SPC :
ATROVENT INH.SOL.N 500MCG/2ML (DOSE) BTx10 VIALS
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Atrovent
®
διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή 250 μg/2mL
Atrovent
®
διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή 500 μg/2mL
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Atrovent 250 μg/2mL:
Κάθε φιαλίδιο μιας δόσης των 2 mL περιέχει 250 μg Ipratropium bromide
(anhydrous).
Atrovent 500 μg/2mL:
Κάθε φιαλίδιο μιας δόσης των 2 mL περιέχει 500 μg Ipratropium bromide
(anhydrous).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Atrovent διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή ενδείκνυται για τη
βρογχοδιασταλτική θεραπεία της Χρόνιας Αποφρακτικής Πνευμονοπάθειας
(ΧΑΠ) περιλαμβανομένης της χρόνιας βρογχίτιδας και του εμφυσήματος. Το
Atrovent διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί
σε συνδυασμό με β
2
-αδρενεργικούς αγωνιστές για τη βρογχοδιασταλτική
θεραπεία των οξέων επεισοδίων άσθματος.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες και οι
ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό ιατρική παρακολούθηση κατά τη
διάρκεια της θεραπείας. Προτείνεται να μην υπερβαίνεται η συνιστώμενη
ημερήσια θεραπευτική δόση είτε κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης ή της
φάσης συντήρησης.
Σε περίπτωση που η θεραπεία δεν επιφέρει σημαντική βελτίωση ή εάν η
κατάσταση του ασθενούς επιδεινωθεί, θα πρέπει να ζητηθεί συμβουλή
ιατρού, ώστε να καθοριστεί νέα θεραπευτική αγωγή. Σε περίπτωση οξείας ή
ταχέως επιδεινούμενης δύσπνοιας (δυσκολία στην αναπνοή), η οποία δεν
αντιμετωπίζεται επαρκώς από τη λήψη πρόσθετων εισπνοών συνιστάται η
άμεση επικοινωνία των ασθενών με τον ιατρό τους.
Εκτός αν ο θεράπων ιατρός έχει δώσει διαφορετικές οδηγίες, συνιστώνται
οι ακόλουθες οδηγίες:
Διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή 250 μ
g
/2
mL
Ενήλικες (και ηλικιωμένοι) και παιδιά ηλικίας 6 - 14 ετών:
1 φιαλίδιο 3-4 φορές ημερησίως.
Διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή 500 μ
g
/2
mL
Ενήλικες (και ηλικιωμένοι) και παιδιά ηλικίας άνω των 14 ετών:
1 φιαλίδιο 3-4 φορές ημερησίως.
Δε συνιστάται η χρήση αυτής της περιεκτικότητας σε παιδιά κάτω των 14
ετών, λόγω μη επαρκών πληροφοριών.
Το περιεχόμενο του επόμενου φιαλιδίου πρέπει να εισπνέεται μετά
παρέλευση τουλάχιστον 2 ωρών.
Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 mg στην οξεία φάση ή στη
φάση συντήρησης.
Ημερήσιες δόσεις άνω των 2 mg πρέπει να δίνονται υπό ιατρική
παρακολούθηση.
Τα φιαλίδια μιας δόσης πρέπει να αραιώνονται με φυσιολογικό ορό μέχρι
τελικού όγκου 4 mL.
Το Atrovent, σε διάλυμα για εισπνοές, μπορεί να χορηγηθεί με τη βοήθεια
διαφόρων εκνεφωτών, οι οποίοι κυκλοφορούν στο εμπόριο.
Όταν υπάρχει κεντρική παροχή οξυγόνου, το διάλυμα εισπνέεται καλύτερα
όταν η ροή είναι 6-8 λίτρα/ λεπτό.
Το Atrovent, σε διάλυμα για εισπνοές, είναι κατάλληλο για παράλληλη
εισπνοή με ένα βλεννολυτικό φάρμακο ή ένα β
2
-αδρενεργικό διεγέρτη.
Ασθενείς που έχουν προδιάθεση για γλαύκωμα χρειάζονται προστασία των
οφθαλμών (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
κατά τη χρήση).
