SPC :
DIAMICRON-MR CON.R.TAB 30MG/TAB BTx28 (σε BLISTERS)
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
1. ONOMAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
DIAMICRON
MR 30 mg, δισκίο ελεγχόμενης αποδέσμευσης
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Το κάθε δισκίο περιέχει 30 mg γλικλαζίδης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο ελεγχόμενης αποδέσμευσης.
Λευκό επίμηκες δισκίο, χαραγμένο και στις δύο πλευρές, με τα διακριτικά
“DIA 30” στη μία πλευρά και το σήμα στην άλλη πλευρά.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Μη ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης (τύπου 2) των ενηλίκων, όταν η
δίαιτα, η σωματική άσκηση και η μείωση του σωματικού βάρους δεν είναι
από μόνες τους επαρκείς για τη ρύθμιση της γλυκαιμίας.
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η ημερήσια δόση μπορεί να κυμαίνεται από 1 έως 4 δισκία, δηλαδή από
30 έως 120 mg σε εφ’ άπαξ λήψη από το στόμα με το πρόγευμα.
Συνιστάται η κατάποση ολόκληρων των δισκίων.
Σε περίπτωση που παραλειφθεί μία δόση, δεν επιτρέπεται η αύξηση της
δόσης την επόμενη ημέρα.
Όπως ισχύει για κάθε υπογλυκαιμικό παράγοντα, η δοσολογία πρέπει να
προσαρμόζεται ανάλογα με τη μεταβολική ανταπόκριση του κάθε ασθενή
(γλυκόζη αίματος, HbA1c).
Αρχική δόση:
Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 30 mg ημερησίως:
Εάν η γλυκαιμική ρύθμιση είναι ικανοποιητική, η δοσολογία αυτή μπορεί
να υιοθετηθεί ως αγωγή συντήρησης.
Εάν η γλυκαιμική ρύθμιση δεν είναι ικανοποιητική, η δοσολογία μπορεί
να αυξηθεί σταδιακά στα 60, 90 ή 120 mg ημερησίως. Το διάστημα που
μεσολαβεί από την προηγούμενη μέχρι την επόμενη αύξηση δόσης θα
πρέπει να είναι τουλάχιστον 1 μήνας, εκτός εάν πρόκειται για ασθενείς η
γλυκαιμία των οποίων δεν παρουσιάζει καμία μείωση έπειτα από δύο
εβδομάδες αγωγής. Στην περίπτωση αυτή, είναι δυνατόν να αυξηθεί η
δόση ήδη από το τέλος της δεύτερης εβδομάδας αγωγής.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι τα 120 mg ημερησίως.
Αντικατάσταση του DIAMICRON 80 mg δισκία με DIAMICRON MR 30
mg δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης:
1 δισκίο DIAMICRON 80 mg αντιστοιχεί με 1 δισκίο DIAMICRON MR 30
mg. Συνεπώς, η αντικατάσταση μπορεί να γίνει με την προϋπόθεση ότι
παρακολουθούνται προσεκτικά οι εξετάσεις αίματος.
Αντικατάσταση άλλου αντιδιαβητικού παράγοντα από το στόμα με
DIAMICRON MR 30 mg:
Το DIAMICRON MR 30 mg μπορεί να αντικαταστήσει άλλον
αντιδιαβητικό παράγοντα από το στόμα. Κατά την αντικατάσταση με
2
DIAMICRON MR 30 mg πρέπει να λαμβάνονται υπ’ όψη η δοσολογία και
ο χρόνος ημιζωής του προηγούμενου αντιδιαβητικού παράγοντα.
Η αντικατάσταση γίνεται, συνήθως, χωρίς να μεσολαβεί κάποια
μεταβατική περίοδος. Αρχικά θα πρέπει να χορηγείται η δόση των 30 mg
και στη συνέχεια να γίνεται προσαρμογή της δόσης, όπως αναφέρεται
παραπάνω, ανάλογα με τη μεταβολική ανταπόκριση κάθε ασθενή.
Σε περίπτωση αντικατάστασης αντιδιαβητικής σουλφονυλουρίας με
παρατεταμένη ημιπερίοδο ζωής, ίσως χρειαστεί να μεσολαβήσει ένα
διάστημα λίγων ημερών χωρίς να ακολουθείται καμία αγωγή,
προκειμένου να αποφευχθεί η αθροιστική δράση των δύο προϊόντων, η
οποία θα μπορούσε να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Κατά την
αντικατάσταση αυτή, θα πρέπει να ακολουθείται η διαδικασία που έχει
ήδη περιγραφεί για την έναρξη της θεραπευτικής αγωγής με DIAMICRON
MR 30 mg, δηλαδή αρχική δόση 30 mg την ημέρα και στη συνέχεια
σταδιακή αύξηση της δοσολογίας, ανάλογα με τη μεταβολική
ανταπόκριση.
