SPC :
ANDROCUR TAB 10MG/TAB ΒΤx15
1
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
Androcur
®
(Cyproterone acetate)
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
Androcur
®
10 mg δισκία
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg οξικής κυπροτερόνης.
Έκδοχο: 59,9 mg λακτόζης ανά δισκίο (βλ. παράγραφο 4.4, «Ειδικές
προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση»).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλ. παράγραφο 6.1, «Κατάλογος
εκδόχων».
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Άσπρα έως ελαφρώς κιτρινωπά δισκία, με εγκοπή στη μία πλευρά, με ανάγλυφη
την ένδειξη “BW” μέσα σε κανονικό εξάγωνο στην άλλη πλευρά. Η εγκοπή είναι
μόνο για να διευκολύνει το σπάσιμο με σκοπό την εύκολη κατάποση και όχι για
να κοπεί το δισκίο σε ίσες δόσεις.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Μέσης βαρύτητας φαινόμενα αρρενοποίησης στη γυναίκα, όπως
Μέσης βαρύτητας δασυτριχισμός
Μ έσης βαρύτητας ανδρογενε τική αλωπεκία
Βαριές και μέσης βαρύτητας μορφές ακμής και σμηγματόρροιας.
Σε μέσης βαρύτητας μορφές ακμής και σμηγματόρροιας η συμπληρωματική
χορήγηση δισκίων Androcur
®
ενδείκνυται, όταν η κλινική εικόνα ανθίσταται σε
άλλες θεραπείες και δεν έχει επιτευχθεί ικανοποιητικό αποτέλεσμα μόνο με
Gynofen 35
®
.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης
Από στόματος χρήση
Δοσολογία
2
Το Androcur
®
δεν πρέπει να λαμβάνεται από έγκυες γυναίκες. Συνεπώς, η
περίπτωση της εγκυμοσύνης πρέπει να αποκλείεται πριν από την έναρξη της
θεραπείας
Τα δισκία Androcur
®
λαμβάνονται μαζί με το σκεύασμα Gynofen 35
®
, για να
επιτευχθεί η αναγκαία αντισυλληπτική προστασία και να αποφευχθούν οι
ακανόνιστες αιμορραγίες.
Θα πρέπει να αρχίσετε τη λήψη και των δύο σκευασμάτων την 1η ημέρα του
κύκλου (= 1η ημέρα της αιμορραγίας).
Γενικά, να λαμβάνεται καθημερινά 1 δισκίο Androcur
®
, από την 1η έως την 15η
ημέρα ενός κύκλου θεραπείας επιπρόσθετα με το Gynofen 35
®
.
Όταν μετά από 21 ημέρες τελειώσει η ημερολογιακή συσκευασία του Gynofen
35
®
, ακολουθεί διάστημα 7 ημερών χωρίς λήψη δισκίων, κατά τη διάρκεια του
οποίου θα εμφανιστεί η αιμορραγία.
Μετά το 7ήμερο αυτό διάστημα, η λήψη συνεχίζεται από την επόμενη
ημερολογιακή συσκευασία του Androcur
®
και του Gynofen 35
®
, ανεξάρτητα από το
αν η αιμορραγία έχει σταματήσει ή συνεχίζεται.
Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη βαρύτητα των παθολογικών
αρρενοποιητικών φαινομένων και την ανταπόκρισή τους στη θεραπεία. Η
θεραπεία πρέπει να ακολουθείται για αρκετούς μήνες. Η ακμή και η
σμηγματόρροια ανταποκρίνονται συνήθως νωρίτερα από το δασυτριχισμό ή την
αλωπεκία.
Όταν εμφανιστεί θεραπευτικό αποτέλεσμα, πρέπει να δοκιμαστεί συνέχιση της
θεραπείας μόνο με Gynofen 35
®
.
Μη εμφάνιση αιμορραγίας
Εάν, κατ' εξαίρεση, δεν εμφανιστεί αιμορραγία κατά το διάστημα μη λήψης
δισκίων, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και να αποκλειστεί η κύηση πριν
συνεχιστεί η λήψη των δισκίων.