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στην ατροπίνη, τα παράγωγά της, στη δραστική ουσία ή σε
6.1κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί ότι μετά τη χορήγηση του Atrovent
μπορούν να συμβούν άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως κνίδωση,
εξάνθημα, αγγειοοίδημα, στοματοφαρυγγικό οίδημα, βρογχόσπασμος και
αναφυλαξία.
Το Atrovent πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιάθεση
για γλαύκωμα κλειστής γωνίας, ή με προϋπάρχουσα απόφραξη της
ουροποιητικής οδού (π.χ. υπερτροφία προστάτη ή απόφραξη του αυχένα της
ουροδόχου κύστεως).
Ασθενείς με κυστική ίνωση μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς σε διαταραχές
γαστρεντερικής κινητικότητας.
Στην αρχή της χορήγησης πρέπει να υπάρχει στενή ιατρική παρακολούθηση,
διότι έχει αναφερθεί πρόκληση παράδοξου βρογχόσπασμου.
Επιπλοκές από τους οφθαλμούς
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες επιπλοκές από τους οφθαλμούς (π.χ
μυδρίαση, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, πόνος
στους οφθαλμούς) όταν νεφελοποιημένο διάλυμα βρωμιούχου ιπρατρόπιου
μόνο του ή σε συνδυασμό με ένα β-αδρενεργικό αγωνιστή έλθει σε επαφή με
τους οφθαλμούς.
Πόνος στους οφθαλμούς ή ενόχληση, θάμβος όρασης, οπτική άλως, ή
χρωματιστές εικόνες σε συνδυασμό με ερυθρότητα των οφθαλμών λόγω
συμφόρησης του επιπεφυκότος ή του κερατοειδούς μπορεί να είναι σημεία
για οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας. Εάν εμφανιστεί οποιοσδήποτε
συνδυασμός αυτών των συμπτωμάτων, ο ασθενής θα πρέπει αμέσως να
αρχίσει θεραπεία με σταγόνες που προκαλούν μύση και να ζητηθεί η
συμβουλή ειδικού.
Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται για τη σωστή χορήγηση του
διαλύματος Αtrovent.
Ιδιαίτερη φροντίδα πρέπει να λαμβάνεται ώστε το διάλυμα ή το εκνέφωμα
να μην έρχεται σε επαφή με τους οφθαλμούς. Συνιστάται το
νεφελοποιημένο διάλυμα να χορηγείται μέσω επιστομίου. Εάν αυτό δεν
υφίσταται και χρησιμοποιηθεί μάσκα για εκνεφωτές, αυτή θα πρέπει να
εφαρμόζει πλήρως. Ασθενείς που έχουν προδιάθεση για γλαύκωμα θα
πρέπει να προειδοποιούνται ειδικά για προστασία των οφθαλμών τους.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Είναι δυνατόν, οι β-αδρενεργικοί αγωνιστές και τα περιέχοντα ξανθίνες
φάρμακα, να επιτείνουν τη βρογχοδιασταλτική επίδραση του Αtrovent.
Ο κίνδυνος οξέος γλαυκώματος μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με ιστορικό
γλαυκώματος κλειστής γωνίας (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις
και προφυλάξεις κατά τη χρήση), όταν νεφελοποιούμενο βρωμιούχο
ιπρατρόπιο και β
2
-αδρενεργικοί αγωνιστές χορηγούνται ταυτόχρονα.
4.6 μ , Γονι ότητα κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει
καθορισθεί. Τα οφέλη της χρήσης του Αtrovent πρέπει να αντισταθμίζουν
τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο, όταν η κύηση έχει επιβεβαιωθεί ή
υπάρχει υποψία κυήσεως. Μελέτες σε επίμυες, ποντικούς και κουνέλια δεν
έδειξαν εμβρυοτοξικές ή τερατογονικές επιδράσεις μετά τη χρήση εισπνοών
σε δόσεις αρκετά υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται στον άνθρωπο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το βρωμιούχο ιπρατρόπιο απεκκρίνεται στο μητρικό
γάλα.
Παρόλο που αδιάλυτες στα λίπη τεταρτοταγείς βάσεις απεκκρίνονται στο
μητρικό γάλα, είναι απίθανο το νεογνό να προσλάβει σημαντική ποσότητα
φαρμάκου, όταν χορηγείται με εισπνοή. Ωστόσο, επειδή πολλά φάρμακα
απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, το Αtrovent, πρέπει να δίνεται με προσοχή
σε θηλάζουσα μητέρα.
