SPC :
ATROVENT AER.MD.INH 20MCG/DOSE FLx10ML (200 DOSES)
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Atrovent
®
Αερόλυμα για εισπνοή σταθερών δόσεων 20 μg/δόση
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ipratropium bromide 20 μg/δόση
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Αερόλυμα για εισπνοή σταθερών δόσεων
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Atrovent ενδείκνυται σαν βρογχοδιασταλτικό για την πρόληψη και τη
θεραπεία των συμπτωμάτων των χρόνιων αποφρακτικών διαταραχών των
αεροφόρων οδών με αναστρέψιμο βρογχόσπασμο, όπως το βρογχικό άσθμα
και ιδιαίτερα η Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ),
συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας βρογχίτιδας με ή χωρίς εμφύσημα.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
H δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες και οι
ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό ιατρική παρακολούθηση κατά τη
διάρκεια της θεραπείας. Προτείνεται να μην υπερβαίνεται η συνιστώμενη
ημερήσια θεραπευτική δόση κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης ή της φάσης
συντήρησης.
Αν δε δοθεί άλλη οδηγία συνιστώνται οι ακόλουθες δόσεις:
Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων):
Συνήθως 1 ή 2 εισπνοές 3-4 φορές την ημέρα, αν και μερικοί ασθενείς
μπορεί να χρειαστούν μέχρι 4 εισπνοές τη φορά για να ληφθεί το μέγιστο
όφελος κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας.
Παιδιά 6-12 ετών:
Συνήθως 1 ή 2 εισπνοές 3 φορές την ημέρα
Να μην υπερβαίνεται η συνιστώμενη δόση.
Αν η ανταπόκριση στην αγωγή δεν είναι επαρκής, πρέπει να ζητηθεί ιατρική
συμβουλή ώστε να επανακαθοριστεί το θεραπευτικό σχήμα.
Η ολική ημερήσια δοσολογία δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 εισπνοές.
Σε περίπτωση δύσπνοιας που επιδεινώνεται ραγδαία, και αν επιπλέον
εισπνοές δεν προκάλεσαν επαρκή βελτίωση, τότε ζητήστε αμέσως συμβουλή
από το γιατρό ή από το πλησιέστερο νοσοκομείο.
4.3 Αντενδείξεις
, , Υπερευαισθησία στην ατροπίνη τα παράγωγά της στη δραστική ουσία ή σε
6.1.κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί ότι μετά τη χορήγηση του Atrovent
μπορούν να συμβούν άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως κνίδωση,
εξάνθημα, αγγειοοίδημα, στοματοφαρυγγικό οίδημα, βρογχόσπασμος και
αναφυλαξία.
Συνιστάται γενικώς προσοχή στη χορήγηση αντιχολινεργικών φαρμάκων,
σε πάσχοντες με γλαύκωμα κλειστής γωνίας, ή με προϋπάρχουσα απόφραξη
της ουροποιητικής οδού (π.χ. υπερτροφία προστάτη ή απόφραξη του αυχένα
της ουροδόχου κύστεως).
Ασθενείς με κυστική ίνωση μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς σε ενοχλήματα
γαστρεντερικής κινητικότητας.
Επιπλοκές από τους οφθαλμούς
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες επιπλοκές από τους οφθαλμούς (π.χ
μυδρίαση, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, πόνος
στους οφθαλμούς) όταν νεφελοποιημένο διάλυμα βρωμιούχου ιπρατρόπιου
μόνο του ή σε συνδυασμό με ένα β
2
-αδρενεργικό αγωνιστή έλθει σε επαφή
με τους οφθαλμούς. Γι’ αυτό οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται για
σωστή χορήγηση του αερολύματος για εισπνοή σταθερών δόσεων Atrovent
και να προειδοποιούνται για τις περιπτώσεις τυχαίας απελευθέρωσης του
περιεχομένου στο μάτι. Η αντιγλαυκωματική θεραπεία είναι
αποτελεσματική στην πρόληψη του οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας σε
ευαίσθητα άτομα και οι ασθενείς που μπορεί να είναι ευαίσθητοι στο
γλαύκωμα θα πρέπει να προειδοποιούνται ειδικά στην ανάγκη οφθαλμικής
προστασίας.
