SPC :
ANDROCUR OILY.INJ 300MG/3ML BTx3 AMPSx3 ML
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
Androcur
®
(Cyproterone acetate)
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
Androcur
®
300 mg ελαιώδες ενέσιμο διάλυμα
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φύσιγγα των 3 ml περιέχει 300 mg οξικής κυπροτερόνης σε ελαιώδες
διάλυμα.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1 «Κατάλογος
εκδόχων».
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ:
Ελαιώδες ενέσιμο διάλυμα
Διαυγές διάλυμα, ελεύθερο σωματιδίων.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής σε ενήλικες άνδρες
Αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης
Οι ενέσεις πρέπει να χορηγούνται με πολύ αργό ρυθμό. Το Androcur
®
προορίζεται αυστηρά για ενδομυϊκή χορήγηση. Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη
προσοχή ώστε να αποφεύγεται η ενδαγγειακή έγχυση.
Δοσολογία
Καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής σε ενήλικες άνδρες
Γενικά, ενίεται ανά 10 - 14 ημέρες 1 φύσιγγα βαθιά ενδομυϊκά. Εάν, σε
εξαιρετικές περιπτώσεις, η δράση είναι ανεπαρκής μπορούν να χορηγηθούν
ανά 10 -14 ημέρες 2 φύσιγγες, κατά προτίμηση μία σε κάθε γλουτό.
Όταν εμφανιστεί ικανοποιητικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να γίνει δοκιμή
μείωσης της δοσολογίας, αυξάνοντας βαθμιαία τα διαστήματα μεταξύ των
ενέσεων.
Για να σταθεροποιηθεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να
χορηγείται το Androcur
®
για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, εάν είναι δυνατόν
με σύγχρονη χρήση ψυχοθεραπευτικών μέτρων.
Αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη
1 φύσιγγα την εβδομάδα, βαθιά ενδομυϊκά
Όταν επέλθει βελτίωση ή ύφεση, δεν πρέπει ούτε η θεραπεία να διακοπεί ούτε η
δόση να μειωθεί.
Επιπρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς
Παιδιά και έφηβοι
Το Androcur
®
δεν συνιστάται για χρήση σε αγόρια και εφήβους κάτω των 18
ετών λόγω έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την
αποτελεσματικότητα.
Το Androcur
®
δεν πρέπει να χορηγείται πριν από το τέλος της ήβης, διότι δεν
είναι δυνατόν να αποκλειστεί μία δυσμενής επίδραση στην ανάπτυξη του
ύψους και στις ενδοκρινικές λειτουργίες που δεν έχουν ακόμη σταθεροποιηθεί.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη προσαρμογής της
δόσης στους ηλικιωμένους ασθενείς.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η χρήση του Androcur
®
αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές νόσους (δηλ. για
όσο διάστημα οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στα
φυσιολογικά επίπεδα).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη προσαρμογής της
δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
4.3 Αντενδείξεις
Το Androcur δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μηνιγγίωμα ή
ιστορικό μηνιγγιώματος.
Καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής σε ενήλικες
άνδρες
Hπατικές παθήσεις
Σύνδρομο Dubin-Johnson, σύνδρομο Rotor
Προηγηθέντες ή υφιστάμενοι ηπατικοί όγκοι
Παρουσία ή ιστορικό μηνιγγιώματος
Φθοροποιές παθήσεις
Βαριά χρόνια κατάθλιψη
Προηγηθείσες ή υφιστάμενες θρομβοεμβολικές καταστάσεις
Βαριάς μορφής διαβήτης με αγγειακές αλλοιώσεις
Δρεπανοκυτταρική αναιμία
Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Androcur
®
Αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη
Hπατικές παθήσεις
Σύνδρομο Dubin-Johnson, σύνδρομο Rotor
Προηγηθέντες ή υφιστάμενοι ηπατικοί όγκοι (μόνο εάν δεν οφείλονται σε
μεταστάσεις του καρκίνου του προστάτη)
2
Παρουσία ή ιστορικό μηνιγγιώματος
Φθοροποιές παθήσεις (πλην του ανεγχείρητου καρκίνου του προστάτη)
Βαριά χρόνια κατάθλιψη
Υφιστάμενες θρομβοεμβολικές καταστάσεις
Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Androcur
®
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Έχει αναφερθεί εμφάνιση (πολλαπλών) μηνιγγιωμάτων σε σχέση με την
παρατεταμένη χρήση (έτη) οξικής κυπροτερόνης σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες
των 25 mg την ημέρα. Εάν σε ένα ασθενή που λαμβάνει Androcur διαγνωσθεί
μηνιγγίωμα, η θεραπεία με Androcur πρέπει να διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.3).
