SPC :
NITRONG CON.R.TAB 2.6MG/TAB BTx30
SPC – NITRONG Δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης
Βάσει εγκυκλίου: 22/4/1999
Σύνταξη κειμένου: Οκτώβριος 2005
___________________________________________________________________________________________
_
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
NITRONG
ΔΙΣΚΙΑ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΗΣ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ 2,6 mg/TAB
(Glyceryl Trinitrate)
1. EΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ
NITRONG
2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά
Glyceryl Trinitrate 2,6 mg ανά δισκίο
3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης.
4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις
- Στεφανιαία νόσος και καρδιακή ανεπάρκεια, ειδικότερα επί στεφανιαίας νόσου
- Βασική θεραπεία της στηθάγχης
- Στηθάγχη προσπαθείας και στηθάγχη κατακλίσεως
- Στηθάγχη μετεμφραγματική
4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης: Λαμβάνεται από το στόμα. Τα δισκία πρέπει να
καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς να μασσώνται ή να πιπιλίζονται.
Δοσολογία: Η δοσολογία εξατομικεύεται ανάλογα με τις ανάγκες του ασθενούς.
Από 1 δισκίο των 2,6 mg δύο ή τρεις φορές την ημέρα, μέχρι 2 δισκία δύο ή τρεις
φορές την ημέρα.
Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχει αποδειχθεί.
4.3. Αντενδείξεις
Γνωστή υπερευαισθησία στη νιτρογλυκερίνη και στις συγγενείς οργανικές,
νιτρώδεις ενώσεις. Οξεία κυκλοφορική ανεπάρκεια, που έχει σχέση με έντονη
υπόταση (ορθοστατική υπόταση, shock, καταστάσεις καρδιογενούς collapsus).
Τοξικό πνευμονικό οίδημα. Καταστάσεις που έχουν σχέση με αυξημένη
ενδοκρανιακή πίεση (π.χ. εγκεφαλικό τραύμα, εγκεφαλική αιμορραγία). Καρδιακή
ανεπάρκεια αποφρακτικής αιτιολογίας (π.χ. στένωση αορτικής ή μιτροειδούς
βαλβίδος, συμπιεστική περικαρδίτιδα), υπερτροφική αποφρακτική
μυοκαρδιοπάθεια.
Αντενδείκνυται επίσης σε βαρειά αναιμία.
Σχετική αντένδειξη χορήγησης ασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
Το δραστικό συστατικό sildenafil (φαρμακευτικό προϊόν VIAGRA) έχει αποδειχθεί
ότι ενισχύει το υποτασικό αποτέλεσμα των νιτρικών και επομένως αντενδείκνυται
1
η συγχορήγησή του με φάρμακα που είναι δότες μονοξειδίου του αζώτου (όπως
το νιτρώδες αμύλιο) ή νιτρικά σε οποιαδήποτε μορφή, διότι επιδρά επί της
μεταβολικής οδού του μονοξειδίου του αζώτου/κυκλικής μονοφωσφορικής
γουανοσίνης (cGMP).
4.4. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προειδοποιήσεις
Τα δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης NITRONG δεν προορίζονται για την
άμεση αντιμετώπιση της οξείας στηθαγχικής προσβολής. Στην περίπτωση αυτή
χρησιμοποιούνται νιτρώδη σκευάσματα ταχείας δράσης.
Τα δισκία δεν πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς να μασσώνται ή να
διαλύονται στο στόμα.
Η αποτελεσματική δοσολογία επιτυγχάνεται προοδευτικά και η ημερήσια δόση
προσαρμόζεται ανάλογα με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και την ανοχή
του ασθενούς.
Η διακοπή της θεραπείας συνιστάται επίσης να γίνεται βαθμιαία.
Η συνεχής χορήγηση νιτρωδών χωρίς διακοπή προκαλεί ταχυφυλαξία, που
αποφεύγεται με τη διαλείπουσα χορήγησή της.
