Μη γνωστές Πρωτεϊνουρία
Καταστάσεις της κύησης ,της λοχίας και της περιγεννητικής περιόδου
Όχι συχνές
Σπάνιες
Μη γνωστές
Εμβρυϊκές ανωμαλίες
Αποβολή
Εμβρυϊκός θάνατος
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Σπάνιες
Πολύ σπάνιες
Δυσλειτουργία εμμηνορρυσίας
Ατελής ωογένεση/σπερματογένεση, ανικανότητα,
στειρότητα, απώλεια libido, παροδική ολιγοσπερμία,
κολπικό έκκριμα.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Πολύ σπάνιες Αιφνίδιος θάνατος
Ανεπιθύμητες ενέργειες στην ψωρίαση
Δεν υπάρχουν πρόσφατες κλινικές μελέτες ελεγχόμενες με placebo σε ασθενείς με ψωρίαση. Υπάρχουν
δύο βιβλιογραφικές αναφορές (Roenigk, 1969 και Nyfors, 1978) που περιγράφουν μεγάλες ομάδες
(Ν=204, 248) ασθενών με ψωρίαση που αντιμετωπίσθηκαν με μεθοτρεξάτη. Οι δόσεις έφτασαν στα
25 mg ανά εβδομάδα και η θεραπεία χορηγήθηκε μέχρι 4 χρόνια. Με εξαίρεση την αλωπεκία,
φωτοευαισθησία, και "καύσο των δερματικών βλαβών" (η κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια σε ποσοστό
3%-10%), το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτές τις αναφορές ήταν ίδιο με αυτό των
μελετών της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
Σπάνια έχουν αναφερθεί επώδυνες διαβρώσεις των ψωριασικών πλακών.
Ανεπιθύμητες ενέργειες στις διπλά τυφλές μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Τα ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών που αποδίδονται στη μεθοτρεξάτη (τα ποσοστά των placebo
έχουν αφαιρεθεί) στις διπλά τυφλές μελέτες ασθενών (Ν=128) διάρκειας 12 έως 18 εβδομάδων με
ρευματοειδή αρθρίτιδα και που έλαβαν χαμηλή δόση από το στόμα (7,5 έως 15 mg/εβδομάδα)
μεθοτρεξάτη, δίδονται πιο κάτω. Σχεδόν όλοι αυτοί οι ασθενείς βρίσκονταν σε παράλληλη θεραπεία μη
στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και μερικοί λάμβαναν επίσης χαμηλές ποσότητες
κορτικοστεροειδών.
Συχνότητα > 10%: αυξημένες τιμές δεικτών ηπατικής λειτουργίας (15%), ναυτία/έμετοι (10%).
Συχνότητα από 3% - 10%: Στοματίτιδα, θρομβοκυτοπενία, (μετρήσεις αιμοπεταλίων < 100.000/mm
3
).
Συχνότητα 1% - 3%: Ερυθρότητα/κνησμός/δερματίτιδα, διάρροια, αλωπεκία, λευκοπενία (λευκά
αιμοσφαίρια < 3.000/mm
3
), πανκυτταροπενία, ζάλη.
Δεν έχει αναφερθεί πνευμονική τοξικότητα στις δύο αυτές μελέτες. Έτσι, η συχνότητα είναι πιθανώς
μικρότερη από 2,5%. Η ηπατική ιστολογία δεν εξετάστηκε σε αυτές τις βραχυχρόνιες μελέτες.
Άλλες λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πτώση του αιματοκρίτη, κεφαλαλγία,
λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, ανορεξία, αρθραλγίες, πόνο στο στήθος, βήχα, δυσουρία,
διαταραχές της όρασης, επίσταξη, πυρετό, λοίμωξη, εφίδρωση, εμβοές, και κολπική υπερέκκριση.
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε μελέτες νεανικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας
Οι εκδηλώσεις ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε παιδιά με νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα
με πολυαρθρική προσβολή τα οποία ελάμβαναν θεραπεία με μεθοτρεξάτη από του στόματος σε
εβδομαδιαίες δόσεις (5 έως 20 mg/m
2
/εβδομάδα ή 0,1 έως 1,1 mg/kg/εβδομάδα) ήταν ως ακολούθως
(σχεδόν όλοι οι ασθενείς ελάμβαναν ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη και κάποιοι ελάμβαναν
επίσης χαμηλές δόσεις κορτικοστεροειδών): αυξημένα αποτελέσματα στις μετρήσεις ηπατικής
λειτουργίας 14%, γαστρεντερικές αντιδράσεις (π.χ. ναυτία, έμετος διάρροια) 11%, στοματίτιδα 2%,
λευκοπενία 2% κεφαλαλγία 1,2%, αλωπεκία 0,5%, ζάλη 0,2%, εξάνθημα 0,2%.
Παρότι υπάρχει εμπειρία με δοσολογία έως 30 mg/m
2
/εβδομάδα στη νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα, τα
δημοσιευμένα στοιχεία για δόσεις άνω των 20 mg/m
2
/εβδομάδα είναι πολύ περιορισμένα για να
προσφέρουν αξιόπιστη εκτίμηση της συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών.
2.10 Ημερομηνία λήξης του προϊόντος
Το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.