Παράλειψη δισκίων
Εάν η ασθενής ξεχάσει να πάρει το δισκίο Gynofen 35
®
τη συνηθισμένη ώρα, η
λήψη πρέπει να γίνει το αργότερο μέσα στις επόμενες 12 ώρες. Εάν ξεπεραστεί
ο συνηθισμένος χρόνος λήψης για περισσότερες από 12 ώρες, η αντισυλληπτική
προστασία μπορεί να μειωθεί για τον αντίστοιχο κύκλο. Συνιστάται να δίνεται
προσοχή στις ειδικές σημειώσεις (ιδιαίτερα σχετικά με την αντισυλληπτική
αξιοπιστία και τις συστάσεις σχετικά με την παράλειψη δισκίων) που
περιέχονται στις οδηγίες χρήσεως του Gynofen 35
®
. Εάν δεν εμφανιστεί
αιμορραγία μετά τον κύκλο αυτό, πρέπει να αποκλειστεί η κύηση πριν
συνεχιστεί η λήψη των δισκίων.
Εάν ξεχαστούν δισκία Androcur
®
10 mg η θεραπευτική δράση μπορεί να μειωθεί
και να εμφανιστεί ενδιάμεση αιμορραγία. Τα ξεχασμένα δισκία Androcur
®
πρέπει
να απορρίπτονται (δεν πρέπει να λαμβάνεται διπλή δόση για να αναπληρωθεί
το ξεχασμένο δισκίο) και η λήψη των δισκίων να συνεχίζεται στη κανονική
ώρα μαζί με τα δισκία Gynofen 35
®
.
Επιπρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς
3
Παιδιά και έφηβοι
Το Androcur
®
ενδείκνυται μόνο για χρήση σε γυναίκες ασθενείς μετά το πέρας
της ήβης. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη
προσαρμογής της δοσολογίας.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Androcur
®
δεν έχουν τεκμηριωθεί σε
κλινικές μελέτες σε παιδιά και έφηβους κάτω των 18 ετών.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Το Androcur
®
ενδείκνυται μόνο σε γυναίκες που βρίσκονται σε ηλικία
αναπαραγωγής.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η χρήση του Androcur
®
αντενδείκνυται σε γυναίκες με ηπατικές παθήσεις (δηλ.
για όσο διάστημα οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στα
φυσιολογικά επίπεδα).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη προσαρμογής της
δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
4.3 Αντενδείξεις
Το Androcur δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μηνιγγίωμα ή
ιστορικό μηνιγγιώματος.
Κύηση
Γαλουχία
Ηπατικές παθήσεις
Σύνδρομο Dubin-Johnson, σύνδρομο Rotor
Ιστορικό ίκτερου ή παρατεταμένου κνησμού κατά τη διάρκεια προηγούμενης
κύησης
Ιστορικό έρπητα της κυήσεως
,
Προηγηθέντες ή υφιστάμενοι ηπατικοί όγκοι
Φθοροποιές παθήσεις
Βαριά χρόνια κατάθλιψη
Προηγηθείσες ή υφιστάμενες θρομβοεμβολικές καταστάσεις
Επιπλεγμένος με αγγειακές αλλοιώσεις σακχαρώδης διαβήτης
Δρεπανοκυτταρική αναιμία
Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Androcur
®
.
Πρέπει να δίνεται επίσης προσοχή στις αντενδείξεις που περιέχονται στις
πληροφορίες προϊόντος για το Gynofen 35
®
, το σκεύασμα που χρησιμοποιείται
επιπρόσθετα του Androcur
®
.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Έχει αναφερθεί εμφάνιση (πολλαπλών) μηνιγγιωμάτων σε σχέση με την
παρατεταμένη χρήση (έτη) οξικής κυπροτερόνης σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες
των 25 mg την ημέρα. Εάν σε ένα ασθενής που λαμβάνει Androcur διαγνωσθεί
4
μηνιγγίωμα, η θεραπεία με Androcur πρέπει να διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.3,
«Αντενδείξεις»).
Πριν αρχίσει η θεραπεία πρέπει να διεξάγεται λεπτομερής γενική και
γυναικολογική εξέταση (συμπεριλαμβανομένων των μαστών και
κυτταρολογικού επιχρίσματος του τραχήλου) και να αποκλείεται η κύηση.