Συγχορήγηση με άλλους αντιδιαβητικούς παράγοντες:
Το DIAMICRON MR 30 mg μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με
διγουανίδια, αναστολείς της α-γλυκοσιδάσης ή ινσουλίνη.
Σε ασθενείς που δεν ρυθμίζονται επαρκώς με DIAMICRON MR 30 mg,
μπορεί να ξεκινήσει ινσουλινοθεραπεία κάτω από στενή ιατρική
επίβλεψη.
Ειδικοί Πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Το DIAMICRON MR 30 mg πρέπει να χορηγείται βάσει του ίδιου
θεραπευτικού σχήματος που χρησιμοποιείται για άτομα κάτω των 65
ετών.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να
ακολουθηθεί το ίδιο δοσολογικό θεραπευτικό σχήμα που χρησιμοποιείται
και για άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, με προσεκτική
παρακολούθηση του ασθενή. Τα στοιχεία αυτά έχουν επιβεβαιωθεί από
κλινικές μελέτες.
Ασθενείς με κίνδυνο υπογλυκαιμίας
– Κατάσταση υποσιτισμού ή κακής διατροφής,
– Σοβαρές ή ανεπαρκώς ρυθμισμένες ενδοκρινικές διαταραχές
(ανεπάρκεια του προσθίου λοβού της υπόφυσης, υποθυρεοειδισμός,
ανεπάρκεια φλοιού επινεφριδίων),
– Διακοπή μακροχρόνιας και/ή υψηλών δόσεων θεραπείας με
κορτικοστεροειδή,
– Σοβαρή αγγειακή πάθηση (σοβαρή στεφανιαία νόσος, σοβαρή
διαταραχή των καρωτίδων, εκτεταμένη αγγειοπάθεια).
Συνιστάται η έναρξη της θεραπευτικής αγωγής με τη χορήγηση της
ελάχιστης ημερήσιας δόσης των 30 mg.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του DIAMICRON MR 30 mg σε
παιδιά και εφήβους δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα
δεδομένα για παιδιά.
3
4.3 Αντενδείξεις
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν αντενδείκνυται σε περίπτωση:
Υπερευαισθησίας στη γλικλαζίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, σε άλλες σουλφονυλουρίες, σε
σουλφοναμίδες.
Διαβήτης τύπου 1.
Διαβητικό προκώμα και κώμα, διαβητική κετοοξέωση.
Σοβαρής νεφρικής ή ηπατικής ανεπάρκειας: στις περιπτώσεις αυτές,
συνιστάται η χρήση ινσουλίνης.
Θεραπευτική αγωγή με μικοναζόλη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6).
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπογλυκαιμία:
Η θεραπευτική αυτή αγωγή πρέπει να χορηγείται μόνο εάν ο ασθενής έχει
τη δυνατότητα να έχει τακτική λήψη τροφής (συμπεριλαμβανομένου του
προγεύματος). Είναι σημαντική η τακτική πρόσληψη υδατανθράκων,
λόγω του αυξημένου κινδύνου υπογλυκαιμίας σε περίπτωση που
καθυστερήσει ένα γεύμα, ή εάν καταναλωθεί ανεπαρκής ποσότητα τροφής
ή εάν καταναλωθεί τροφή που έχει χαμηλή περιεκτικότητα σε
υδατάνθρακες. Οι πιθανότητες να παρουσιαστεί υπογλυκαιμία είναι
μεγαλύτερες σε περίπτωση υποθερμιδικής δίαιτας, μετά από
παρατεταμένη ή έντονη άσκηση, μετά από κατανάλωση οινοπνεύματος ή
κατά τη συγχορήγηση υπογλυκαιμικών παραγόντων.
Υπογλυκαιμία μπορεί να εκδηλωθεί μετά από χορήγηση αντιδιαβητικών
σουλφονυλουριών (βλ. Παράγραφο 4.8). Ορισμένες φορές μπορεί να είναι
σοβαρή και παρατεταμένη. Η νοσηλεία μπορεί να είναι απαραίτητη και
ίσως χρειαστεί να συνεχιστεί η χορήγηση γλυκόζης για αρκετές ημέρες.