Ήπαρ
Σε ασθενείς που έλαβαν Androcur
®
, έχει παρατηρηθεί άμεση ηπατοτοξικότητα,
περιλαμβάνουσα ίκτερο, ηπατίτιδα και ηπατική ανεπάρκεια. Έχουν αναφερθεί
επίσης περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση σε δόσεις των 100 mg και άνω. Οι
περισσότερες θανατηφόρες περιπτώσεις αναφέρθηκαν σε άνδρες με
προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Η τοξικότητα είναι δοσοεξαρτώμενη και
αναπτύσσεται συνήθως μερικούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Πρέπει
να γίνεται έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας πριν από τη θεραπεία, σε
τακτικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και οποτεδήποτε
υπάρξουν συμπτώματα ή ενδείξεις ηπατοτοξικότητας. Εάν η ηπατοτοξικότητα
επιβεβαιωθεί, πρέπει να σταματήσει η χορήγηση του Androcur
®
, εκτός εάν η
ηπατοτοξικότητα μπορεί να αποδοθεί σε άλλη αιτία, π.χ. μεταστατική νόσο.
Στην περίπτωση αυτή, η χορήγηση του Androcur
®
θα πρέπει να συνεχιστεί μόνο
εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, καλοήθεις και κακοήθεις όγκοι του ήπατος, οι
οποίοι μπορεί να οδηγήσουν σε απειλητική για τη ζωή ενδοκοιλιακή
αιμορραγία, παρατηρήθηκαν μετά τη χρήση Androcur
®
. Εάν παρουσιαστούν
σοβαρά ενοχλήματα στην άνω κοιλία, διόγκωση του ήπατος ή ενδείξεις
ενδοκοιλιακής αιμορραγίας, πρέπει κατά τη διαφορική διάγνωση να ληφθεί
υπόψη και η περίπτωση του ηπατικού όγκου.
Θρομβοεμβολικά συμβάντα
Έχει αναφερθεί εμφάνιση θρομβοεμβολικών συμβάντων σε ασθενείς που
χρησιμοποιούσαν Androcur
®
, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί μια αιτιώδης σχέση.
Ασθενείς με προηγούμενα αρτηριακά ή φλεβικά θρομβωτικά/θρομβοεμβολικά
συμβάντα (π.χ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή, έμφραγμα
του μυοκαρδίου) ή με ιστορικό αγγειοεγκεφαλικών επεισοδίων ή με
προχωρημένες κακοήθειες διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω
θρομβοεμβολικών συμβάντων.
Σε ασθενείς με ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη, στους οποίους έχουν
προηγηθεί θρομβοεμβολικές καταστάσεις ή με βαριάς μορφής διαβήτη με
αγγειακές αλλοιώσεις ή με δρεπανοκυτταρική αναιμία, πρέπει να εκτιμηθεί
προσεκτικά το όφελος και ο κίνδυνος της χρήσης, και η απόφαση για τη
χορήγηση του Androcur
®
να παίρνεται για κάθε περίπτωση ξεχωριστά.
3
Αναιμία
Κατά τη διάρκεια θεραπείας με Androcur
®
έχει αναφερθεί αναιμία. Συνεπώς, ο
αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων θα πρέπει να ελέγχεται τακτικά κατά τη
διάρκεια της θεραπείας.
Σακχαρώδης διαβήτης
Αν ο ασθενής πάσχει από διαβήτη απαιτείται αυστηρή ιατρική παρακολούθηση,
διότι η ανάγκη για από του στόματος αντιδιαβητικά ή ινσουλίνη μπορεί να
αλλάξει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Androcur
®
(βλ. επίσης παράγραφο
«4.3 Αντενδείξεις»).
Δύσπνοια
Το Androcur
®
είναι δυνατόν να επιφέρει αίσθημα δύσπνοιας, όταν χορηγηθεί σε
υψηλή δοσολογία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά
τη διαφορική διάγνωση η διεγερτική δράση στην αναπνοή, η οποία είναι
γνωστή για την προγεστερόνη και τα συνθετικά προγεσταγόνα, η οποία
συνοδεύεται από υποκαπνία και αντιρροπούμενη αναπνευστική αλκάλωση και
η οποία δεν θεωρείται ότι απαιτεί θεραπεία.