Πόνος στους οφθαλμούς ή ενόχληση, θάμβος όρασης, οπτική άλως ή
χρωματιστές εικόνες σε συνδυασμό με ερυθρότητα των οφθαλμών λόγω
συμφόρησης του επιπεφυκότος ή του κερατοειδούς μπορεί να είναι σημεία
για οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας. Εάν εμφανιστεί οποιοσδήποτε
συνδυασμός αυτών των συμπτωμάτων, ο ασθενής θα πρέπει αμέσως να
αρχίσει θεραπεία με σταγόνες που προκαλούν μύση και να ζητηθεί η
συμβουλή ειδικού.
Εάν η θεραπεία με τις εισπνοές δεν επέφερε το επιθυμητό αποτέλεσμα,
πρέπει να ζητηθεί ιατρική συμβουλή για να καθορισθεί ένα νέο θεραπευτικό
σχήμα.
ΠΡΟΣΟΧΗ: Η δοσολογία και η συχνότητα των εισπνοών πρέπει να
καθορίζονται από το θεράποντα ιατρό, οι οδηγίες του οποίου πρέπει να
ακολουθούνται με ακρίβεια και σχολαστικότητα.
Προσοχή θα πρέπει να δίνεται ώστε να αποτραπεί η είσοδος του
ψεκαζόμενου υγρού στα μάτια. Καθώς το αερόλυμα για εισπνοή
εφαρμόζεται μέσω στομίου και ο χειρισμός του είναι χειροκίνητος, ο
κίνδυνος εισόδου είναι περιορισμένος.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Τα β-αδρενεργικά φάρμακα και τα ξανθινικά σκευάσματα είναι δυνατόν να
ενισχύσουν το βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα. Το Atrovent προκαλεί
βρογχοδιαστολή κατά τρόπο αποτελεσματικό και σε ασθενείς που
λαμβάνουν αναστολείς των β-αδρενεργικών υποδοχέων.
4.6 μ , Γονι ότητα κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει
καθορισθεί. Τα οφέλη της χρήσης του Atrovent πρέπει να αντισταθμίζουν
τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο, όταν η κύηση έχει επιβεβαιωθεί ή
υπάρχει υποψία κυήσεως. Μελέτες σε επίμυες, ποντικούς και κουνέλια δεν
έδειξαν εμβρυοτοξικές ή τερατογονικές επιδράσεις μετά τη χρήση εισπνοών
σε δόσεις αρκετά υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται στον ανθρωπο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το βρωμιούχο ιπρατρόπιο απεκκρίνεται στο μητρικό
γάλα. Παρόλο που αδιάλυτες στα λίπη τεταρτοταγείς βάσεις απεκκρίνονται
στο μητρικό γάλα, είναι απίθανο το νεογνό να προσλάβει σημαντική
ποσότητα φαρμάκου, όταν χορηγείται με εισπνοή. Ωστόσο επειδή πολλά
φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, το Atrovent, πρέπει να δίνεται με
προσοχή σε θηλάζουσα μητέρα.
