδη. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει πριν ληφθούν οι απαντήσεις του

εργαστηρίου και μόλις ληφθούν οι απαντήσεις, να προσαρμοσθεί ανάλογα η θεραπεία.

ΠΡΟΦΥΛΑΚΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ

Προφύλαξη πριν, κατά και μετά την επέμβαση

Η προφυλακτική χορήγηση του Radacef πριν την χειρουργική επέμβαση μπορεί να

προλάβει την ανάπτυξη οργανισμών και επομένως να ελαττώσει την συχνότητα

ορισμένων μετεγχειρητικών λοιμώξεων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επεμβάσεις

που χαρακτηρίζονται ως σηπτικές ή δυνητικά σηπτικές, π.χ. κολπική υστερεκτομή.

εξαρτάται από τον χρόνο χορήγησης. Το Radacef πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλέβια με

στους ιστούς κατά την διάρκεια της επέμβασης.

εγχείρησης θα εμφάνιζε σοβαρούς κινδύνους π.χ. εγχείρηση ανοικτής καρδιάς,

προσθετική αρθροπλαστική. Αν και η κεφορανίδη έδειξε ότι είναι τόσο δραστική όσο

και η κεφαλοθίνη στην πρόληψη των λοιμώξεων που ακολουθούν τις καρδιαγγειακές

επεμβάσεις, δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες ελεγχόμενες με placebo για να αξιολογηθεί

οποιαδήποτε κεφαλοσπορίνη στην πρόληψη των λοιμώξεων που προκαλούνται είτε

στις επεμβάσεις αορτοστεφανιαίας παράκαμψης είτε στις βαλβιδοπλαστικές

επεμβάσεις. Σ' αυτές τις περιπτώσεις όπου η εμφάνιση της λοίμωξης μπορεί να είναι

ιδιαίτερα επικίνδυνη, η προφυλακτική χορήγηση του Radacef μπορεί να συνεχισθεί για

1 ημέρα, χορηγούμενο κάθε 12 ώρες μετά την ολοκλήρωση της χειρουργικής

επέμβασης για σύνολο δόσεων μέχρι 3 συνολικά μαζί με τη διεγχειρητική δόση. Σε

Τρόπος χορήγησης

μελέτες έχουν γίνει σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς, που έδειξαν ότι η κεφορανίδη

ήταν πολύ καλά ανεκτή ενδομυϊκά. Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς που έλαβαν

ενδοφλέβια χορήγηση, παρατηρήθηκε χαμηλή συχνότητα αγγειακού ερεθισμού που

οφειλόταν στην κεφορανίδη.

Ενδομυϊκή χορήγηση

2

Μέσα διάλυσης water for injection, χλωριονατριούχος ορός 0,9%.

Το περιεχόμενο του φιαλιδίου του 1 g διαλύεται σε 3 ml water for injection. Η διάλυση

πρέπει να γίνεται με συνεχή ανακίνηση μέχρι πλήρους διαλύσεως (περίπου 1 λεπτό). Η

διαδικασία αυτή δεν πρέπει να διακοπεί ενδιάμεσα, διότι μπορεί να παρουσιασθεί

θολερότητα, η οποία δεν θα εξαφανισθεί με περαιτέρω ανακίνηση. Οι ενέσεις πρέπει

να γίνονται βαθιά ενδομυϊκά. Κάθε 1,0 ml περιέχει 250mg κεφορανίδης.

Ενδοφλέβια χορήγηση / έγχυση

Η ενδοφλέβια οδός είναι προτιμότερη σε ασθενείς με σηψαιμία ή άλλες βαριές ή

απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να βρίσκονται σε κίνδυνο,

διατροφή, τραυματισμός, εγχειρήσεις, διαβήτης, καρδιακή ανεπάρκεια, ή κακοήθης

shock.

Το περιεχόμενο του φιαλιδίου του 1 g διαλύεται σε 3ml αποστειρωμένου νερού για

από την κατάσταση του ασθενούς και την αναμενόμενη ευχέρεια της χορήγησης.

Παιδιά: Η χορήγηση 20-40mg/kg ημερησίως σε δύο μοιρασμένες δόσεις κάθε 12 ώρες

αποδείχθηκε αποτελεσματική για τις περισσότερες λοιμώξεις από μικρόβια ευαίσθητα

στην κεφορανίδη.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Radacef δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά

ηλικίας κάτω του ενός έτους. Γι' αυτό αν πρόκειται να χορηγηθεί σε βρέφη θα πρέπει ο

γιατρός να σταθμίζει τα αναμενόμενα οφέλη έναντι των πιθανών κινδύνων.

Το Radacef έχει επιτυχώς χρησιμοποιηθεί σε παιδιά από 1 έως 17 ετών.