Ανάπτυξη ανθεκτικότητας ή μείωση της θεραπευτικής δράσης συμβαίνει
συνήθως με μακροχρόνια ή συχνή χορήγηση μακράς δράσης νιτρωδών.
Για το λόγο αυτό, συνιστάται χρονικό διάστημα 8-12 ωρών, συνήθως βράδυ,
κάθε 24ωρο, ελεύθερο χορηγήσεων για την καταπολέμηση της ανοχής.
Σε περίπτωση πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου πριν από τη
σταθεροποίηση του ασθενή ή οξείας καρδιακής ανεπάρκειας, πρέπει να γίνεται
με προσοχή η θεραπεία με νιτρογλυκερίνη κάτω από αυστηρή ιατρική
παρακολούθηση ή/και αιμοδυναμικό έλεγχο, προς αποφυγή επικίνδυνης
υπότασης.
Προφυλάξεις
• Υποξαιμία:
Εφιστάται η προσοχή σε ασθενείς με αρτηριακή υποξαιμία, λόγω σοβαρής
αναιμίας, γιατί σε αυτούς τους ασθενείς μειώνεται ο βιομετασχηματισμός της
νιτρογλυκερίνης. Ομοίως, απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με υποξαιμία και
διαταραχή της ισορροπίας αερισμού/διάχυσης, που οφείλεται σε πνευμονική
νόσο ή ισχαιμική καρδιακή ανεπάρκεια. Ασθενείς με στηθάγχη, έμφραγμα του
μυοκαρδίου ή εγκεφαλική ισχαιμία, συχνά υποφέρουν από ανωμαλίες των
μικρών αεροφόρων οδών (ιδιαίτερα κυψελιδική υποξία). Κάτω από τέτοιες
συνθήκες, συμβαίνει αγγειοσυστολή μέσα στον πνεύμονα για να μεταφερθεί το
αίμα από τις περιοχές κυψελιδικής υποξίας σε καλύτερα αεριζόμενες περιοχές
των πνευμόνων.
Η νιτρογλυκερίνη σαν ισχυρό αγγειοδιασταλτικό μπορεί να ανατρέψει αυτήν την
προστατευτική αγγειοσυστολή και έτσι να προκαλέσει αυξημένη διάχυση των
ανεπαρκώς αεριζόμενων περιοχών, επιδεινώνοντας τη διαταραχή της
ισορροπίας αερισμού/διάχυσης και οδηγώντας στην περαιτέρω μείωση της
αρτηριακής μερικής πίεσης του οξυγόνου. Εφιστάται η προσοχή επίσης σε άτομα
με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.
• Υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Η θεραπεία με νιτρώδη μπορεί να επιδεινώσει τη στηθάγχη, που προκαλείται
από υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
• Αυξημένη στηθάγχη
2
SPC – NITRONG Δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης
Βάσει εγκυκλίου: 22/4/1999
Σύνταξη κειμένου: Οκτώβριος 2005
___________________________________________________________________________________________
_
Πρέπει να εξετασθεί η πιθανότητα αυξημένης συχνότητας στηθάγχης κατά τη
διάρκεια περιόδων χωρίς φάρμακο σε περίπτωση διακεκομμένης θεραπείας. Σε
αυτές τις περιπτώσεις είναι επιθυμητή η χρήση ταυτόχρονης αντιστηθαγχικής
θεραπείας.
4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αγγειοδιασταλτικά, ανταγωνιστές του ασβεστίου,
αναστολείς του ΜΕΑ, β-αναστολείς, διουρητικά, αντιϋπερτασικά, τρικυκλικά
αντικαταθλιπτικά και μείζονα ηρεμιστικά, καθώς επίσης η κατανάλωση
οινοπνευμα-τωδών ενδέχεται να ενισχύσουν τη δράση της νιτρογλυκερίνης στη
μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Ταυτόχρονη χρήση της νιτρογλυκερίνης με διϋδροεργοταμίνη ενδέχεται ν’
αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της διϋδροεργοταμίνης. Εφιστάται ιδιαίτερη
προσοχή στο σημείο αυτό, σε ασθενείς με νόσο των στεφανιαίων αρτηριών, γιατί
η διϋδροεργοταμίνη ανταγωνίζεται τη δράση της νιτρογλυκερίνης και μπορεί να
οδηγήσει σε στεφανιαία αγγειοσυστολή.