Γονιμότητα
Προκλινικές μελέτες με βρωμιούχο ιπρατρόπιο δεν έδειξαν ανεπιθύμητες
ενέργειες στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την
ασφάλεια). Δεν είναι διαθέσιμες κλινικές πληροφορίες σχετικά με τη
γονιμότητα για το βρωμιούχο ιπρατρόπιο.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης
και χειρισμού μηχανών. Παρ’ όλα αυτά, οι ασθενείς θα πρέπει να
συμβουλεύονται ότι μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως
ζάλη, διαταραχή της προσαρμογής, μυδρίαση και θάμβος οράσεως κατά τη
θεραπεία με Atrovent. Επομένως, συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση ή
το χειρισμό μηχανών. Εάν οι ασθενείς εμφανίζουν τις προαναφερθείσες
ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να αποφεύγουν δυνητικά επικίνδυνες
εργασίες όπως οδήγηση ή χειρισμό μηχανών.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Πολλές από τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να αποδοθούν
στις αντιχολινεργικές ιδιότητες του Atrovent. Όπως με κάθε θεραπεία για
τοπική χρήση το Atrovent μπορεί να εμφανίσει συμπτώματα τοπικού
ερεθισμού. Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου αναγνωρίσθηκαν από
δεδομένα που συγκεντρώθηκαν από κλινικές μελέτες και τη
Φαρμακοεπαγρύπνηση κατά τη χρήση του φαρμάκου μετά την έγκρισή του.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν σε κλινικές
μελέτες ήταν κεφαλαλγία, ερεθισμός του λαιμού, βήχας, ξηροστομία,
διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
(συμπεριλαμβανομένων δυσκοιλιότητας, διάρροιας και εμέτου), ναυτία και
ζάλη.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική αντίδραση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Κεφαλαλγία
Ζάλη
Οφθαλμικές διαταραχές
Θάμβος οράσεως
Μυδρίαση
Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση
Γλαύκωμα
Οφθαλμικός πόνος
Όραση δίκην φωτοστέφανου
Υπεραιμία του επιπεφυκότα
Οίδημα του κερατοειδούς
Διαταραχή της προσαρμογής
Καρδιακές διαταραχές
Αίσθημα παλμών
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Κολπική μαρμαρυγή
Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του
μεσοθωράκιου
Ερεθισμός του λαιμού
Βήχας
Βρογχόσπασμος
Παράδοξος βρογχόσπασμος
Λαρυγγόσπασμος
Οίδημα φάρυγγα
Ξηρότητα του φάρυγγα
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Ξηροστομία
Ναυτία
Διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα, όπως
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Έμετος
Στοματίτιδα
Οίδημα στόματος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Εξάνθημα
Κνησμός
Αγγειοοίδημα
Κνίδωση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Επίσχεση ούρων
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες
του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε
πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος
αναφοράς:
Ελλάδα
μ μΕθνικός Οργανισ ός Φαρ άκων
284Μεσογείων
GR-15562 , Χολαργός Αθήνα
: + 30 Τηλ 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
Κύπρος
Φαρμακευτικές Υπηρεσίες
4.9 Υπερδοσολογία
Κανένα σύμπτωμα υπερδοσολογίας δεν έχει περιγραφεί. Με βάση το ευρύ
θεραπευτικό φάσμα και την τοπική χορήγηση του Atrovent διαλύματος για
εισπνοές, δεν αναμένεται κανένα σοβαρό αντιχολινεργικό σύμπτωμα.
Μπορεί να εμφανιστούν ασήμαντες συστηματικές εκδηλώσεις
αντιχολινεργικής φύσης, συμπεριλαμβανομένων της ξηρότητας του
στόματος, αναστρέψιμης διαταραχής της οπτικής προσαρμογής και της
ταχυκαρδίας.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιχολινεργικά, κωδικός ATC: R03BB01
Το Atrovent είναι ένα τεταρτοταγές παράγωγο του αμμωνίου με
αντιχολινεργικές (παρασυμπαθητικολυτικές) ιδιότητες. Σε προκλινικές
μελέτες φαίνεται ότι μέσω του παρασυμπαθητικού αναστέλλει
αντανακλαστικά ανταγωνιζόμενο τη δράση της ακετυλοχολίνης, της
μεταβιβαστικής ουσίας που απελευθερώνεται από το πνευμονογαστρικό
νεύρο. Τα αντιχολινεργικά παρεμποδίζουν την αύξηση της ενδοκυττάριας
συγκέντρωσης Ca
++
, που οφείλεται στην αλληλεπίδραση της
ακετυλοχολίνης με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς, στις λείες μυϊκές ίνες
των βρόγχων.