Για τη μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμικών επεισοδίων, απαιτείται
προσεκτική επιλογή των ασθενών και της χορηγούμενης δόσης, ενώ είναι
απαραίτητες και οι σαφείς οδηγίες στους ασθενείς.
Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο εκδήλωσης υπογλυκαιμίας:
άρνηση ή (ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους) ανικανότητα του ασθενή να
συνεργαστεί,
κακή διατροφή, άτακτα γεύματα, παράλειψη γευμάτων, περίοδοι
νηστείας ή αλλαγή της δίαιτας,
έλλειψη ισορροπίας μεταξύ σωματικής άσκησης και πρόσληψης
υδατανθράκων,
νεφρική ανεπάρκεια,
σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια,
υπερδοσολογία DIAMICRON MR,
ορισμένες ενδοκρινικές διαταραχές: διαταραχές θυρεοειδούς,
ανεπάρκεια υπόφυσης και επινεφριδίων,
συγχορήγηση ορισμένων άλλων φαρμάκων (βλ. Παράγραφο 4.5).
Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια: η φαρμακοκινητική και/ή η
φαρμακοδυναμική της γλικλαζίδης μπορεί να μεταβληθεί σε ασθενείς με
ηπατική ανεπάρκεια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Επειδή ένα
υπογλυκαιμικό επεισόδιο σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να έχει
παρατεταμένη διάρκεια, θα πρέπει να ακολουθηθεί η κατάλληλη
αντιμετώπιση.
4
Ενημέρωση του ασθενή:
Οι κίνδυνοι υπογλυκαιμίας, τα συμπτώματα (βλ. Παράγραφο 4.8), η
θεραπευτική αντιμετώπισή της, καθώς και οι προδιαθεσικοί παράγοντες
που οδηγούν στην εμφάνισή της, πρέπει να εξηγούνται στον ασθενή και
στην οικογένειά του. Ο ασθενής πρέπει ιδιαίτερα να ενημερώνεται για τη
σημασία που έχει η τήρηση της διαιτητικής αγωγής, το τακτικό
πρόγραμμα σωματικής άσκησης και η συστηματική παρακολούθηση των
επιπέδων γλυκόζης του αίματος.
Ανεπαρκής ρύθμιση της γλυκόζης του αίματος:
Η ρύθμιση της γλυκόζης του αίματος σε ασθενή που ακολουθεί
αντιδιαβητική αγωγή μπορεί να διαταραχθεί εξ αιτίας ενός από τους
ακόλουθους παράγοντες: παρασκευάσματα St. John’s Wort (
Υπερικόν το
διάτρητον
), πυρετός, τραυματισμός, λοίμωξη ή χειρουργική επέμβαση. Σε
ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί χορήγηση ινσουλίνης.
Η υπογλυκαιμική αποτελεσματικότητα οποιουδήποτε αντιδιαβητικού
παράγοντα από το στόμα, συμπεριλαμβανομένης της γλικλαζίδης, φθίνει
σε πολλούς ασθενείς μετά από μια μακρά περίοδο χορήγησης. Αυτό
μπορεί να οφείλεται στην επιδείνωση της σοβαρότητας του διαβήτη ή σε
μείωση της ανταπόκρισης στην αγωγή. Το φαινόμενο αυτό είναι γνωστό
ως δευτερογενής αστοχία και διαφέρει από την πρωτογενή αστοχία κατά
την οποία μία δραστική ουσία είναι αναποτελεσματική, όταν χορηγείται
ως πρώτης γραμμής αγωγή. Πριν καταταχθεί κάποιος ασθενής στα
περιστατικά δευτερογενούς αστοχίας, πρέπει να αξιολογηθεί η επαρκής
προσαρμογή της δόσης και η συμμόρφωση προς τα διαιτητικά μέτρα.
Δυσγλυκαιμία:
Έχουν αναφερθεί διαταραχές στη γλυκόζη του αίματος,
συμπεριλαμβανομένης υπογλυκαιμίας και υπεργλυκαμίας, σε διαβητικούς
ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αγωγή με φλουοροκινολόνες,
ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Πράγματι, συνιστάται προσεκτική
παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος σε όλους τους ασθενείς που
λαμβάνουν ταυτόχρονα DIAMICRON MR 30 mg και μια φλουοροκινολόνη.