Ήπαρ
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να ελέγχεται τακτικά η ηπατική
λειτουργία. Θα πρέπει να διενεργούνται δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας πριν
την έναρξη της θεραπείας σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της
θεραπείας, και όποτε παρουσιαστεί κάποιο σύμπτωμα ή κάποια ένδειξη που να
υποδηλώνει ηπατοτοξικότητα. Αν επιβεβαιωθεί η ηπατοτοξικότητα, το
Androcur
®
θα πρέπει να αποσύρεται.
Περιπτώσεις καλοήθων και κακοήθων όγκων του ήπατος, οι οποίοι μπορεί να
οδηγήσουν σε απειλητική για τη ζωή ενδοκοιλιακή αιμορραγία, παρατηρήθηκαν
μετά τη χρήση Androcur
®
. Εάν παρουσιαστούν σοβαρά ενοχλήματα στην άνω
κοιλία, διόγκωση του ήπατος ή σημεία ενδοκοιλιακής αιμορραγίας, πρέπει,
κατά τη διαφορική διάγνωση, να ληφθεί υπόψη και η περίπτωση του ηπατικού
όγκου.
Διαβήτης
Η ύπαρξη σακχαρώδη διαβήτη απαιτεί αυστηρή ιατρική παρακολούθηση διότι η
ανάγκη για από του στόματος αντιδιαβητικά ή ινσουλίνη μπορεί να αλλάξει
κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Androcur
®
(βλ. παράγραφο 4.3
«Αντενδείξεις»).
Συνδυασμένη θεραπεία
Εάν κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης θεραπείας εμφανιστούν κηλίδες
αίματος κατά τις τρεις εβδομάδες λήψης των δισκίων, να μη διακόπτεται η
λήψη. Ωστόσο, εάν παρουσιαστεί επίμονη ή επανειλημμένη αιμορραγία σε
άτακτα χρονικά διαστήματα, πρέπει να διεξαχθεί γυναικολογική εξέταση ώστε
να αποκλειστεί οργανική αιτία.
Επιπλέον, όταν είναι απαραίτητη η πρόσθετη χορήγηση του Gynofen35
®
, πρέπει
να ληφθούν υπόψη οι πληροφορίες που ισχύουν για το σκεύασμα αυτό.
Άλλες καταστάσεις
To Androcur® περιέχει 59,9 mg λακτόζης ανά δισκίο. Ασθενείς με σπάνια
κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ένδεια λακτάσης ή
δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το
φάρμακο.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Αν και δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, εφόσον
αυτό το φάρμακο μεταβολίζεται από το CYP3A4, είναι αναμενόμενο ότι η
κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η κλοτριμαζόλη, η ριτοναβίρη και άλλοι
ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 θα αναστέλλουν το μεταβολισμό της οξικής
5
κυπροτερόνης. Αντίθετα, επαγωγείς του CYP3A4 όπως π.χ. ριφαμπικίνη,
φαινυτοΐνη και προϊόντα που περιέχουν St. John’s wort
(υπερικό/βαλσαμόχορτο) μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της οξικής
κυπροτερόνης.
4.6 Κύηση και γαλουχία
Η κύηση και η γαλουχία αποτελούν αντενδείξεις κατά τη χορήγηση του
Androcur
®
.
Σε μία μελέτη με 6 γυναίκες που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 50
mg οξικής κυπροτερόνης, το 0,2% της δόσης απεκκρίθηκε μέσω του μητρικού
γάλακτος.
4.7 Eπίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση στην ικανότητα
οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Έχει αναφερθεί εμφάνιση (πολλαπλών) μηνιγγιωμάτων σε σχέση με την
παρατεταμένη χρήση (έτη) οξικής κυπροτερόνης σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες
των 25 mg την ημέρα.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που
λαμβάνουν Androcur
®
είναι αιμορραγία εκ διαφυγής, αύξηση βάρους και
καταθλιπτική διάθεση.
Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν Androcur
®
είναι καλοήθεις και κακοήθεις ηπατικοί όγκοι που μπορεί να οδηγήσουν σε
ενδοκοιλιακή αιμορραγία.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Androcur
®
παρατίθενται
στον παρακάτω πίνακα με βάση δεδομένα μετά την κυκλοφορία του προϊόντος
και την αθροιστική εμπειρία με το Androcur
®
, για τις οποίες δεν μπορούσε να
εκτιμηθεί η συχνότητα.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την
παρακολούθηση του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του και την
αθροιστική εμπειρία με το Androcur
®
Κατηγορία οργάνου συστήματος
MedDRA
Συχνότητα μη γνωστή
Νεοπλάσματα καλοήθη και κακοήθη Καλοήθεις και κακοήθεις ηπατικοί
όγκοι
*
Διαταραχές του ανοσοποιητικού
συστήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
6
Κατηγορία οργάνου συστήματος
MedDRA
Συχνότητα μη γνωστή
Διαταραχές του μεταβολισμού και της
θρέψης
Αυξημένο βάρος,
Μειωμένο βάρος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Ηπατική λειτουργία μη φυσιολογική,
ίκτερος, ηπατίτιδα
Ψυχιατρικές διαταραχές Καταθλιπτική διάθεση,
Μειωμένη libido,
Αυξημένη libido
Διαταραχές του γαστρεντερικού Ενδοκοιλιακή αιμορραγία
*
Διαταραχές του δέρματος και του
υποδόριου ιστού
Εξάνθημα
Διαταραχές του αναπαραγωγικού
συστήματος και του μαστού
Ευαισθησία των μαστών,
Αναστολή ωορρηξίας,
Αιμορραγία εκ διαφυγής
*
* Για περισσότερες πληροφορίες βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις
και προφυλάξεις κατά τη χρήση».
Χρησιμοποιείται ο καταλληλότερος όρος κατά MedDRA (έκδοση 8.0) για την
περιγραφή μιας συγκεκριμένης ανεπιθύμητης ενέργειας. Συνώνυμα ή
σχετιζόμενες καταστάσεις δεν παρατίθενται, αλλά θα πρέπει να λαμβάνονται
επίσης υπόψη.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η ωορρηξία αναστέλλεται όταν το Androcur
®
χορηγείται μαζί με Gynofen 35
®
έτσι
ώστε να δημιουργείται κατάσταση στειρότητας.
Σχετικά με την απαραίτητη επιπρόσθετη χρήση του Gynofen 35
®
, συνιστάται
προσοχή στις ειδικές σημειώσεις σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που
περιέχονται στις πληροφορίες του προϊόντος Gynofen 35
®
.
4.9 Υπερδοσολογία
Μελέτες οξείας τοξικότητας μετά από εφάπαξ χορήγηση έδειξαν πως η οξική
κυπροτερόνη, η δραστική ουσία του Androcur®, μπορεί να καταταχθεί στις
πρακτικά μη τοξικές ουσίες. Επίσης, δεν πρέπει να αναμένεται κίνδυνος οξείας
δηλητηρίασης μετά από εφάπαξ ακούσια λήψη πολλαπλάσιας δόσης από εκείνη
που συνιστάται για θεραπευτικούς σκοπούς.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιανδρογόνα, σκέτα
Κωδικός ATC: G03HA01
Το Androcur
®
είναι ένα ορμονικό προϊόν με αντιανδρογόνο δράση.
7
Η ανταγωνιστική εκτόπιση των ανδρογόνων από τους υποδοχείς τους στα
όργανα στόχους έχει ευνοϊκή επίδραση σε ανδρογονοεξαρτώμενες
καταστάσεις, όπως η παθολογικά αυξημένη τριχοφυΐα σε περιπτώσεις
δασυτριχισμού, η ανδρογενετική αλωπεκία και η αυξημένη λειτουργία των
σμηγματογόνων αδένων σε περιπτώσεις ακμής και σμηγματόρροιας. Η μείωση
της συγκέντρωσης των ανδρογόνων, η οποία αποτελεί συνέπεια της
αντιγοναδοτροπικής ιδιότητας της οξικής κυπροτερόνης, παρέχει μία πρόσθετη
θεραπευτική δράση.