Η απελευθέρωση Ca
++
επάγεται από το δεύτερο αγγελιοφόρο σύστημα IP3
(τριφωσφορική ινοσιτόλη) και DAG (διακυλογλυκερόλη).
Η βρογχοδιαστολή που ακολουθεί την εισπνοή Atrovent (βρωμιούχο
ιπρατρόπιο) δρα κατά κύριο λόγο τοπικά και σε συγκεκριμένη θέση στον
πνεύμονα και όχι στη συστηματική κυκλοφορία.
Προκλινικά και κλινικά στοιχεία δεν υποδηλώνουν επιβλαβή δράση του
Atrovent
(βρωμιούχο ιπρατρόπιο) στην έκκριση της βλέννας στους
αεραγωγούς, στη βλεννοκροσσωτή κάθαρση ή στην ανταλλαγή αερίων.
A
trovent
διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή 250 μ
g
/2
mL
:
Το βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα του Atrovent
στη θεραπεία του οξέως
βρογχόσπασμου που σχετίζεται με άσθμα έχει δειχθεί σε μελέτες σε
ενήλικες και παιδιά ηλικίας μεγαλύτερης των 6 ετών. Στις περισσότερες
από τις μελέτες αυτές το Atrovent
χορηγήθηκε σε συνδυασμό με έναν
εισπνεόμενο β-αγωνιστή.
Παρόλο που τα στοιχεία είναι περιορισμένα, έχει δειχθεί ότι το Atrovent
εμφανίζει θεραπευτικό αποτέλεσμα επί βρογχόσπασμου σχετιζόμενου με
ιογενή βρογχιολίτιδα και βρογχοπνευμονική δυσπλασία σε βρέφη και πολύ
μικρά παιδιά.
A
trovent
διάλυμα για εισπνοή με εκνεφωτή 500 μ
g
/2
mL
:
Σε ελεγχόμενες μελέτες 85-90 ημερών σε ασθενείς με βρογχόσπασμο
σχετιζόμενο με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (χρόνια βρογχίτιδα
και εμφύσημα) εμφανίσθηκαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην
πνευμονική λειτουργία μέσα σε 15 λεπτά, έφτασαν μια μέγιστη τιμή σε 1-2
ώρες, που διατηρήθηκε έως 4-6 ώρες.
Το βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα του Atrovent
στη θεραπεία του οξέως
βρογχόσπασμου που σχετίζεται με άσθμα έχει δειχθεί σε μελέτες σε
ενήλικες. Στις περισσότερες από τις μελέτες αυτές το Atrovent
χορηγήθηκε
σε συνδυασμό με έναν εισπνεόμενο β
2
-αδρενεργικό αγωνιστή.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του Atrovent
προκαλείται από τοπική δράση
στους αεραγωγούς. Οι χρονικές πορείες της βρογχοδιαστολής και της
συστηματικής φαρμακοκινητικής δεν είναι παράλληλες.
Μετά την εισπνοή 10 ως 30 % της δόσης εναποτίθεται κυρίως στους
πνεύμονες, ανάλογα με τη φαρμακοτεχνική μορφή και την τεχνική
εισπνοής. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης, μέσω κατάποσης, αποβάλλεται
μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα.
Η ποσότητα της δόσης που εναποτέθηκε στους πνεύμονες φτάνει στην
κυκλοφορία του αίματος άμεσα (εντός λίγων λεπτών).
Η συνολική νεφρική απέκκριση (0-24 ώρες) της μητρικής ουσίας εκτιμήθηκε
σε 46% της ενδοφλεβίως χορηγημένης δόσης, κάτω από 1% της από του
στόματος δόσης και περίπου 3 έως 13% της εισπνεόμενης δόσης. Με βάση
αυτά τα δεδομένα η συνολική συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των από του
στόματος και των εισπνεόμενων δόσεων βρωμιούχου ιπρατροπίου
εκτιμήθηκε στο 2% και 7 έως 28% αντίστοιχα.
Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, τα ποσοστά δόσεων βρωμιούχου ιπρατροπίου
που καταπίνονται δε συμβάλλουν σημαντικά σε συστηματική έκθεση.
Κατανομή
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που περιγράφουν την κατανομή του
ιπρατροπίου, υπολογίστηκαν από τα επίπεδα στο πλάσμα μετά από
ενδοφλέβια χορήγηση. Μια ταχεία διφασική μείωση παρατηρείται στις
συγκεντρώσεις πλάσματος. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής στη σταθερή
κατάσταση (Vdss) είναι περίπου 176 L. Το φάρμακο συνδέεται ελάχιστα με
τις πρωτεΐνες του πλάσματος (λιγότερο από 20%). Το ιπρατρόπιο ως
ταταρτοταγές άλας του αμμωνίου δε διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό
φραγμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής φάσης αποβολής ήταν
περίπου 1,6 ώρες.
Βιομετασχηματισμός
Το ιπρατρόπιο έχει ολική κάθαρση 2,3 λίτρα/λεπτό και νεφρική κάθαρση 0,9
λίτρα/λεπτό. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση περίπου 60 %, της δόσης
μεταβολίζεται στο ήπαρ με οξείδωση.
Αποβολή
Μετά από εισπνοή βρωμιούχου ιπρατροπίου με HFA 134a ή CFC ως
προωθητικό, η αθροιστική νεφρική απέκκριση πάνω από 24 ώρες ήταν
περίπου 12% και 10%, αντίστοιχα. Σε μια μελέτη ισοζυγίου απέκκρισης η
αθροιστική νεφρική απέκκριση (6 ημέρες) της σχετιζόμενης με το φάρμακο
ραδιενέργειας (συμπεριλαμβανομένου της μητρικής ένωσης και όλων των
μεταβολιτών) υπολογίσθηκε σε 72,1% μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 9,3%
μετά από χορήγηση από το στόμα και 3,2% μετά από εισπνοή. Η συνολική
ραδιενεργή ακτινοβολία που απεκκρίθηκε μέσω των κοπράνων ήταν 6,3%
μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 88,5% μετά από χορήγηση από το στόμα
και 69,4% μετά από εισπνοή. Όσον αφορά στην απέκκριση της
σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενεργής ακτινοβολίας μετά από
ενδοφλέβια χορήγηση, η κύρια απέκκριση γίνεται μέσω των νεφρών. Ο
χρόνος ημίσειας ζωής με βάση τη συνολική ραδιενέργεια για το μητρικό
φάρμακο και τους μεταβολίτες του είναι 3,6 ώρες Οι κύριοι μεταβολίτες
μέσω των ουροφόρων οδών συνδέονται ελάχιστα στο μουσκαρινικό
υποδοχέα και πρέπει να θεωρηθούν ως αναποτελεσματικοί.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τοπική και συστηματική ανοχή του βρωμιούχου ιπρατροπίου έχει μελετηθεί
εκτενώς σε ποικίλα είδη ζώων με τη χρήση διαφόρων οδών χορήγησης.
Η οξεία τοξικότητα από εισπνοή από του στόματος και από ενδοφλέβια
χορήγηση έχει εκτιμηθεί σε διάφορα είδη τρωκτικών και μη τρωκτικών.
Όταν χορηγείται με εισπνοή, η ελάχιστη θανατηφόρος δόση σε αρσενικό
ινδικό χοιρίδιο ήταν 199 mg/kg. Σε επίμυες, δεν παρατηρήθηκαν θάνατοι με
δόσεις μέχρι των υψηλοτέρων τεχνικά εφικτών δόσεων (δηλ. 0,05 mg/kg
μετά από 4 ώρες χορήγησης ή 160 εισπνοές του βρωμιούχου ιπρατροπίου
0,02 mg/εισπνοή).
Η από του στόματος LD
50
ήταν για το ποντίκι, τον αρουραίο και τον
κόνικλο 1.585, 1.925 και 1.920 mg/kg, αντίστοιχα. Η ενδοφλέβια LD
50
για το
ποντίκι, αρουραίο και σκύλο ήταν, αντίστοιχα, 13,6, 15,8 και περίπου 18,2
mg/kg. Στα κλινικά συμπτώματα συμπεριλήφθησαν μυδρίαση, ξηρότητα
στοματικού βλεννογόνου, δύσπνοια, τρόμο, σπασμούς και/ή ταχυκαρδία.
Επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικότητας έχουν γίνει σε επίμυες, κουνέλια,
σκύλους και πιθήκους Rhesus.
Σε μελέτες εισπνοής με διάρκεια ως 6 μηνών σε επίμυες, σκύλους και
πιθήκους Rhesus το επίπεδο της μη παρατήρησης ανεπιθύμητων ενεργειών
(NOAEL) ήταν 0,38 mg/kg/ημέρα, 0,18 mg/kg/ημέρα και 0,8 mg/kg/ημέρα,
αντίστοιχα. Ξηρότητα στοματικού βλεννογόνου και ταχυκαρδία
σημειώθηκαν στα σκυλιά. Δεν παρατηρήθηκαν βλάβες σχετιζόμενες με την
ουσία μετά από ιστοπαθολογική μελέτη στο βρογχοπνευμονικό παρέγχυμα ή
σε άλλο όργανο. Στους επίμυες, το NOAEL μετά από 18 μήνες χορήγησης
από το στόμα ήταν 0,5 mg/kg/ημέρα.
Μετά από μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης δι’ εισπνοής σε
επίμυες, διαρκείας ως 6 μηνών, και σε σκύλους διαρκείας ως 3 μηνών, με
άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές (ενδορρινική μορφή, εναλλακτικό
προωθητικό HFA 134a και μορφή κόνεως λακτόζης) δεν προέκυψαν
επιπρόσθετες πληροφορίες για το γενικό τοξικολογικό προφίλ του
βρωμιούχου ιπρατροπίου.
Ενδορρινική χορήγηση για χρονικό διάστημα έως 6 μήνες αποκάλυψε ένα
επίπεδο δόσης χωρίς επιδράσεις (NOEL) >0,20 mg/kg/ημέρα σε σκύλους και
επιβεβαίωσε προηγούμενες μελέτες ενδορρινικής χορήγησης, διαρκείας έως
13 εβδομάδες. Επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικότητας βρωμιούχου
ιπρατροπίου έδειξαν το τοξικολογικό προφίλ της μορφής HFA και της
συμβατικής μορφής CHC να είναι παρόμοιο.
Ένα υδατικό διάλυμα βρωμιούχου ιπρατροπίου (0,05 mg/kg) ήταν τοπικά
καλά ανεκτό όταν χορηγήθηκε με εισπνοή σε επίμυες (εφάπαξ χορήγηση για
4 ώρες). Σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης το βρωμιούχο
ιπρατρόπιο ήταν τοπικά καλά ανεκτό.
Ούτε ενεργός αναφυλαξία ούτε παροδικές δερματικές αναφυλακτικές
αντιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε ινδικά χοιρίδια.
Δεν υπήρχαν στοιχεία γονοτοξικότητας in vitro (δοκιμασία Ames) και in vivo
(δοκιμασία μικροπυρήνα, δοκιμασία θανατηφόρου επικρατούντος
χαρακτήρα σε ποντίκια, κυτταρογενετική δοκιμασία σε κύτταρα του μυελού
των οστών κινέζικων χοιριδίων).
Χρόνιες μελέτες σε ποντίκια και επίμυες δεν έδειξαν επιδράσεις
ογκογένεσης ή καρκινογένεσης.
Έχουν γίνει μελέτες σε επίμυες, ποντίκια και κουνέλια για διερεύνηση της
πιθανής επίδρασης του βρωμιούχου ιπρατροπίου στη γονιμότητα,
εμβρυοτοξικότητα και περι-/μεταεμβρυϊκή ανάπτυξη.
Υψηλά επίπεδα δόσης από το στόμα, δηλαδή 1.000mg/kg/ημέρα στον
αρουραίο και 125mg/kg/ημέρα στα κουνέλια ήταν μητροτοξικό για τα δύο
είδη και εμβρυοτοξικό σε επίμυες, όπου το βάρος του εμβρύου μειώθηκε.
Δεν παρατηρήθηκαν δυσπλασίες σχετιζόμενες με τη θεραπεία.