Δεν αποκλείεται το ενδεχόμενο η λήψη του ακετυλοσαλικυλικού οξέος και των μη
στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων να μειώσει τη θεραπευτική
ανταπόκριση στη νιτρογλυκερίνη.
Ταυτόχρονη χορήγηση ηπαρίνης και νιτρογλυκερίνης μειώνει την
αποτελεσματικότητα της ηπαρίνης.
Μπορεί να καθυστερήσει τον μεταβολισμό των αναλγητικών τύπου μορφίνης.
4.6. Κύηση και γαλουχία
• Χρήση στην κύηση : Δεν είναι γνωστή η δράση της νιτρογλυκερίνης στο
έμβρυο. Χρήση νιτρογλυκερίνης κατά τη διάρκεια της κύησης να γίνεται όταν
είναι απόλυτα απαραίτητο.
• Χρήση στη γαλουχία : Δεν είναι γνωστό αν η νιτρογλυκερίνη εκκρίνεται στο
μητρικό γάλα. Γι’ αυτό πρέπει να δίνεται προσοχή στην περίπτωση που
αυτές οι μορφές χορηγούνται σε θηλάζουσα γυναίκα.
4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Η νιτρογλυκερίνη, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, μπορεί να μειώσει τα
αντανακλαστικά του ασθενή, π.χ. κατά την οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων.
4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κεντρικό νευρικό σύστημα:
Όπως και με άλλα νιτρώδη σκευάσματα, το φάρμακο μπορεί συχνά να
προκαλέσει κεφαλαλγία, που οφείλεται σε διαστολή των αγγείων του εγκεφάλου
και είναι δοσοεξαρτώμενη. Παρόμοιες κεφαλαλγίες συνήθως υποχωρούν μετά
μερικές ημέρες, παρά τη συνέχιση της θεραπείας.
Πρέπει όμως να ληφθεί υπόψη και η πιθανότητα επίμονης κεφαλαλγίας κατά τη
διακεκομμένη θεραπεία. Εάν παρουσιάζουν πρόβλημα, πρέπει να γίνει θεραπεία
με ήπια αναλγητικά. Σε περιπτώσεις που η κεφαλαλγία δεν ανταποκρίνεται στη
θεραπεία, η δοσολογία της νιτρογλυκερίνης πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί η
χρήση του φαρμάκου.
Καρδιαγγειακό:
Ερυθρότητα του προσώπου, λιποθυμία, θόλωση της διάνοιας, ζάλη, έχουν
σπάνια αναφερθεί. Σε ορισμένες περιπτώσεις ασθενών, σε προχωρημένη ιδίως
3
ηλικία, μπορεί να εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση, που μπορεί να έχει σχέση με
αντανακλαστική ταχυκαρδία. Η ορθοστατική υπόταση μπορεί να είναι ιδιαίτερα
έντονη σε σύγχρονη χορήγηση άλλων αγγειοδιασταλτικών ή αντιϋπερτασικών
φαρμάκων ή κατά τη λήψη οινοπνεύματος και ιδιαίτερα σε θερμό περιβάλλον.
Μια ελαφρά αντανακλαστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού μπορεί ν’
αποφευχθεί, εάν κανείς καταφύγει, σε περίπτωση ανάγκης, σε θεραπεία
συνδυασμού με ένα β-αναστολέα.
Γαστρεντερικό
Σπάνια ναυτία, έμετος.