Επινεφριδιακή λειτουργία
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας η επινεφριδιακή λειτουργία θα πρέπει να
ελέγχεται τακτικά, καθώς προκλινικά δεδομένα υποδηλώνουν πιθανή
καταστολή λόγω της ομοιάζουσας με τα κορτικοειδή δράσης του Androcur
®
σε
υψηλές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3 «Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια»).
Άλλες καταστάσεις
Όπως με όλα τα ελαιώδη διαλύματα, το Androcur
®
πρέπει να ενίεται αυστηρώς
ενδομυϊκά και με πολύ αργό ρυθμό. Πνευμονική μικροεμβολή των ελαιωδών
διαλυμάτων μπορεί, σε μερικές περιπτώσεις, να οδηγήσει σε ενδείξεις και
συμπτώματα όπως βήχας, δύσπνοια και πόνος στο στήθος. Μπορεί να
υπάρχουν άλλες ενδείξεις συμπεριλαμβανομένων βαγοτονικών αντιδράσεων
όπως αδιαθεσία, υπεριδρωσία, ζάλη, παραισθησία ή συγκοπή. Αυτές οι
αντιδράσεις μπορεί να παρουσιαστούν κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά την
ένεση και είναι αναστρέψιμες. Η θεραπεία είναι συνήθως υποστηρικτική, π.χ.
χορήγηση οξυγόνου.
Αναφορικά με την ένδειξη «Καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής
ορμής σε ενήλικες άνδρες», η ταυτόχρονη χρήση οινοπνεύματος είναι δυνατόν
να μειώσει την κατασταλτική στις ορμές δράση του Androcur
®
.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Αν και δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, εφόσον
αυτό το φάρμακο μεταβολίζεται από το CYP3A4, είναι αναμενόμενο ότι η
κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η κλοτριμαζόλη, η ριτοναβίρη και άλλοι
ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 αναστέλλουν τον μεταβολισμό της οξικής
κυπροτερόνης. Αντίθετα, επαγωγείς του CYP3A4 όπως π.χ. ριφαμπικίνη,
4
φαινυτοΐνη και προϊόντα που περιέχουν St. John’s wort (υπερικό
βαλσαμόχορτο) μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της οξικής κυπροτερόνης.
Με βάση
in vitro
μελέτες αναστολής, είναι πιθανή η αναστολή των ενζύμων
του κυτοχρώματος P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 και 2D6, σε υψηλές
θεραπευτικές δόσειςς οξικής κυπροτερόνης 100 mg 3 φορές την ημέρα.
Ο κίνδυνος μυοπάθειας ή ραβδομυόλυσης σχετιζόμενος με στατίνες μπορεί να
είναι αυξημένος όταν αυτοί οι αναστολείς του HMGCoA (στατίνες), που
μεταβολίζονται κυρίως από το CYP 3A4, συγχορηγούνται με υψηλές
θεραπευτικές δόσεις οξικής κυπροτερόνης, καθώς μοιράζονται την ίδια
μεταβολική οδό.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Η θεραπεία με Androcur
®
(για χρήση σε άντρες) δεν ενδείκνυται στις γυναίκες.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ασθενείς, των οποίων η εργασία απαιτεί αυξημένη πνευματική συγκέντρωση
(π.χ. οδήγηση, χειρισμός μηχανών), πρέπει να λάβουν υπόψη ότι το Androcur
®
μπορεί να επιφέρει κόπωση και μείωση της ενεργητικότητας, αλλά και να
επηρεάσει την ικανότητα συγκέντρωσης.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Έχει αναφερθεί εμφάνιση (πολλαπλών) μηνιγγιωμάτων σε σχέση με την
παρατεταμένη χρήση (έτη) οξικής κυπροτερόνης σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες
των 25 mg την ημέρα.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που
λαμβάνουν Androcur
®
είναι μειωμένη libido, δυσλειτουργία της στύσης και
αναστρέψιμη αναστολή της σπερματογένεσης.
Οι σοβαρότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν Androcur
®
είναι ηπατική τοξικότητα, καλοήθεις και κακοήθεις ηπατικοί όγκοι που μπορεί
να οδηγήσουν σε ενδοκοιλιακή αιμορραγία και θρομβοεμβολικά συμβάντα.