Γονιμότητα
Προκλινικές μελέτες με βρωμιούχο ιπρατρόπιο δεν έδειξαν ανεπιθύμητες
ενέργειες στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την
ασφάλεια). Δεν είναι διαθέσιμες κλινικές πληροφορίες σχετικά με τη
γονιμότητα για το βρωμιούχο ιπρατρόπιο.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης
και χειρισμού μηχανών. Παρ’ όλα αυτά, οι ασθενείς θα πρέπει να
συμβουλεύονται ότι μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως
ζάλη, διαταραχή της προσαρμογής, μυδρίαση και θάμβος οράσεως κατά τη
θεραπεία με Atrovent. Επομένως, συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση ή
το χειρισμό μηχανών. Εάν οι ασθενείς εμφανίζουν τις προαναφερθείσες
ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να αποφεύγουν δυνητικά επικίνδυνες
εργασίες όπως οδήγηση ή χειρισμό μηχανών.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Πολλές από τις παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να αποδοθούν
στις αντιχολινεργικές ιδιότητες του Atrovent. Όπως με κάθε θεραπεία για
τοπική χρήση το Atrovent μπορεί να εμφανίσει συμπτώματα τοπικού
ερεθισμού. Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου αναγνωρίσθηκαν από
δεδομένα που συγκεντρώθηκαν από κλινικές μελέτες και τη
Φαρμακοεπαγρύπνηση κατά τη χρήση του φαρμάκου μετά την έγκρισή του.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν σε κλινικές
μελέτες ήταν κεφαλαλγία, ερεθισμός του λαιμού, βήχας, ξηροστομία,
διαταραχές της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
(συμπεριλαμβανομένων δυσκοιλιότητας, διάρροιας και εμέτου), ναυτία και
ζάλη.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική αντίδραση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Κεφαλαλγία
Ζάλη
Οφθαλμικές διαταραχές
Θάμβος οράσεως
Μυδρίαση
Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση
Γλαύκωμα
Οφθαλμικός πόνος
Όραση δίκην φωτοστέφανου
Υπεραιμία του επιπεφυκότα
Οίδημα του κερατοειδούς
Διαταραχή της προσαρμογής
Καρδιακές διαταραχές
Αίσθημα παλμών
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Κολπική μαρμαρυγή
Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του
μεσοθωράκιου
Ερεθισμός του λαιμού
Βήχας
Βρογχόσπασμος
Παράδοξος βρογχόσπασμος
Λαρυγγόσπασμος
Οίδημα φάρυγγα
Ξηρότητα του φάρυγγα
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Ξηροστομία
Ναυτία
Διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα, όπως
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Έμετος
Στοματίτιδα
Οίδημα στόματος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Εξάνθημα
Κνησμός
Αγγειοοίδημα
Κνίδωση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Επίσχεση ούρων
μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη
χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες
του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε
πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος
αναφοράς:
Ελλάδα
μ μΕθνικός Οργανισ ός Φαρ άκων
284Μεσογείων
GR-15562 , Χολαργός Αθήνα
: + 30 Τηλ 21 32040380/337
Φαξ: + 30 21 06549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
Κύπρος
Φαρμακευτικές Υπηρεσίες
Υπουργείο Υγείας
CY-1475 Λευκωσία
Φαξ: + 357 22608649
Ιστότοπος: www . moh . gov . cy / phs
4.9 Υπερδοσολογία
Κανένα σύμπτωμα υπερδοσολογίας δεν έχει περιγραφεί. Με βάση το ευρύ
θεραπευτικό φάσμα και την τοπική χορήγηση του Atrovent, δεν αναμένεται
κανένα σοβαρό αντιχολινεργικό σύμπτωμα. Μπορεί να εμφανιστούν
ασήμαντες συστηματικές εκδηλώσεις αντιχολινεργικής φύσης,
συμπεριλαμβανομένων της ξηρότητας του στόματος, αναστρέψιμης
διαταραχής της οπτικής προσαρμογής και της ταχυκαρδίας.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιχολινεργικό – Βρογχοδιασταλτικό,
κωδικός ATC: R03BB01
Το Αtrovent είναι μια ένωση του τεταρτοταγούς αμμωνίου με
αντιχολινεργικές (παρασυμπαθητικολυτικές) ιδιότητες. Σε προκλινικές
μελέτες φαίνεται ότι μέσω του παρασυμπαθητικού αναστέλλει
αντανακλαστικά ανταγωνιζόμενο τη δράση της ακετυλοχολίνης, της
μεταβιβαστικής ουσίας που απελευθερώνεται από το πνευμονογαστρικό
νεύρο. Τα αντιχολινεργικά παρεμποδίζουν την αύξηση της ενδοκυττάριας
συγκέντρωσης Ca
++
, που οφείλεται στην αλληλεπίδραση της
ακετυλοχολίνης με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς, στις λείες μυϊκές ίνες
των βρόγχων. Η απελευθέρωση Ca
++
επάγεται από το δεύτερο αγγελιοφόρο
σύστημα IP3 (τριφωσφορική ινοσιτόλη) και DAG (διακυλογλυκερόλη).