Αυτές οι μεταβολές είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Κατά τη διάρκεια της συγχορήγησης με το Gynofen 35
®
αναστέλλεται η
λειτουργία των ωοθηκών.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από τη χορήγησή της από το στόμα, η οξική κυπροτερόνη απορροφάται
πλήρως σε δόση ευρέος φάσματος.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του της οξικής κυπροτερόνης είναι σχεδόν πλήρης
(88% της δόσης).
Κατανομή
Η πρόσληψη 10 mg οξικής κυπροτερόνης έχει ως αποτέλεσμα μέγιστα επίπεδα
στον ορό περίπου 75 ng /ml σε περίπου 1,5 ώρες. Μετά, τα επίπεδα στον ορό
μειώνονται σε δύο φάσεις, οι οποίες χαρακτηρίζονται από ημίσειους χρόνους
ζωής 0,8 ωρών και 2,3 ημερών. Η ολική κάθαρση της οξικής κυπροτερόνης από
τον ορό προσδιορίστηκε σε 3,6 ml/min/kg.
Η οξική κυπροτερόνη είναι σχεδόν αποκλειστικά συνδεδεμένη με τις
λευκωματίνες του πλάσματος. Περίπου το 3,5 - 4,0 % των συνολικών επιπέδων
του φαρμάκου βρίσκεται μη συνδεδεμένο. Επειδή η σύνδεση με τις πρωτεΐνες
δεν είναι ειδική, οι μεταβολές στα επίπεδα της SHBG (σφαιρίνη δεσμευτική των
ορμονών του φύλου) δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της οξικής
κυπροτερόνης.
Μεταβολισμός / Βιομετασχηματισμός
Η οξική κυπροτερόνη μεταβολίζεται μέσω διαφόρων οδών,
συμπεριλαμβανομένων των υδροξυλιώσεων και των συζεύξεων. Ο κύριος
μεταβολίτης της στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το 15β-υδροξυ-παράγωγό της.
Απέκκριση
Ένα μέρος της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο με το υγρό της χολής. Το
μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται υπό τη μορφή μεταβολιτών σε
αναλογία, ούρα : χολή = 3:7. Η απέκκριση μέσω των νεφρών και της χολής
προσδιορίστηκε πως διεξάγεται με χρόνο ημίσειας ζωής 1,9 ημερών. Οι
μεταβολίτες από το πλάσμα απομακρύνονται με παρόμοιο ρυθμό (χρόνος
ημίσειας ζωής 1,7 ημερών).
8
Συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης
Λόγω του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής της τελικής φάσης απέκκρισης από το
πλάσμα (ορό) και της καθημερινής πρόσληψης, η οξική κυπροτερόνη
συσσωρεύεται κατά 2 - 2,5 φορές κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Συστηματική τοξικότητα
Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν κανένα ειδικό κίνδυνο για τους
ανθρώπους με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων
δόσεων.
Εμβρυοτοξικότητα/ τερατογεννητικότητα
Έρευνες εμβρυοτοξικότητας της οξικής κυπροτερόνης δεν έδειξαν επιδράσεις
ενδεικτικές τερατογενετικής δράσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, κατά την
εμβρυική οργανογένεση, πριν από την ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών
οργάνων. Η χορήγηση οξικής κυπροτερόνης σε υψηλότερες δόσεις, κατά τη
διάρκεια της ορμονοεξαρτώμενης φάσης της διαφοροποίησης των γεννητικών
οργάνων, προκάλεσε θηλεοποίηση σε άρρενα έμβρυα. Η παρακολούθηση
αρρένων νεογέννητων βρεφών που είχαν εκτεθεί στην οξική κυπροτερόνη κατά
τη διάρκεια της κύησης δεν έδειξε σημεία θηλεοποίησης. Ωστόσο, η εγκυμοσύνη
αποτελεί αντένδειξη για τη χρήση του Androcur
®
.
Γονοτοξικότητα και ογκογεννητικότητα
Γενικά αποδεκτές, πρώτης επιλογής δοκιμασίες γονοτοξικότητας έδωσαν
αρνητικά αποτελέσματα, όταν εφαρμόστηκαν με την οξική κυπροτερόνη.