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Androcur
®
παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Οι συχνότητες καθορίζονται ως πολύ
συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 και
< 1/10), όχι συχνές ( 1/1.000 και < 1/100), σπάνιες ( 1/10.000 και < 1/1000)
και πολύ σπάνιες (<1/10.000). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προσδιορίστηκαν
μόνο κατά τη διάρκεια παρακαλούθησης μετά την κυκλοφορία του προϊόντος
και για τις οποίες δεν μπορούσε να υπολογισθεί η συχνότητα παρατίθενται
στην κατηγορία «μη γνωστές».
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή κατά
την μετεγκριτική παρακολούθηση σε ασθενείς που έλαβαν Androcur
®
5
Κατηγορία
οργάνου
συστήματο
ς
MedDRA
Πολύ συχνές Συχνές
Όχι
συχνές
Σπάνιες Πολύ
σπάνιες
Όχι
γνωστές
Νεοπλάσμα
τα,
καλοήθη,
κακοήθη
και μη
καθορισμέν
α
Καλοήθεις
και
κακοήθεις
όγκοι
ήπατος
*)
Μηνιγγίωμα
§
)
Διαταραχές
του
αιμοποιητι
κού και του
λεμφικού
συστήματο
ς
Αναιμία
*)
Διαταραχές
του
ανοσοποιητ
ικού
συστήματο
ς
Αντιδράσει
ς
υπερευαισθ
ησίας
Διαταραχές
του
μεταβολισμ
ού και της
θρέψης
Αυξημένο
βάρος ή
μειωμένο
βάρος
Ψυχιατρικέ
ς
διαταραχές
Μειωμένη libido
Στυτική
δυσλειτουργία
Κατάθλιψη
Ανησυχία
(προσωρινά)
Αγγειακές
διαταραχές
Πνευμονική
λιπώδης
μικροεμβολή
*)
Βαγοτονικές
αντιδράσεις
*)
Θρομβοεμβο
λικά
συμβάντα
*) **)
Διαταραχές
του
αναπνευστι
κού
συστήματο
ς, του
θώρακα και
του
μεσοθωρακ
ίου
Δύσπνοια
*)
Διαταραχές
του
γαστρεντερ
ικού
Ενδοκοιλιακ
ή αιμορραγία
*)
6
Κατηγορία
οργάνου
συστήματο
ς
MedDRA
Πολύ συχνές Συχνές
Όχι
συχνές
Σπάνιες Πολύ
σπάνιες
Όχι
γνωστές
Διαταραχές
του ήπατος
και των
χοληφόρων
Ηπατική
τοξικότητα,
συμπεριλαμβ
ανομένου
ίκτερου,
ηπατίτιδας,
ηπατικής
ανεπάρκειας
*)
Διαταραχές
του
δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
Εξάνθημα
Διαταραχές
του
μυοσκελετι
κού
συστήματο
ς και του
συνδετικού
ιστού
Οστεοπόρωσ
η
Διαταραχές
του
αναπαραγω
γικού
συστήματο
ς και του
μαστού
Αναστρέψιμη
αναστολή της
σπερματογένεσ
ης
Γυναικομαστ
ία
Γενικές
διαταραχές
και
καταστάσε
ις της οδού
χορήγησης
Κόπωση
Εξάψεις
Εφίδρωση
§) Βλ. παράγραφο 4.3 «Αντενδείξεις»
*)
Για περισσότερες πληροφορίες βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις
και προφυλάξεις κατά τη χρήση».
**)
Δεν έχει αποδειχθεί αιτιολογική συσχέτιση με το Androcur
®
.
Υπό θεραπεία με Androcur
®
, η σεξουαλική ορμή και ικανότητα είναι μειωμένες
και η λειτουργία των γονάδων αναστέλλεται. Αυτές οι μεταβολές είναι
αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Κατά τη διάρκεια μερικών εβδομάδων, το Androcur
®
αναστέλλει τη
σπερματογένεση ως αποτέλεσμα της αντιανδρογονικής και
αντιγοναδοτροπικής δράσης. Η σπερματογένεση επανέρχεται σταδιακά μέσα
σε λίγους μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
7
Το Androcur
®
μπορεί να προκαλέσει γυναικομαστία (μερικές φορές
συνοδευόμενη από ευαισθησία κατά την ψηλάφηση των θηλών), η οποία
συνήθως υποχωρεί μετά τη διακοπή του σκευάσματος.
Όπως και με άλλες αντιανδρογονικές θεραπείες, η μακροχρόνια στέρηση των
ανδρογόνων με το Androcur
®
μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπόρωση.