Η βρογχοδιαστολή που ακολουθεί την εισπνοή Αtrovent (βρωμιούχο
ιπρατρόπιο) είναι κατά κύριο λόγο τοπική και σε συγκεκριμένη θέση στον
πνεύμονα και όχι συστηματική.
Προκλινικά και κλινικά στοιχεία δεν υποδηλώνουν επιβλαβή δράση του
Αtrovent
(βρωμιούχο ιπρατρόπιο) στην έκκριση της βλέννας στους
αεραγωγούς, στη βλεννοκροσσωτή κάθαρση ή στην ανταλλαγή αερίων.
Μελέτες διάρκειας έως τριών μηνών, οι οποίες περιελάμβαναν ενήλικες
ασθενείς με άσθμα και Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια και
ασθματικά παιδιά, κατά τις οποίες συνεκρίθησαν η φαρμακοτεχνική μορφή
με HFA και η φαρμακοτεχνική μορφή με CFC, έδειξαν ότι οι δύο
φαρμακοτεχνικές μορφές είναι θεραπευτικά ισοδύναμες.
Σε ελεγχόμενες μελέτες 90 ημερών σε ασθενείς με βρογχόσπασμο,
συσχετιζόμενο με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (χρόνια βρογχίτιδα
και εμφύσημα) σημαντική βελτίωση στην πνευμονική λειτουργία επήλθε
εντός 15 λεπτών, έφτασε σε μέγιστο σε 1-2 ώρες και διήρκησε για χρονικό
διάστημα έως 4-6 ώρων.
Σε ελεγχόμενες μελέτες 90 ημερών σε ασθενείς με βρογχόσπασμο,
συσχετιζόμενο με άσθμα, σημαντική βελτίωση στην πνευμονική λειτουργία
(αύξηση του FEV
1
κατά 15 %) επήλθε στο 51 % των ασθενών.
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του Atrovent προκαλείται από τοπική δράση
στους αεραγωγούς. Οι χρονικές πορείες της βρογχοδιαστολής και της
συστηματικής φαρμακοκινητικής δεν είναι παράλληλες.
Μετά την εισπνοή 10 έως 30 % της δόσης εναποτίθεται γενικά στους
πνεύμονες, ανάλογα με τη φαρμακοτεχνική μορφή και την τεχνική
εισπνοής. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης, μέσω κατάποσης, αποβάλλεται
διαμέσου του γαστρεντερικού σωλήνα.
Η ποσότητα της δόσης που εναποτέθηκε στους πνεύμονες φτάνει στην
κυκλοφορία του αίματος άμεσα (εντός λίγων λεπτών).
Η συνολική νεφρική απέκκριση (0-24 ώρες) της μητρικής ένωσης είναι
περίπου 46% της ενδοφλεβίως χορηγημένης δόσης, λιγότερο από 1% της
από του στόματος δόσης και περίπου 3 έως 13% της εισπνεόμενης δόσης.
Με βάση αυτά τα δεδομένα η συνολική συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των
από του στόματος και των εισπνεόμενων δόσεων βρωμιούχου ιπρατροπίου
εκτιμώνται στο 2% και 7 έως 28%, αντίστοιχα.
Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, τα ποσοστά δόσεων βρωμιούχου ιπρατροπίου
που καταπίνονται δε συμβάλλουν σημαντικά σε συστηματική έκθεση.
Κατανομή
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που περιγράφουν τη διάθεση του
ιπρατροπίου, υπολογίστηκαν από τα επίπεδα στο πλάσμα μετά από
ενδοφλέβια χορήγηση. Μια ταχεία διφασική μείωση παρατηρείται στις
συγκεντρώσεις πλάσματος. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής στη σταθερή
κατάσταση (Vdss) είναι περίπου 176 L. Το φάρμακο συνδέεται ελάχιστα με
τις πρωτεΐνες του πλάσματος (λιγότερο από 20%). Το βρωμιούχο
ιπρατρόπιο, ως άλας του τεταρτοταγούς αμμωνίου δε διαπερνά τον
αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής φάσης
αποβολής είναι περίπου 1,6 ώρες.
Βιομετασχηματισμός
Το ιπρατρόπιο έχει ολική κάθαρση 2,3 λίτρα/λεπτό. και νεφρική κάθαρση
0,9 λίτρα/λεπτό. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση περίπου 60 % της δόσης
μεταβολίζεται κυρίως με σύζευξη .
Αποβολή
Μετά από εισπνοή βρωμιούχου ιπρατροπίου με HFA 134a ή CFR ως
προωθητικό, η αθροιστική νεφρική απέκκριση για διάστημα 24 ωρών ήταν
περίπου 12% και 10%, αντίστοιχα.
Σε μια μελέτη ισοζυγίου απέκκρισης η αθροιστική νεφρική απέκκριση (6
ημέρες) της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενεργής ακτινοβολίας
(περιλαμβανομένου του μητρικού φαρμάκου και όλων των μεταβολιτών)
αποδόθηκε σε 72,1% μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 9,3% μετά από
χορήγηση από το στόμα και 3,2% μετά από εισπνοή. Η συνολική ραδιενεργή
ακτινοβολία που απεκκρίθηκε μέσω των κοπράνων ήταν 6,3% μετά από
ενδοφλέβια χορήγηση, 88,5% μετά από χορήγηση από το στόμα και 69,4%
μετά από εισπνοή. Όσον αφορά στην απέκκριση της σχετιζόμενης με το
φάρμακο ραδιενεργής ακτινοβολίας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η
κύρια απέκκριση γίνεται μέσω των νεφρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής με
βάση τη συνολική ραδιενέργεια για το μητρικό φάρμακο και τους
μεταβολίτες του είναι 3,6 ώρες. Οι κύριοι μεταβολίτες μέσω των
ουροφόρων οδών συνδέονται ελάχιστα στο μουσκαρινικό υποδοχέα και
πρέπει να θεωρηθούν ως αναποτελεσματικοί.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Η τοπική και συστηματική ανοχή του βρωμιούχου ιπρατροπίου έχει
μελετηθεί εκτενώς σε ποικίλα είδη ζώων με τη χρήση διαφόρων οδών
χορήγησης.
Η οξεία τοξικότητα από εισπνοή, από του στόματος και από ενδοφλέβια
χορήγηση έχει εκτιμηθεί σε διάφορα είδη τρωκτικών και μη τρωκτικών.
Όταν χορηγείται με εισπνοή, η ελάχιστη θανατηφόρος δόση σε αρσενικό
ινδικό χοιρίδιο ήταν 199 mg/kg. Σε επίμυες, δεν παρατηρήθηκαν θάνατοι με
δόσεις μέχρι των υψηλοτέρων τεχνικά εφικτών δόσεων (δηλ. 0,05 mg/kg
μετά από 4 ώρες χορήγησης ή 160 εισπνοές βρωμιούχου ιπρατροπίου 0,02
mg/εισπνοή).
