SPC :
CREON GR.CAP 150MG/CAP FLx50 (HPDE)
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Creon
®
10.000 150 mg γαστροανθεκτικό καψάκιο, σκληρό
Creon
®
25.000 300 mg γαστροανθεκτικό καψάκιο, σκληρό
Creon
®
40.000 400mg γαστροανθεκτικό καψάκιο, σκληρό
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε καψάκιο Creon 10.000 περιέχει 150 mg παγκρεατίνης (κονιοποιημένο
πάγκρεας) τα οποία αντιστοιχούν σε
Λιπάση 10.000 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Αμυλάση 8.000 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Πρωτεάση 600 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Κάθε καψάκιο Creon 25.000 περιέχει 300 mg παγκρεατίνης (κονιοποιημένο
πάγκρεας) τα οποία αντιστοιχούν σε
Λιπάση 25.000 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Αμυλάση 18.000 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Πρωτεάση 1.000 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Κάθε καψάκιο Creon 40.000 περιέχει 400 mg παγκρεατίνης (κονιοποιημένο
πάγκρεας) τα οποία αντιστοιχούν σε
Λιπάση 40.000 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Αμυλάση 25.000 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Πρωτεάση 1.600 μονάδες, κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.)
Παράγεται από χοίρειο παγκρεατικό ιστό.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρά γαστροανθεκτικά καψάκια
(Σκληρά καψάκια ζελατίνης που περιέχουν γαστροανθεκτικά μικροσφαιρίδια
(Minimicrospheres
TM
)).
Creon 10.000: Δίχρωμο καψάκιο με καστανό αδιαφανές πώμα και διαφανές
σώμα.
Creon 25.000: Δίχρωμο καψάκιο με πώμα χρώματος «πορτοκαλί Σουηδίας» και
διαφανές σώμα.
Creon 40.000: Δίχρωμο καψάκιο με καστανό αδιαφανές πώμα και διαφανές
σώμα.
4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Creon 10.000, το Creon 25.000 και το Creon 40.000 ενδείκνυνται στη
θεραπεία της εξωκρινούς παγκρεατικής ανεπάρκειας που οφείλεται σε:
Χρόνια παγκρεατίτιδα
Κυστική ίνωση
Εγχείρηση παγκρέατος
2
Παρακαμπτήρια χειρουργική επέμβαση (μερική ή ολική γαστρεκτομή –
Billroth I/II)
Απόφραξη παγκρεατικού ή χοληδόχου πόρου λόγω νεοπλασίας
Εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια των ηλικιωμένων
Μετά από επεισόδιο βαριάς, νεκρωτικής παγκρεατίτιδας, εφόσον
υπάρχουν ενδείξεις ανεπάρκειας εξωκρινούς μοίρας του
παγκρέατος
4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης
Η δοσολογία θα πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με τη βαρύτητα της
πάθησης, το είδος και την ποσότητα της λαμβανόμενης τροφής.
Τα ένζυμα συνιστάται να λαμβάνονται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τα
γεύματα.
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται άθικτα, χωρίς να συνθλίβονται ή να
μασώνται, με αρκετή ποσότητα υγρών στη διάρκεια των κύριων ή ενδιάμεσων
γευμάτων. Ασθενείς για τους οποίους η κατάποση των καψακίων είναι δύσκολη
(π.χ. μικρά παιδιά ή ηλικιωμένοι) μπορούν να ανοίγουν προσεκτικά τα καψάκια
και να λαμβάνουν τα περιεχόμενα μικροσφαιρίδια με τη βοήθεια όξινων υγρών
(με pH<5,5) ή όξινης μαλακής τροφής που δεν απαιτεί μάσηση (με pH<5,5).
Τέτοια μπορεί να είναι πουρές μήλου ή γιαούρτι ή φρουτοχυμός με pH μικρότερο
του 5,5 π.χ. χυμός μήλου, πορτοκαλιού ή ανανά. Αυτό το μείγμα δεν πρέπει να
αποθηκεύεται. Η θραύση και η μάσηση των μικροσφαιριδίων αυτούσιων ή
αναμεμιγμένων με τροφή ή υγρά με pH μεγαλύτερο του 5,5 μπορεί να
καταστρέψει την προστατευτική γαστρο-ανθεκτική επικάλυψη. Κάτι τέτοιο
μπορεί να έχει ως συνέπεια την πρόωρη απελευθέρωση των ενζύμων στη
στοματική κοιλότητα και να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα και
ερεθισμό των μεμβρανών του βλενογόνου.
Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε να μην παραμένει καθόλου προϊόν στο
στόμα.
Είναι σημαντικό να διασφαλίζεται συνεχώς η επαρκής ενυδάτωση του
οργανισμού και ιδιαίτερα κατά τις περιόδους αυξημένης απώλειας υγρών. Η
ανεπαρκής ενυδάτωση μπορεί να επιδεινώσει τη δυσκοιλιότητα. Το μείγμα των
μικροσφαιριδίων με τροφή ή υγρά πρέπει να λαμβάνεται άμεσα και να μην
αποθηκεύεται.
Δοσολογία σε άλλες καταστάσεις σχετιζόμενες με εξωκρινή παγκρεατική
ανεπάρκεια
Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται ανά ασθενή σύμφωνα με το βαθμό
δυσπεψίας και την περιεκτικότητα του γεύματος σε λιπαρά. Η απαιτούμενη
δόση για ένα γεύμα κυμαίνεται από περίπου 25.000 έως 80.000 μονάδες
λιπάσης κατά Ph. Eur. και στο μισό για τα πρόχειρα γεύματα.
Δοσολογία σε Παιδιατρικούς και Ενήλικες ασθενείς με Κυστική Ίνωση
Βάσει των εισηγήσεων της Συναινετικής Συνδιάσκεψης για την Κυστική Ίνωση
(CF), της μελέτης ασθενών-μαρτύρων του Ιδρύματος των Ηνωμένων Πολιτειών
για την Κυστική Ίνωση και της μελέτης ασθενών-μαρτύρων του Ηνωμένου
Βασιλείου, μπορεί να συστηθεί το ακόλουθο γενικό δοσολογικό σχήμα για τη
θεραπεία υποκατάστασης παγκρεατικών ενζύμων:
Η κατά βάρος δοσολογία ενζύμων πρέπει να ξεκινά με 1.000 μονάδες
λιπάσης / kg σωματικού βάρους / γεύμα για παιδιά μικρότερα των 4 ετών
και με 500 μονάδες λιπάσης / kg σωματικού βάρους / γεύμα για παιδιά
3
άνω των 4 ετών.
Το δοσολογικό σχήμα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τη
σοβαρότητα της πάθησης, τον έλεγχο της στεατόρροιας και την
διατήρηση της καλής θρέψης.
Οι περισσότεροι ασθενείς πρέπει να μην υπερβαίνουν τις 10.000 μονάδες
λιπάσης/kg σωματικού βάρους ημερησίως ή τις 4000 μονάδες
λιπάσης/γραμμάριο πρόσληψης λίπους.
4.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που
αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Σε ασθενείς με κυστική ίνωση που ελάμβαναν υψηλές δόσεις σκευασμάτων
παγκρεατίνης έχουν αναφερθεί στένωση του ειλεού και του τυφλού, στένωση
του παχέως εντέρου (ινωτική κολονοπάθεια).. Προληπτικά, τα ασυνήθιστα
κοιλιακά συμπτώματα ή οι μεταβολές κοιλιακών συμπτωμάτων θα πρέπει να
εξετάζονται ιατρικά για να αποκλειστεί η πιθανότητα ινωτικής κολονοπάθειας,
ιδιαίτερα αν ο ασθενής λαμβάνει περισσότερες από 10.000 μονάδες λιπάσης /
kg σωματικού βάρους / ημέρα.