4.9. Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση δηλητηρίασης με νιτρώδη είναι δυνατόν να εμφανιστεί
μεθαιμοσφαιριναιμία, σοβαρή υπόταση, αίσθημα παλμών, έντονη κεφαλαλγία,
ναυτία, έμετος, διαταραχές της οράσεως, ερυθρότητα του προσώπου και
εφίδρωση.
Η κατάσταση θα αντιμετωπιστεί με τα γνωστά υποστηρικτικά μέτρα σε
περίπτωση βαρειάς υπότασης, με πλύση στομάχου αν η κατάποση των δισκίων
είναι πρόσφατη, και στην περίπτωση μεθαιμοσφαιριναιμίας, που συνοδεύεται
από ταχύπνοια και κυάνωση, με τη χορήγηση κυανού του μεθυλενίου (διάλυμα
1%): 1-2 mg/kg ενδοφλεβίως.
Σημείωση: Η επινεφρίνη και τα άλλα συμπαθομιμητικά φάρμακα δεν είναι
αποτελεσματικά στην αντιμετώπιση της έντονης υπότασης που σχετίζεται με
υπερδοσολογία νιτρωδών.
5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Η πρώτιστη φαρμακολογική δράση της νιτρογλυκερίνης είναι η χάλαση των λείων
μυϊκών ινών των αγγείων, αρτηριών και φλεβών, με μεγαλύτερη δράση στις
φλέβες. Ελαττώνει επομένως τον όγκο του φλεβικού αίματος που επιστρέφει
στις καρδιακές κοιλότητες με αποτέλεσμα την ελάττωση της τελοδιαστολικής
πίεσης της αριστεράς κοιλίας (preload) και της τάσεως του τοιχώματος του
μυοκαρδίου. Η χάλαση των αρτηριδίων ελαττώνει τις περιφερικές αντιστάσεις και
την αρτηριακή πίεση (afterload). Το καρδιακό έργο μειώνεται, καθώς και οι
ανάγκες της καρδιάς σε οξυγόνο. Η νιτρογλυκερίνη προάγει την ανακατανομή του
αίματος των στεφανιαίων στο ενδοκάρδιο και βελτιώνεται η υπενδοκάρδιος
διάχυση οξυγόνου. Επιτρέπει την αποκατάσταση ισορροπίας μεταξύ του
προσαγόμενου και του καταναλισκόμενου οξυγόνου και εξαλείφει αμέσως τα
συμπτώματα της στηθαγχικής κρίσως, αυξάνοντας συγχρόνως την αντοχή του
ασθενούς στην κόπωση.
Τα δισκία είναι παρασκευασμένα έτσι, ώστε η απελευθέρωση της
νιτρογλυκερίνης να διαρκεί περισσότερο χρόνο από τα απλά δισκία
νιτρογλυκερίνης.
Η ειδική αυτή φαρμακοτεχνική μορφή επιτρέπει τη συνεχή απορρόφηση της
νιτρογλυκερίνης με αποτέλεσμα την επίτευξη θεραπευτικών συγκεντρώσεων στο
αίμα, διάρκειας, ανάλογα με τη δόση, από 8 έως 12 ώρες.
5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από χορήγηση δισκίων ελεγχόμενης αποδέσμευσης νιτρογλυκερίνης η
4
SPC – NITRONG Δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης
Βάσει εγκυκλίου: 22/4/1999
Σύνταξη κειμένου: Οκτώβριος 2005
___________________________________________________________________________________________
_
έναρξη δράσης επιτυγχάνεται εντός 20-40 λεπτών.
Η φαρμακοκινητική της νιτρογλυκερίνης και των νιτρωδών εστέρων γενικά είναι
αρκετά σύνθετη, επειδή η κατανομή τους στο σώμα είναι εκτεταμένη.
Η νιτρογλυκερίνη μεταβολίζεται τάχιστα, κυρίως από αναγωγάση του ήπατος, σε
δινιτρικά και μονονιτρικά μεταβολικά παράγωγα με χρόνο ημίσειας ζωής από 1
έως 4 λεπτά.