Χρησιμοποιείται ο καταλληλότερος όρος κατά MedDRA (έκδοση 8.0) για την
περιγραφή μιας συγκεκριμένης ανεπιθύμητης ενέργειας. Συνώνυμα ή
σχετιζόμενες καταστάσεις δεν παρατίθενται, αλλά θα πρέπει να λαμβάνονται
επίσης υπόψη.
4.9 Υπερδοσολογία
Μελέτες οξείας τοξικότητας μετά από εφάπαξ χορήγηση έδειξαν πως η οξική
κυπροτερόνη, η δραστική ουσία του Androcur
®
, μπορεί να καταταχθεί στις
πρακτικά μη τοξικές ουσίες. Επίσης, δεν πρέπει να αναμένεται κίνδυνος οξείας
δηλητηρίασης μετά από ακούσια χορήγηση πολλαπλάσιας δόσης από αυτήν που
απαιτείται για θεραπευτικούς σκοπούς.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαδρογόνα, σκέτα
Κωδικός ATC: G03HA01
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Το Androcur
®
είναι ένα ορμονικό προϊόν με αντιανδρογονική δράση.
Υπό θεραπεία με Androcur
®
, η σεξουαλική ορμή και ικανότητα μειώνονται και η
λειτουργία των γονάδων αναστέλλεται. Αυτές οι μεταβολές είναι
αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Η οξική κυπροτερόνη αναστέλλει ανταγωνιστικά τη δράση των ανδρογόνων
στα ανδρογονοεξαρτώμενα όργανα-στόχους, π.χ. προστατεύει τον προστάτη
από τη δράση των ανδρογόνων, τα οποία προέρχονται από τις γονάδες και/ή
τον φλοιό των επινεφριδίων.
Η οξική κυπροτερόνη έχει κεντρική ανασταλτική δράση. Η αντιγοναδοτροπική
δράση οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης της τεστοστερόνης στους όρχεις, και ως
εκ τούτου, σε μείωση της συγκέντρωσης της τεστοστερόνης στον ορό.
Όταν χορηγούνται μεγάλες δόσεις οξικής κυπροτερόνης, έχει παρατηρηθεί
περιστασιακή τάση ελαφράς αύξησης των επιπέδων της προλακτίνης.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, η οξική κυπροτερόνη αποδεσμεύεται αργά και
πλήρως από την ενδομυϊκή αποθήκευση.
8
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της οξικής κυπροτερόνης μετά από ενδομυϊκή
χορήγηση υπολογίζεται πως είναι πλήρης.
Κατανομή
Τα μέγιστα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό, 180 ± 54 ng/ml, επιτεύχθηκαν μετά
από περίπου 2 - 3 ημέρες . Στη συνέχεια, τα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό
μειώθηκαν, με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 4 ± 1,1 ημέρες. Η ολική κάθαρση
της οξικής κυπροτερόνης από τον ορό προσδιορίστηκε σε 2,8 ± 1,4 ml/min/kg.
Η οξική κυπροτερόνη είναι σχεδόν αποκλειστικά συνδεδεμένη με τις
λευκωματίνες του πλάσματος. Περίπου το 3,5 - 4,0 % των ολικών επιπέδων του
φαρμάκου βρίσκεται μη συνδεδεμένο. Επειδή η σύνδεση με τις πρωτεΐνες δεν
είναι ειδική, οι μεταβολές στα επίπεδα της SHBG (σφαιρίνη δεσμευτική των
ορμονών του φύλου) δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της οξικής
κυπροτερόνης.
Λόγω του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής της τελικής φάσης απομάκρυνσης
από το πλάσμα (ορό) και της 7ήμερης διακοπής κατά τη χορήγηση, συσσώρευση
της οξικής κυπροτερόνης στον ορό κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση
μπορεί να είναι αναμενόμενη. Ισορροπία μεταξύ της αποδέσμευσης του
φαρμάκου από το σημείο αποθήκευσης και της απομάκρυνσής του αναμένεται
περίπου μετά από 5 εβδομάδες.
Μεταβολισμός/Βιομετασχηματισμός
Η οξική κυπροτερόνη μεταβολίζεται μέσω διαφόρων οδών,
συμπεριλαμβανομένων υδροξυλιώσεων και συζεύξεων. Ο κύριος μεταβολίτης
στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το 15β-υδροξυ-παράγωγο. Ο μεταβολισμός της
φάσης 1 της οξικής κυπροτερόνης καταλύεται κυρίως από το ένζυμο του
κυτοχρώματος P450, CYP3A4.