Όπως με όλα τα κυκλοφορούντα προϊόντα χοίρειας παγκρεατίνης, το Creon
®
προέρχεται από παγκρεατικό ιστό χοίρων που προορίζονται για κατανάλωση
σαν τροφή. Αν και ο κίνδυνος μετάδοσης μολυσματικού παράγοντα από το
Creon
®
στον άνθρωπο έχει μειωθεί μέσω δοκιμασιών και αδρανοποίησης
ορισμένων ιών κατά τη διάρκεια της παραγωγής, υπάρχει ένας θεωρητικός
κίνδυνος μετάδοσης ιογενούς νόσου, συμπεριλαμβανομένων των νόσων που
προκαλούνται από νέους ή μη ταυτοποιημένους ιούς. Δεν μπορεί να αποκλειστεί
με βεβαιότητα η παρουσία ιών χοίρων που ενδέχεται να μεταδωθούν στον
ανθρώπο. Ωστόσο, δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μετάδοσης λοιμώδους
ασθένειας σχετιζόμενης με τη χρήση εκχυλισμάτων χοίρειου παγκρέατος,
παρόλο που έχουν χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα.
4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες
μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
4.6 μ , Γονι ότητα κ ύηση και γαλουχία
Γονιμότητα και εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές μελέτες για έκθεση εγκύων.
Μελέτες με πειραματόζωα δεν έδωσαν ενδείξεις για όποια απορρόφηση των
χοίρειων παγκρεατικών ενζύμων. Επομένως, δεν πρέπει να αναμένεται
τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή ή την ανάπτυξη.
Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε εγκύους.
Θηλασμός
Καθώς οι μελέτες με πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν συστημική έκθεση της
γυναίκας σε γαλουχία στα παγκρεατικά ένζυμα, δεν αναμένονται επιδράσεις
στο παιδί που θηλάζει. Τα παγκεατικά ένζυμα μπορούν να χρησιμοποιούνται
4
κατά τη γαλουχία.
Εάν απαιτείται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας, το Creon
πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιες δόσεις που θα επιτρέπουν ικανοποιητικά
επίπεδα διατροφής.
4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
To Creon δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης
και χειρισμού μηχανών.
4.8 μ Ανεπιθύ ητες ενέργειες
Σε κλινικές μελέτες περισσότεροι από 900 ασθενείς έχουν εκτεθεί στο Creon.
Οι συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν
γαστρεντερικές διαταραχές, πρώτιστα ήπιες ή μετρίου βαθμού ως προς τη
σοβαρότητα.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια
κλινικών μελετών και με τις κάτωθι παρατιθέμενες συχνότητες:
Κατηγορία /
Oργανικό
σύστημα
Πολύ
συχνές
≥1/10
Συχνές
≥1/100 έως
<1/10
Όχι
συχνές
≥1/1.000
έως
<1/100
Μη γνωστές
Διαταραχές
του
γαστρεντερικ
ού
κοιλιακό
άλγος*
Ναυτία,
έμετος,
δυσκοιλιότητ
α, διάταση
της κοιλίας,
διάρροια*
στενώσεις του
ειλεού, του
τυφλού και του
παχέως εντέρου
(ινωτική
κολονοπάθεια)
Διαταραχές
του δέρματος
και του
υποδόριου
ιστού
εξάνθημ
α
κνησμός, κνίδωση
Διαταραχές
του
ανοσοποιητικ
ού
συστήματος
υπεραυαισθησία
(αναφυλακτικές
αντιδράσεις)
* Οι διαταραχές του γαστρεντερικού σχετίζονται κυρίως με την υποκείμενη
νόσο. Παρόμοιας ή μικρότερης συχνότητας εμφάνιση κοιλιακού άλγους και
διάρροιας έχει παρατηρηρθεί συγκριτικά με τη λήψη εικονικού φαρμάκου.