Εργαστηριακές αναλύσεις: συνιστάται η μέτρηση των επιπέδων
γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (ή γλυκόζης νηστείας πλάσματος) για
την αξιολόγηση του γλυκαιμικού ελέγχου. Η παρακολούθηση της
γλυκόζης αίματος από τον ίδιο τον ασθενή μπορεί επίσης να είναι
χρήσιμη.
Η αγωγή ασθενών με ανεπάρκεια του ενζύμου G6PD, με παράγοντες
σουλφονυλουρίας μπορεί να οδηγήσει σε αιμολυτική αναιμία. Εφόσον η
γλικλαζίδη ανήκει χημικά στην τάξη των φαρμάκων σουλφονυλουρίας,
θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με ανεπάρκεια του ενζύμου
G6PD και εναλλακτική αγωγή με μη παράγοντα σουλφονυλουρίας θα
πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και
άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Τα ακόλουθα προϊόντα έχουν πιθανότητα να αυξήσουν τον κίνδυνο
υπογλυκαιμίας
Συνδυασμός που αντενδείκνυται:
5
Μικοναζόλη (συστηματική οδός, στοματική γέλη): αύξηση της
υπογλυκαιμικής δράσης με πιθανή εκδήλωση υπογλυκαιμικών
συμπτωμάτων έως και κώματος.
Μη συνιστώμενοι συνδυασμοί:
Φαινυλβουταζόνη (συστηματική οδός): αύξηση της υπογλυκαιμικής
δράσης των σουλφονυλουριών (αποδέσμευση από τις πρωτεΐνες του
πλάσματος και / ή μείωση της απέκκρισής τους).
Να χορηγείται κατά προτίμηση άλλο αντιφλεγμονώδες, διαφορετικά
να προειδοποιείται ο ασθενής ώστε να εντείνει την ιδιο-
παρακολούθησή του. Να προσαρμόζεται, όποτε είναι απαραίτητο, η
δοσολογία της σουλφονυλουρίας τόσο κατά τη διάρκεια της
θεραπευτικής αγωγής με αντιφλεγμονώδες όσο και μετά από τη
διακοπή της.
Αλκοόλη: αύξηση της υπογλυκαιμικής αντίδρασης (μέσω αναστολής
των αντιρροπιστικών μηχανισμών), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει
σε εκδήλωση υπογλυκαιμικού κώματος. Να αποφεύγεται η
κατανάλωση αλκοολούχων ποτών και φαρμάκων που περιέχουν
αλκοόλη.
Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση
Είναι δυνατόν να ενισχυθεί η δράση μείωσης της γλυκόζης αίματος και
επομένως, σε κάποιες περιπτώσεις να εκδηλωθεί υπογλυκαιμία, όταν
λαμβάνεται ένα από τα ακόλουθα φάρμακα: άλλοι αντιδιαβητικοί
παράγοντες (ινσουλίνες, ακαρβόζη, μετφορμίνη, θειαζολιδινεδιόνες,
αναστολείς της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 4, αγωνιστές του υποδοχέα
GLP-1), β-αποκλειστές, φλουκοναζόλη, αναστολείς του μετατρεπτικού
ενζύμου της αγγειοτενσίνης (καπτοπρίλη, εναλαπρίλη), ανταγωνιστές
των Η
2
-υποδοχέων, αναστολείς της ΜΑΟ, σουλφοναμίδες,
κλαριθρομυκίνη και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Τα ακόλουθα προϊόντα μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της γλυκαιμίας
Μη συνιστώμενος συνδυασμός
Δαναζόλη: διαβητογόνος δράση της δαναζόλης.
Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η χρήση αυτής της δραστικής ουσίας,
πρέπει να προειδοποιείται ο ασθενής και να εντείνεται η
παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα και τα ούρα. Πιθανώς να
χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας του αντιδιαβητικού τόσο κατά
τη διάρκεια της αγωγής με δαναζόλη όσο και μετά τη διακοπή της.
Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χορήγηση
Χλωροπρομαζίνη (νευροληπτικός παράγοντας): σε μεγάλες δόσεις
(>100 mg χλωροπρομαζίνης ημερησίως), αύξηση της γλυκαιμίας
(μείωση της έκκρισης ινσουλίνης). Να προειδοποιείται ο ασθενής και
να εντείνεται η παρακολούθηση της γλυκαιμίας. Πιθανώς να
χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας της αντιδιαβητικής δραστικής
ουσίας τόσο κατά τη διάρκεια της αγωγής με το νευροληπτικό
παράγοντα όσο και μετά τη διακοπή της.