Απέκκριση
Ένα μέρος της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω της χολής. Το μεγαλύτερο
μέρος της δόσης απεκκρίνεται υπό την μορφή μεταβολιτών με τα ούρα και τα
κόπρανα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Συστηματική τοξικότητα
Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ειδικό κίνδυνο για τους
ανθρώπους με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων
δόσεων.
Τοξικότητα αναπαραγωγής
Η προσωρινή αναστολή της γονιμότητας σε αρσενικούς αρουραίους, η οποία
επιτεύχθηκε με καθημερινή από του στόματος χορήγηση, δεν υποδηλώνει σε
καμία περίπτωση πως η θεραπεία με Androcur
®
μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη
των σπερματοζωαρίων, η οποία θα μπορούσε να αποτελέσει αιτία δυσπλασιών
ή μείωσης της γονιμότητας των απογόνων.
Γονοτοξικότητα και ογκογενετικότητα
Γενικά αποδεκτές, πρώτης γραμμής δοκιμασίες γονοτοξικότητας έδωσαν
αρνητικά αποτελέσματα, όταν εφαρμόστηκαν με την οξική κυπροτερόνη.
9
Ωστόσο, περαιτέρω δοκιμασίες έδειξαν ότι η οξική κυπροτερόνη έχει τη
δυνατότητα να σχηματίζει προϊόντα σύνδεσης με το DNA και να προκαλεί
αύξηση της επανορθωτικής ικανότητας του DNA, σε ηπατικά κύτταρα
αρουραίων και πιθήκων, καθώς και σε προσφάτως απομονωθέντα ανθρώπινα
ηπατοκύτταρα, ενώ το επίπεδο συμπλεγμάτων του DNA στα ηπατικά κύτταρα
των σκύλων ήταν υπερβολικά χαμηλό.
Ο σχηματισμός αυτών των συμπλεγμάτων DNA παρουσιάστηκε σε επίπεδα
συστηματικής έκθεσης που θα μπορούσαν να αναμένονται με τα συνιστώμενα
δοσολογικά σχήματα για την οξική κυπροτερόνη. I
n viv
o συνέπειες της
θεραπείας με οξική κυπροτερόνη ήταν η αύξηση της εμφάνισης εστιακών
ηπατικών βλαβών, πιθανά προκαρκινικών, όπου τα κυτταρικά ένζυμα
αλλοιώθηκαν σε θηλυκούς αρουραίους, καθώς και η αύξηση της συχνότητας
μεταλλάξεων σε διαγονιδιακούς αρουραίους που φέρουν ένα βακτηριακό
γονίδιο ως στόχο μεταλλάξεων.
Η κλινική εμπειρία μέχρι σήμερα, καθώς και εμπεριστατωμένες
επιδημιολογικές μελέτες, δεν υποστηρίζουν την αυξημένη συχνότητα
εμφάνισης ηπατικών όγκων στον άνθρωπο. Επίσης, έρευνες για την
ογκογενετική επίδραση της οξικής κυπροτερόνης σε τρωκτικά δεν φανέρωσαν
ενδείξεις ειδικής ογκογενετικής επίδρασης.
Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πως τα στεροειδή του φύλου μπορούν να
προάγουν την ανάπτυξη ορισμένων ορμονοεξαρτώμενων ιστών και όγκων.
Συνολικά, τα διαθέσιμα ευρήματα δεν αποτελούν λόγο για τη μη χρήση του
Androcur
®
σε ανθρώπους, εφόσον χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες
χρήσεως για τη δεδομένη ένδειξη και στη συνιστώμενη δοσολογία.
Σε πειραματικές έρευνες παρατηρήθηκαν, σε αρουραίους και σκύλους, μετά
από υψηλές δόσεις, επιδράσεις στα επινεφρίδια όμοιες με εκείνες των
κορτικοειδών, οι οποίες θα μπορούσαν να εμφανιστούν κατά παρόμοιο τρόπο
και στον άνθρωπο στην υψηλότερη χορηγούμενη δοσολογία (300 mg
ημερησίως).
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Castor oil
Benzyl benzoate
6.2 Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να
αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3 Διάρκεια ζωής
5 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Καμία
10
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κεχριμπαρόχρωμες φύσιγγες των 3 ml, από γυαλί τύπου Ι.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία
7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Σωρού 18-20
15125 Μαρούσι, Αθήνα, Ελλάδα
Τηλ. 0030 210 6187500
Τηλ χωρίς χρέωση: 800 11 30 900
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
11