Στενώσεις του ειλεού, του τυφλού και του παχέως εντέρου (ινωτική
κολονοπάθεια) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με κυστική ίνωση που λαμβάνουν
υψηλές δόσεις σκευασμάτων παγκρεατίνης (βλ. λήμμα 4.4 Ειδικές
προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Αλλεργικές αντιδράσεις, κυρίως αλλά όχι αποκλειστικά περιορισμένες στο
5
δέρμα, έχουν παρατηρηθεί και διαγνωσθεί ως ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την
χρήση μετά την έκδοση Αδείας Κυκλοφορίας. Επειδή οι αντιδράσεις αυτές
αναφέρονται αυθόρμητα από πληθυσμό αγνώστου μεγέθους, η συχνότητά τους
δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθεί αξιόπιστα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν προσδιορισθεί ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες στον παιδιατρικό
πληθυσμό. Στα παιδιά με κυστική ίνωση, η συχνότητα, ο τύπος και η
σοβαρότητα των ανεπιθυμήτων ενεργειών ήταν παρόμοιες με εκείνες των
ενηλίκων.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση
άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει
τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού
προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής
περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες
ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562
Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585,
Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
4.9 Υπερδοσολογία
Έχουν γίνει αναφορές συσχετίσεως εξαιρετικά υψηλών δόσεων παγκρεατίνης
με υπερουρικουρία και υπερουριχαιμία.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1 μ μ Φαρ ακοδυνα ικές ιδιότητες
Μείγμα ενζύμων (αμυλάση, λιπάση, πρωτεάση), κωδικός ATC: A09AA02.
Το Creon περιέχει χοίρεια παγκρεατίνη στη φαρμακοτεχνική μορφή
εντεροδιαλυτών (οξεάντοχων) μικροσφαιρίδιων μέσα σε καψάκια ζελατίνης. Τα
καψάκια διαλύονται γρήγορα στον στόμαχο απελευθερώνοντας πληθώρα
μικροσφαιριδίων και, σύμφωνα με την αρχή πολλαπλής δόσης που
σχεδιάστηκαν, επιτυγχάνεται καλή ανάμιξη με το χυμό (που έχει σχηματιστεί
από την πέψη της τροφής), απομάκρυνση από το στόμαχο μαζί με το χυμό και,
μετά την απελευθέρωση, καλή κατανομή των ενζύμων μέσα στο χυμό. Όταν τα
μικροσφαιρίδια φτάνουν στο λεπτό έντερο η επικάλυψη αποσυντίθεται ταχέως
(σε pH>5,5) και απελευθερώνονται ένζυμα με λιπολυτική, αμυλολυτική και
πρωτεολυτική δράση ώστε να διασφαλιστεί η πέψη των λιπών, των αμύλων και
των πρωτεϊνών. Στη συνέχεια τα προϊόντα της παγκρεατικής πέψης
απορροφώνται είτε άμεσα είτε μετά από περαιτέρω υδρόλυσή τους από τα
εντερικά ένζυμα.
Κλινική αποτελεσματικότητα:
Έχουν διεξαχθεί συνολικά 30 μελέτες στις οποίες διερευνήθηκε η
αποτελεσματικότητα του Creon (καψάκια Creon με 10.000 ή 25.000 μονάδες
λιπάσης κατά την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία) σε ασθενείς με εξωκρινή
παγκρεατική ανεπάρκεια. Δέκα από αυτές ήταν ελεγχόμενες μελέτες ως προς το
εικονικό φάρμακο που διεξήχθησαν σε ασθενείς με κυστική ίνωση, χρόνια
παγκρεατίτιδα ή μετεγχειρητικές καταστάσεις.
6
Σε όλες τις τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες
αποτελεσματικότητας, ο προκαθορισμένος πρωταρχικός στόχος ήταν να
αποδειχθεί η ανωτερότητα του Creon έναντι του εικονικού φαρμάκου ως προς
τη βασική παράμετρο αποτελεσματικότητας, τον συντελεστή απορρόφησης
λίπους (CFA).
Ο συντελεστής απορρόφησης λίπους καθορίζει το ποσοστό των λιπών που
απορροφούνται από το σώμα λαμβάνοντας υπ’ όψιν την πρόσληψη λιπών και
την απέκκριση λιπών με τα κόπρανα. Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο
μελέτες PEI, ο μέσος CFA (%) ήταν υψηλότερος με την αγωγή με Creon (83,0%)
σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (62,6%). Σε όλες τις μελέτες, ανεξαρτήτως
σχεδιασμού, ο μέσος CFA (%) στο τέλος της περιόδου αγωγής με Creon ήταν
παρόμοια με τις μέσες τιμές CFA για το Creon
σε μελέτες ελεγχόμενες με
εικονικό φάρμακο.