εγχείρηση ανοικτής καρδιάς, προσθετική αρθροπλαστική, η προφυλακτική χορήγηση

δόσεων μέχρι 3 συνολικά).

Έκπτωση νεφρικής λειτουργίας: Το δοσολογικό σχήμα εξαρτάται από το βαθμό της

νεφρικής βλάβης, τη σοβαρότητα της λοίμωξης, την ευαισθησία του παθογόνου

οργανισμού και την κλινική εικόνα του ασθενή. Εάν η κάθαρση της κρεατινίνης (Cl

cr

είναι 60 ml/min/1,73m

3

Εάν η Cl

, συνιστάται η χορήγηση ανά 24ωρο. Όταν η Cl

Εάν είναι γνωστή μόνο η συγκέντρωση κρεατινίνης στον ορό, η κάθαρση της

κρεατινίνης μπορεί να υπολογισθεί από τον ακόλουθο τύπο αν η νεφρική λειτουργία

και τα επίπεδα της κρεατινίνης στον ορό είναι σε σταθερή κατάσταση:

(140 – Ηλικία) Χ Βάρος (kg)

Άνδρες: Cl

cr

=

------------------------------------------------------------------------------------------

72 X Κρεατινίνη ορού (mg/100ml)

Γυναίκες: 0,85 της ανωτέρω τιμής

Σημείωση: Όπως συμβαίνει με την θεραπεία με αντιβιοτικά γενικά, η χορήγηση του

Radacef πρέπει να συνεχίζεται για 48-72 ώρες τουλάχιστον αφότου ο ασθενής γίνει

4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ

Πριν αρχίσει η θεραπεία με Radacef πρέπει να ληφθεί λεπτομερές ιστορικό για να

εξακριβωθεί μήπως ο ασθενής εμφάνισε στο παρελθόν αντιδράσεις υπερευαισθησίας

στις κεφαλοσπορίνες, τις πενικιλλίνες ή άλλα φάρμακα. Το φάρμακο αυτό πρέπει να

δίνεται με προσοχή σε ασθενείς αλλεργικούς στην πενικιλλίνη.

Αν εμφανισθεί μία αλλεργική αντίδραση στο Radacef η θεραπεία διακόπτεται.

Σε βαριές οξείες αντιδράσεις υπερευαισθησίας πρέπει να χορηγηθεί αδρεναλίνη σε

συνδυασμό με κορτικοειδή και άλλα μέτρα επείγουσας ανάγκης.

Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα έχει αναφερθεί μετά τη χρήση κεφαλοσπορινών και

αιτία της κολίτιδας που συνδέεται με τη χρήση των αντιβιοτικών. Η χολεστυραμίνη και

η υδροχλωρική κολεστιπόλη φαίνεται ότι δεσμεύουν την τοξίνη αυτή in vitro.

Οι ήπιες περιπτώσεις κολίτιδας επανέρχονται στο φυσιολογικό μετά την διακοπή της

αγωγής.

Στις μέτριες ή στις σοβαρές περιπτώσεις θα πρέπει να χορηγηθούν υγρά, ηλεκτρολύτες

4

και συμπλήρωμα πρωτεϊνών.

Όταν η κολίτιδα δεν αποκαθίσταται με την διακοπή της αγωγής ή όταν είναι βαριάς

μορφής, χορηγείται από το στόμα μετρονιδαζόλη και επί μη ανταπόκρισης

βανκομυκίνη που είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της ψευδομεμβρανώδους

εντεροκολίτιδας που προκαλείται από Clostridium difficile. Θα πρέπει επίσης να

ελέγχονται και άλλες αιτίες που προκαλούν κολίτιδα.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Αν και το Radacef σπάνια προκαλεί αλλαγές στη λειτουργία των νεφρών, συνιστάται η

μέγιστη δόση.

παροδική ή μόνιμη νεφρική ανεπάρκεια γιατί σ' αυτά τα άτομα μπορεί να εμφανισθεί

υψηλή και παρατεταμένη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στον ορό του αίματος, μετά

Οι κεφαλοσπορίνες θα πρέπει να δίνονται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν

συνοδό θεραπευτική αγωγή με ισχυρά διουρητικά, γιατί αυτά τα φάρμακα

ενοχοποιούνται για πρόκληση ανεπιθύμητων ενεργειών στη νεφρική λειτουργία.

Νεφροτοξικότητα έχει αναφερθεί μετά από χορήγηση συγχρόνως κεφαλοσπορινών και

αμινογλυκοσιδών.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Χορήγηση κατά την εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν στοιχεία για τη χορήγηση του Radacef σε εγκύους κατά τη διάρκεια ή

Χορήγηση κατά τη γαλουχία

Δεν είναι γνωστό αν η κεφορανίδη απεκκρίνεται στο γάλα. Γι' αυτό θα πρέπει το

Radacef να χορηγείται με προσοχή στις μητέρες στην περίοδο της γαλουχίας.