Τα πρώτα προϊόντα μεταβολισμού είναι ανόργανο νιτρικό και δινιτρογλυκερόλες.
Τα δινιτρικά είναι λιγότερο αποτελεσματικά από τη νιτρογλυκερίνη αλλά έχουν
μεγαλύτερη διάρκεια ζωής. Τα δινιτρικά στη συνέχεια μεταβολίζονται σε
μονονιτρικά και τελικά σε γλυκερόλη και διοξείδιο του άνθρακα.
Σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταξύ 50 και 500 ng/ml η δέσμευση της
νιτρογλυκερίνης με λευκώματα του πλάσματος είναι περίπου 60%, ενώ αυτή της
1,2 δινιτρογλυκερόλης και της 1,3 δινιτρογλυκερόλης είναι 60% και 30%,
αντίστοιχα. Ο μονονιτρικός μεταβολίτης δεν είναι δραστικός. Είναι σήμερα
γνωστό ότι η νιτρογλυκερίνη μεταβολίζεται σ’ ένα μικρότερο βαθμό στις λείες
μυϊκές ίνες των αγγείων και στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Τα μεταβολικά της
παράγωγα αποβάλλονται με τα ούρα.
5.3. Προκλινικά
Καρκινογένεση, Μεταλλαξιογένεση, επίδραση στη γονιμότητα.
Αρουραίοι που έλαβαν 434 mg/kg/ημέρα νιτρογλυκερίνης για 2 χρόνια,
ανέπτυξαν ινώδεις, νεοπλαστικές μεταβολές στο ήπαρ, που περιελάμβαναν
καρκινώματα, διαμέσους κυτταρικούς όγκους των όρχεων.
Ποντικοί στους οποίους χορηγήθηκαν 1022 mg/kg/ημέρα (άρρενες) και 1058 mg/
kg/ημέρα (θήλεις) και αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκαν 31,5 mg/kg/
ημέρα (άρρενες) και 38,1 mg/kg/ημέρα (θήλεις) για την ίδια περίοδο, δεν
εμφάνισαν όγκους που να σχετίζονται με τη θεραπεία.
Η νιτρογλυκερίνη δεν έδειξε τερατογόνο δράση στους αρουραίους.
Δεν έχουν γίνει μελέτες μακράς διάρκειας για τον έλεγχο του καρκινογενετικού ή
μεταλλαξιογενετικού δυναμικού της νιτρογλυκερίνης.
Δεν είναι γνωστό αν μπορεί να βλάψει το έμβρυο ή να επηρεάσει την
αναπαραγωγή.
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ
6.1. Κατάλογος των εκδόχων
Sugar non pareil seeds 18 mesh, Dicalcium phosphate anhydrous, Sugar non
pareil seeds 25-30 mesh, Pharmaceutical glaze (dry), Talc, Quinoline yellow CI
47005 E 104, Iron oxide (black) CI 77499 E 172, Calcium stearate, Isopropanol,
Lactose anhydrous.
6.2. Ασυμβατότητες
Καμία γνωστή.
6.3. Διάρκεια ζωής
12 μήνες.
6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Δεν είναι αναγκαίες.
5
6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη
BT X 30 TABS
2 blisters από PVC/Aluminium foil των 15 δισκίων κάθε ένα.
6.6. Οδηγίες χρήσης/χειρισμού
Δεν είναι απαραίτητες. Βλέπε «δοσολογία και τρόπος χορήγησης».
6.7. Κάτοχος αδείας κυκλοφορίας
LAVIPHARM HELLAS A.E.
Αγ. Μαρίνας - 190 02 Παιανία - Αττική
Τηλ. 210.6691000
Δικαιούχος Οίκος: LAVIPHARM A.E.
7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
13965/99
8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ
13/10/1960
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
4/5/2000
6