Γλυκοκορτικοειδή (συστηματική και τοπική οδός: ενδοαρθρική,
δερματική και ορθική χρήση) και τετρακοσακτρίνη: αύξηση της
γλυκαιμίας, με πιθανή εκδήλωση κέτωσης (μείωση της ανοχής στους
υδατάνθρακες εξ αιτίας των γλυκοκορτικοειδών). Να προειδοποιείται
ο ασθενής και να εντείνεται η παρακολούθηση της γλυκαιμίας, κυρίως
6
κατά την έναρξη της αγωγής. Πιθανώς να χρειαστεί προσαρμογή της
δοσολογίας της αντιδιαβητικής δραστικής ουσίας τόσο κατά τη
διάρκεια της αγωγής με γλυκοκορτικοειδή όσο και μετά τη διακοπή
της.
Ριτοδρίνη, σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη: (ενδοφλέβια οδός).
Αύξηση της γλυκαιμίας λόγω της δράσης των β-2 αγωνιστών. Να
τονίζεται η σημασία της παρακολούθησης των επιπέδων γλυκόζης του
αίματος. , μ .Εάν χρειάζεται να αντικαθίσταται η αγωγή ε ινσουλίνη
Παρασκευάσματα St. John’s Wort (
Υπερικόν το διάτρητον)
: η έκθεση στη
γλικλαζίδη μειώνεται από το St. John’s Wort (
Υπερικόν το διάτρητον
).
Πρέπει να τονίζεται η σημαντικότητα της παρακολούθησης των
επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.
Τα παρακάτω προϊόντα μπορεί να προκαλέσουν δυσγλυκαιμία
Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χορήγηση
Φλουοροκινολόνες : σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης του
DIAMICRON MR 30 mg και μιας φλουοροκινολόνης, ο ασθενής πρέπει να
προειδοποιείται για τον κίνδυνο της δυσγλυκαιμίας, και πρέπει να
τονίζεται η σημαντικότητα της παρακολούθησης της γλυκόζης
αίματος.
Συνδυασμός που πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη:
Αγωγή με αντιπηκτικά (βαρφαρίνη κλπ)
Οι σουλφονυλουρίες μπορεί να προκαλέσουν ενίσχυση της
αντιπηκτικής δράσης κατά τη συγχορήγηση.
Πιθανώς να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης του αντιπηκτικού.
4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία (λιγότερες από 300
εκβάσεις εγκυμοσύνης) από τη χρήση της γλικλαζίδης σε έγκυες
γυναίκες παρ’ όλο που υπάρχουν κάποια στοιχεία για άλλες
σουλφονυλουρίες.
Σε μελέτες πειραματοζώων, η γλικλαζίδη δεν προκαλεί τερατογένεση (βλ.
παράγραφο 5.3).
Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση της
Γλικλαζίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ο διαβήτης θα πρέπει να ρυθμιστεί πριν από τη σύλληψη, ώστε να
μειωθεί ο κίνδυνος συγγενών δυσπλασιών που σχετίζονται με
αρρύθμιστο διαβήτη.
Οι αντιδιαβητικοί παράγοντες από το στόμα δεν είναι κατάλληλοι, ενώ η
ινσουλίνη αποτελεί το φάρμακο πρώτης επιλογής για τη θεραπευτική
αγωγή του διαβήτη κατά την κύηση. Συνιστάται να γίνεται
αντικατάσταση των χορηγούμενων από το στόμα αντιδιαβητικών
παραγόντων με ινσουλίνη από τη στιγμή που προγραμματίζεται κύηση ή
αμέσως αφού επιβεβαιωθεί η κύηση.
Θηλασμός
Είναι άγνωστο εάν η γλικλαζίδη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο
ανθρώπινο γάλα. Δεδομένου του κινδύνου εμφάνισης υπογλυκαιμίας στο
7
νεογνό, το προϊόν επομένως αντενδείκνυται για μητέρες σε περίοδο
γαλουχίας. Ο κίνδυνος για τα νεογνά/ βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην γονιμότητα ή αναπαραγωγική
ικανότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς επίμυες (βλέπε παράγραφο 5.3).