Η από του στόματος LD
50
ήταν για το ποντίκι, τον αρουραίο και τον
κόνικλο 1.585, 1.925 και 920 mg/kg, αντίστοιχα. Η ενδοφλέβια LD
50
για το
ποντίκι, τον αρουραίο και το σκύλο ήταν, αντίστοιχα, 13,6, 15,8 και
περίπου 18,2 mg/kg. Στα κλινικά συμπτώματα συμπεριλήφθησαν μυδρίαση,
ξηρότητα στοματικού βλεννογόνου, δύσπνοια, τρόμος, σπασμοί και/ή
ταχυκαρδία.
Επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικότητας έχουν γίνει σε επίμυες, κουνέλια,
σκύλους και πιθήκους Rhesus.
Σε μελέτες εισπνοής με διάρκεια ως 6 μηνών σε επίμυες, σκύλους και
πιθήκους Rhesus το επίπεδο της μη παρατήρησης ανεπιθύμητων ενεργειών
(NOAEL) ήταν 0,38 mg/kg/ημέρα, 0,18 mg/kg/ημέρα και 0,8 mg/kg/ημέρα,
αντίστοιχα. Ξηρότητα στοματικού βλεννογόνου και ταχυκαρδία
σημειώθηκαν στα σκυλιά. Δεν παρατηρήθηκαν βλάβες σχετιζόμενες με την
ουσία μετά από ιστοπαθολογική μελέτη στο βρογχοπνευμονικό παρέγχυμα ή
σε άλλο όργανο. Στους επίμυες, το NOAEL μετά από 18 μήνες χορήγησης
από το στόμα ήταν 0,5 mg/kg/ημέρα.
Μετά από μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης δι’ εισπνοής σε
επίμυες διαρκείας ως 6 μηνών, και σε σκύλους διαρκείας ως 3 μηνών, με
άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές (ενδορρινική μορφή, εναλλακτικό
προωθητικό HFA 134a και φαρμακοτεχνική μορφή κόνεως λακτόζης) δεν
προέκυψαν επιπρόσθετες πληροφορίες για το γενικό τοξικολογικό προφίλ
του βρωμιούχου ιπρατροπίου.
Ενδορρινική χορήγηση για χρονικό διάστημα έως 6 μήνες αποκάλυψε ένα
επίπεδο δόσης χωρίς επιδράσεις (NOEL) >0,20 mg/kg/ημέρα σε σκύλους και
επιβεβαίωσε προηγούμενες μελέτες ενδορρινικής χορήγησης, διαρκείας έως
13 εβδομάδων. Επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικότητας βρωμιούχου
ιπρατροπίου έδειξαν το τοξικολογικό προφίλ της μορφής HFA 134a και της
συμβατικής μορφής CHC να είναι παρόμοια.
Ένα υδατικό διάλυμα βρωμιούχου ιπρατροπίου (0,05 mg/kg) ήταν τοπικά
καλά ανεκτό όταν χορηγήθηκε με εισπνοή σε επίμυες (εφάπαξ χορήγηση για
4 ώρες). Σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης το βρωμιούχο
ιπρατρόπιο ήταν τοπικά καλά ανεκτό.
Ούτε ενεργός αναφυλαξία ούτε παροδικές δερματικές αναφυλακτικές
αντιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε ινδικά χοιρίδια.
Δεν υπήρχαν στοιχεία γενοτοξικότητας in
vitro (δοκιμασία Ames) και in
vivo
(δοκιμασία μικροπυρήνα, δοκιμασία θανατηφόρου επικρατούντος
χαρακτήρα σε ποντίκια, κυτταρογενετική δοκιμασία σε κύτταρα του μυελού
των οστών κινέζικων χοιριδίων).
Χρόνιες μελέτες σε ποντίκια και επίμυες δεν έδειξαν επιδράσεις
ογκογένεσης ή καρκινογένεσης.
Έχουν γίνει μελέτες σε επίμυες, ποντίκια και κουνέλια για διερεύνηση της
πιθανής επίδρασης του βρωμιούχου ιπρατροπίου στη γονιμότητα,
εμβρυοτοξικότητα και περι-/μεταεμβρυϊκή ανάπτυξη.