Σε όλες τις μελέτες που διεξήχθησαν, ανεξαρτήτως αιτιολογίας, σημειώθηκε
επίσης βελτίωση της ειδικής συμπτωματολογίας της νόσου (συχνότητα
κένωσης, συνοχή κοπράνων, μετεωρισμός).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Στην κυστική ίνωση (CF), η αποτελεσματικότητα του Creon αποδείχθηκε σε 288
παιδιατρικούς ασθενείς, όλων των ηλικιών από νεογέννητα έως εφήβους. Σε
όλες τις μελέτες, οι μέσες τιμές CFA στο τέλος της αγωγής με Creon ήταν
συγκριτικά ανώτερες κατά 80%, σε όλες τις ηλικιακές παιδιατρικέςομάδες.
5.2 μ Φαρ ακοκινητικές ιδιότητες
Κλασσικές μελέτες φαρμακοκινητικής δεν έχουν πραγματοποιηθεί γιατί οι
μελέτες με πειραματόζωα δεν έδωσαν ενδείξεις απορρόφησης των άθικτων
ενζύμων. Τα συμπληρώματα παγκρεατικών ενζύμων δεν προϋποθέτουν
απορρόφηση για να εκδηλώσουν η δράση τους. Αντιθέτως, το σύνολο των
θεραπευτικών τους δράσεων ασκείται εντός του αυλού του γαστρεντερικού
σωλήνα. Άλλωστε, καθώς πρόκειται για πρωτεΐνες, κατά τη διέλευσή τους από
το γαστρεντερικό υφίστανται πρωτεολυτική διάσπαση και απορροφούνται ως
πεπτίδια και αμινοξέα.
5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα προκλινικά δεδομένα δεν δείχνουν σχετική οξεία, υποξεία ή χρόνια
τοξικότητα. Μελέτες μεταλλαξιογόνου ή καρκινογόνου δράσης ή τοξικότητας
κατά την αναπαραγωγή δεν έχουν πραγματοποιηθεί.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1 Κατάλογος εκδόχων
Πυρήνας μικροσφαιριδίων: Macrogol 4000
Επικάλυψη μικροσφαιριδίων: hypromellose phthalate, cetyl alcohol, triethyl citrate,
dimethicone 1000
Καψάκια: iron oxide (E 172), titanium dioxide (E 171), sodium lauryl sulphate, gelatin.
6.2 μΑσυ βατότητες
7
Δεν εφαρμόζεται.
6.3 Δ ιάρκεια ζωής
Creon 10.000: 36 μήνες
Creon 25.000: 36 μήνες
Creon 40.000: 36 μήνες
6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Creon 10.000 και Creon 25.000:
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη ή ίση των 25
0
C.
Διατηρείτε τον περιέκτη ερμητικά κλεισμένο.
Creon 40.000:
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη ή ίση των 25
0
C.
Διατηρείτε τον περιέκτη ερμητικά κλεισμένο για να προστατεύται από την
υγρασία.
Μετά την αποσφράγισή του να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25
0
C
και χρησιμοποιείται εντός 3 μηνών.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Creon® 10.000 και Creon® 25.000:
Φιάλη από HDPE:
20 καψάκια, 50 καψάκια, 100 καψάκια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Creon 40.000:
Φιάλη από HDPE:
20 καψάκια, 50 καψάκια, 100 καψάκια, 200 καψάκια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Καμία ειδική υποχρέωση.
7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
ABBOTT LABORATORIES (ΕΛΛΆΣ) ΑΒΕΕ,
Αγ. Δημητρίου 63
174 56, Άλιμος
Τηλ.: 210 99 85 222.
8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Creon 10.000: 56209/03-09-2008
Creon 25.000: 56208/03-09-2008
8
Creon 40.000: 70145/19-10-2012
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Creon 10.000: 25-11-1999 / 03-09-2008
Creon 25.000: 30-08-1996 / 03-09-2008
Creon 40.000: 19-10-2012
10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
(ΗΗ/ΜΜ/ΕΕΕΕ)
9