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού
μηχανημάτων
Το DIAMICRON MR 30 mg δεν έχει ή έχει αμελητέα επίδραση στην
ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Παρόλα αυτά, οι ασθενείς
πρέπει να ενημερώνονται για τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας και να
είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα, ιδιαίτερα
κατά την έναρξη της αγωγής.
4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες:
Με βάση την εμπειρία από τη γλικλαζίδη, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες
ανεπιθύμητες ενέργειες.
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια με τη γλικλαζίδη είναι η
υπογλυκαιμία
Όπως συμβαίνει και με τις άλλες σουλφονυλουρίες, η θεραπευτική αγωγή
με DIAMICRON MR μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία, εάν τα γεύματα
είναι άτακτα και ιδιαίτερα εάν παραλείπονται. Τα πιθανά συμπτώματα
της υπογλυκαιμίας είναι: κεφαλαλγία, έντονη πείνα, ναυτία, έμετος,
ατονία, διαταραχές του ύπνου, ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, αδυναμία
συγκέντρωσης, μείωση της εγρήγορσης και επιβράδυνση των
αντιδράσεων, κατάθλιψη, σύγχυση, διαταραχές της όρασης και του
λόγου, αφασία, τρόμος, πάρεση, διαταραχές των αισθήσεων, ζάλη,
αίσθημα αδυναμίας, απώλεια αυτοελέγχου, παραλήρημα, σπασμοί,
επιπόλαιη αναπνοή, βραδυκαρδία, νωθρότητα και απώλεια συνείδησης,
που πιθανά καταλήγει σε κώμα και σε θανατηφόρα έκβαση.
Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθούν σημεία αντισταθμιστικής
αδρενεργικής ρύθμισης: εφίδρωση, υγρό δέρμα, άγχος, ταχυκαρδία,
υπέρταση, αίσθημα παλμών, στηθάγχη και καρδιακές αρρυθμίες.
Τα συμπτώματα συνήθως υποχωρούν με την λήψη υδατανθράκων
(ζάχαρη). Όμως, οι τεχνητοί γλυκαντικοί παράγοντες δεν έχουν
αποτέλεσμα. Η εμπειρία με άλλες σουλφονυλουρίες δείχνει ότι η
υπογλυκαιμία μπορεί να επανέλθει ακόμα και όταν τα μέτρα που
λαμβάνονται αποδεικνύονται αρχικώς αποτελεσματικά.
Εάν ένα υπογλυκαιμικό επεισόδιο είναι σοβαρό ή μεγάλης διάρκειας,
ακόμα και αν προσωρινά υποχωρήσει με την πρόσληψη ζάχαρης,
απαιτείται άμεση ιατρική αντιμετώπιση ή ακόμα και νοσηλεία.
Έχουν αναφερθεί γαστρεντερικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων
των: κοιλιακού άλγους, ναυτίας, εμέτου, δυσπεψίας, διάρροιας,
δυσκοιλιότητας. Αυτές μπορούν να αποφευχθούν ή να ελαχιστοποιηθούν
εάν η γλικλαζίδη λαμβάνεται μαζί με το πρόγευμα.
Πιο σπάνια έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: εξάνθημα,
κνησμός, κνίδωση, αγγειοοίδημα, ερύθημα, κηλιδοβλατιδώδες
εξάνθημα, πομφολυγώδεις αντιδράσεις (όπως το σύνδρομο Stevens –
Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση), και κατ’ εξαίρεση, εξάνθημα
8
που οφείλεται στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά
συμπτώματα (DRESS).
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: Οι
αιματολογικές μεταβολές είναι σπάνιες. Μπορεί να περιλαμβάνουν
αναιμία, λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία, κοκκιοκυτταροπενία.
Είναι συνήθως αναστρέψιμες με τη διακοπή του φαρμάκου.
Ηπατο-χολικές διαταραχές: αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
(AST, ALT, αλκαλική φωσφατάση), ηπατίτιδα (μεμονωμένες αναφορές).
Συνιστάται η διακοπή της αγωγής σε περίπτωση χολοστατικού
ικτέρου.
Τα συμπτώματα αυτά συνήθως υποχωρούν με τη διακοπή της
θεραπευτικής αγωγής.
• Οφθαλμικές διαταραχές
Παροδικές διαταραχές της όρασης μπορεί να σημειωθούν, ιδιαίτερα
κατά την έναρξη της αγωγής, λόγω των μεταβολών στα επίπεδα
γλυκόζης του αίματος.