4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

5

Δεν υπάρχουν μέχρι σήμερα ενδείξεις που να οδηγούν στο συμπέρασμα ότι το Radacef

επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Αλλεργικές αντιδράσεις

Εξάνθημα (1 στους 45 ασθενείς), κνησμός (1 στους 200 ασθενείς) και ηωσινοφιλία (1

στους 12 ασθενείς) αναφέρθηκαν. Οι αντιδράσεις αυτές έχουν την τάση να

εμφανίζονται σε ασθενείς με αναμνηστικό υπερευαισθησίας, ιδιαίτερα στην

Όπως παρατηρήθηκε κατά την θεραπεία με κεφαλοσπορίνες, έτσι και η θεραπεία με

Radacef μπορεί να συνδυασθεί με παροδική θρομβοπενία (περίπου 1 στους 5

Εργαστηριακά ευρήματα

Παροδικές αυξήσεις της SGPT (1 στους 16 ασθενείς), SGOT (1 στους 9 ασθενείς) και

της αλκαλικής φωσφατάσης (1 στους 27 ασθενείς) αναφέρθηκαν.

Όπως και με άλλες κεφαλοσπορίνες, παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις της

κρεατινίνης του ορού και της BUN του αίματος (1 στους 9 και 1 στους 50 ασθενείς

αντίστοιχα). Όπως μπορεί να παρατηρηθεί με την ενδομυϊκή χορήγηση, η χορήγηση

του Radacef δι' αυτής της οδού συνδέεται με μία αύξηση του CPK (1 στους 3

ασθενείς).

διόγκωση, λήθαργος, πονοκέφαλος, υπόταση, σύγχυση.

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

6

Κωδικός ATC: J01DC11

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Η κεφορανίδη είναι ημισυνθετική ευρέος φάσματος κεφαλοσπορίνη για παρεντερική

χορήγηση.

Κυκλοφορεί ως ελεύθερο νατρίου άλας του 7-[0-(αμινομεθυλο) φαινυλακεταμιδο]-3-

[[[1-(καρβοξυμεθυλο)-lΗ-τετραζολο-5-υλο] θειο] μεθυλο] -3-κεφεμ-4-καρβοξυλικού

οξέος και λυσίνη. Όταν διαλύεται σχηματίζεται το άλας της λυσίνης. Το χρώμα των

διαλυμάτων κυμαίνεται από ελαφρό κίτρινο μέχρι σκούρο κίτρινο και εξαρτάται από

την πυκνότητα και τον χρησιμοποιούμενο διαλύτη. Το ρΗ διαλυμάτων κυμαίνεται

Το χρώμα των διαλυμάτων κυμαίνεται από διαυγές έως ελαφρά κίτρινο.

ΜΙΚΡΟΒΙΟΛΟΓΙΑ

Η μικροβιοκτόνος δράση του Radacef προκαλείται από την αναστολή της συνθέσεως

Gram -θετικά

Σταφυλόκοκκοι, (μόνον οι ευαίσθητοι στη μεθικιλλίνη).

Στρεπτόκοκκος πνευμονίας (τέως Διπλόκοκκος πνευμονίας) (μόνο τα ευαίσθητα στην

πενικιλλίνη στελέχη)

Στρεπτόκοκκοι Α και Β ομάδας

Πρασινίζων στρεπτόκοκκος

Τα περισσότερα στελέχη εντεροκόκκων π.χ. στρεπτόκοκκος κοπράνων είναι

ανθεκτικά.

Σημείωση: Οι ψευδομονάδες, το Acinetobacter Spp. (πρώην Mima και Herellea) και τα

Δοκιμασίες δίσκων ευαισθησίας

Οι ποσοτικές μέθοδοι στις οποίες μετρούνται οι διάμετροι των ζωνών αναστολής

παρέχουν τους ακριβέστερους υπολογισμούς της ευαισθησίας στο αντιβιοτικό.

Μία τέτοια μέθοδος με δίσκους συνιστάται να χρησιμοποιείται για τη δοκιμασία

7

ευαισθησίας στην κεφορανίδη.

Η ευαισθησία των μικροβίων στην κεφορανίδη μπορεί να προσδιορισθεί ακριβέστερα

με τη χρήση της δοκιμασίας ευαισθησίας με προτυποποιημένο απλό δίσκο που

χρησιμοποιεί δίσκους κεφαμανδόλης 30 μg.