Οι τεχνικώς δυνατές, υψηλότερες δόσεις του αερολύματος για εισπνοή
σταθερών δόσεων, 1,5 mg/kg/ημέρα σε επίμυες και 1,8 mg/kg/ημέρα σε
κουνέλια, δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην αναπαραγωγή.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Sodium chloride, hydrochloric acid 1N to pH 3.3, water purified.
6.2 Ασυμβατότητες
Το Atrovent διάλυμα για εισπνοή σε φιαλίδια μιας δόσης και διαλύματα για
εισπνοή χρωμογλυκικού δινατρίου δε θα πρέπει να χορηγούνται
ταυτόχρονα στον ίδιο νεφελοποιητή για αποφυγή δημιουργίας ιζήματος.
6.3 Διάρκεια ζωής
24 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30°C. Φυλάσσετε στην αρχική
συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Φιαλίδια από χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο.
Κάθε κουτί περιέχει 10 ή 30 φιαλίδια μιας δόσης των 250mcg/2ml ή των
500mcg/2ml.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 μΙδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Οδηγίες χρήσης
Παρακαλούμε διαβάστε τις οδηγίες χρήσης προσεκτικά, προκειμένου να
εξασφαλιστεί η σωστή χορήγηση.
Τα φιαλίδια μιας δόσης προορίζονται αποκλειστικά για εισπνοές και
εισπνέονται μέσω ειδικών εκνεφωτών. Δεν πρέπει να λαμβάνονται από το
στόμα ή να χορηγούνται παρεντερικά.
Το Atrovent διάλυμα για εισπνοή μπορεί να χορηγηθεί με τη χρήση μιας
ποικιλίας εμπορικά διαθέσιμων συσκευών νεφελοποίησης. Όπου είναι
διαθέσιμο επιτοίχιο οξυγόνο το διάλυμα χορηγείται καλύτερα με ένα ρυθμό
ροής 6-8 λίτρα ανά λεπτό.
1. Ετοιμάστε τον εκνεφωτή σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή
ή του ιατρού.
2. Κόψτε το ένα φιαλίδιο από την ταινία (strip) (βλ. εικ.1)
3. Ανοίξτε το φιαλίδιο στρίβοντας σταθερά την κορυφή του (βλ.εικ. 2)
4. Πιέστε το περιεχόμενο του φιαλιδίου στο ρεζερβουάρ του εκνεφωτή
(βλ. εικ. 3).
5. Συναρμολογήστε τον εκνεφωτή και χρησιμοποιήστε τον, βάσει των
οδηγιών του κατασκευαστή.
6. Μετά την εισπνοή απομακρύνατε τυχόν υπόλοιπο του διαλύματος στο
ρεζερβουάρ και καθαρίστε τον εκνεφωτή, βάσει των οδηγιών του
κατασκευαστή.
Εικόνα 1 Εικόνα 2 Εικόνα 3
Είναι σημαντικό, επειδή τα φιαλίδια μιας δόσης δεν περιέχουν
συντηρητικά, το περιεχόμενο των φιαλιδίων να χρησιμοποιείται αμέσως
μετά το άνοιγμα.
Προς αποφυγή μικροβιακής μόλυνσης πρέπει κάθε φορά να χρησιμοποιείται
καινούργιο φιαλίδιο. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μερικώς
χρησιμοποιημένα, ανοιγμένα ή κατεστραμμένα φιαλίδια μιας δόσεως.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Boehringer Ingelheim Ελλάς Α.Ε.
Ελληνικού 2
16777 Ελληνικό, Αθήνα
Τηλ.: 210 89 06 300
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα
:
Atrovent 250mcg/2ml: 37251/10
Atrovent 500mcg/2ml: 37252/10
Κύπρος
:
Atrovent 250mcg/2ml: 19548
Atrovent 500mcg/2ml: 14215
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ελλάδα:
μ μ : 23 1994Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης Φεβρουαρίου
μ μ : 18 2011Η ερο ηνία τελευταίας ανανέωσης Απριλίου
Κύπρος:
Atrovent 250 mcg /2 ml
μ μ : 29 2004Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης Απριλίου
μ μ : 27 μ 2009Η ερο ηνία τελευταίας ανανέωσης Σεπτε βρίου
Atrovent 500 mcg /2 ml
μ μ : 12 1993Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης Μαΐου
μ μ : 25 2009Η ερο ηνία τελευταίας ανανέωσης Φεβρουαρίου
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