Ωστόσο, περαιτέρω δοκιμασίες έδειξαν ότι η οξική κυπροτερόνη έχει τη
δυνατότητα να σχηματίζει προϊόντα σύνδεσης με το DNA και να προκαλεί
αύξηση της επανορθωτικής ικανότητας του DNA σε ηπατικά κύτταρα
αρουραίων και πιθήκων, καθώς και σε πρόσφατα απομονωθέντα ανθρώπινα
ηπατοκύτταρα, ενώ το επίπεδο συμπλεγμάτων DNA ήταν υπερβολικά χαμηλό
στα ηπατικά κύτταρα των σκύλων.
Ο σχηματισμός αυτών των συμπλεγμάτων DNA παρουσιάστηκε σε επίπεδα
συστηματικής έκθεσης που θεωρούνται αναμενόμενα με τα συνιστώμενα
δοσολογικά σχήματα για την οξική κυπροτερόνη. Ένα in
vivo
αποτέλεσμα της
θεραπείας με οξική κυπροτερόνη ήταν η αύξηση της συχνότητας εμφάνισης
εστιακών ηπατικών βλαβών, πιθανά προκαρκινικών, όπου τα κυτταρικά ένζυμα
αλλοιώθηκαν σε θηλυκούς αρουραίους, καθώς και η αύξηση της συχνότητας
μεταλλάξεων σε διαγονιδιακούς αρουραίους που φέρουν ένα βακτηριακό
γονίδιο, το οποίο αποτελεί στόχο μεταλλάξεων.
Η κλινική εμπειρία μέχρι σήμερα, καθώς και εμπεριστατωμένες
επιδημιολογικές μελέτες, δεν υποστηρίζουν την αύξηση της συχνότητας
εμφάνισης ηπατικών όγκων στον άνθρωπο. Επίσης, έρευνες για την
ογκογεννητικότητα της οξικής κυπροτερόνης σε τρωκτικά δεν φανέρωσαν
ενδείξεις ειδικής ογκογεννητικής επίδρασης. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη
πως τα στεροειδή του φύλου μπορούν να προάγουν την ανάπτυξη ορισμένων
ορμονοεξαρτώμενων ιστών και όγκων.
9
Συνολικά, τα διαθέσιμα ευρήματα δεν αποτελούν λόγο για τη μη χρήση του
Androcur
®
σε ανθρώπους, εφόσον χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες
χρήσεως για τη δεδομένη ένδειξη και στη συνιστώμενη δοσολογία.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Lactose (spray dried), starch maize, polyvidone 25000, silicon dioxide colloidal (aerosil), magnesium
stearate
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται
6.3 Διάρκεια ζωής
5 χρόνια.
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία ≤ 25
ο
C.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
15 δισκία σφραγισμένα σε blister που αποτελείται από βαθειά χαραγμένες
ταινίες από μεμβράνη χλωριούχου πολυβινυλίου με φύλλο αργιλίου με
αρίθμηση και επικάλυψη σφραγισμένη με θερμότητα.
Συσκευασία
Ημερολογιακή συσκευασία με 15 δισκία, όπου το καθένα περιέχει 10 mg.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία
7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ
ΚΑΤΟΧΟΣ ΕΙΔΙΚΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΚΥΠΡΟ
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Σωρού 18-20
15125 Μαρούσι, Αθήνα, Ελλάδα
Τηλ. 0030 210 6187500
Τοπικός αντιπρόσωπος στην Κύπρο
Novagem Ltd
Τηλ. +357 22483858
10
8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ
ΑΡΙΘΜΟΣ ΕΙΔΙΚΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΚΥΠΡΟ
ΕΛΛΑΔΑ:
ΚΥΠΡΟΣ:
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΕΛΛΑΔΑ
ΠΡΩΤΗ ΑΔΕΙΑ
ΑΝΑΝΕΩΣΗ
ΚΥΠΡΟΣ
ΠΡΩΤΗ ΑΔΕΙΑ
ΑΝΑΝΕΩΣΗ:
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