Επιδράσεις που αποδίδονται στη φαρμακευτική κατηγορία:
Όπως και με άλλες σουλφονυλουρίες, έχουν παρατηρηθεί οι παρακάτω
ανεπιθύμητες ενέργειες: περιστατικά ερυθροπενίας,
ακοκκιοκυτταραιμία, αιμολυτική αναιμία, πανκυτταροπενία,
αλλεργική αγγειίτιδα, υπονατριαιμία, αυξημένα επίπεδα ηπατικών
ενζύμων, ακόμα και διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (π.χ. με
χολόσταση και ίκτερο) και ηπατίτιδα που υποχώρησε μετά από διακοπή
της σουλφονυλουρίας ή προκάλεσε απειλητική για τη ζωή ηπατική
ανεπάρκεια σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων αντιδράσεων μετά την έγκριση του
φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή
παρακολούθηση του ισοζυγίου οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Οι επαγγελματίες της υγείας καλούνται να αναφέρουν
οποιαδήποτε ύποπτη ανεπιθύμητη αντίδραση απευθείας στον Εθνικό
Οργανισμό Φαρμάκων: Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ:
+ 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος:
http :// www . eof . gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Η υπέρβαση της δόσης των σουλφονυλουριών μπορεί να προκαλέσει
υπογλυκαιμία.
Τα μέτρια συμπτώματα της υπογλυκαιμίας, χωρίς απώλεια συνείδησης ή
νευρολογικά σημεία, πρέπει να αντιμετωπίζονται με πρόσληψη
υδατανθράκων, προσαρμογή της δόσης και / ή αλλαγή της δίαιτας. Η
αυστηρή παρακολούθηση πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να βεβαιωθεί ο
γιατρός ότι ο ασθενής βρίσκεται εκτός κινδύνου.
Οι σοβαρές υπογλυκαιμικές αντιδράσεις με κώμα, σπασμούς ή άλλες
νευρολογικές διαταραχές, είναι πιθανές και πρέπει να αντιμετωπίζονται
με τη διαδικασία του επείγοντος ιατρικού περιστατικού, καθώς απαιτούν
άμεση νοσηλεία.
9
Εάν διαγνωσθεί ή υπάρχει η υποψία υπογλυκαιμικού κώματος, πρέπει να
χορηγείται ταχύτατα στον ασθενή ενδοφλέβια ένεση 50 mL
συμπυκνωμένου διαλύματος γλυκόζης (20 έως 30%). Αυτό πρέπει να
ακολουθείται από συνεχή έγχυση πιο αραιού διαλύματος γλυκόζης (10%)
στο ρυθμό που είναι απαραίτητος για να διατηρηθούν τα επίπεδα
γλυκόζης του αίματος πάνω από 1 g/L. Οι ασθενείς πρέπει να
παρακολουθούνται στενά και, ανάλογα με την κατάστασή τους έπειτα
από αυτό, ο γιατρός αποφασίζει εάν χρειάζεται περαιτέρω
παρακολούθηση.
Η αιμοδιΰλιση δεν ωφελεί σε αυτούς τους ασθενείς λόγω της ισχυρής
σύνδεσης της γλικλαζίδης με τις πρωτεΐνες.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: σουλφοναμίδια, παράγωγα ουρίας
Κωδικός ATC: A10BB09
Μηχανισμός δράσης
Η γλικλαζίδη είναι αντιδιαβητική δραστική ουσία που ανήκει στις
σουλφονυλουρίες και χορηγείται από το στόμα, η οποία διαθέτει
ετεροκυκλικό δακτύλιο αζώτου με ενδοκυκλικό δεσμό, γεγονός που τη
διαφοροποιεί από τα άλλα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας.
Η γλικλαζίδη μειώνει τη γλυκόζη του αίματος διεγείροντας την έκκριση
ινσουλίνης από τα β-κύτταρα των νησιδίων του Langerhans. Αύξηση της
μεταγευματικής έκκρισης ινσουλίνης και C πεπτιδίων εξακολουθεί να
παρατηρείται μετά από 2 χρόνια αγωγής.
Εκτός από τις μεταβολικές αυτές ιδιότητες, η γλικλαζίδη διαθέτει και
αιμοδυναμικές ιδιότητες.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Επίδραση στην έκκριση ινσουλίνης
Στους διαβητικούς τύπου 2, η γλικλαζίδη αποκαθιστά την πρώιμη αιχμή
ινσουλινοέκκρισης, ως απάντηση στη γλυκόζη, και αυξάνει τη δεύτερη
φάση ινσουλινοέκκρισης. Παρατηρείται σημαντική αύξηση της έκκρισης
ινσουλίνης ως ανταπόκριση της διέγερσης που προκαλείται μετά την
πρόσληψη γεύματος ή γλυκόζης.