Η ερμηνεία γίνεται με τα ακόλουθα κριτήρια:

Τα ευαίσθητα μικρόβια προκαλούν ζώνες αναστολής διαμέτρου 18 mm και

μεγαλύτερες, ενδεικτικό σημείο ότι το υπό δοκιμασία μικρόβιο είναι πιθανό να

ανταποκριθεί στη θεραπεία.

Μικρόβια που προκαλούν διάμετρο ζώνης αναστολής 15-17 mm, αναμένεται να είναι

ιστούς και τα υγρά (π.χ. ούρα) όπου επιτυγχάνονται υψηλά επίπεδα αντιβιοτικού.

(χρησιμοποιώντας τα προηγούμενα κριτήρια) εφ' όσον η κεφορανίδη έδειξε σε in vitro

δοκιμασίες ότι είναι δραστική εναντίον ορισμένων στελεχών Enterobacteriaceae

ανθεκτικών στις δοκιμασίες με δίσκους ευαισθησίας κεφαλοσπορινών.

Τα gram-αρνητικά μικρόβια με ζώνη αναστολής διαμέτρου μικρότερη από 18 mm

γύρω από τον δίσκο της κεφαλοθίνης δεν εμφανίζουν απαραίτητα ενδιάμεση

ευαισθησία ή αντοχή στην κεφορανίδη.

Με άλλα τεστ ευαισθησίας Π.χ. ICS άγαρ ή άλλο ισοδύναμο, ένα στέλεχος μπορεί να

θεωρηθεί ευαίσθητο στην κεφορανίδη εάν η τιμή της MIC (ελάχιστη ανασταλτική

επιτυγχάνονται υψηλά επίπεδα του αντιβιοτικού.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μέσες τιμές μεγίστων επιπέδων στο πλάσμα 40 και 76 μg/ml, παρατηρούνται την 1η

ώρα μετά από ενδομυϊκή χορήγηση δόσεων 0,5 και 1,0 g αντίστοιχα, Radacef σε υγιή

άτομα. Οι πυκνότητες αυτές έπεσαν στα 3,9 και 6,7 μg/ml σε 12 ώρες. Μετά από 30

λεπτών ενδοφλέβια έγχυση δόσεων 1,0 και 2,0 g Radacef οι μέσες τιμές μεγίστων

8

επιπέδων στο πλάσμα ήταν 125 και 240 μg/ml αντίστοιχα και έπεσαν στα 5,9 και 9,0

μg/ml σε 12 ώρες.

Ο τελικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα ανέρχεται σε 2,9 ώρες μετά από ενδοφλέβια και

ενδομυϊκή χορήγηση. Ο βαθμός δέσμευσης από τις πρωτεΐνες του πλάσματος

ανέρχεται σε 80% στις πυκνότητες πλάσματος που επιτεύχθηκαν μετά από χορήγηση

δόσεων 0,5 -2,0 g. Δεν προέκυψαν στοιχεία αθροίσεως του αντιβιοτικού και η

φαρμακοκινητική στο πλάσμα δεν μεταβλήθηκε ύστερα από χορήγηση δύο φορές

ημερησίως δόσεων 0,5 -2,0 g επί 9,5 μέρες.

τους νεφρούς. Μέσες τιμές μέγιστης πυκνότητας στα ούρα ύψους 1250 και 2900 μg/ml

μg/ml στις 9-12 ώρες μετά από την ενδομυϊκή χορήγηση δόσεων 0,5 και 1,0 g

αντίστοιχα. Δόσεις 1,0

Με το Radacef δημιουργούνται θεραπευτικές στάθμες στη χοληδόχο κύστη, το

μυοκάρδιο, τα οστά, τους γραμμωτούς μυς και στους ιστούς του κόλπου. Θεραπευτικές

στάθμες επιτυγχάνονται επίσης στο περικάρδιο, στο αρθριτικό υγρό και στη χολή.

5.3 Προκλινικά στοιχεία ασφάλειας

Σε μία μελέτη με αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε ποσότητα φαρμάκου (1600

mg/kg/ημέρα) 50 φορές περισσότερη από την συνήθη δόση (30 mg/kg/ημέρα), κατά

την διάρκεια του ζευγαρώματος, της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, δεν

δόση Radacef μεγαλύτερη κατά 50 φορές από την συνήθη δόση για τον άνθρωπο,

βιωσιμότητας των απογόνων. Τα φαινόμενα αυτά μπορεί να είναι δευτερεύοντα και να

οφείλονται περισσότερο στον μεγάλο όγκο του διαλύματος (8 ml/kg/ημέρα) από ότι

στην άμεση επίδραση στο κύημα. Μικρότερες δόσεις (25 φορές την ανθρώπινη δόση)

δεν έδωσαν κανένα αποτέλεσμα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

9