Υψηλά επίπεδα δόσης από το στόμα, δηλαδή 1.000 mg/kg/ημέρα στον
αρουραίο και 125 mg/kg/ημέρα στα κουνέλια ήταν μητροτοξικό για τα δύο
είδη και εμβρυοτοξικό σε επίμυες, όπου το βάρος του εμβρύου μειώθηκε.
Δεν παρατηρήθηκαν δυσπλασίες σχετιζόμενες με τη θεραπεία.
Οι τεχνικώς δυνατές, υψηλότερες δόσεις του αερολύματος για εισπνοή
σταθερών δόσεων, 1,5 mg/kg/ημέρα σε επίμυες και 1,8 mg/kg/ημέρα σε
κουνέλια, δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην αναπαραγωγή.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
1,1,1,2 Τetrafluoroethane (HFA 134a Propellant), Ethanol anhydrous, Purified water, Citric
acid anhydrous.
6.2 Ασυμβατότητες
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Διάρκεια ζωής
36 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Η δοσιμετρική συσκευή είναι υπό πίεση και δεν πρέπει ποτέ να
παραβιάζεται ή να εκτίθεται στον ήλιο ή σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των
50
0
C.
Η δοσιμετρική συσκευή δεν πρέπει να τρυπιέται ή να καίγεται ακόμα και
όταν είναι άδεια.
Επειδή η δοσιμετρική συσκευή είναι αδιαφανής δεν είναι δυνατό να φανεί
αν εξαντλήθηκε το περιεχόμενό της αλλά μία ανακίνηση θα δείξει αν
υπάρχει ακόμη υγρό. Η δοσιμετρική συσκευή ακόμη και όταν δείχνει άδεια
μπορεί να δώσει άλλες 10 πλήρεις εισπνοές.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Βομβίδιο από αλουμίνιο των 10 ml, το οποίο παρέχει 200 δόσεις, με
δοσιμετρική βαλβίδα και πλαστικό επιστόμιο από πολυαιθυλένιο και
κάλυμμα προπυλενίου.
6.6 μΙδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισ ός
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να
απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Οδηγίες χρήσης
Παρακαλούμε διαβάστε τις οδηγίες χρήσης προσεκτικά, προκειμένου να
εξασφαλιστεί η σωστή χορήγηση.
Η σωστή χρήση του δοσιμετρικού αεροζόλ έχει μεγάλη σημασία για την
επιτυχία της θεραπείας.
Πριν από την πρώτη χρήση ψεκάστε στο κενό 2 φορές.
Σε κάθε χρήση χρειάζεται προσοχή στα εξής:
1. Αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα.
2. Κάντε μία βαθιά εκπνοή.
Εικόνα 1
3. Κρατήστε τη συσκευή, όπως στην εικόνα 1, με τα χείλη γύρω από το
επιστόμιο. Το βέλος, καθώς και η βάση του μεταλλικού δοχείου πρέπει
να είναι προς τα πάνω.
4. Κάντε μία όσο μπορείτε βαθύτερη εισπνοή, πιέζοντας ταυτόχρονα και
σταθερά τη βάση του δοχείου. Απελευθερώνεται έτσι μία δόση.
Κρατήστε για μερικά δευτερόλεπτα την αναπνοή, βγάλτε το επιστόμιο
από το στόμα και κάντε αργή εκπνοή.
Η ίδια διαδικασία ακολουθείται αν χρειάζεται να κάνετε και δεύτερη
εισπνοή.
5. Μετά τη χρήση, τοποθετήστε το προστατευτικό κάλυμμα στη θέση του.
6. Αν δεν χρησιμοποιήσετε το δοσιμετρικό αεροζόλ για τρεις ημέρες,
πριν το ξαναχρησιμοποιήσετε, ενεργοποιήστε τη βαλβίδα ψεκάζοντας
στο κενό μία φορά.