Αιμοδυναμικές ιδιότητες
Η γλικλαζίδη μειώνει τη μικροθρόμβωση μέσω δύο μηχανισμών που
μπορεί να εμπλέκονται στις επιπλοκές του διαβήτη:
Μερική αναστολή της συσσώρευσης και συγκόλλησης αιμοπεταλίων
με μείωση των δεικτών ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (β-
θρομβοσφαιρίνη, θρομβοξάνη Β
2
).
Επίδραση στην ινωδολυτική δραστηριότητα του ενδοθηλίου των
αγγείων (αύξηση της δραστηριότητας του tPA).
5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η συγκέντρωση στο πλάσμα αυξάνεται προοδευτικά για έξι ώρες μετά τη
χορήγηση, ενώ από την έκτη έως τη δωδέκατη ώρα η καμπύλη γίνεται
επίπεδη.
Οι διακυμάνσεις μεταξύ των ατόμων είναι μικρές.
10
Η γλικλαζίδη απορροφάται πλήρως. Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει το
ρυθμό ή το βαθμό απορρόφησης.
Κατανομή
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 95%. Ο όγκος
κατανομής είναι περίπου 30 λίτρα. Η εφ’ άπαξ ημερήσια χορήγηση του
DIAMICRON MR 30 mg επιτρέπει τη διατήρηση αποτελεσματικής
συγκέντρωσης της γλικλαζίδης στο πλάσμα για 24 ώρες.
Βιομετασχηματισμός
Η γλικλαζίδη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως
από τα ούρα: λιγότερο από 1% αμετάβλητης ουσίας ανιχνεύεται στα
ούρα. Δεν έχουν εντοπιστεί ενεργοί μεταβολίτες στο πλάσμα.
Αποβολή
Ο χρόνος ημιζωής της γλικλαζίδης κυμαίνεται μεταξύ 12 και 20 ωρών.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η σχέση μεταξύ της χορηγούμενης δόσης έως τα 120 mg και της περιοχής
κάτω από την καμπύλη της συγκέντρωσης σε συνάρτηση με το χρόνο
είναι γραμμική.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν παρατηρείται κλινικά σημαντική διαφοροποίηση στις
φαρμακοκινητικές παραμέτρους στα ηλικιωμένα άτομα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα προκλινικά στοιχεία δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερους κινδύνους για τον
άνθρωπο, σύμφωνα με συμβατικές μελέτες επαναλαμβανόμενης
χορήγησης, για τοξικότητα και γενοτοξικότητα. Δεν έχουν
πραγματοποιηθεί μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης. Οι μελέτες σε
πειραματόζωα δεν έχουν καταδείξει τερατογόνο δράση, όμως έχει
παρατηρηθεί μικρότερο σωματικό βάρος εμβρύου σε πειραματόζωα στα
οποία χορηγούνταν δόσεις 25 φορές υψηλότερες της μέγιστης
συνιστώμενης δόσης για τον άνθρωπο. Σε μελέτες που έγιναν σε
πειραματόζωα η γονιμότητα και η αναπαραγωγική ικανότητα δεν
επηρεάστηκαν μετά από τη χορήγηση γλικλαζίδης.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Kατάλογος των εκδόχων:
Όξινο διυδρικό φωσφορικό ασβέστιο
Μαλτοδεξτρίνη
Υπρομελλόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
6.2 Ασυμβατότητες:
Καμία γνωστή.
6.3 Διάρκεια ζωής:
3 έτη.
11
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος:
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 και 500 δισκία σε
κυψέλες από Aλουμίνιο/Πολυ(βινυλοχλωρίδιο), συσκευασμένες σε
χάρτινα κουτιά.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Δεν υφίστανται ιδιαίτερες απαιτήσεις.
1. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΊΑΣ
ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Ε.Π.Ε.
Φραγκοκλησιάς 7
151 25 Μαρούσι
7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ /ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ:
Ημερομηνία Πρώτης Έγκρισης: 14 Φεβρουαρίου 2001
Ημερομηνία Ανανέωσης της Άδειας: 19 Ιουλίου 2011
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ:
12