Το δοχείο είναι αδιαφανές, επομένως δεν μπορεί να δει κανείς αν
εξαντλήθηκε το περιεχόμενο. Το αεροζόλ παρέχει 200 δόσεις (ψεκασμούς).
Όταν αυτές θα έχουν όλες χορηγηθεί, το αεροζόλ μπορεί να εξακολουθεί να
φαίνεται ότι περιέχει μικρή ποσότητα διαλύματος. Παρόλα αυτά, το
αεροζόλ πρέπει να αντικατασταθεί διότι αν συνεχίσετε να το
χρησιμοποιείτε, μπορεί να μη λαμβάνετε τη σωστή ποσότητα δόσης.
Η ποσότητα διαλύματος που υπάρχει στο αεροζόλ μπορεί να ελεγχθεί με
τον ακόλουθο τρόπο:
Ανακινώντας το δοχείο, μπορείτε να διαπιστώσετε αν έχει παραμείνει υγρό.
Εναλλακτικά, απομακρύνεται το δοχείο από το πλαστικό επιστόμιο και
τοποθετείστε το σε ένα δοχείο με νερό. Η ποσότητα διαλύματος που
περιέχει το αεροζόλ μπορεί να εκτιμηθεί παρατηρώντας τη θέση του
αεροζόλ μέσα στο νερό (εικόνα 2).
Εικόνα 2
Καθαρίστε την εισπνευστική σας συσκευή τουλάχιστον μια φορά την
εβδομάδα. Είναι σημαντικό να διατηρείται το επιστόμιο καθαρό
προκειμένου να βεβαιωθείτε ότι το φάρμακο δε φράσσει τον ψεκασμό.
Σχετικά με τον καθαρισμό, πρώτα αφαιρέστε το καπάκι και απομακρύνετε
το δοχείο από την εισπνευστική συσκευή. Πλύνετε με ζεστό νερό έως ότου
έχει απομακρυνθεί όλο το φάρμακο και δεν υπάρχει εμφανής βρωμιά.
Μετά τον καθαρισμό ανακινήστε την εισπνευστική συσκευή και αφήστε να
στεγνώσει με τον αέρα χωρίς να χρησιμοποιήσετε κάποιο σύστημα
θέρμανσης. Όταν το στόμιο είναι στεγνό, επαναφέρετε το δοχείο και το
καπάκι.
ΠΡΟΣΟΧΗ: Το πλαστικό επιστόμιο έχει σχεδιαστεί για να χρησιμοποιείται
αποκλειστικά με το
Atrovent
20 mcg και διασφαλίζει, ότι σας χορηγείται
πάντα η σωστή ποσότητα του φαρμάκου σε κάθε δόση. Το επιστόμιο δεν
πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται με οποιοδήποτε άλλο δοσιμετρικό αεροζόλ
ούτε και το αεροζόλ
Atrovent
20 mcg μπορεί να χρησιμοποιηθεί με άλλο
επιστόμιο εκτός από αυτό, που υπάρχει στη συσκευασία του.
Το μεταλλικό δοχείο βρίσκεται υπό πίεση και δεν πρέπει σε καμία
περίπτωση να παραβιάζεται ή να εκτίθεται σε θερμοκρασίες πάνω από 50
0
C.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Boehringer Ingelheim Ελλάς Α.Ε
Ελληνικού 2
16777 Ελληνικό, Αθήνα
Τηλ.: 210 89 06 300
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Ελλάδα:
37249/10
Κύπρος:
19534
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ελλάδα:
μ μ : 20 1985Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης Ιανουαρίου
μ μ : 18 2011Η ερο ηνία τελευταίας ανανέωσης Απριλίου
Κύπρος:
μ μ : 29 2004Η ερο ηνία πρώτης έγκρισης Απριλίου
μ μ : 26 2009Η ερο ηνία τελευταίας ανανέωσης Ιουνίου
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
